Nekrotizujúcej enterokolitídy. Mikrobiológie a farmakologické prostriedky

mikrobiológie

Medzi rôznymi mikroorganizmami, ktoré hrajú etiologické úlohu vo vzťahu k NEC, to je nielen patogény, ale aj normálny flóre novorodencov čreva, ktorý sa môže stať patogénne a invazívne. Aktivátory môžu byť rozdelené do dvoch hlavných skupín, vzájomne sa pretínajú v časoch: za prvé, tých, ktoré spôsobujú non-epidémie Nek a, po druhé, že mikroorganizmy, ktoré sú spojené s výskytu epidemické choroby alebo lokálne.

Starostlivé skúmanie detí pri prepuknutí choroby v 82% žalúdočné vypúšťanie a 88% - z črevného naočkované Escherichia coli a K. pneumoniae. Tým, zníženie závažnosti ohnísk, tieto údaje sa znížil na 11%, v uvedenom poradí (obsah žalúdka) a 47% (črevné výboj), zároveň častejšie osiatej Proteus mirabilis. Zvýšením frekvencie NEC zase "späť" E. coli a K. pneumoniae. Kultúra enterotoxigenickej E. coli v neprítomnosti iných mikroorganizmov, môžu spôsobiť NEC epidémie v detských skupinách.

úloha baktérií

Existujú práce na rolu klostrídií v patogenéze ako NEC a plynu sneť čreva. Malé deti s negatívnymi krvnými kultúrami a peritoneálnej tekutine v kultúrach Clostridium majú tendenciu prežiť na pozadí liekovej terapie, zatiaľ čo takmer všetci pacienti s výsevom Clostridia požadovanú operáciu. Deti postihnuté C. perfringens, choroba postupovala v podobe blesku s ťažkou pneumatosis črevnej gangréna, perforáciu a smrti. C. butyricum bol menej virulentné. Role klostridiální toxíny sú pri vzniku NEC trochu vágne. C. difficile etiologický význam pri vývoji NEC bola potvrdená objektívne identifikáciu cytotoxin C. difficile v črevnom vypúšťania 12 z 13 infikovaných pacientov a izoláciu týchto mikroorganizmov v ôsmich detí (61,5%). Pri liečbe týchto pacientov bol úspešne použitý vankomycín.

Je známe, že koaguláza negatívne stafylokoky sú oba vysoko patogénnej u dospelých pacientov au detí, a to najmä v novorodeneckých jednotkách intenzívnej starostlivosti.

Prenikanie baktérií cez črevnú stenu vysvetľuje vysokú frekvenciu rozšírené infekcie v tele malých detí s NEC. Pri analýze 56 detí s strep (Enterococcus) NEC sepsa bola zistená u 12 pacientov. U 5 detí polymikrobiálne sepsy bola úmrtnosť 17%.

úloha vírusov

Existujú správy o závažnú úlohu v vírusových infekcií, ako je NEC coxsackie B2. V skupine malých detí s klinickými prejavmi NEC v 23 z 32 pacientov (72%) bolo zistené, koronavírusy.

V štúdii s ôsmimi pacientov s hemoragickou gastroenteritídy a sedem - s nekrotizujúci forme rotavírusu choroby u 11 z 15 pacientov, zatiaľ čo u 147 pacientov s asymptomatickou alebo symptomatickou minimálne rotavírusovou infekciou bola zistená iba 8 pacientov. Zdá sa, že deti s NEC pre indukciu virulencie rotavírusy potrebných vrstvenie iný patogén. Ak existujú objektívne dôkazy, že rekombinácia medzi rotavírusy môže "run" mechanizmus, ktorý určuje zvýšenie ich virulencie v skupinách detí.

farmakologická činidlá

U určitých farmakologických činidiel, je zvýšenie frekvencie NEC klinických stavov a v experimente. Prvá správa o súvislosti s používaním produktov NEC pre liečbu spánkového apnoe, dotyčný traja pacienti, ktorí užívajú perorálne teofylín a aminofylín intravenózne. Avšak, táto asociácia nebola štatisticky potvrdená v analýze 285 prípadov užívania týchto liekov u malých detí. Methylxanthiny (aminofylín) spomaliť motorickú aktivitu gastrointestinálneho traktu, stimulovať nadmerný rast baktérií, ktoré môžu prenikať do poškodenej sliznice črevnej steny. Xantíny niekedy tiež spôsobiť priame poškodenie buniek, produkciu toxických kyslíkových radikálov v procese premeny na kyselinu močovú.

