Antagonistu receptora pre angiotenzín II v liečbe ochorení obličiek u diabetu

Video: Torasemid v liečbe pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním a arteriálne gipertenziey.Ageev FT, MD 2014

Dokončené štúdie skúmajúce vlastnosti ARA nefroprotektívnom skupiny výrazne nižšie ako tie, ktoré používajú ACE inhibítory, čo je pochopiteľné, pretože ARA je stále veľmi mladá skupina liekov. Vzhľadom k tomu, že ACE inhibítory sú už pevne usadené v praxi endokrinológa a nephrologists ako najsilnejší nefroprotektory, vyvolal zaujímavú otázku: Má rovnaký účinok novej skupiny liekov, ktoré blokujú RAS na úrovni AT1 receptor, a to, čo tento efekt v porovnaní s ACE?

ARA v prevencii a liečbe ochorení obličiek (MRC)

Všetky štúdie o vlastnostiach obličiek ochranu ARA končiaci k dnešnému dňu sa vzťahujú na vyhodnotenie ich účinnosti iba vtedy, ak nám.

Niekoľko štúdií boli určené na stanovenie schopnosti APA zabráni progresii najranejších štádiách NAM - MAU - v PU a chronickým zlyhaním obličiek. Základné skúšobné prípravy boli irbesartan (IRMA-2 štúdie), telmisartan (detail), valsartan (Marval), kandesartan (CALM).

V placebom kontrolované štúdie IRMA-2 (Irbesartan hospitalizovaných pacientov s diabetom 2. typu a mikroalbuminúriou), bola hodnotená v dynamike MAU 590 pacientov s cukrovkou 2. typu sa ošetrenie irbesartanu v dávke 150 alebo 300 mg / deň. Po 2 rokoch pozorovaní bolo zistené, že v priebehu liečby irbesartanu sa znížil o 39%, 150 mg / deň a 70% v porovnaní s placebom frekvencie SP - 300 mg / deň.

Účinok irbesartanu u pacientov s diabetom typu 2 a UIA (IRMA-2)

Okrem toho, irbesartan liečba by znížilo UIA zvyčajnej úrovne vylučovania albumínu močom (< 30 мг/сут) у 24 % больных, получавших 150 мг/сут, и у 34% больных, получавших 300 мг/сут. При этом САД и ДАД снижались в равной степени в обеих группах. Таким образом, был подтвержден дозозависимый антипротеинурический эффект ирбесартана, независимый от его антигипертензивного эффекта.

Navyše v tejto štúdii, v podskupine pacientov sme analyzovali rýchlosť poklesu GFR (na začiatku a po 2 rokoch liečby), rovnako ako dynamiku albuminúria po 1 mesiaci. Po vysadení lieku. V štúdii skupiny poklesu GFR spomalila o 2 krát. Odstránenie lieku viedla k MAU 14% zvýšenie nad základnú v skupine s placebom, 11% - v skupine, ktorí dostávali 150 mg irbesartanu a zostal pod východiskové hodnoty o 47% v skupine liečenej 300 mg irbesartanu. Tento efekt bol pozorovaný, aj napriek zvýšeniu krvného tlaku u skupiny irbesartanu na základné hodnoty.

Trendy vylučovanie albumínu močom (IRMA-2)

Tieto výsledky naznačujú, že exprimovaný nefroprotektívny účinok irbesartanu ako zástupca triedy ARA. Konzervované antiproteinurický účinok aj po lieku znamená, že štrukturálne zmeny v obličkách na UIA kroku môže byť reverzibilná v dlhodobej expozícii vysokým dávkam terapeutickým ARA.

V porovnávacej štúdii, pacienti Marval DM 2. typu (n = 332) po dobu 6 mesiacov. prípravok získaný zo skupiny valsartanu ARA (v dávke 80-160 mg / deň) alebo AK amlodipínu (5-10 mg / deň). Pri úplne rovná zníženie krvného tlaku (SBP 10-11 mm Hg. V., DBP 7-8 mm Hg. V.) Valsartan významne znížila MAU účinné (o 44% v porovnaní s 8% pre amlodipín). Súčasne sa vrátil do normálneho vylučovania albumínu v moči 30% pacientov v skupine valsartanu a iba 14,5% pre amlodipínu. To znamená, že štúdia Marval opäť preukázala antiproteinurický účinok lieku zo skupiny APA, bez ohľadu na jeho antihypertenzívneho účinku.

