Liečba hypertenzie u diabetikov. antagonisty receptorov angiotenzín II

Video: Ochrana Organ u pacientov s hypertenziou: Možnosť sartany. Poltava, MG (

ARA je novú skupinu liekov, ktoré potláčajú aktivitu RAS v cirkulujúcej krvi a v tkanivách. Boli zavedené do klinickej praxe, asi pred 10 rokmi. Na rozdiel od ACE inhibítory, tieto lieky blokujú enzým sa nezúčastňuje na tvorbe AT II, a väzba na II na jeho receptory typu 1.

miesto ARA

Rozdiely medzi receptorov AT typu II, 1 a 2 boli podrobne popísané v Ch. 4. receptory AT, sprostredkovať vazokonstrikcia, proliferácie a teda aterogénny účinok AT II, AT2 receptor - naopak, vasodilatorickému, antiproliferatívne a antiateroteinoe účinok peptidu.

Výhody ARA inhibítor pred ACE sú kompletné blokáda akcie na druhé, pretože blokádou AT1 receptora produkovaného na II nemôže vykonávať svoje patologické účinky na cieľové orgány, či cez niektoré enzýmu bolo vytvorené: ak ACE aktivity v dôsledku alebo chymázu alebo katepsin G, jemnosť, alebo akékoľvek iné (možno doteraz neznáme) enzým. Ak dôjde k AT1-blokáda receptora nadmernému hromadeniu na II, pričom sa začína mať vplyv na receptory AT2, stimuláciu, ktorá vedie k vazodilatačný a anti-aterogénne účinky.

Podľa chemickej štruktúry ARA môžu byť rozdelené do 4 skupín.

Klasifikácia antagonistov AT1 receptora

Farmakokinetickými vlastnosťami ARA rozdelená do aktívnych liekových foriem (valsartan, irbesartan, telmisartan) a prekurzor (losartan, kandesartan,), ktoré tvoria aktívne metabolity po transformácii do pecheni- na lipofilné a gidrofilnye- na lieky s vyššou alebo nižšou afinitou k AT1-petseptoram.

Hlavným farmakologické vlastnosti ARA

Sartany Veľmi dôležitou charakteristikou je ich hydro / lipofilitu. Rovnako ako v prípade inhibítorov ACE, ako lipofilný liečivá, tým slobodnejší preniká do cieľového tkaniva, tým účinne blokuje pôsobením miestnej AT II. Medzi lipofilné drogy z ARA skupiny je telmisartan.

Hlavnou cestou vylučovania z tela sartany - metabolizmus v pečeni (70-80%). Aktívny metabolit losartanu, EXP-3174 má dvojaký vylučovania (prostredníctvom gastrointestinálneho traktu, 50% a 50% z obličiek). Telmisartan - jediný z liekov na APA, ktorý sa metabolizuje iba v pečeni a takmer žiadne vylučuje obličkami, čo je drogou obličkovej patológii.

Hemodynamické a účinky na srdce

Sartai blokuje receptory AT1 v cievnych stenách, zabránenie účinku vazospastické AT II, čo vedie k vazodilatačný účinok. Pri dlhšom blokáda AT1 receptorov je zvýšenie koncentrácie na II, ktorý začína prísť do styku s AT2 receptory, stimulácia, ktorá zvyšuje vazodilatačný účinok sartany.

Antihypertenzný účinok sartany čiastočne doplnené o ich schopnosť blokovať aktivitu presynaptických sympatické neuróny AT 1 receptora. V dôsledku blokády noradrenalínu znižuje emisie a jej vplyv na postsynaptické &alfa-1-AR cievnej steny. S týmto mechanizmom súvisí a absenciu tachykardia v reakcii na vazodilatáciu, spôsobené vplyvom ARA.

ARA sú liečivá, ktoré sú najúčinnejšie (v porovnaní s antihypertenzíva inej skupiny) znižujú srdcovú hypertrofiu a hypertrofie cievnej steny. Tento účinok sa pripisuje nielen na blokádu AT1 receptor, ale sa stimulačný účinok na AT II AT2 receptory, aktivácia, ktorá poskytuje antiproliferatívny účinok.

ARA neznižuje srdcový výdaj. Početné randomizovanej štúdie preukázali vysokú účinnosť ARA je nielen v liečbe hypertenzie, ale iných kardiovaskulárnych komplikácií, vrátane srdcového zlyhania.

obličkovej účinky

APA obličkovej účinky podobné tým, ACE inhibítorov. AT1-blokáda receptora vedie k expanzii ako ložiská (aferentné) a eferentných (eferentných) arteriol glomerulov, ale eferentných v oveľa väčšej miere. Tak obličkovej prietok krvi takmer nemení, ale významne znížil intraglomerular hydrostatický tlak, čo môže viesť k zníženiu GFR.

