Farmakológia porovnávacia účinnosť meropenemu monoterapiu a kombinácia s režimom ceftazidím amikacín empirické terapia pre transplantáciu kostnej drene

GA Klyasova, VG Savchenko, LS Lyubimov, LP Mendelejev EN Parovichnikova, TV Tolkachev, NA Petrov BV Zingerman, JJ Gudilina

Hematológie Research Center, Moskva

Moderné vysokodoznayahimioterapiya so sebou nesie vysoké riziko komplikácií razvitiyainfektsionnyh, počas ktorého môže bytfatalnym keď je empirická antibiotická liečba vperiod kritický neutropénia nezačali včas, pripervyh známky infekcie. V týchto prípadoch naznachayutantibiotiki široké spektrum a väčšie chastoispolzuemoy kombinácia je sochetanietsefalosporinov III aminoglykozidy generácie. Takayakombinatsiya antibiotiká vyznačujúci sinergidnymdeystviem proti gram-negatívne baktérie imenshey pravdepodobnosti vzniku rezistencie. Odnakoprimenenie aminoglykozid - obsahujúce režimy nielishenonedostatkov. Nevýhodou ispolzovaniyakombinatsii aminoglykozidy s výskytom beta-laktámy yavlyaetsyabolshaya toxických účinkov (hypokaliémia, poškodenie obličiek, pečene) neobhodimostprovedeniya monitorovanie koncentrácií aminoglykozid vkrovi, a čo je najdôležitejšie, je tu vysoká riskrazvitiya súčasnej toxicita, najmä priispolzovanii prostriedky s podobnými vedľajšími účinkami, napr., amfotericín B, cyklosporín A, acyklovir, vankomycín, ktorého zmyslom nie je nezvyčajné, zvlášť pri transplantácii kostnej drene Ozga. Veroyatnostrazvitiya toxické komplikácie a nezhelatelnyhvzaimodeystvy medzi mozhetbyt používaných liečiv pri liečbe infekcií sa znižuje jedno antibiotikum s väčšou aktivitou otnosheniigramotritsatelnyh v baktériách, vrátane sinegnoynoypalochki, ako aj pokiaľ ide o grampolozhitelnyhbaktery. V etiologické štruktúre infektsionnyhoslozhneny neutropénia grampolozhitelnyhbaktery podiel teraz činí 60-70%. Etimtrebovaniyam zodpovedajú karbapenémy - imipenému / cilastatínu imeropenem - antibiotiká, s najširším spektromantibakterialnoy činnosť [1, 2]. Pri vymenovaní etihpreparatov zníženú potrebu dopolnitelnomprisoedinenii iných antibakteriálnych látok.
Tabuľka pacienti 1.Harakteristika zahrnuté vissledovanie

vlastnosť	meropeném	Ceftazidím + Amikacin
počet pacientov	22	20
počet prípadov	23	20
Vek, medián (rozsah)	31 (16-43)	36 (15-50)
Pohlavie: Muži	9	13
ženy	13	7
Nozologických formazabolevaniya:
hronicheskiymieloleykoz	13	12
megakaryoblastoma	5	2
akútna mieloidnyyleykoz	3	3
akútna limfoidnyyleykoz	;	1
lymfosarkoma	1	1
rakovina molochnoyzhelezy	;	1
Autologichnayatransplantatsiya
Kostnej drene / krvi stvolovyhkletok	11 (2/9)	11 (4/7)
Alogénna transplantatsiyakostnogo dreň	12	9
Neutropénia (leukocyty< 1 . 109/л)	22/23	20/20
Doba trvania neutropénie celku, medián (rozsah)	13 (6-108)	15,5 (7-41)
Neytropeniipri Dĺžka antibiotickej liečby, medián (rozsah)	8 (5-13)	11,5 (3-26)
Počet leukocytov prinaznachenii antibiotík	0,2 (0,1 - 1,1)	0,3 (0,1-3,5)
Počet leukocytov priokonchanii liečby antibiotikami	1,3 (0,7-6,3)	1,3 (0,8 - 2,6)
Selektívna dekontaminatsiyakishechnika:	21/23	20/20
ciprofloxacín	19/21	17/20
Trimetoprim / sulfametoxazol	1/21	2/20
polymyxín B	1/21	;
ofloxacín	;	1/20
Protivogribkovayaprofilaktika:	23/23	19/20
flukonazol	23	20
amfotericín B	;	1
Protivovirusnayaprofilaktika:	3/23	2/20
acyklovir	3	2
centrálne venoznyykateter	23	20

