Možné príčiny neúspechu pri liečbe ACE

Video: IVF v Izraeli, liečbu neplodnosti na klinike Top Ichilov

V niektorých prípadoch je priebeh patologických procesov v obličkách prebieha pomerne rýchlo, aj pri dlhšom používaní ACE inhibítorov v terapeutických dávkach. To je tiež niekedy možné pozorovať priebeh steny procesu remodelácie ciev a k útoku na stabilnej základnej liečba ACE inhibítorov. Dôvody neúčinnosti ACE inhibítory, ako je nefrotoxicity a cardioprotectors môže byť niekoľko.

Zneužitie kuchynskej soli

Dôkaz solzavisimogo účinku ACE inhibítorov môže byť veľmi dlhý, ale príliš presvedčivé klinické štúdie J. E. Heeg a kolies, v ktorom pacienti s nediabetických ochorenie obličiek dlho ACE lizinopril inhibítora získané s dobrým účinkom:. Došlo k významnému zníženiu v UE a normalizácia krvného tlaku. Tak všetci pacienti sú povinne dodržané s nízkym obsahom soli diétou (50 mmol sodíka za deň, čo zodpovedá 3 g soli). Potom, pri zachovaní rovnakého režimu lizinopril terapiu, všetci pacienti boli prevedení na diétu s vysokým soli (200 mmol sodíka za deň, čo zodpovedá 6 g soli).

Výsledkom bolo zvýšenie PU a zvýšenie krvného tlaku, na predvolené hodnoty, tj. E. nefroprotektívnom účinky ACE inhibítorov a antihypertenzné použitie vysokej koncentrácie soli vyrovnaný. Z tohto dôvodu je dôležité, aby sa vždy na pamäti, že ochrana obličkovej účinky ACE inhibítorov je zobrazený s nútené obmedzenie príjmu soli s potravinami (nie viac ako 3 g / deň). V opačnom prípade, aj napriek užívanie drog vo vysokých dávkach, PU sa bude zvyšovať, a lekár môže vytvoriť falošný dojem zlyhania liečby.

genetický determinizmus

Nikto nemôže poprieť informácie o možnom genetickej determinácie nefroprotektívnom účinku ACE inhibítory. Nie vždy je nedostatočná účinnosť liečby týchto liekov možno vysvetliť porušením soli režimu. Účinnosť liečby sa môže závisieť na aktivite ACE v krvi. Intenzívny vývoj molekulárnej biológie a genetiky odhalila existenciu polymorfizmu v géne pre ACE aktivity v krvi a tkanivách. Takže gén ACE genotyp II vedie k nízkej aktivity enzýmu v krvi, genotyp DD - naopak, vysokú aktivitu enzýmu. V EUCLID štúdii zahŕňajúcej pacientov s diabetom typu 1 na NAM MAU kroku bola jednoznačne zistená závislosť antiproteinurický liečebný lizinopril v dávke 10 mg / deň po dobu 2 rokov od ACE genotyp.

Závislosť nefroprotektívnom účinok ACE inhibítorov ACE polymorfizmu

Tak, jedinci, ktorí majú genotyp II ACE génu dobre reagujú na liečbu sredneterapevticheskih dávok lieku, zatiaľ čo pacienti s genotypom odolným do DD nefroprotektívny účinok ACE inhibítorov (alebo vyžadujú veľkú dávku lieku). Podobné údaje boli získané pri analýze efektívnosti liečby poškodenie obličiek nediabetického genézu.

Aktivácia alternatívne cesty v dĺžke II

V priebehu posledného desaťročia vyrába veľa nezvratné dôkazy o existencii alternatívnej dráhy AT II, obchádzať ACE. U alternatívnych enzýmy zahŕňajú chymázu, katepsin G, Tonin a ďalšie, ktoré sa podieľajú na tvorbe AT II a pri I angiotenzinogén. Po aktivácii sa tieto enzýmy prichádzajú efekt "uniknúť" z účinkov ACE inhibítorov, tj. E. znížiť jeho antihypertenzívny a antiproteinurický účinky ako syntéza na II je zachovaná. V J. Biollaz štúdie a kol. presvedčivo preukázali, že dlhodobé užívanie ACE inhibítorov, aj keď efektívna inhibícia ACE aktivita sa zvyšuje II koncentrácie v plazme, čo sa dá vysvetliť existenciou alternatívnych spôsobov tvárnenia na II.

Fenomén "úniku" pri dlhodobom podávaní ACE inhibítorov

Súčasne dochádza aj zvýšené koncentrácie aldosterónu, ktorého syntéza je pod kontrolou na II. Na druhej strane, aldosterón má nežiaduce účinky na obličky, srdca a ciev, stimulujúce kôrnatenie prestavbe tkanív a steny ciev a srdcového svalu.

Jedným z dôvodov pre aktiváciu alternatívneho chymázu enzým môže slúžiť ako zneužívanie soli. Táto skutočnosť opäť zdôrazňuje potrebu prísne obmedziť použitie soli v liečbe ACE inhibítory.

Všeobecné odporúčania pre liečbu pacientov s diabetom s hypertenziou s inhibítormi ACE

• ACE inhibítory nemajú nepriaznivý vplyv na metabolizme sacharidov a lipidov, znižuje IR periférnych tkanivách. Osvedčená preventívnu úlohu ACE inhibítorov v súvislosti s rozvojom diabetes mellitus 2. typu.
• ACE inhibítory sú lieky 1.řádek voľby na liečbu srdcového zlyhania akéhokoľvek závažnosti, v Vol. H. U pacientov s diabetom.
• ACE inhibítory sú lieky 1. línii liečby výberu pre NAM, rovnako ako špecifický nefroprotektívny účinku, bez ohľadu na ich antihypertenzného účinku u pacientov s diabetes mellitus typu 1 a 2, s cieľom nefroprotektsii ACE inhibítory predpísaných pre MAU a PU aj s normálnym krvným tlakom.
• ACEI Liečba by mala byť pod kontrolou hladiny krvného tlaku, kreatinínu a draslíka v sére (najmä v prítomnosti CRF).
• Vo fáze chronického zlyhania obličiek v rozvoji hyperkaliémia > 6 mmol / l alebo zvýšenie sérového kreatinínu > by sa malo zrušiť 30% pôvodnej ACE.
• Pri liečbe ACEI nevyhnutne nutné, aby v súlade s nízkym obsahom soli v potrave (menej ako 3 g / d).
• Opatrnosť je potrebná pri liečbe ACE inhibítory u starších pacientov s pokročilou aterosklerózou (zohľadňujúc riziko prítomnosti bilaterálnou stenózou artérie).
• ACE inhibítory boli zrušené v priebehu tehotenstva a dojčenia.

Dedov II, Shestakova MV

Delež v družabnih omrežjih:

Podobno