Kostná Pagetova choroba (deformujúca ostoz)

Pagetova choroba - je fokálna defekt kostného obratu, čo vedie k prudkému zrýchleniu jeho metabolizmu, narušenie jeho štruktúry, a niekedy - a výrazné deformácie.

Ako kontaktné patológiu, Pagetova choroba, prísne vzaté, nie je metabolické ochorenia kostí. Je rozšírená v severnej Európe, a to najmä v Anglicku a Nemecku, a je často nájdený v Spojených štátoch, ale prakticky chýba v Afrike a Ázii.

etiológie
Predpokladá sa, že Pagetovej choroby s neskorým nástupom a fokálnej lézie skeletu pomaly tečúcich chronickej vírusovej infekcie kostného tkaniva. Osteoklasty v tejto choroby sú inklúzie pripomínajúce paramyxovírusy, rovnako ako prepisy vírusu osýpok. Avšak, infekčné povahy Pagetova choroba vyžaduje presvedčivé dôkazy. Poznamenaný genetickou predispozíciou k tejto zabolevaniyu- podľa niektorých štúdií, to je odhalené v bezprostrednej rodine takmer 20% pacientov. Tak môžu byť rôzne choroby patogénne mechanizmy Pagetovou chorobou.

morbídne anatómia
Na mikroskopickej úrovni je ochorenie sa vyznačuje vysokým obsahom krvných ciev a kostných buniek, čo je v súlade s jeho zvýšenej metabolickej aktivity. Občas vidieť obrovský osteoklastov bizarné formy obsahujúce až 100 jadier na bunku. Vzhľadom k tomu, osteoklasty sú chaotické, to má za následok v mozaike aktualizácie vzor kostnatého dosiek. Pagetova choroba (rovnako ako ďalšie podmienky zrýchleného kostného obratu) sa zistilo, vápnitých kolagénové zväzky náhodne usporiadaných vlákien (retikulofibroznaya kostí).

patogenézy
Choroba začína porušenie kostnú resorpciu. Zmeniť nielen počet a funkciu osteoklastov. V niektorých formách tohto ochorenia v ranom štádiu resorpčnú osteolýzy nie je sprevádzaný zodpovedajúcim reakciou osteoblastov. Avšak, inhibítory funkcie osteoklastov rýchlo zvýšiť na Pagetovej choroby.
Rýchlosť kostnej resorpcie sa často zvýšená o 10-20 krát, čo sa prejavuje na úrovni biochemických markerov tohto procesu. Cez miestnych rozdielov medzi kostnej resorpcie a tvorby kosti, je pomer medzi biochemických parametrov kostnej resorpcie (ako je N- a C-koncových peptidov kolagénu typu I, deoxypyridinolínu) a tvorby kosti (alkalickej fosfatázy, osteokalcínu) všeobecne zostala normálna. Preto je celkový metabolizmus minerálov v tele, sa nemení.

dedičné formy
Približne 20% z Pagetova choroba je dedičná. Spolu s nedostatkom dôkazov o vírusovej povahe ochorenia, je nútený hľadať genetické lokusy zodpovedné za jeho rozvoj. Tieto štúdie, spoločne s rozpisom molekulárnych defektov u pacientov s zrejmého obratom rýchly a neregulovaný kostnej povolených pochopiť niektoré mechanizmy sporadické Pagetovou chorobou.
V patogenéze zrýchleného kostného obratu sú dôležité génové mutácie RANK a OPG. Dvaja z nepríbuzných Navaho s Autozomálna recesívne juvenilná formy ochorenia Paget White (biela), a kol. Zistili sme, deléciu OPG génu (približne 1 x 105 bp), ktorý sa nachádza na chromozóme 8q24.2. Ak rodina metastatické a metastatický osteolytické kostrové giperfosfatazii (ktoré sa tiež vyznačujú zvýšenou mierou kostného obratu) ukázala, zdvojovanie kódujúce RANK gen. Zvýšená aktivita RANK urýchľuje zrenie osteoklastov.
Avšak mutácie génov RANK a OPG nevyčerpáva genetický základ familiárna Pagetovej choroby. V mnohých rodinách s touto chorobou boli objavené génové mutácie kódujúce Ubik-vitinsvyazyvayuschy proteín P62, ktorý sa podieľa na prenose signálu IL-1, TNF a RANKL, tj z faktorov, ktoré regulujú tvorbu a funkciu osteoklastov. Výskum pokračuje a ďalšie kandidátnej gény.