Tabuľka 2.Osnovaniya voči antibiotikám

indikátor	meropeném	Ceftazidím + Amikacin
horúčka neyasnogogeneza	19 (83%)	14 (70%)
stomatitída	14 (61%)	11 (55%)
Stomatitída + nekroticheskayaenteropatiya	2 (9%)	2 (10%)
infekcie Mikrobiologicheskidokazannaya	1 (4%)	2 (10%)
infiltrovať oblastipromezhnosti	;	1
infekcie mochevyvodyaschihputey	;	1
bakteriémia	1	;
Klinicky dokazannayainfektsiya (pneumónia)	3 (13%)	4 (20%)

Tabuľka 3. Výsledky ošetrení

indikátor	meropeném	Ceftazidím + Amikacin
Cure (I fáza antibiotiká)	15/23 (65%)	10/20 (50%)
Normalizácia temperaturycherez 72h	10/23 (43,5%)	4/20 (20%)
Modifikácia liečba vtechenie prvých 72 hodín	2/23 (9%)	5/20 (25%)
liečivá smodifikatsiyami	8/23 (35%)	10/20 (50%)
+ vankomycínu	5/23 (22%)	4/20 (20%)
+ampicilín / sulbaktám	;	3/20 (15%)
jeden seffektom	2/5 *	1/7 *
+amfotericín B	6/23 (26%)	9/20 (45%)
opakoval naznachenieantibiotikov	2/23 (9%)	4/20 (20%)
dni **	24,35	8, 15, 21,32
* V iných sluchayahpotrebovalos spojovacích amfotericín B. ** S liečbou momentaokonchaniya.

Tabuľka ošetrenie 4.Rezultaty v závislosti od typu mozgu transplantatsiikostnogo

indikátor	meropeném	Ceftazidím + Amikacin
autológnej	n = 11	n = 11
Cure (I fáza antibiotiká)	6/11 (55%)	5/11 (45%)
Normalizácia temperaturycherez 72h	2/11 (18%)	1/11 (9%)
liečivá smodifikatsiyami	5/11 (45%)	6/11 (55%)
+ vankomycínu	3/11 (27%)	4/11 (36%)
jeden seffektom	1/3	1/4
+amfotericín B	4/11 (36%)	5/11 (45%)
opakoval naznachenieantibiotikov	1/11 (9%)	1/11 (9%)
alogénne	n = 12	n = 9
Cure (I fáza antibiotiká)	9/12 (75%)	5/9 (56%)
Normalizácia temperaturycherez 72h	8/12 (67%)	3/9 (33%)
liečivá smodifikatsiyami	3/12 (25%)	4/9 (44%)
+ vankomycínu	2/12 (25%)	3/9 (33%)
jeden seffektom	1/2	0/3
+amfoteritsinV	2/12 (17%)	4/9 (44%)
opakoval naznachenieantibiotikov	1/12 (8%)	3/9 (33%)

Effektivnostmeropenema monoterapia, bolshomchisle v kontrolovaných štúdiách sa 48 až 56% [2-5]. Avšak tieto štúdie zahŕňali ohvatyvaliili prakticky obmedzený (až 15%), počet pacientov s posletransplantatsii kostnej drene [5]. Účelom tejto štúdie nastoyaschegorandomizirovannogo - zhodnotiť effektivnostprimeneniya meropeném v porovnaní s kombinatsieytseftazidima a amikacínu v najzávažnejšie gruppypatsientov - po alogénnej transplantácie iautologichnogo kostnogomozga.

