Príležitosti a vyhliadky farmakoterapia osteoartrózy

Video: 9. konferencia "Aktuálne problémy urológie a gynekológie" (urológia) Part 2

Osteoartritída (OA) je popredný (60%) medzi reumatických ochorení. Prevalencia OA v populácii (6,43%) je vo vzájomnom vzťahu s vekom, dosiahol svoje maximum (13,9%) vo vekovej skupine nad 45 rokov. Ženy trpia OA je takmer 2 krát častejšie než muži. OA frekvencie v rodinách pacientov v 2-krát vyššie ako v populácii, a riziko vzniku OA u pacientov s vrodenými vadami pohybového aparátu sa zvýšil o 7,7 krát, u ľudí, ktorí majú nadváhu - 2 krát.

Primárne OA (Medzinárodná klasifikácia - osteoartritída) - jedna z najrozšírenejších chorôb, pri ktorých patologický proces zahŕňa hyalínových chrupavky, subchondrálnej kosti, synoviálnej membrány a ďalšie spoločné štruktúry, ako sú väzy intraartikulárnych, kĺbového puzdra a susedí s kĺbov, svalov a šliach.

Zápal je najvšestrannejšie patologický proces je základom klinické prejavy reumatických ochorení, vrátane, ako je uvedené v posledných rokoch, a v primárnej OA.

liečenie OA môže nakoniec byť videný ako protizápalové, a to napriek skutočnosti, že protizápalový účinok rôznych liekov predávaných odlišné mechanizmy.

Moderné prístupy k farmakoterapii OA na základe znalosti patogenéze tohto ochorenia. Zložitosť patogenéze OA je definované štruktúrne rysy hyalínových chrupavky a jeho interakcie s inými základnej štruktúry kĺbu. Hyalinní chrupavka sa skladá z buniek (chondrocytov), ktorá zaberá všetky od 1 do 10% objemových, a extracelulárnej matrix (matrix) hlavný podiel kolagénu typu II, sulfatovaný proteoglykánmi (PG) a kyseliny hyalurónovej (non-sulfatovaný PG).

Sulfátový PG obsahujú glykoproteíny ( "vyplývajú" proteíny) a glykosaminoglykánová (GAG), predovšetkým chondroitín-4,6-sulfát a keratansulfát. Chondrocyty obklopené trojrozmernej siete arkadoobrazno usporiadané kolagénne vlákna prekladané s sieťovej jednotky GAG, ktorá zaisťuje bežnú biomechanickú možné chrupavky - takzvaný "reverzné deformačným" - pri maximálnom tlakovým zaťažením a následné úplné prekonanie deformácie.

Chondrocyty sú vysoko diferencované bunky, ktoré majú významnú úlohu v udržiavaní chrupavky v normálnom stave. To sa vysvetľuje skutočnosťou, že normálny chondrocytov produkuje nielen PG, kolagén typu II, ale aj enzýmy (kolagenázy a proteázy), ktoré majú potenciál zničiť matrice, tj., spôsobujú tzv hondrolizis. Inými slovami, normálny stav chrupavky závisí na rovnováhe katabolických a anabolických procesov.

OA dochádza, ak je táto rovnováha narušená. Vo veľmi skorých štádiách štruktúry OA chrupavky schopnejší sebaovládania degradácie, ale po určitej dobe sa proces deštrukcie chrupavky stáva nekontrolovaný, sa výrazne zníži syntézu normálneho kolagénu a PG. Záchranné chondrocytov produkuje PG neschopný agregácie, a miesto bežných pre chrupavku kolagénu typu II produkuje kolagén I, IX a X typy netvoria vlákna.

Intenzita katabolického procesu aktivovaných nadmernou produkciou chondrocytov, synoviálnych buniek, a subchondrálnej kosti prozápalových cytokínov - IL-1 a TNF. IL-1 hrá kľúčovú úlohu v patogenéze zápalu, priamo ovplyvňuje katabolické faktory, ako je oxid dusnatý a metaloproteinázy.

Zistené, že v artritických chrupavky metaloproteinázy koncentrácia sa zvýši na 150%, s inhibítorom minimálny nárast tkaniva tejto proteázy, čo prispieva k progresii degradácie.

Okrem toho, potvrdenie o povahe zápalových procesov prebiehajúcich pri OA je skutočnosť, že v OA chondrocytoch dochádza k akumulácii cyklooxygenázy-2 (COX-2) - prozápalové izoenzým, do značnej miery určuje intenzitu zápalu vo všetkých reumatických ochorení. Plná oprava chrupavky dochádza, hyalínových chrupavka razvoloknyaetsya tvorený viac erózii a praskliny rôznych hĺbkach. Ďalší priebeh OA vedie k úplnej strate hyalínových chrupavky.

