Alergény priedušiek mikroflóru pacientov s bronchiálnou astmou

Video: Ako sa zbaviť astma. margarita Levchenko

Bakteriálna alergény môžu byť rozdelené do dvoch skupín, alergénov a infekčnými agens alergénov oportúnne baktérie.

Alergény patogény študoval viac, pokiaľ ide o aplikáciu, pre vývoj diagnostických a terapeutických forme bolo diktované potrebou antialergénnej liečbu infekčných chorôb.

Alergény mykobaktérií a najmä M. tuberculosis boli študované medzi prvými bakteriálne alergény.

tuberkulín

Prvý bakteriálne alergén - tuberkulín - R.Koch získaný extrakciou alergény z Mycobacterium tuberculosis a bol pomenovaný "altuberkulin Koch." Precitlivenosť na pôvodcu tuberkulózy sa stal klasickým modelom pre štúdium vzorcov oneskorené precitlivenosti. Molekulová hmotnosť (M) zložkou tuberkulínový proteín produkovaný rôznymi spôsobmi, ktoré sa líšia od 17 do 32 kD.

Lipidová kompozícia je tuberkulínu nečistoty, ktoré majú vplyv na dobu tvorby lokálne reakcie, majú adjuvantnej vlastnosti, zlepšiť konturovanie papuly, prispieť k stabilizácii účinku lieku. Vynález sa tiež týka mykobakteriálne alergény lepromin (M. leprae), vyznačujúci sa tým, že obsah bielkovín dosiahne 75%, polysacharidy (hexózové) - 13% z nukleových kyselín, - 12 - 13%. Viac ako 80 rokov uplynulo od výroby lepromin prvých drog, však, a teraz je dôležité pre diagnózu malomocenstvo.

Napriek tomu, že bakteriálne alergény sa používajú v medicíne už viac ako 100 rokov, je problém ich štruktúry zostáva understudied. Podľa súčasnej definície termínu "alergén" alergénne aktivity môže mať celý rad látok, od jednoduchých až po zložité proteín a proteín-polysacharid alebo komplexov proteín-lipid. Druhá kategória patrí bakteriálne alergény. Povaha alergénu je známe, definuje typ a intenzitu alergickej reakcie.

Na základe skúseností z mnohých výskumníkov podieľajúcich sa na analýzu chemického zloženia a štruktúry alergénov základe, sa predpokladá, že väčšina z prírodných alergénov - to je väčšinou glykoproteíny s M 10 - 90 kDa. V súčasnej dobe je chemická štruktúra bola riešená 80 neinfekčné alergény. V podstate sa vzťahuje na alergény, ktorého výsledkom je indukcia IgE odpovede. Z týchto polôh a epidermálnych peľové alergény sú optimálne modely pre štúdium štruktúry aktívnu alergén epitopy.

Ukázalo sa, že frakcia s M menej ako 10 kD nemôžu samy o sebe tvoriť účinné mosta medzi molekulami pevnými na protilátok buniek IgE a nespúšťajú alergickú reakciu. Alergény (antigény), s viac ako 70 M - 90 kDa, nie sú schopné preniknúť bariérové tkaniva (sliznice) a nedosahuje IgE protilátok pripevnené k receptorom žírnych buniek. Napríklad, je známe, že peľová extrakty, ktoré obsahujú až 50 proteínových zložiek alergénne aktivitu majú od 1 do 3 frakcií (hlavný alergén).

Tieto frakcie boli prezentované s peptidy s nízkou molekulárnou hmotnosťou (10 až 80 kDa), ktoré zahŕňajú 2-4 epitop, z ktorých každý má časti z M do 15 aminokyselinových zvyškov, určiť špecifické vlastnosti alergénu. Epitopy T bunky, aktivované v spojení s touto liečbou alergických ochorení by mala byť zameraná na funkčné aktivity alergén-špecifických T-buniek bez zapojenia pevnej na cieľových bunkách špecifického IgE. Alergén (antigén), je prvý väzobné stimulačný signál, ktorý spustí aktiváciu lymfoidných buniek.