Materiály imetody Vissledovanie boli zaradení pacienti, ktorí podstúpili alogénnu alebo autológnej provedenatransplantatsiya kostnogomozga (alebo kmeňových buniek).
Všetci pacienti podstúpili selektivnuyudekontaminatsiyu čreva, najmä ciprofloxacín 250 mg 2-krát denne, perorálne, prvý dnyarezhima klimatizácia (transplantácia vysoko himioterapiipered kostnej drene), kým momentavosstanovleniya krvných leukocytov (1,0 zrušenie prileykotsitah ·- 10⁹/ L). Pre prevenciu mykotické infektsiiispolzovali flukonazol 200 mg za deň, jednotlivo, perorálne alebo intravenózne, s naznacheniiantibiotikov dávku zvýšiť až na 400 mg. Flukonazolnaznachali tiež z denného kondicionovania vylúčenej v redukcii krvných leukocytov (> 1.0 ·-10⁹/ L), zrušenie všetkých antibakteriálne lieky.
Indikácia knaznacheniyu antibiotiká (ceftazidím samikatsinom alebo meropenemu) boli: teplota nad 38 Nalichieneytropenii ° C, a - počet leukocytov nižší ako 1,0·-10⁹ alebo vysoká pravdepodobnosť ich zníženia v priebehu 48 hodín po liečbe antibiotikami. Keď randomizatsiibolnye súčasťou monoterapiou skupine - preparatmeropenem (Meroni) v dávke 2 g každých 8 h intravenózne, alebo v kombinovanej liečbe skupiny - ceftazidím (Fortum) 2 g každých 8 h a amikacínu 500 mg každých 8 hodín vnútrožilovo.
Obr.1. Celková doba liečby infekčné oslozhneniypri transplantáciou kostnej drene.

Obr. 2. Čas trvania lecheniyainfektsionnyh komplikácie pri transplantácii allogennogokostnogo mozgu.

Obr. 3. Trvanie lecheniyainfektsionnyh transplantácii komplikácie autologichnogokostnogo mozgu.

Obr. 4. deň normalizatsiitemperatury v liečbe infekčných komplikácií posletransplantatsii kostnej drene.

Kritériá úvahy prekrascheniyaterapii: normálna teplota pre 5dney- absencia krbu infektsii chislaleykotsitov zvýši viac ako 0,8 ·- 10⁹/ L, dve analýzy potvrdili, krovi.Minimalnaya dĺžka liečby je aspoň 6dney.
Bolnympered zahrnuté v protokole štúdie, hodevypolneniya ho (každý druhý deň) a na konci issledovaliobschy a biochemickej analýzy krovi- 2 krát týždenne -total rozbor moču. Bakteriologické štúdie bylisleduyuschimi: denné podávanie antibiotík - siatie kroviiz a žilu centrálnym žilovým katétrom vkolichestve 10 ml, kultivácia moču, siatie sa slizničné polostirta. Mikrobiologické štúdie boli opakovať prisohranenii, recidivujúce horúčka alebo vyyavleniimikroorganizmov v plodinách. Za 3-7 dní pred vysokodoznoyhimioterapii, pred transplantáciou, a potom sa v čase techenievsego hospitalizáciu (posletransplantatsii) uskutočnených v kontrolných dynamiky ústnej sliznice posevyso 1 krát týždenne a výkaly nadisbakterioz 1 za 10-14 dní. Výskum nadisbakterioz opakuje v prípade hnačky.
Infekcia protsessklassifitsirovali, ako sú: 1) mikrobiálne dokazannayainfektsiya (detekcia mikroorganizmov z krvi nístejová infektsiiili) - 2) je klinicky preukázané, infekcie (nalichieochaga infekcie, ale v ktorom sa mikroorganizmy nezistený) - 3) horúčka neznámeho pôvodu (nalichietolko zvýšenej teploty bez ohniska infekcie).
Analýza bola vykonaná klinicheskoyeffektivnosti antibiotiká poslenachala po 72 hodinách a po liečbe, bakteriologických - vkontse liečby. Liečba bola považovaná za 1) vytvrdnutí bez úprav - priispolzovanii infekcie regresné antibiotiká iba I etapa- 2) izlechenies modifikácie - regresné infekciu antibiotík prisoedineniiinyh I stupni (I fáze antibiotiká nie je zrušené), čo ukazuje prípravky sú pridané k liečbe a času (dni) ich spájanie-3) celkovej účinnosti - zahrnuté bezmodifikatsy liek a liek sa modifikatsiyami- 4) otsutstvieeffekta - úmrtie pacienta v dôsledku trvalé zachovanie infektsionnogooslozhneniya- LiH oradki alebo zhoršenie že požadovaný cieľ ďalším antibakterialnyhpreparatov (antibiotiká I. fáze zrušené). Provodilsyaanaliz čoskoro úmrtnosť - úmrtie v tejto techenie72 hodín po liečbe antibiotikami.
Štatistické spracovanie dannyhprovodili všetci pacienti zahrnuté do analýzy štatistickej významnosti metód issledovanie.Dlya ispolzovalimatematicheskie (t-test). Analýza effektivnostiispolzovaniya antibiotiká v časovom intervale (TIme-na-akcie) vyhodnotené neparametrické spôsobom popísaným v Kaplan-Meier a porovnávanie sa uskutočňuje pri teplote pomoschitestov log-rank, Mantel-Haenszelova iWilcoxon-Gehan.