Symptómy a príznaky Pagetova choroba kostí

Pagetova choroba môže postihnúť akúkoľvek kosť, ale väčšina z patologického procesu je lokalizovaný v krížovou kostí a chrbtice (50% pacientov), vo stehennej kosti (46%), lebka kosti (38%) a panva (22%). Choroba sa prejavuje bolesťou, zlomeniny, kmeňov so zodpovedajúcim neurologického, reumatologické alebo metabolických komplikácií. Avšak, nie menej ako 70% pacientov s ochorením, sú bez príznakov a je detekované na X-ray náhodné alebo stanovenie hladiny alkalickej fosfatázy. Na vyšetrenie, môže upozorniť veľké lebky, predné čelo, krivé nohy, rovnako ako hluchota. Fibula je takmer vždy zostanú nezmenené. Začervenanie a zvýšená teplota kože po postihnutých oblastiach kostí v dôsledku prudkého intenzifikácie prietoku krvi v týchto oblastiach. Pohmat bolestivé. Všetky tieto vlastnosti umožňujú volať Pagetovej choroby "deformujúca osteitis", aj keď to nie je pravda, zápalové ochorenie. Z tohto dôvodu je lepšie používať termín "ostoz". Najčastejšie sú kompresné zlomeniny stavcov a neúplné, "medzera" zlomenín kompaktný látky konvexné plochy tibiálne alebo stehennej kosti. Kompletné zlomeniny zvyčajne hojí rýchlo, podporovaný zvýšenú metabolickú aktivitu postihnutých kostí.

laboratórne údaje
Aktivita alkalickej fosfatázy v sére, zvyčajne sa zvyšuje (niekedy dramaticky). Zvyšuje a úroveň iných biochemických markerov kostného obratu, aj keď ich definície poskytujú málo ďalšie diagnostické informácie. Koncentrácia osteokalcínu v sére sú obvykle sa zvyšuje v menšej miere, než je aktivita alkalickej fosfatázy. hladiny vápnika a fosforu v sére, ako aj vylučovanie vápnika, zostáva normálne, aj keď zlomenín, vyžadujúce imobilizácií pacienta môže prebiehať hyperkalciúriu a hyperkalciémii.

vizualizácia
V skorých štádiách Pagetovej choroby je často dominuje osteolýzy, erózia prejavuje spánkovej kosti, osteoporózu, kostí lebky a kosti postihnutej končatiny. Tento proces začína v metafýzy a rozširuje smerom dole k vytvoreniu čelné resorpcii v tvare písmena. V priebehu rokov či desaťročí je typický zmiešaný obraz vytvorený neskoršie štádia Pagetovou chorobou. Trámce stáť silný a nerovnomerný. Kosti zvýšenie objemu alebo zakrivený. Často zahustený okraje panvovej kosti. Stavcov môže mať formu prázdnych rámov alebo (výsledné zvýšenie homogénny hustoty) - Slonoviny. Často je súbežná artróza sa prejavuje zúženie kĺbovej štrbiny. Je tiež možné, vývoj osteosarkómu, ničiť kompaktný kosť sa látka alebo lokalizované v mäkkých tkanivách. Ak máte podozrenie, že Pagetova choroba prebieha rádionuklidov kostnej scan ⁹⁹TC-bisfosfonáty alebo iné osteo-tropný činidla.

Komplikácie Pagetova choroba kostí

} {Modul direkt4

Keď Pagetova choroba, sú možné komplikácie nervového systému a sluchom, kĺbov a srdca. V niektorých prípadoch môže vyvinúť nádorové procesy.

Komplikácie nervového systému a sluchu
Môže byť ovplyvnená miechy a mozgu, a periférnych nervov. Takmer 50% pacientov s léziami na kosti lebky sa vyvíja sensorineurální hluchota. Existujú aj prípady iné lebečnej stlačenie nervov. Keď sa môže objaviť lokalizácia proces v základni lebky platibazii príznaky mozgového kmeňa kompresiu, obštrukčná hydrocefalus a vertebrobazilární arteriálnej oklúzny systém. U lézií často vyvíja stavcov spinálnej stenóza (najmä v dôsledku zvýšenia veľkosti stavcov), ktorý je ľahko eliminovaná liekovou terapiou.

reumatologické komplikácie
Pagetova choroba je často sprevádzaná osteoartrózy. U starších pacientov sa môže vyvíjať nezávisle na sebe, ale tam je tiež priamym dôsledkom kostných deformácií, čo vedie k napätiu na kĺby. V takýchto prípadoch je ťažké určiť, či je zdrojom samotnej bolesti je kosť alebo najbližší spoj. Kombinácia deformujúca ostoza s dnou, čo bolo zaznamenané James sám Pedzhet- často vyskytuje asymptomatickej hyperurikémiu.

neoplázie
Najnebezpečnejšie komplikácií Pagetova choroba - osteosarkóm. Nádor vzniká v postihnutej kosti (obvykle u pacientov s viacerými léziami kostí) a mäkkých tkanív napúčanie evidentné, zvýšenú bolesť alebo rýchly nárast aktivity alkalickej fosfatázy. Pri Pagetovej chorobe dochádza osteosarkóm, chondrosarkom a obrie bunky synoviom (ich celková frekvencia asi 1%). Starší ľudia sám osteosarkóm je vzácny, a takmer 30% pacientov s osteosarkómu mal histórii Pagetovou chorobou.

komplikácie srdca
V zriedkavých prípadoch, srdcové zlyhanie sa vyvíja s vysokou srdcového výkonu v dôsledku prudkého zvýšenia prietoku krvi do postihnutej kosti. Zvyčajne je pozorovaná u pacientov s poškodením viac ako 50% z kostry.