NER zvýšená frekvencia a použitie vitamínu E, ktorý sa používa, aby sa zabránilo dôsledkom retrolentálna fibroplazie. Rast výskytu NEC nebol pozorovaný u malých detí liečených s vitamínom E intramuskulárne, v porovnaní s kontrolnou skupinou, avšak orálne podávanie hyperosmolárna foriem liečivá zreteľne viedla k zvýšeniu frekvencie rozvoja NEC. Autori týchto štúdií k záveru, že deti s hmotnosťou menšou ako 1250 g, ktoré vyžadujú kyslík, vitamínu E by mal byť použitý buď parenterálne, alebo orálne vo forme roztoku s nízkym osmolar.

Prostaglandín E1 (PGE-1) - silný vazodilátor krvného obehu vnútorných orgánov obsiahnuté v materskom mlieku. Blahodarné účinky materského mlieka v prevencii NEC je spojená s pôsobením prostaglandínov, ktoré zvyšujú motilitu gastrointestinálneho traktu a urýchľujú priechod obsahu, aby sa zabránilo stagnácii a rast baktérií. Záležitosti priamo a "bunková chrániaci" Vplyv tohto činidla na črevá.

Indometacín bloky prostoglandinovuyu syntetázy a spôsobuje intenzívne vazokonstrikciu. Tento efekt sa používa na stimuláciu uzavretiu ductus arteriosus u predčasne narodených detí s chronickým srdcovým zlyhaním. Pri vykonávaní tejto liečby u pacientov, ktorí majú nízku pôrodnú hmotnosť, je vyšší výskyt NEC a perforáciou gastrointestinálneho traktu, ktorá môže byť spojená s spomaľovanie mezenterické prietoku krvi a zvýšenie mezenterické vaskulárnej rezistencie. Preto liečba indometacínom vyžaduje starostlivú kontrolu stavu čriev kvôli možnosti komplikácií. Chirurgická uzavretie ductus arteriosus u týchto detí je oveľa bezpečnejšie.

Úloha ischémia, reperfúzneho poškodenia, toxických kyslíkových radikálov a "lapačov" toxických radikálov

Proces dýchania 98% molekulárny kyslík sa prevedie do vody a zostávajúce 2% - potenciálne toxické "voľné radikály", ktorých zvýšené chemické reaktivite v dôsledku prítomnosti jedného, nepárového elektrónu v ich vonkajšieho plášťa.

Voľné kyslíkové radikály, keď je aktivovaná postischemické re-perfúznom poškodenie alebo tkanivá. Navyše superoxidu radikál (O2-), cytotoxické formy kyslíka je hydroxylový radikál (ho-) a peroxid vodíka (H2O2) - odvodené superoxidu. Cytotoxické účinky superoxidu vedie k fragmentácii membránou a stratu integrity buniek. V súčasnosti sa predpokladá, že ischémia zvyšuje priepustnosť kapilár, a zvýšená produkcia superoxidových radikálov z miesta "úniku" do mitochondriálneho elektrónového transportného reťazca. Významným zdrojom superoxidu v postischemické tkanivách je enzým xantín oxidázy, ktorá môže byť umiestnená molekulárneho kyslíka v priebehu reperfúziou likvidné pre produkciu superoxidu a peroxidu vodíka.

Pochopenie niektorých biochemických procesov pomáhal so hodnotila protektívny rolu "zachytávač" voľných radikálov aniónov. Superoxid dismutáza superoxidu enzým premieňa radikál (02_), peroxid vodíka a molekulárny kyslík a peroxid vodíka sa prevedie do vody a iných netoxických látok, peroxidázy a katalázy.

Modely poškodenie endoteliálnych bunkách aktivovaných neutrofilov môže byť inhibovaná superoxid dismutázy, dimetyl tiomočovina ( "scavenger" hydroxylových radikálov) a katalázy, ktorý katalyzuje rozklad peroxidu vodíka.

úloha kokaínu

Aj keď nie je dostatočne jasný dôkaz príčinnej súvislosti medzi užívaním kokaínu a matka NEC, ale vlastnosti vazokonstrikčný tohto produktu nám umožňujú prisudzovať etiologických faktorov v NEC. Výsledná aplikácia kokaínu maternicových výsledkov pokles krvného prietoku hypoxémie, tachykardia a hypertenzie u plodu. Chronická placentárnu insuficiencia môže spôsobiť vnútromaternicové spomalenie rastu a zmeny prietoku krvi v zažívacom trakte. zníženie kokaínom vyvolaná srdcového výdaja u novorodenca môže tiež stanovenie cirkuláciu spomalenie vo vnútorných orgánoch.

10 Vyšetrenie detí narodených ženám, ktoré zneužívané kokaín našiel zvýšiť 2,38 krát riziko vzniku NEC, v porovnaní s kontrolnou skupinou, kde boli pacienti zodpovedajúce (hlavná skupina), pohlavie, rasu, a telesnú hmotnosť pri narodení. deti "Cocaine-pozitívna" s NEC oveľa častejšie vyžadovať chirurgické ošetrenie (70% na 42% v kontrolnej skupine). Oveľa vyššie u nich bola mortalita (50% a 23%).