Rezultatyi diskusia Pacienti. Počas obdobia soktyabrya roku 1997 do mája 2000 držal analizeffektivnosti antibakterialnyhpreparatov aplikácie skúmaný u pacientov, ktorí boli liečení votdelenii leukémie a transplantácia kostnej drene mozgaGematologicheskogo Science Center. Meropenemomprovodili liečba v 23 prípadoch u 22 pacientov, kombinatsieytseftazidima amikacín terapia - 20 pacientov. Analizeffektivnosti a toxicita antimikrobiálne preparatovproveden vo všetkých prípadoch. Pacienti zahrnutie do štúdie sú uvedené v tabuľke. 1. Ako celá skupina sú rovnaké vo priznakam.Imelis zahrnuté len rozdiely v distribúcii pacientov podľa pohlavia: v skupine pacientov liečených meropenému, preobladalizhenschiny (13 žien, 9 mužov), zatiaľ čo lecheniitseftazidimom s amikacínu - muži (13 mužov, 7zhenschin). S výnimkou jedného prípadu (opakované primeneniemeropenema), antibiotická liečba bola vykonávaná periodkriticheskoy neutropénia. To znamená, že stredná počet leykotsitovpri vymenovanie meropenemu 0,2 ·- 10⁹, ceftazidím s amikacínu - 0,3·- 10⁹/ L. Aj keď skupiny boli identické vklyuchennympriznakam, je potrebné poznamenať, že stredná dlitelnostikriticheskoy neutropénia bola vyššia pri lecheniitseftazidimom s amikacínu a to bolo zaznamenané ako vperiod antibiotiká (11,5 dni proti 8), a pri ktorom je analýzou, pretože celková doba trvania neutropénie (15,5 dneyprotiv 13, v tomto poradí) , Možno neutropénia bylaindutsirovana pomocou ceftazidím ako dannyysimptom pripisovaný vedľajšie účinky, ktoré mogutvoznikat počas liečby cefalosporíny.
Indikácie pre antibiotikovchasche všetci mali horúčku neznámeho pôvodu: 70% bolnyhpri ceftazidímu liečbu amikacínu, 83% - priterapii meropeném (tabuľka 2). Avšak bolshinstvabolnyh (93% s ceftazidímu liečby amikacínu a u84% - v liečbe meropenemu) horúčky kombináciu styazhelym mukozitída, a v niektorých štúdiách dannyeproyavleniya týkajú klinicky preukázanú infekcií [2] .Ak mukozitídy v takmer všetkých prípadoch orálneho Streptococcus rtavysevalsya zelenyaschy , S najväčšou pravdepodobnosťou, imennopovrezhdennaya sliznice dutiny ústnej bol vhodnymivorotami infekcia môže streptokokovej. Tembolee, že pacienti sú ohrození infekciou razvitiyustreptokokkovoy: mal závažné mukozitída dostal fluorochinolóny pre prevenciu.
Skutočnosť, že povrezhdennayaslizistaya ústnej dutiny môžu byť zadané vorotamiinfektsii potvrdiť molekulyarnomutipirovaniyu štúdie o baktériách. Zelenyaschegostreptokokka DNA typizácie kmeňov izolovaných z krvi pacientov, a ako už bolo uetih pacientov s ústnou sliznicou ukazuje ihidentichnost [6].
Frekvencia potvrdené mikrobiologicky infektsiisostavila 10% u pacientov liečených ceftazidímu samikatsinom a 4% - meropenemu. Keď zistený obsah mikrobiologicheskomissledovanii infiltrát v oblastipromezhnosti Enterococcus spp, Moč kultúra - S.epidermidis, Krv -drozhzhevye huby rodu Candida v spojení s S.epidermidis (Klinicheskisoprovozhdalos na teplotu 40⁰C zimnica). infekcie Klinicheskidokazannaya bol predložený v pnevmoniyami- 1sluchae, v skupine pacientov, ktorí dostávali ceftazidímu samikatsinom, a to ako v krvnej kultúry odhalil ikandidemiya od prvého dňa horúčky.
Klinická účinnosť.Liečenie za použitia iba antibiotiká Aj etapa- meropeném alebo ceftazidímu s amikacínu - 65i bol 50%, v danom poradí (tabuľka 3). Žiadny z pacientov nebola umerv počas prvých 72 hodín aplikácie preparatov.Normalizatsiya teplote do 72 chantibakterialnoy terapia často pozorované u lecheniimeropenemom než pomocou kombinatsiiantibiotikov a predstavoval 43,5% a 20 sootvetstvenno.Bolee Okrem toho nutnosť dodatočného antibakteriálne prisoedineniikak tak a antifungálne preparatovv v priebehu prvých 72 hodín po ošetrení protokolu chaschevoznikala u pacientov liečených ceftazidímu samikatsinom a fixované v 5 (25%) z 20 pacientov, a to ako u tovremya leche SRI meropeném v 2 (9%) z 23sluchaev. V budúcnosti aj na kombináciu ceftazidímu samikatsinom často pripojené bolsheyaktivnostyu antibiotiká proti gram-pozitívnym baktériám (vankomycín, ampicilín / sulbaktám) a protivogribkovyypreparat amfotericín B.