Liečba Pagetovej choroby kostí

Ak je bolesť v kostiach, neodstráni NSAID, vykazuje špecifickú liečbu. Ako už bolo uvedené vyššie, bolesti v kostiach s Pagetovou chorobou je ťažké odlíšiť od osteoartrózy. V ostatných prípadoch je údaj pre liečbu Pagetovej choroby je nejasný. Liečba sa vykonáva ako predoperačná príprava u pacientov s kompresnými syndrómy, nervové kmene, ako aj pre prevenciu kostných deformít. Neurologické poruchy sú často prístupnejšie na lekárske ošetrenie. Liečba po dobu 2-3 mesiacov znižuje krvácanie v oblasti chirurgických zákrokov a pooperačných hypercalcemia ale kostných lézií zvyčajne hojí bez liečby. Niekedy liečba sa vykonáva v nádeji, že zastavenie progresie deformácie (napríklad zakrivenie končatín a následný vývoj osteoartrózy), ale účinnosť týchto snáh zostáva nejasný, najmä v prípadoch kostí lebky a hluchota.
Na liečbu Pagetovej choroby pomocou bisfosfonáty a kalcitonín, ktorý inhibuje resorpciu kosti osteoklasty.

bisfosfonáty
V minulosti to bolo široko používaný dvojsodnej soli kyseliny etidronovoy. To bol podávaný v dávke 5 mg / kg za deň po dobu 6 mesiacov, a približne 60% pacientov zlepšenie biochemické ukazovatele. Avšak u niektorých pacientov, etidronát (najmä vo vysokých dávkach) zvýšená bolesť alebo resorpčnú procesy a bráni mineralizáciu kostí.
Z tohto dôvodu, v liečbe Pagetovej choroby sú v súčasnosti využívajú novšie orálny formulácie bisfosfonátov, ktoré sú lepšie ako etidronátu činnosti a slabšie porušujú mineralizácie.
Alendronát je podávaný v dávke 40 mg za deň po dobu 6 mesiacov. Pri takomto liečení sa aktivita alkalickej fosfatázy znížená v priemere o 80%. Po zrušení alendronátu biochemickej remisii často trvá dlhšie ako 1 rok. Hlavným vedľajším účinkom - gastrointestinálne poruchy, kvôli ktorej približne 6% pacientov má ukončiť liečbu. Dva bisfosfonát ukázali ako účinné pri orálnom podávaní, ktorý bol schválený pre liečenie Pagetovej choroby: tiludronát (400 mg / deň počas 6-12 mesiacov) a rizedronát (30 mg / deň po dobu 2 mesiacov). V niektorých prípadoch, najmä v prípade intolerancie orálnych bisfosfonáty sa môžu podávať ekvivalentnej dávky intravenózne. Na tento účel sa používa s podobnou amino-alendronátu bisfosfonátu pamidronátu. Intravenóznej infúzie pamidronátu (60 alebo 90 mg) vo veľkom percente prípadov, spôsobiť dlhodobé remisii ochorenia. Neskôr bolo preukázané, účinnosť vnútrožilovom podaní kyseliny zoledrónovej, čo výrazne a trvalo zníženej aktivity alkalickej fosfatázy v sére. Hlavným vedľajším účinkom vnútrožilovom podaní pamidronátu - akútna horúčkou s myalgia rd - uviesť do približne 20% pacientov a môžu trvať až niekoľko dní. Veľmi malé množstvo pacientov s opakovane použiteľný iv podaní vysokých dávok bisfosfonátov skúsený osteonekróza čeľuste.

kalcitonín
Lososí kalcitonín sa podáva v dávke 50-100 mi za deň až do vymiznutia symptómov. Potom sa liek môže byť podávaný v dávke 50 ME trikrát týždenne. Bolesť zvyčajne ustúpi počas 2-6 týždňov. Počas prvých 3-6 mesiacov aktivity alkalickej fosfatázy v sére sa znižuje v priemere o 50%. Často je odpoveď na liečbu sa udržuje po mnoho rokov, a biochemické parametre sú zúžené na 0,5-1 rokov a po zrušení kalcitonínu. Takmer 20% pacientov s chronickou liečbou vyvinula rezistencia na kalcitonín, ktorá môže byť spojená s tvorbou protilátok proti nemu. V súčasnej dobe existuje aerosólové formulácie kalcitonín nosovej zavlažovanie, ale údaje o jeho účinnosť v Pagetovej choroby nestačí.

Komplikácie Pagetovej choroby:

reumatologické