Jedna z nedávno dokončených štúdií - moderné - ukázala, že mechanizmus účinku liekov nefroprotektívnom zo skupiny ARA je k zlepšeniu endoteliálny funkcie obličiek plavidiel. V tejto štúdii, pacienti s diabetom typu 2 s mikroalbuminúriou (n = 96) v porovnaní s účinkami lieku zo skupiny ARA telmisartanu (Mikardis) a ramipril inhibítora ACE, zmena prietoku krvi obličkami, renálna vaskulárnej odpor a vylučovanie albumínu močom po 9 týždňoch liečby, jedného alebo druhého liečiva.

V oboch skupinách bolo preukázané zníženie obličkových ciev, zvýšenie a zníženie renálnej plazmatoka mikroalubminurii, ale v telmisartanu skupine užívajúcej tieto pozitívne zmeny boli podstatne výraznejšie. Snáď najviac účinnosť telmisartanu v porovnaní s ramiprilom v tejto štúdii vzhľadom k jeho ďalšej lipofilný, v uvedenom poradí, najlepšie penetráciu tkaniva a úplnejšie blokáde RAS, poškodzuje renálne endotel.

Po dlhú dobu to zostalo otvorenou otázkou, do ktorej skupiny liekov - ACE inhibítory alebo angiotenzín - majú svoje výhody, pokiaľ ide o nefroprotektsii u jedincov s diabetom. V roku 2004 bola dokončená 5 úsporné medzinárodnej randomizovanej štúdii detail (diabetici vystavené telmisartanu a enalapril), pričom prvé porovnávanie nefroprotektívnom aktivita prípravy telmisartan ARA skupiny (v dávke 80 mg / deň) a liečivá z enalapril ACE inhibítory skupina (v dávke 20 mg / deň) u pacientov s diabetom 2. typu s MAU alebo PU.

Táto štúdia tiež ako prvý, v ktorom bola dynamickej vyhodnotenia progresie renálneho patológie vykonáva na základe priameho merania glomerulárnej filtrácie. Hodnota GFR poklesu po 5 rokoch boli v oboch skupinách pozorovania: 17 ml / min / 1.73m2 v skupine liečenej telmisartanu, a 15 ml / min / 1,73m- v skupine liečenej enalaprilu. V rovnakú rýchlosť poklesu GFR v oboch skupinách na 3. roka pozorovanie znížil na 2-3 ml / min / rok a zostal tak až do konca štúdie.

Dynamics GFR DETAIL štúdie

Výsledky DETAIL výskumu ukázali, že u pacientov s diabetom 2. typu Nam aplikácie telmisartanu 80 mg / deň, s účinnosťou nefroprotektsii ACE inhibítora enalaprilu v dávke 20 mg / deň. Okrem toho je znášanlivosť telmisartanu bola vyššia ako enalaprilu: menej vedľajších účinkov sa vyskytujú, v t h, a kašeľ ... Okrem toho bol pozorovaný významný a porovnateľné v oboch skupinách zníženie kardiovaskulárnej mortality.

Dve štúdie (RENAAL a IDNT) stanovuje podobné ciele: vyhodnotiť možnosť spomalenia progresie chronického zlyhania obličiek koncovému stupňu a zvýšenie predialyzační dobu života u pacientov s diabetom 2. typu CRF proti prípravkov liečebných zo skupiny ARA - losartanu (100 mg / deň) a irbesartanu ( 300 mg / deň). Obe štúdie boli placebom kontrolovaná a trvala 3,4 (RENAAL) a 2,6 roka (IDNT). Kritériá pre zaradenie pacientov v oboch štúdiách boli podobné: pacienti s diabetom typu 2 a počiatočné UE CRF (sérového kreatinínu o 1,5 až 3 mg%), ktorí nedostávali inhibítor ACE alebo enzýmu.

