Bronchiálna astma. patogenézy

Video: Astma. Odkiaľ a ako liečiť?

V roku 1992 z iniciatívy Národného ústavu pre srdce, pľúca a krv (USA) držal správu o medzinárodnej skupiny rizík a bezpečnosti anti-liečbe astmy, v ktorom bola podaná definícia nezávislého ochorenia.

Astma je "chronické ochorenie, ktoré je založené na zápalový proces v dýchacích cestách s rôznymi bunkovými komponentmi - žírne bunky, eozinofily ...".

Proliferácia buniek zápalové zmeny v sliznici bronchiálneho stromu podľa rozhodnutia účasti T lymfocyty, fibroblasty, epiteliálne a endoteliálne bunky, zhrubnutie bazálnej membrány retikulárne vrstvy, vystavovať, obnaženie jeho výslednú vylučovanie riasinkami epiteliálnych buniek.

Keď BA tak vyvinie závažné bronchiálna steny prešmykovaniu s výskytom extrémne vysoké paroxyzmálna hyperreaktivity - zvýšenie parasympatickej dráždivosť receptor nervového systému bronchiálnej stromu.

Vývoj druhu paroxyzmálna hyperaktivitou bronchiálneho stromu spôsobené, ako ukazujú početné štúdie, hyperproliferativní zápal buniek pri aktivácii eozinofilov, žírnych buniek, T-buniek s vydaním niekoľkých cytokínov, interleukíny a ďalších biologicky aktívnych látok.

chorobnosť

Podľa štatistického knihy "Zdravie v Bieloruskej republiky 1997", bolo zaregistrovaných iba 44 400 pacientov s bronchiálnou astmou (BA), alebo 446.8 na 100 000 obyvateľov. Tieto údaje naznačujú nižšiu mieru detekcie u pacientov s astmou v Bielorusku - 0,4% (v iných oblastiach sveta - viac ako 5%). To môže byť spôsobené ťažkosťami pri diferenciálnej diagnostike bronchiálnej astmy a chronickej bronchitídy, najmä preto, že astma, podľa klasifikácie hrudný americkej spoločnosti, je vidieť v kategórii CHOCHP, v rámci ktoré zahŕňajú chronická bronchitída, rozdutie pľúc, bronchiolitis obliterans - choroba tenkého priedušiek, cystická fibróza , bronchiektázia.

rizikové faktory

prominentné miesto medzi tlmivky BA zaujímajú inú exo- a endoallergeny, často domové prach, roztoče, šváby, pele, zvieracia srsť, drogy, huby, profesijné alergény (rôzne vysoké a nízke molekulovej hmotnosti, organické a anorganické látky).

Bolo zistené, že spolu s alergénmi vo vývoji paroxyzmálna hyperreaktivity bronchiálneho stromu a v provokáciu, špecifické hyperreaktivity dôležitú úlohu niektorými nešpecifickými makroekologicheskie faktory - spúšťačmi, ako znečisťujúcich látok (. Prach, oxid siričitý, oxidy dusíka, atómové kyslíka a kol), konzervačné prostriedky, prípravok, respiračné vírusové infekcie.

Nemenej významným nešpecifické výhody tieto mechanizmy hyperreaktivita a mikro-ekologické faktory: gastroezofageálny reflux v prípadoch nočných astmatické záchvaty, zápal prínosových dutín, superinfekcia - poruchy homeostázy črevnej mikroflóry, mikrobiálnych (Helicobacter pylori), zamorenia parazitmi. Provokatívne rola v začatí udusenia na pozadí senzibilizácie na ekzoallergenam môže hrať fyzickú aktivitu a ďalšie faktory.

V mnohých škodlivých faktorov výrobných podmienok môže uplatňovať kombinovaného pôsobenia - senzibilizujúce a spúšťa súčasne v kombinácii s inými spúšťačmi, nealergénny, ale spôsobuje, fyzikálne a chemické dráždivý účinok na sliznicu bronchiálnej stromu.

Ako príklad uvádzame zoznam rôznych priemyselných alergénov (tabuľka. 18).

Tabuľka 18. Faktory, ktoré môžu spôsobiť senzibilizáciu použité pri výrobe

patogenézy

Na začiatku zápalového procesu u astmy alergény hrajú dôležitú úlohu ako induktory a nešpecifických faktorov - spustí makro a microecological charakter.

Immunomorphology zápal pri astme je závislá od typu alergickej reakcie, dedičné predispozície spojených s HLA B7, DR2.

IgE-závislý mechanizmus reaginových typ

Keď je imunologická reakcia fázy alergickej peľových alergénnych proteínov cez epitel a pomocou buniek špecializovanými prezentujúcich antigén (makrofágy, B lymfocyty), aktivuje T-lymfocyty. T lymfocyty CD4 triedu vzťahujúce sa k nulovej T-pomocníkov (Tx0) diferencovať do T-pomocné bunky druhého typu (Th2) produkujú IL-4 a IL-13. Tá zahŕňajú reakciu reaginových lymfocyty typu B a podporujú expresiu špecifického IgE. ešte vo väčšej miere k zvýšeniu spínacej Tx0 Th2, aktiváciu leukocytov a eozinofilov Na druhej strane, IL-4, tlačí ich do intersticiálneho akumuláciu v šoku tele.