Dôvodom prisoedineniyavankomitsina, ampicilín / sulbaktám alebo amfotericín Vbyli pretrvávajúca horúčka - v 2 prípadoch lecheniimeropenemom v 7 - amikacín, ceftazidímu s nárastom teploty pozadia antibakteriálne terapii- v 2 prípadoch, pri liečbe meropenému (1 -grampolozhitelnaya infekcie 1 - gerpesvirusnayainfektsiya) - opakujúce sa horúčka - v 4 prípadoch v gruppebolnyh liečených meropeném, 3 - samikatsinom ceftazidím. Vankomycín bol pridaný na meropeném v 5sluchayah ale nepodarilo dostichlish teploty normalizáciu u 2 pacientov, zostávajúce požadované dopolnitelnoenaznachenie amfotericín B. V skupine pacientov liečených ceftazidím, amikacínu, vplyv otprisoedineniya ampicilín / sulbaktám alebo vankomitsinabyl pozorovali len v 1 zo 7 pacientov.
Vírusové infekcie (herpes) zaznamenaný jeden prípad, v každej skupine.
Medianadopolnitelnogo Spájanie Antibiotiká iamfoteritsina v mierne oneskorené gruppebolnyh ošetrené meropenému, a bola 5 dní (v rozmedzí 2 až 12 dní), pričom lecheniitseftazidimom - 4 dni (rozmedzie od 2 do 13).
Frekvencia bola 2 dobavleniyaamfoteritsina6% a 45% priprimenenii meropenemu a ceftazidímu + amikacín.
Proanalizirovanaeffektivnost v závislosti od povahy infektsionnogoprotsessa. Keď horúčka neznámeho pôvodu liečby tolkomeropenemom bola účinná v 52% prípadov (12 z 23), spájajúcej v skupine vankomycín - 4,5% (1 iz23) Amfotericín B - 26% (6 z 23) v gruppesravneniya - vplyv pôsobením ceftazidímu amikatsinomzaregistrirovan v 40% (8 z 20 pacientov), v prisoedinenieamfoteritsina bola účinná v 30% (6 z 20). Primikrobiologicheski osvedčený infekcie bylodostignuto vytvrdnutí pridaním meropenemu- vgruppe vankomycínu s pacientmi liečenými ceftazidím, amikacínu, priprisoedinenii v jednom prípade vankomycínu (enterokokkovayainfektsiya) v druhej - Amfotericín B Pripnevmonii (klinicky preukázané, infekcia) nepřivlastněný spojenie kmeropenemu iné antibiotiká, zatiaľ čo v liečbe ceftazidím samikatsinom vytvrdnutí v týchto prípravkoch 2bolnyh a 2 pacientov bol pridaný amfotericín B.
Výsledky lecheniyameropenemom a ceftazidím s amikacín závislosti otvida transplantáciu sú uvedené v tabuľke. 4. Naiboleevyrazhennye rozdiely zistené pri allogennoytransplantatsii kostnej drene. Medzi týmito patsientovchastota vytvrdených použitie antibiotík len keď sa krok bylavyshe a meropenemum terapia bola 75%, zatiaľ čo vremyakak kombinácia ceftazidímu s amikacínu bol úspešný u56% pacientov. teplota normalizácie pervyh72 h meropeném fixované v 67% pacientov v kontrolnej skupine (ceftazidímu + amikacínu) U33% pacientov (p = 0,14). V prisoedineniyaamfoteritsina nutnosti vznikol viac ako 2 krát viac prilechenii ceftazidímu s amikacínu než meropeném, isostavila 33% a 17% v tomto poradí.
Otlichiyapo získať spoľahlivé trvania liečby meropenemum porovnaní skombinatsiey ceftazidímu s amikacínu (viď obr. 1). Medianaobschey doba liečenia bola 10 dní (diapazonot 7 až 13 dní) v liečbe meropenému, 14 dní (rozmedzie 6 do 26 dní) - ceftazidím samikatsinom- s Alogénna transplantácia kostnej mozga- 9,5 dní (v rozmedzí 7 až 13 dní) a 15,5 dní (rozmedzie 10 až 20 dní) pre každý izgrupp respektíve, významné rozdiely (p < 0,005- рис. 2)- приаутологичной трансплантации костного мозга - 8 дней(диапазон от 8 до 12 дней) и 11 дней (диапазон от 6 до26 дней), отличия достоверны по одному признаку (p <0,02- рис. 3).
Denná teplota bola zaznamenaná pred normalizáciou prilechenii meropeném, medián 3 dni (diapazonot 2 až 6 dní), na ceftazidím terapie amikacínu -5 dní s rozmedzí od 2 do 13 dní (obr. 4).