Tak, v oboch štúdiách preukázali antagonistu AT1-receptora zjavnom cieľovej u pacientov s diabetom typu 2, sú už k dispozícii CRF, v porovnaní so štandardnou kontrolou krvného tlaku, ktorý obsahuje nie RAS blokátorov. Riziko ESRD sa znížil o 28 a 23% (RENAAL a IDNT v tomto poradí), a preto významne predĺžená životnosť pacientov obdobia predialyzační s diabetom.

Potom, čo bolo zistené dokončení vyššie uvedených štúdií ARA prípravky 1. línii liečby voľby u pacientov Nam majú diabetes 2. typu, zatiaľ čo lieky ACE inhibítorov zostal 1. línii liečby voľby Nam s diabetom typu 1. Toto riešenie bolo vzhľadom na to, že takmer všetky randomizovanej klinickej štúdie na liečenie NAM použitie ARA sa vykonali len u pacientov s diabetom typu 2 a neboli vykonané u pacientov s diabetes mellitus typu 1, na rozdiel, obličkovej ochranná aktivita ACE inhibítorov bola hodnotená predovšetkým u pacientov s diabetes typu 1 a iba 2 štúdie (UKPDS a MICRO-HOPE) u pacientov s diabetom 2. typu.

Vzhľadom k podobnej farmakodynamické účinky ACE inhibítory a ARA, najmä s ohľadom na účinky na tkanivo obličiek a renálnej hemodynamiky, Výbor expertov na All-ruskej vedeckej kardiologickej spoločnosti v 2. revízii ruských pokynov pre prevenciu, diagnostiku a liečbu hypertenzie považovala za vhodné odporučiť, aby obe skupiny liekov (ACE inhibítory a ARA ) ako prípravky v 1. voľbu riadku pre liečbu diabetickej nefropatie s akýmkoľvek typom diabetu.

V súčasnej dobe, podľa celosvetových etických štandardov, nesmie vykonávať placebom kontrolovaných alebo porovnávacie štúdie u pacientov s DN, v prípade, že podmienky protokolu, mala by nedostane RAS blokátorov. Indikácie pre blokátory PAC je ktorýkoľvek krok Nam (krok MAU PU a CRF, keď hladina kreatinínu v sére nie vyššia ako 300 mmol / l). Pri vyššej hladiny sérového kreatinínu vymenovaní RAS blokátorov sa rieši individuálne s prísnou kontrolou hladiny kreatinínu v sére a hladiny séra `.

Všeobecné odporúčania pre pacientov s diabetom liečených AG AT antagonistami receptora II

• APA nemá žiadne nepriaznivé účinky na metabolizme sacharidov a lipidov, znižuje ir periférnych tkanivách. Osvedčená preventívne role ARA proti diabetu 2. typu.
• ARA sú lieky, ktoré majú schopnosť znižovať maximálnej srdcovej hypertrofie (v porovnaní s inými antihypertenzívami).
• ARA sú lieky z 1. série voľby (okrem ACE inhibítory) pri liečbe DN, pretože majú špecifickú vlastnosť nefroprotektívny mimo ich antihypertenzívny účinok. Tieto lieky by mali byť predpísané aj pri normálnej hladine krvného tlaku v ktorejkoľvek fáze nefropatia: UIA, PU a chronické zlyhanie obličiek. • ARA Liečba by mala byť pod kontrolou hladiny krvného tlaku, kreatinínu a draslíka v sére (najmä v prítomnosti CRF).
• Vo fáze chronického zlyhania obličiek v rozvoji hyperkaliémia > 6 mmol / l alebo zvýšenie sérového kreatinínu > 30% počiatočnej ARA terapia by mala byť prerušená.
• ARA sú kontraindikované v prítomnosti bilaterálnou stenózou renálnej artérie, tehotenstvo a dojčenie.
• ARA majú najlepšie znášanlivosť v porovnaní s ACE inhibítory a ďalšími antihypertenzívami.

Dedov II, Shestakova MV

Delež v družabnih omrežjih:

Podobno