Účelom OA terapia hlavné je obnoviť normálnu štruktúru hyalínových chrupavky aktiváciou syntézu úplného GAG a kolagénu typu II, chondrocyty, potláčajú katabolické procesy a zvýšenie odolnosti chondrocytov na účinky proteázy a cytokínov.

Na základe znalosti patogenézy OA báze celkové ciele liečbe tejto chronické progresívne ochorenie kĺbov môže byť znížená, aby sa zabránilo deštrukcii chrupavky, zníženie bolesti a zlepšenie funkcie kĺbov.

Je zrejmé, že riešenie hlavných problémov terapie je možné len s dlhodobou integrovanou užívanie liekov pôsobiacich na základných patogénnych článkov OA.

Obvykle sú všetky lieky používané pri liečbe OA, sú rozdelené do dvoch skupín:
1) symptomatická liečivá kroky (symptómy modifikujúce lieky);
2) drogy sú patogénne alebo inak konštrukčne modifikujúce účinok (upravovanie štruktúry drogy).

Konvencionalita tohto rozdelenia je, že tieto lieky môžu byť zmiešané vlastnosti, ich pripočítanie určitej skupiny je primárne kvôli nedostatku našich znalostí o mechanizmoch pôsobenia liekov používaných v OA.

Tradične, lieky prvej skupiny zahŕňajú nesteroidné protizápalové lieky (NSAID), najčastejšie používa na liečbu OA a majúci prednosť na odstránenie hlavnej prejavy ochorenia, najmä bolesti a synovitídy. Pri dlhodobejšom užívaní nesteroidných antireumatík pôsobiacich na odkazy v rôznych patologických zápaloch, najmä inhibíciu aktivity enzýmu cyklooxygenázy a biosyntézy prostaglandínov, viedlo k obmedzeniu zápalu a analgetický účinok. NSAID používané v OA, musí mať protizápalový účinok nespornou s minimálnym rizikom nežiaducich účinkov a kombinovať s radom ďalších liekov (antihypertenzíva, antidiabetické a kol.).

Tieto požiadavky sú predovšetkým z dôvodu veku pacientov, ktorí trpia OA, a častá prítomnosť u týchto pacientov tzv oportúnne choroby, najmä arteriálnej hypertenzie, diabetes, žalúdočný vred, duodenálny vred, atď .. Všimnite si, že sa znižuje s mäsovými spomalí vek pečene prietok krvi, znižuje rýchlosť filtrácie v glomeruloch obličiek, zvýšenie telesnej hmotnosti, čo zvyčajne zvyšuje riziko toxických účinkov pri aplikácii NSAID.

Najväčšiu pozornosť pri vymenovaní pacientov NSAID s OA by mala zahŕňať drogovej gastropatia, prejavujúce rozvoj hlbokých eróziou a vredov prepiloricheskogo a antra, v niektorých prípadoch viesť k život ohrozujúcemu krvácaniu. Vzhľadom na riziko týchto nežiaducich účinkov nie je aktualizovaný (oni sú často bez príznakov) by mala byť v dynamike, najmä pri dlhodobom podávaní nesteroidných antireumatík, ktorá sa konala každoročne gastroskopia pre včasné náprave komplikácií. Iné známe vedľajšie účinky NSAID sa nelíši od spektra a frekvencie nežiaducich účinkov uvedených v menovaní iných skupín liečiv u pacientov s reumatickými chorobami.

Zo všetkých známych aplikovaný od konca 60-70s NSAID terapia OA najvhodnejších ibuprofén (1200-1800 mg / deň), diklofenak sodný (100 až 150 mg / deň) a flugalin (100-200 mg / deň). Inštitút Skúsenosti revmatologie pri dlhodobej (12 a 36 mesiacov) použitia flugalina a diklofenak sodný pri OA veľkých kĺbov indikuje možné minimalizovať artralgia a prejavy synovitídy v prevažnej väčšiny pacientov s rizikom vedľajších reakcií (najmä liečivá gastropatia) je najvyšší v prvých mesiacoch prijatie uvedených NSA. Sprievodca vo výbere určitých NSAID a optimálna dávka by mala byť individuálna citlivosti na liečivo, ako aj výskyt hlavných príznakov OA - synovitídy alebo kĺbov.

Pokiaľ ide o indometacín, tento prostriedok prejavuje aspoň OA, a pre dlhodobé aplikácie vo všeobecnosti nie je znázornené z dôvodu vysokého rizika vedľajších reakcií. Navyše by mal vziať do úvahy možnosť priamej negatívny dopad na chrupavky indometacínu s OA, pretože liek inhibuje syntézu skleníkových plynov.

ES Tsvetkova

Delež v družabnih omrežjih:

Podobno