V klinických štúdiách sa preukázalo, že ARA filtračná stabilizáciu funkcie obličiek, znížiť stupeň PU, zníženie indexu glomeruloskleróza s primárnymi ochorenia obličiek a Nam, potlačenie rastu ESRD, predĺženie predialyzační obdobia.

neurohumorální účinky

ARA blokové AT1 receptory sa nachádza na presynaptických zakončení neurónov, čím sa znižuje uvoľňovanie noradrenalínu a jeho vplyv na postsynaptických receptorov. To znamená, že ARA sú schopné znížiť aktivitu SNS, ktorá má pozitívnu hodnotu v liečbe pacientov s TS, ktorý je vždy sprevádzaná hyperaktivace simpatoadrenalovoj systému.

metabolické účinky

Početné štúdie preukázali, že APA ako inhibítor ACE, metabolicky neutrálne, t. E. žiadne nežiaduce účinky na metabolizme sacharidov a lipidov. Navyše v rade štúdií bolo preukázané, že ARA účinne znížiť index MI u pacientov s metabolickým syndrómom a hypertenzia, a môže dôjsť k účinku na zníženie lipidov.

Zo všetkých liečiv z ARA skupiny najvýraznejší pozitívny vplyv na metabolizmus sacharidov a indexu inzulínovej rezistencie pozorované v telmisartanu liečivá (Mikardis). V porovnávacej štúdii, telmisartan (Mikardis) a losartan (Cozaar), preukázala, že telmisartan, losartan, ale nie významne znižuje hladinu glukózy v krvi nalačno, inzulínu nalačno, HbA1c a indexu inzulínovej rezistencie. Predpokladá sa, že priaznivý metabolický účinok telmisartanu je spojená s unikátnou vlastnosť čiastočne aktivovať PPAR receptory. Tieto vlastnosti telmisartanu sa, že jeho použitie výhodnejšie u pacientov s metabolickým syndrómom alebo diabetom.

Veľmi povzbudivé je ukončené randomizovanej štúdie, ktoré dlhšom používaní ARA u pacientov s hypertenziou, ktorí nemali poruchy metabolizmu cukrov, viedla k výraznému zníženiu typu 2 DM de novo riziká: LIFE štúdie losartanom, kúzlo s kandesartan, hodnota s valsartanom. Inými slovami, RAS blokáda obom inhibítory ACE a ARA, pomáha predchádzať diabetu typu 2, ktorý je tiež dôkazy o významnej úlohe vo vývoji tohto systému, porúch metabolizmu sacharidov.

nežiaduce účinky

V súčasnej dobe lieky zo skupiny ARA vynikol lepšie znášaný pri dlhšom používaní v porovnaní s inými triedami antihypertenzív. Dobrá znášanlivosť a bezpečnosť týchto liekov sú spojené nielen svojimi priaznivými metabolické účinky, ale s nižším výskytom vedľajších účinkov sprostredkovaných blokádou RAS. Frekvencia nežiaducich účinkov pri liečbe ARA podstatne nižšia, než je liečba ACE inhibítory, aj napriek podobnosti mechanizmov pôsobenia.

Je dobre známe, že v dôsledku pôsobenia inhibítora akumulačné bradykinínu ACE, ktoré na oplátku stimuluje uvoľňovanie prozápalových látok (histamín, substancia P, neurokinínových A a kol.). Tieto látky vyvolávajú suchých neproduktívny kašeľ receptory dráždivý kašeľ centrum. Akcia bradykinínu a vysvetliť relatívne vysokú frekvenciu angioedému počas liečby ACE inhibítory. Na rozdiel od ACE inhibítora, použitie ARA nie je vedie k akumulácii bradykinínu, pretože tieto lieky neinhibujú ACE alebo kinináza II. Preto komplikácie, ako je kašeľ a angioedém, keď uplatňujú ARA vyskytujú častejšie ako u placeba.

Výskyt vedľajších účinkov ACE inhibítorov a ARA,%

Výhodou ARA ACE inhibítory, je tiež menej časté vývoj hyperkaliémie vyššia ako 5,5 mmol / l.

Možnosť zhoršenie funkcie obličiek filtrácie a zvýšenie sérového kreatinínu o viac ako 30% z východiskovej hodnoty (najmä u pacientov s novo začatej terapie RAS blokátorov v kroku CRF), je rovnaká pre oba inhibítory ACE a ARA. Ťažšie fáza chronické zlyhanie obličiek, tým väčšia je pravdepodobnosť, že k významnému zvýšeniu sérového kreatinínu. S rovnakou frekvenciou, obe skupiny liekov môže vyvolať obličkovej anémia v dôsledku inhibície erytropoézy (táto komplikácia vyskytuje nie viac ako 1% pacientov) a spôsobujú rezistenciu na liečbu erytropoetínom.

Kontraindikácie použitia ARA

Kontraindikácie použitia tejto skupiny liekov, sú rovnaké ako u ACE inhibítorov: bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo stenózou artérie solitárnej obličky, tehotenstvo a laktácia, hyperkaliémia > 6 mmol / l, zvýšenie koncentrácie sérového kreatinínu o viac ako 30% základnej hodnoty do týždňa liečby.

Nebezpečenstvo rýchle zhoršenie funkcie obličiek a hyperkaliémie sa zvyšuje s kombinovaným použitím ACE inhibítorov a NSAID, draslík-šetriace diuretiká a náhrady draslíka. Preto vymenovanie APA by mala byť prerušená NSAID a ďalšie zdroje draslíka.

Dedov II, Shestakova MV

Delež v družabnih omrežjih:

Podobno