Použitie Fc fragment IgE senzitizovaných tukových buniek prostredníctvom aktivácie je cez vstup alergénov Fab fragmentu. Tak pathochemical vyvíja skorej fáze alergickej reakcie, na základe posunu Ca2 + do bunky a uvoľňovanie histamínu z buniek. V nadväznosti na skôr vytvorený neskorú fázu alergie. To je spôsobené tým, aktiváciou alveolárna makrofágy, bazofily, eozinofily, lymfocyty, krvné doštičky na membráne, ktoré sú receptory pre Fc-fragmentu. To je molekulárnej základ ich aktivácia sprostredkované IgE s výskytom alergénu.

V týchto bunkách, medzi radom po sebe nasledujúcich biochemických reakcií aktivovaných tsikloksigenazny a lipoxygenasy cesty arachidonyl-vytie kyseliny tvoriť početné prozápalových látok (Ishizaki, 1982), zvýšenie vaskulárnej permeability, vysunie leukotriény C4, D4, z krvného IgG, leukocyty. Nedávne uložená na epitelové bunky, vaskulárne endotel prostredníctvom interakcie s molekulami adhézie. To nakoniec vedie k nezvratným prešmykovaniu bronchiálna zhrubnutie stien a degradáciu bazálnej membrány bronchiálna steny odlupovanie, ciliárneho epitelu deskvamácia, čo je jeden z markerov AD (AL Chemyaev et al., 1998).

IgG-sprostredkované reakcie

Pri ťažkej astma súčasne s prítomnosťou progresívnou obštrukciou priedušiek spolu s reaginových môžu vyvinúť cytotoxickú typ reakcie. Antigény v tomto type reakcie sú mutované loci v epiteliálnych membrán a iných bunkových štruktúr vzniknutých zahŕňajúce liečivé, bakteriálne, vírusové komponenty. Pretože v tomto prípade je protilátka triedy IgG s mutovaných buniek interagovať loci pomocou fragmentu Fab, fragmenty sú bez Fc, ktoré aktivujú komplement, prispieva immunotsitolizu modifikovaných buniek.

T-typ poškodenia limfotsitozavisimy

Bunkový typ alergickej reakcie je prepojený s senzitizovaných T-lymfocytov, ktoré v súčinnosti s uvoľňovaním antigén zápalových cytokínov (IL-2, IL-5) indukujúceho akumuláciu zápalových buniek - eozinofilov, žírnych buniek, neutrofilov. Posledný v šoku tele hromadia najmä vo veľkých množstvách pri zhoršení astmy.

Paroxyzmálna nešpecifická hyperreaktivita bronchiálna strom

Záchvatovitá nešpecifická hyperreaktivita bronchiálna stromu je kľúčovým prvkom pri astme, je priamo závislá na morfologické, biochemické zmeny v dýchacom trakte. Chronický zápal pretrvávajúce je základom tohto javu (BI Shmushkovich, 1997).

Štúdium príčinné vzťahy podkladových hyperaktivitou bronchiálneho stromu, môže byť do jednej z nich, a to nielen za prítomnosti infiltrácie sliznice, tkanivo bronchiálna strom eozinofily, pomocných T-bunky, makrofágy, ale ich aktiváciu s vydaním rôznych zápalových cytokínov. V bronchiálna hyperreaktivita štruktúr provokujúce rolu môže hrať vírusovej infekcie (rhinovírusy, respiračný syncyciálny vírus, vírusy parainfluenzy), bakteriálne a Mycoplasma infekcii a rozvoj senzibilizácie k nim.

V patogenéze precitlivenosti dýchacích ciest sú dôležité výrobky poškodenie epitelu a iné bunkové štruktúry s vydaním faktora aktivujúceho krvné doštičky (PAF), nádorový nekrotický faktor, IL-1, IL-6, IL-8 (obr. 3).

PAF má potenciál spôsobiť mnoho reakcií charakteristika radu mediátorov, vrátane bronchokonstrikcie, je silný induktor mikrovaskulárna permeability dýchacích ciest, selektívne chemotaxie a aktivácie eozinofilov. Takéto vyjadril význam PAF v pretrvávanie zápalu, je potvrdené, chronickou zvýšením obsahu metabolit FAT - lysofosfatidylcholinu v krvnej plazme pacientov s astmou.

Porušenie epitelu dýchacích ciest integrita kvôli deštruktívne zápalového procesu vedie k expozícii nervových zakončení hladkého svalstva aferentné cholinergných nervov, spôsobuje uvoľňovanie acetylcholínu a rozvoja cholinergného reflexné bronchokonstrikcie v reakcii spúšťa (Barnes, 1987).

