Genetické varianty arteriálnej hypertenzie

Mnohé z týchto ukazovateľov, ktoré určujú hladinu krvného tlaku (srdcový výdaj, systémovej vaskulárnej rezistencie, krvného objemu a obličkovej regulácii rovnováhy tekutín a elektrolytov), ​​sú ovplyvnené radom neyrokrinnyh, endokrinných, para- a autokrinný faktorov. Vzhľadom k tomu, komplexné patogenéze ochorenia sa objavila na identifikáciu smeru génov zodpovedných za reguláciu krvného tlaku, čo spôsobuje náchylnosť k poškodeniu cieľových orgánov a charakteristické znaky a diétnych účinkov faktorov životného prostredia.

Podľa štúdie dvojčiat viac ako 30% variabilita krvného tlaku je v dôsledku genetickej variability. Napriek tomu, že vo výnimočných prípadoch Mendelian formy prítomnosti hypertenzie jedného genetického defektu, môže viesť k výraznému zvýšeniu krvného tlaku, väčšina pacientov vyvinúť hypertenziu v dôsledku vplyvu polygénny, teda asi len zmena jediného génu má minimálny vplyv na krvný tlak.

Charakterizácia genetických variantov v rodinách s monogenních foriem hypertenzie viedlo k identifikácii špecifických mutácií, ktoré vedú k hyper alebo hypotenzia. Bolo zistené, že mnohé z týchto mutácií priamo vplyv na renálnu udržiavanie rovnováhy tekutín a elektrolytov, ale také zriedkavé anomálie predstavujú menej ako 1% všetkých prípadov hypertenzie.

Štúdium biologických mechanizmov spojených prevažne štúdiom polymorfných markerov genómu RAAS adrenergných dráh cievnych a metabolických génov. Voľba kandidátnej gén takýto prístup je stále založený na pochopení molekulárnych akcií proteínu kódovaného nimi. Avšak, nedostatok reprodukovateľné výsledky a nedostatok čisté a spoľahlivé spojenie s hypertenziou ukazujú určité obmedzenia tohto prístupu, ako je dôraz na už existujúce Mechanistický hypotézy, nedostatočná význam a výber nevhodných kandidátnych génov.

Väčšina štúdií hypertenzia spojenie s kandidátnych génov boli organizované podľa typu case-control s účasťou 300 až 500 pacientov s hypertenziou a kontrolnej skupiny podobnej veľkosti. Selekcia kandidátnych génov sú založené na znalosti mechanizmu určitého proteínu v regulácii krvného tlaku. Vo väčšine prípadov sú výsledky týchto štúdií boli nepresvedčivé hladina štatistickej významnosti, a to nielen potvrdené v iných populáciách. Použitie vyhľadávania celého genómu môžu pomôcť identifikovať nové gény a mechanizmy zapojené do vývoja hypertenzie a krvný tlak regulácie.

V súčasnej dobe, tisíce mikrosatelitních markerov a mikročipu, ktorý obsahuje až 500 000 pre tento jediný nukleotid, sa stal komerčne dostupné a boli použité na identifikáciu viac než 100 spojené s AD kvantitatívneho znaku loci. V skutočnosti, niektoré ľudské chromozómy, vrátane 1., 2., 3., 17. a 18., obsahujú viac loci spojené s krvnými fenotypy tlak spojený (často sa prekrývajú intervaly spoľahlivosti) ukazuje ako spôsobom, že každý jednotlivý genomická oblasť má len malý vplyv na predispozíciou k hypertenzii.

Program WTCCC (Wellcome Trust Case ovládačov Consortium) bola vykonaná v plnej štúdii, vrátane približne 2000 pacientov a 3000 kontrolných orgánov. V tejto štúdii boli štatisticky významné asociácie s hypertenziou fenotypy boli identifikované, ktoré môžu byť spojené s prítomnosťou hypertenzie u kontrolnej skupiny jednotlivcov. Nízky vplyv každého jednotlivého genómovej oblasti na predispozície k hypertenzii ukazuje, že tento druh výskumu bude pravdepodobne nebude mať dostatočnú úroveň významnosti pre identifikáciu dosiaľ neznáme gény.

Silvia G. Priori, Carlo Napolitano, Steve E. Humphries a James Skipworth

Genetické aspekty kardiovaskulárnych chorôb

Delež v družabnih omrežjih: