Liečba systémového lupus erythematosus. cytotoxické imunosupresíva

Video: Systémový lupus erythematosus (SLE) a zápal pľúc - ako pomohla transfer faktoru

Cytotoxické imunosupresíva sú stále neoddeliteľnou súčasťou liečby pacientov s SLE. Najčastejšie sa používa azatioprin a cyklofosfamid, chlorambucil menej (hlorbutin, leykeran). V posledných rokoch, pomerne úspešne použitý cyklosporín A, a v niektorých formách SLE (často s CNS alebo pretrvávajúce zmeny v kĺboch) - metotrexátu.

Po dlhej diskusii o nebezpečenstvách a výhodách cytotoxické imunosupresív pri reumatických ochoreniach prijala tieto indikácie ich použitia v SLE:

Aktívne nefritída,
generalizovaná vaskulitída (pľúcne ochorenie, CNS)
odolnosť voči kortikosteroidmi alebo zlou znášanlivosťou.

Video: Autoimunitné ochorenie kože. Foliaceous pemphigus. Diskoidní lupus erythematosus

Cytotoxické imunosupresíva v SLE sa vždy používa v kombinácii s kortikosteroidmi. Účelnosť kombinácia cytostatických imunosupresív s rôznym mechanizmom účinku (antimetabolity, alkylačné činidlá a). Tak, účinný pre lupus nefritída otočil kombinácia azatioprínu (100 mg orálne denne), a cyklofosfamid (1000 mg intravenózne raz za 1 až 3 mesiace).

S aktívnym nefritídy, vaskulitída je veľmi zovšeobecniť súbežnú pulzný terapia: simultánne intravenóznom podaní cyklofosfamidu 1000 mg a 1000 mg metylprednizolónu s následným zavedením druhej počas ďalších 2 dní. Cyklofosfamid sa potom použije v dávke 200 mg intravenózne týždenne počas 3-6 mesiacov v kombinácii s prednizolónom 20-25 mg / deň.

cyklofosfamid

Analýza literárnymi údajmi a vlastné skúsenosti ukázali, že hlavnú úlohu v liečbe ťažkých foriem SLE, najmä s ochorením obličiek a nervového systému patrí cyklofosfamid. Intravenózne podanie veľmi vysokých dávok lieku môže zachrániť životy zdanlivo nevyliečiteľných pacientov. Zvlášť účinné v lézií nervového systému objavil predĺženú parenterálnu liečbu cyklofosfamidom, kedy po pulzný terapie s týmto liekom pacient naďalej dostáva svojej intravenóznej udržiavacej dávky po dobu niekoľkých rokov. Sme úspešne (dobrý a výborný účinok u 62-90% pacientov) použitie cyklofosfamidu na liečbu pacientov s celým radom akútnych a chronických neuropsychiatrických symptómov, vzhľadom na to liek voľby u týchto pacientov.

Podľa modernej koncepcie, v patogenéze CNS u SLE hrá úlohu vaskulárnej lézie a nervového tkaniva krížovo reagujúcich protilátok proti nemu, ktorý je s najväčšou pravdepodobnosťou syntetizovaný intratekálne. Cyklofosfamid potláča produkciu protilátok v ľubovoľnej fáze bunkového cyklu, a ovplyvňuje nešpecifický zápalovú zložku. Je potrebné zdôrazniť vysokú závislosť týchto pacientov z tsiklofosfamida- dokonca pokles frekvencie vstrekovanie vedie k obnove a posilneniu neuropsychiatrických porúch.