Cure (obschayaeffektivnost), ako pri použití iba antibiotík stupeň, a s úpravami boli zafiksirovanovo všetky prípady v skupine pacientov poluchavshihmeropenem a ceftazidím s amikacínu.
Všetky sluchayahmikrobiologicheski preukázaná infekcie dostignutaeradikatsiya mikroorganizmami.
Znovu antibiotikovpotrebovalos u 2 pacientov užívajúcich lecheniemeropenemom. V jednom prípade došlo k relapsu horúčky neyasnogogeneza mimo obdobia neutropénie, ktorý vznikol v 24. denposle ukončení liečby antibiotikami. Povtornoenaznachenie meropeném viedlo k vyliečeniu, zatiaľ čo dlitelnostlecheniya predstavoval 8 dní. Udrugogo pacient recidíva horúčka vznikali v 35. denposle na konci liečby a meropenemu bol obuslovlenrazvitiem stomatitída na pozadí dlhodobo (v rámci 108dney) neutropénie. Metronidazolu sochetaniis ampicilín / sulbaktám bola účinná.
V skupine pacientov, ktorí dostávali ceftazidím s amikacínu, znovu povyshenietemperatury pozorované u 4 pacientov: 2 prípady -infektsiya močových ciest (8 a 21 Dňoch posleotmeny antibiotiká), 2 - zápal pľúc. Jeden bolnayapogibla.
Toxicita. V skupine pacientov poluchavshihmeropenem boli zaznamenané toxické symptómy v 4 (17%) pacientov iz23 hnačka (1 prípad), zvýšenie bilirubínu (2), zvýšená hladina kreatinínu počas liečby s amfotericínom B (1) úrovne .Povyshenie bilirubínu bol zanedbateľný v odnomsluchae 9 až 28 mikromol / l, v ďalšom - od 24 do 41mkmol / l, krátke trvanie, ďalej otmechenosamostoyatelnoe zmenšenie.
Pri terapii ceftazidím amikatsinomchastota toxickými účinkami boli významne vyššie vbolshey často prejavuje ako súbežné toxicity isostavila 60% (12 z 20 pacientov). Prejavy bylisleduyuschie: zvýšená hladina kreatinínu - 3 pacientov, zvýšené hladiny transamináz - y 4, hypokalémia - y 4, hnačka - y 2 (v prípade, že 1 detekovanej toxín Cl. difficile), Zvracanie - hnačka na 1. Po perorálnom podaní vankomycínu povyshenieurovnya kreatinínu, hypokaliémia boli spojené s vvedeniemamoteritsina B (súbežná toxicity) - v týchto sluchayahdozu amfotericín B zníženej alebo predĺžiť promezhutkimezhdu správy. V jednom prípade, kedy pretrvávajúce povysheniiurovnya kreatinínu, amikacín bol zrušený v prípadoch, vsehostalnyh zmeny požadované antibakteriálne lecheniyane.
Úmrtnosť. Počas lecheniyaantibiotikami 1 mesiaca po okonchaniyaantibakterialnoy terapia - u žiadneho z pacientov zomrelo.
Po 38 dňoch icherez 60 dní po ošetrení antibiotikamiumerlo 2 pacientov v skupine dostávajúcej ceftazidím samikatsinom- 45 dní - 1 gruppepatsientov pacient sa pôsobí meropenemu. V jednom prípade prichinasmerti - zápal pľúc, pravdepodobne vírusového etiologiina pozadí nekontrolované ochorenie "hostiteľ transplantatprotiv"- v druhom - gastrointestinálne kishechnoekrovotechenie aj nekontrolované ochorenia"reakcie štepu proti hostiteľovi"V treťom -pnevmoniya na pozadí nekontrolované choroby"reakcie štepu proti hostiteľovi",
Tak meropenému provedennomissledovanii Monoterapia najviac tyazheloygruppy - príjemcovi kostnej drene u periodkriticheskoy neutropénia bola efektívne výsledky sopostavimoypo liek v kombinácii dvumyaantibiotikami - ceftazidímu s amikacínu a 65i bola 50%, v tomto poradí. Dĺžka liečby meropenemombyla menej v porovnaní s kombináciou ceftazidímu samikatsinom, významné rozdiely.
Je potrebné poznamenať, že keď vyvstala potreba terapiimeropenemom prisoedineniyavankomitsina menej, a to je vysvetlený ako shirokimspektrom antimikrobiálnu aktivitu lieku, takže imenshey početnosť vývoja rezistencie k nej baktérií [1]. Potreba pristúpení takzhechasche amfotericínu B sa objavila u pacientov užívajúcich lechenietseftazidimom s amikacínu, a bol kvôli bolshimchislom antibiotiká používané v tejto skupine.
Toxicita prilechenii meropeném bola významne nižšia ako prilechenii dvoma antibiotikami. Väčšina sluchaevtoksicheskie prejavy ceftazidím terapia samikatsinom mala charakter sochetannoytoksichnosti.