na základe známych dát a funkčné aktivity alergénov základe, je potrebné poznamenať, že aspoň tri parametre určujú alergické reakcie na alergén: jeho chemickú povahu, kvantitatívne parametre, spôsob vstupu do tela. Z týchto polôh alergickej reakcie na bakteriálne bunky, v porovnaní s reakciou, ako je peľ, má svoje vlastné charakteristiky, čo je dané predovšetkým tým, že mikrób, akonáhle v ľudskom tele, je dlhá doba parazita v ňom, vykonáva všetky životne dôležité dôležité cykly vzhľadom k mikroorganizmu, vyznačujúci sa tým, že pôsobí na hostiteľskom organizme, ich metabolity, mikrobiálneho bunkového odpadu.

Alergénne vlastnosti mikróba závisí na povahe jeho metabolitov spôsoby ich transformácie v ľudskom tele, na špecifiká vzťahu živých mikrobiálnych buniek a hostiteľský organizmus. Existujúce kritériá pre biologickú aktivitu alergénov a umožňovať ich vlastné biochemické aktivity v tele (ako, napríklad, enzýmy), ktoré môžu značne ovplyvniť charakter alergickej reakcie.

Je známe, že mikroorganizmy obsahujú rovnaké chemické látky, ktoré sú v bunkách živých organizmov z rastlinného a živočíšneho pôvodu. Podľa kvalitatívneho zloženia mikróbov nelíši od ostatných živých organizmov. Skladajú sa z dvoch zložiek: vodu a suchý zvyšok, ktorý je zmes organických a anorganických zlúčenín. Voda tvorí 80 - 85%, čo prináša baktérie do rastlinnej organizmy.

proteíny

Najväčší objem a najdôležitejšie miesta patrí zmysluplne proteíny. V patogénnych baktérií zaberajú 50% z celkového počtu látky proteínov suché. Jednoduché proteíny mikrobiálne proteíny na aminokyselinového zloženie podobné proteíny vyšších organizmov, v proteínov patogénnych baktérií obsiahnutých lyzín, arginín, histidín, prolín, tryptofán, tyrozín, valín, fenylalanín a leucín. Komplexné proteidy proteíny hrajú kľúčovú úlohu v mikrobiálnej aktivity. Za určitých podmienok, toxíny majú nielen toxický účinok na makro-organizmu, ale môže podieľať na tvorbe precitlivenosti.

Existujúce diagnostické alergény formy patogénov nebezpečných infekcií (Brucella, Mycobacterium tuberculosis, Pasteurella a kol.), Sú komplexný prípravok vyznačuje špecifickými vlastnosťami. Polysacharidy zahŕňajú 12 až 28% suchej hmotnosti buniek mikróbov. U baktérií, depozície z povrchových vrstiev polysacharidov v bunke končí tvorbou kapsule.

Nájdené vo všetkých baktérií a iného jemného špecifickosti polysacharidy. Každý typ mikróbov spĺňa konkrétne polysacharid iného než polysacharidov baktérií iného druhu. Brucella, napríklad odlišuje aktívny linopolisaharida-endotoxín, ktorý, v komplexe s proteínmi mikróba použité v experimentoch ako alergén (N.D.Beklemishev, 1963-1980). Brucelín predstavovali 75% bielkovín, 13,3% - hexózy, Brucella-súvisiace proteín, a 11,5% - nukleovej kyseliny patogénu. Dermatologické alergická reakcia na zavedenie brucelín senzibilizovaných jedincov majú špecifický charakter: možný významný opuch v oblasti podávania alergénu.

Vzhľadom k tomu, že chemické zloženie alergény patogény nebezpečných infekcií, je potrebné poznamenať, že väčšina diagnostické alergény (antraksin, pestin a kol.), Je sada polypeptidov s polysacharidy a nukleové kyseliny. Významným problémom pri hodnotení pacientov hyperreaktivity na alergény reprezentujú konkrétny patogény skrížene reaktívne antigény z patogénnych a podmienene patogénnych mikróbov taxonomicky, ktoré patria do rovnakej rodiny baktérií. Napríklad prítomnosť spoločných antigénov bola pozorovaná u Klebsiella pneumoniae a E. coli, Klebsiella, ale - patogénne mikrób, a E. coli - zástupca nepatogénnych mikroorganizmov. V tomto ohľade existujú určité problémy pri výrobe diagnostických a terapeutických foriem alergénov a riadenie ich špecifické aktivity.