Možno, že je to čiastočne spôsobené prítomnosťou veľkého počtu našich pacientov (46%) protilátok proti kardiolipinu alebo plné antifosfolipidové syndróm pri GCS aj vo vysokých dávkach sú neúčinné. Máme informácie o možnosti pokračovania liečby cyklofosfamidom pre 5-7 let s malými alebo žiadnymi vedľajšími účinkami. V literatúre, publikácie o dlhodobej parenterálnej podaní cyklofosfamidu v lupus lézií centrálneho nervového systému, nie je k dispozícii.

azatioprin

Medzi ďalšie cytotoxických imunosupresívnymi liekmi azatioprin potrebné poznamenať, že je účinný pre dlhodobé použitie u pacientov s neyrolyupusom, v kombinácii s antifosfolipidovým syndrómom. S ohľadom na metotrexát, pôsobivá je správa G.Valezini et al. Účinnosť intratekálnej podanie lieku v dávke 10 mg v kombinácii s dexametazónom (20 mg), 1 raz týždenne po 2-7 týždne dvoch pacientov (vo veku 20 a 26 rokov) s ťažkými neurologickými príznakmi, nepodľahnú predchádzajúcu liečbu, vrátane parenterálne podávanie cyklofosfamidu.

Plazmaferéza a hemosorbtion

Plazmaferéza a hemosorbtion, sa hodnotí v posledných dvoch desaťročiach, metódy sú účinné pre potlačenie pomocného SCR aktivitu. Zovšeobecnenie skúseností 15 rokov v použití plazmaferézou a hemosorpce ukázal uskutočniteľnosť začlenenie týchto metód v komplexnej liečbe pacientov s strnulý priebehu SLE, rezistencia na predchádzajúcu liečbu [Soloviev SK, VA Nasonov, 1998]. Plazmaferéza hemosorbtion a môže viesť k zníženiu aktivity ochorenia v dôsledku závažnej imunopatologickej procesu expozície a odstránenie z krvi biologicky aktívnych látok - mediátory zápalu, cirkulujúcich imunokomplexov, kriopretsipitinov, rôzne protilátky a ďalšie.

Predpokladá sa, že mechanické čistenie krvi po dobu pomáha zmierniť systém mononukleárnych buniek, čím stimulujú endogénne nové fagocytózu imunitných komplexov, čo v konečnom dôsledku znižuje stupeň poškodenia orgánov. Je možné, že ak hemosorpce nie je iba väzba sérových imunoglobulínov, ale aj zmeny v ich zložení, čo vedie k zníženiu hmotnosti imunokomplexov a uľahčuje proces ich odstránenie z krvného riečišťa.

Je možné, že ak je prúdenie krvi sorbentu imúnne komplexy zmeniť svoj náboj, čo vysvetľuje výrazné zlepšenie pozorované u pacientov s poruchou funkcie obličiek, a to aj na rovnakej úrovni imunitných komplexov v krvi. Je známe, že pozitívne nabitý imúnne komplexy môžu byť uložené na bazálnej membráne glomerulov obličiek.

Inštitút revmatologie pozorovaný výrazný účinok na veľmi ťažkým kategórii pacientov so SLE (rýchlo progresívna nefritída, generalizovaná vaskulitída) striedavo s plazmaferéza alebo hemosorpce pulzný terapie metylprednizolón a cyklofosfamidom. Tento postup sa vykonáva dvakrát týždenne po dobu 3 týždňov. Pozitívne výsledky boli dosiahnuté v 87% prípadov [Solovyev SK Nasonov VA, 1998].

terapia

Je známe, že iné spôsoby liečby sú nevyhnutné pre úspešnú liečbu SLE.

Tak, jeho hodnota sa nestratí sa ako pomocná látka, a niekedy v priebehu primárnej liečbe pri chronických benígnych derivátov SLE aminohinolinovogo. V posledných rokoch bol podrobne študovaný mechanizmus pôsobenia týchto preparatov- preukazujúce ich protizápalové účinky spojené s inhibíciou IL-1 a IL-6, imunosupresívne antiagregačné, hypolipidemickej pôsobenia. Tá je obzvlášť dôležitá u pacientov užívajúcich dlhodobo kortikosteroidmi.

Na III Medzinárodná konferencia o SLE (London, 1992), bola potvrdená neprítomnosťou polohy očné komplikácie, a to aj pri dlhodobom používaní, gidroksihlorina (Plaquenil), za predpokladu, že denná dávka je menšia ako optimálna (600 mg). Veľmi efektívne využitie týchto prípravkov pri dlhodobej liečbe SLE.

V.A.Nasonova, N.V.Bunchuk

Delež v družabnih omrežjih:

Podobno