Mali sme nejaké údaje v Detskom Mercy Hospital v Kansas City. Pre 2-ročné obdobie 5937 dojčiat bolo v Truman Medical Center (University School of Medicine v Kansas City, Missouri.), 794 z nich - v našej jednotke intenzívnej starostlivosti (JIS) detí. Z týchto 69 detí (8,6%) pozitívne testovaný pri skúške na metabolity kokaínu. Priemerná frekvencia NEC 3,2% (26/794). V 38% detí s NEC (10/26), matka závislý od kokaínu, ktorý bol dokumentované. Gestačný vek novorodenca bol väčší a choroba sa objavili skôr, než "nekokainovyh" deti s NEC. Dve deti nevykazovali žiadne rizikové faktory pre NEC.

Tri deti nie sú kŕmené pred nástupom ochorenia. Na rozdiel od týchto údajov v niektorých správ od veľkých mestských centier hlásené žiadne zvýšenie NEC frekvenciou od detí "s kokaínom pozitívny", zatiaľ čo iné publikácie ohlásil výrazný nárast tohto ukazovateľa u detí s veľmi nízkou pôrodnou hmotnosťou (ONMTR - < 800 г), подвергнутых кокаиновому воздействию. Хотя результаты упомянутых исследований достаточно противоречивы, тем не менее злоупотребление матерью кокаином должно рассматриваться как «новый» фактор риска в отношении развития НЭК.

Najdôležitejšie biochemické reakcie v ischemickej / re-perfúznom poškodenia

Pri znížení prietoku krvi do tkanív zníženej dodávky kyslíka potrebného pre adenozín trifosfatázy (ATP), energetický potenciál bunky klesá, stráca schopnosť udržiavať vhodnú iónovú gradientu, ktorý poskytuje transport cez bunkovú membránu. V dôsledku toho, je prerozdelenie vápenatých iónov. Zvýšenie koncentrácie v cytosolu aktivuje proteázu, ktorý premieňa xantín dehydrogenázy pre xantínoxidázy. Vyčerpanie bunkový adenozín trifosfatázy (ATP), vedie k zvýšeniu koncentrácie adeninových nukleotidov druhej adenozindifosfatazy (ADP) a adenozinmonofosfatazy (AMP), ktoré sú katabolizované k adenozín, inozín a hypoxantín. Ten sa potom prevedie na xantín a obaja hrajú úlohu oxidantov pre purín xantín dehydrogenázy v normálne prekrvených tkanivách a xantínoxidázy - v ischemických tkanivách.

Nevyhnutnou podmienkou pre zaistenie ksantinoksidaznuyu aktivity - za prítomnosti molekulárneho kyslíka dodávaného počas tkaniva reperfúziou.

Tieto reakcie vedú k "explózii" superoxidu, peroxid vodíka a iné aniónové radikály toxický kyslík, ktoré môžu spôsobiť zničenie buniek, pravdepodobne v dôsledku zničenia lipidov peroxidázy bunkových membrán. (Voľné kyslíkové radikály sú vytvorené rovnako ako vedľajšie produkty pri syntéze prostaglandínov z kyseliny arachidónovej). Je zistené, že superoksidaznaya dismutáza je "scavenger" voľných radikálov, ktoré môžu blokovať účinky toxických kyslíkových voľných radikálov ničiť superoxidu (O2-). To je najviac špecifické činidlo, ktoré prevádza enzymaticky peroxid radikál (O2-) na molekulárny kyslík a peroxid vodíka. Peroxid vodíka sa potom prevedie peroxidázy a katalázy vo vode a ďalšie netoxické látky.

Ďalší mechanizmus, ktorým sa znižuje superoxidu výroba - inhibíciu alopurinolu inhibítora xantínoxidázy (veľká čierna šípka vpravo hore). Toto činidlo blokuje alebo obmedzuje konverziu hypoxantín a xantín na kyselinu močovú a superoxidu (O2-). Porážka bunky nielen slizníc, ale endotel (s oxidanty intraorgan indukovaných zmien) môže narušiť integritu cievnych buniek prvkov, a tým aj cievnej steny. Vytvorené pomocou aktivovaných neutrofilov poškodenie endoteliálne bunky môže byť inhibovaný superoxid dismutázy, vodík zachytávače radikálov - dime a katalázy, ktorý katalyzuje rozklad peroxidu vodíka.

KU Ashcraft, TM držiak

Delež v družabnih omrežjih:

Podobno