Skupinové oportúnne mikróby obývajúci ľudskej sliznice dýchacích ciest, aby zamietol rôzne druhy Neisseriaceae rodiny, ktoré doteraz boli klasifikované ako nepatogénne druhy: N.perflava, N.flava, N.sicca a ďalšie, ktoré sú známe. neisseriální -diplokokk ktorej povrch je pokrytý trojvrstvovej vrúbkovaným vonkajšou stenou, pôsobiaci ako rám. Vonkajšia vrstva je zložená z lipoproteínov a vnútorné - polysacharidov. Steny obsahujú sadu aminokyselín. Priamo pod vonkajšie steny je trojvrstvový cytoplazmatickú membránu a pevný vnútorná vrstva do cytoplazmy. Prevod látok do buniek baktérií spojených s cytoplazmatickú membránu.

Bunka má nucleoid, mesosoma (oblasti) - miesto lokalizácia enzýmových systémov. Štúdia V.N.Fedoseevoy, T.I.Nemirovskoy (50) podľa porovnávacej štúdie morfologických, biologických a alergénnych charakteristiky kmeňov nepatogénnych druhov Neisseria (N.perflava, N.flava, N.sicca, Branchamella catarhalis), ukázali, že kmene izolované z priedušiek u pacientov s astmou, a s vysokou senzibilizujúca aktivity, vyznačujúci sa nasledujúcimi charakteristikami: abnormálne (predĺžený) tvar bunky tvoria "pitie", čím hustý "prilepiť" na epitelové tkanivo, R (hrubý) tvoria kolónie majú antigénne určitý Mravce sú spoločné s pľúcneho tkaniva človeka.

Jedno možné vysvetlenie pre Neisseria kmeňov identifikované alergénnosť piliobrazuyuschih zrejme, je prítomnosť proteínov s nízkou molekulovou hmotnosťou v ich povrchovej zložení pili. Pili priadze pozostávajú zo špeciálnych proteínov nazývaných pilín. Proteín monoméry zostavené v špirálových reťazcoch vinutých okolo dutého jadra. Pri zničení pili dostupných proteínových podjednotiek (monomérov), ktoré majú malý M (17 až 40 kD). V tejto súvislosti možno predpokladať, že tieto peptidy sú do značnej miery určuje alergénnych kmeňov aktivita piliobrazuyuschih.

výskum

Skupina domácich i zahraničných autorov boli vykonané v roku 1979 - 1980 rm. Zvláštne štúdie alergénne aktivity rôznych štruktúr neysserialnoy bunky, ktoré potvrdili vysokú alergénne aktivitu povrchových štruktúr buniek R-forme kolónií. Výsledky porovnávacej analýzy kožný test u pacientov s respiračné alergické ochorenia spôsobených neysserialnoy alergie, lieky s rôznymi štruktúrami vysokej reaktivity kože bolo pozorované u pacientov neysserialnoy bunky proti lipoproteín "vrúbkovaný vonkajšie steny" (38,6% pozitívna kože a alergické reakcie), diplokokov bunkovej steny, ribozómy.

cytoplazmy lieky nespôsobujú kožnú alergickú reakciu u citlivých tele. Je potrebné poznamenať, že výsledky porovnania alergénne aktivity uvedenej bunkovej štruktúry dvoch ďalších mikróbov - obyvateľov priedušiek sliznici pacientov s infekčnou astma: aureus a Klebsiella, tiež potvrdili, že exogénne metabolity kapsule látka ribozomálnu frakcie sú vysoko alergénne aktivitu a hrajú dôležitú úlohu pri tvorbe bakteriálnej alergie u alergických ochorení dýchacích ciest.

Spôsoby na prípravu bakteriálnych alergénov

Spôsoby na prípravu veľmi rozmanité bakteriálne alergény. Pri spracovaní surovín za použitia mikrobiálnych enzýmov, prostriedky pre niektoré bakteriálne lyzáty telies vykonáva sonikace, mechanické metódy rozpadu, alternatívne zmrazovania a rozmrazovania a ďalších mikrobiálnych buniek. Izolácia aktívnych frakcií sa vykonáva ultratsentrifutirovaniya, gélovou filtráciou, a ďalšími metódami.