Pri vývoji hyperaktivity dýchacích ciest potrebná, desenzibilizácia &beta-2-adrenergné receptory príjem v dôsledku blokády zápalových deriváty produktov. &beta-2-adrenergné receptory nielen poskytovať bronchodilatáciu, kontrolujú funkčnú aktivitu zápalových buniek a produkcie prozápalových mediátorov, najmä metabolitov kyseliny arachidónovej. V súvislosti s poklesom aktivity &beta-2-adrenergné receptory, môže zvýšiť citlivosť H1-receptora histamínu LTC4 a LTD4 receptorov (leukotriénu), substancia P receptory, ktoré sa nachádzajú na hladkých svalov dýchacích ciest, ktoré predstavujú silný constrictor systém.

Pseudoallergy reakcie (RPA)

Alergické reakcie sú sprevádzané radom patofyziologických a klinických prejavov v reakcii na exogénny a endoallergenov. Tieto rôzne odozvy korelovali s anatomických a fyziologických vlastností nárazy tela, čo umožňuje klasifikovať ako samostatné ochorenie názvoslovie - alergická nádcha, alergická bronchiálna astma, žihľavka, atď

Počiatky vzniku bronchiálnej hyperreaktivity u pacientov s astmou

Avšak identifikácia alergénu modernými metódami alergologické testy (kožné testy, provokujúce skúšobné laboratórium-alergické) ukazuje, že bronchiálna astma, žihľavka, angioneurotický edém, a ďalšie. Senzibilizácia môže postupovať bez žiadnej imunologické fázu alergickej reakcie, to znamená, iba v prípade, že pathochemical, patofyziologický fáza - za použitia rovnakých biologicky aktívne látky.

Okrem toho, LV Luss (1998) má za následok veľký zoznam liekov (lieky penicilín, cefalosporíny, anestetiká, lieky pyrazyl-malónová séria), ktoré sú schopné vyvolať pseudo-reakciu, pretože majú gistaminoliberatsiey (FS Zarudy, 1995). To je bežné a množstvo živín (Strawberry).

V tomto ohľade, LV Luss rozlišuje dva typy alergických reakcií, vývoj rôznych mechanizmov - skutočný alergickú reakciu a falošné, pseudo-reakcia. Na tomto základe, DK Novikov, VI Novikov (1998) navrhnúť klasifikáciu astmy a izolované v samostatnom nozologických forme nealergickej, pseudo-astma.

Vo vývojovom pseudoalergickými sa aktivačná reakcia mastocytov pozorované v neprítomnosti alergénu a však pseudoalergickými reakcia je veľmi podobný alergický, pretože spolu s degranulácia žírnych buniek a uvoľňovanie biologicky aktívnych látok, ich účasti v eozinofilov, monocytov, lymfocytov, krvné doštičky, so zaradením do patologického procesu epiteliálnych a endoteliálne bunky (obr. 4).

Ako spúšťa - degranulácia "induktory" mastocytov môže pôsobiť makroekologicheskie (prach, oxidy dusíka, síry a oxidu siričitého, a ďalšie.) A microecological faktorov (grampozitívne a gramnegatívne baktérie, prírodných peptidov - P neuropeptidy látka, neurotensin, kallidin, bradykinín) diagnostické röntgenové kontrastné látky (LV Luss, 1998).

Pravdepodobnosť RPA zvyšuje inaktivácia pri porušení histamínu, čo prispieva k zníženiu monoaminooxidázy v dôsledku požitia niektorých liekov, zvýšenie črevnej sliznice priepustnosť a absorpciu prebytočného histamínu a tyramínu, ochorenia tráviaceho traktu.

Obrázok 4. Úloha zápalových mediátorov v tvorbe skoré a neskoré fázy astmatické reakcie

LV Luss sa domnieva, že gastrointestinálne ochorenia, pečene, neuroendokrinné ochorenie, sú vytvorené podmienky pre tvorbu a absorpciu prebytočného histamínu a histamínom podobné látky. Nevyhnutným predpokladom pre vývoj PAR je polypragmazie, súčasné podávanie nekompatibilných liekov. Jedným z dôležitých mechanizmov pre vývoj páry - nešpecifické aktiváciu systému komplementu, najmä, jód obsahujúcich kontrastných a. Mnohé z medziproduktov indukovať komplement liberatiou biologicky aktívnych látok z mastocytov, bazofilov, neutrofily, krvné doštičky.

Prakticky pseudoallergy reakcia sa môže vrstviť na alergických a dochádza nezávisle na sebe. Avšak, pretože to je podľa nášho názoru, to však neznamená, že sa jedná o nezávislú ochorení, ako pre existujúce dvojice predstavujú jednu z týchto nešpecifických prejavov, ktorá je podporená jeho nozologických podobe - astma, žihľavka, angioedém, a iní.

NA Skepyan

Delež v družabnih omrežjih:

Podobno