Vývoj diagnostických a terapeutických foriem

Vývoj diagnostických a terapeutických alergénových bakteriálnych foriem prešli niekoľkých stupňoch: od obdržania korpuskulárnu kaša pozostávajúce zo suspenzie mikrobiálnych buniek, ich lyzáty dezintegratov jednotlivé stavby (ribozómových), k izolácii a jemné chemické čistenie rôznych frakcií mikróbov a ich metabolitov. Napríklad, je dobre známe lieky Ribomunyl odvodené z ribozomálnej štruktúr niektorých mikróbov - obyvateľmi dýchacích ciest sliznice u pacientov s respiračnými chorobami.

Alergénne nukleoproteinové frakcie aktívny proti mikróbom, ktoré po podaní intradermálne v senzitizovaných tele spôsobujú tvorbu oneskoreného (o 24 - 48 h) typ. Nukleoproteíny tvoria prevažnú časť bakteriálneho proteínu, mnoho z nich v aktívne proliferujúcich buniek, ktoré nesú konkrétne informácie o mikrobiálnej bunky. Nukleoproteínov tiež časť rezervy živín zvaných volutin. Dostatočne dlhá doba (prvej polovice storočia XX) nukleoproteinové prírodné alergény boli hromadnej obchodne dostupných prípravkov pre diagnostiku a terapiu bakteriálnych alergie:. Tuberkulín tepelne frakcie K. Ando - A. Verzhikovskomu atď. Tieto prípravky pevne zakotvená v alergologické praxi.

Diagnóza bakteriálne alergie

Diagnóza bakteriálne alergia na základe registrovaných reakciách len oneskorený typ, ktorý je s najväčšou pravdepodobnosťou za použitie ako diagnostické prípravky alergény nukleoproteinových prírodu. To bolo spôsobené tým, že bakteriálne alergia dlhá doba bola spojená predovšetkým typu IV alergických reakcií (podľa Gell a Coombs) - precitlivenosť neskorého typu. Príkladom diagnostických alergénov nukleoproteinových povahy môžu slúžiť ako prostriedky pre K.Ando navrhovala použitie ako alergén frakcia scarlatinal streptokokovej toxínu Dick.

Neskôr boli uvedené do praxe Alergické prípravky odvodené od mikrobiálnych patogénov fokálnych infekcií, tzv tepelne stabilný časť aureus, Proteus, Streptococcus viridans z K.Ando - A.Verzhikovskomu. Diagnóza bakteriálne alergia bola založená na registráciu u pacientov s pozitívnou kožnej precitlivenosti oneskoreného typu. Avšak, podľa predchádzajúcej práce a O.Swineford J.Nolman, ktoré boli spojené s pokuse izolovať polysacharidu zložky mikrobiálnych buniek a vyhodnotenie jeho alergénnosť, existuje možnosť registrácie kožné alergické reakcie, podávaním okamžitý typ polysacharidových frakcií citlivého tele.

Je známe, že polysacharidy sú od 12 do 28% suchej hmotnosti buniek mikróbov a ich ukladanie v jej povrchových vrstvách je vyplnený formulár kapsúl. Nájdené vo všetkých baktérií a iného jemného špecifickosti polysacharidy. Bakteriálna bunka obsahuje polysacharidy, ktoré nie sú predmetom antigénne prezentáciu spojenú s hlavného histokompatibilního komplexu. Preto nebude mať ohraničené hlavného histokompatibilního komplexu stimuláciu T-buniek, a teda nemôže spôsobiť bunkovú imunitnú odozvou typu, tj. E. K dispozícii je tvorba protilátok v reakcii na polysacharidy a lipidy T-nezávislé (týmus nezávislé) Druh ,

To platí v situácii, keď možno predpokladať, že účinok na tele "čistých" (bez proteínových nečistôt), polysacharidy a lipidy. Je však dobre známe, že väčšina z lipidov a polysacharidov existujú v mikrobiálnej bunke, v komplexe s proteínmi, a preto je experimentálna izoláciu čistých polysacharidov a lipidovej frakcie z mikrobiálnej hmoty je ťažké. V prípade, že môže byť aktivita glyukoproteidov a ďalšie komplexy vytvorené IgE sprostredkované reakcie, okamžité precitlivenosti.

To bolo viac ako 40 rokov, pretože detekcia okamžitých reakcií typu mikrobiálnej polysacharidy (práca O.Swineford), predtým, než bola venovaná pozornosť alergikov opäť s predmetom štúdia okamžitej typu alergickej reakcie v bakteriálnej alergie: IgE sprostredkovanú reakciu na bakteriálne alergény. To je do značnej miery spôsobené tým, že pre zisťovanie okamžitých reakcií typu u pacientov s infekčnými a alergických ochorení, výskumníci museli mať diagnostické látky, ktoré môžu spôsobiť alergické reakcie včasného typu.

Najviac v súlade s touto hypotézou natívne alergény bakteriálne vakcíny, známy ako "NBA", ktorý zahŕňal mikrobiálne bunky a ich metabolitov. V 50. - 60., rad prác, v ktorých ako diagnostické a terapeutické alergénu použité NBA.

Pôvodný NBA spôsob výroby pestovaním mikroorganizmu v živnom médiu povlakom celofánu diskov sa získa suspenzia mikrobiálnych buniek a ich produktov látkovej výmeny, bez nečistoty médiá. Kým špecifické allergodiagnostic používanie týchto alergénov v senzibilizovaných jedincov pozorovaná kožné alergické reakcie na okamžité, oneskorené aj oneskorené typov.

Tieto štúdie ukázali, vysokú účinnosť liečby bakteriálnej vakcíny (NBA), keď sa podáva v malých dávkach v priebehu alergénovej imunoterapie. Okrem toho tieto lieky boli použité pre štúdium mechanizmov všetkých týchto typov alergických reakcií na bakteriálne alergény.

S ohľadom na rôzne prístupy k štúdii z mikrobiálnych buniek alergény, treba uviesť, že v prvej polovici 20. storočia, význam problému bakteriálnej alergie ako v mimoriadne nebezpečné a na sekundárnych kontaktných infekcie sú široko publikované vo vedeckej literatúre. Pokusy boli vykonané na získanie diagnostické a terapeutické alergén formy pre liečbu infekčných chorôb a alergických ochorení. Štúdia však bakteriálne patogenézy alergie zložitejších vzťahov mnohostranný mikrób a hostiteľský organizmus rôzne chemické zloženie bakteriálnych buniek, transformácia mikrobiálnych metabolitov v tele pacienta. Predovšetkým je potrebné poznamenať, že existuje skupina mikroorganizmov, ktoré patria do kategórie oportúnnych (niektoré druhy streptokoky, nepatogénne Neisseria, Staphylococcus a ďalšie.).

Tieto mikroorganizmy obývajú sliznice dýchacích ciest, na črevnú po celý život človeka, bez toho aby dochádzalo hypersenzitívne reakcie. V prítomnosti genetickou predispozíciou k osobe alergických, imunitných, endokrinných a nervových porúch v organizme, vírusovej infekcie, konečne, nepriaznivé účinky niektorých faktorov životného prostredia na organizmus, Situácia sa mení a produkty látkovej výmeny z nepatogenního (Escherichia coli a kol.), Oportúnne mikróby môže hrať úlohu aktívnych alergénov.

Prezentované údaje sú dôkazom, že pri posudzovaní alergénnosti mikróba možno vysledovať jasne definoval pojem "patogénnymi" a "non-patogénnych" zárodkov. Z nášho pohľadu je pojem "patogénne" by mal zahŕňať širšiu škálu vlastností, vrátane alergénne aktivitou kmeňa. Skúsenosti Náš výskum ukazuje, že oprávnene položiť otázku alergénne aktivity nie je len určitý druh baktérií, ale niektoré kmene tohto typu, pre disociáciu alergénne základu do iného druhu je dostatočne vysoká.

Hutueva S.X., Fedoseev VN

Delež v družabnih omrežjih:

Podobno