literatúra
1.Hurst M, Lamb H. meropenemu drogy. 2000- 59 (3): 653-80.
2.Cometta A, Glauser M. Empiricantibiotic monoterapeutických carbapenems v febrileneutropenia: preskúmanie. J Chemother 1996- 8: 375-81.
3. Meropeném studygroup Leuven, Londýn a Nijmegen a kol. Equivalentefficacies meropenému a ceftazidímu ako empiricalmonotherapy offebrile neutropenických pacientov J Antimicrob Chemother1995- 36: 185-200.
4. Comett A, Calandra T, Gaya H. a kol. Monoterapia withmeropenem proti kombinovanej terapie s ceftazidimeplus amikacínu ako empirickej liečby horúčky ingranulocytopenic patients s cancer.Antimicrob Agents Chemother 1996- 1108-15.
5. Vandercam B, GerainJ, Humblet Y, et al. Meropenemu proti ceftazidímu asempirical monoterapia febrilných neutropenických cancerpatients. Ann Hemat 2000- 79 (3): 152 až 157.
6. Carratala J, GudiolF. Zmena epidemiológiu inneutropenic pacientov bakteriálnej infekcie s rakovinou. V knihe: SupportiveCare v Cancer Patients- Ed. M.Karthaus, A.Ganser.Karger, 2000- 1-10.

GA Klyasova, VG Savchenko, LS Lyubimov, LP Mendelejev EN Parovichnikova, TV Tolkachev, NA Petrov BV Zingerman, JJ Gudilina

Hematológie Research Center, Moskva

vlastnosť

meropeném

Ceftazidím + Amikacin

počet pacientov

počet prípadov

Vek, medián (rozsah)

31 (16-43)

36 (15-50)

Pohlavie: Muži

ženy

Nozologických formazabolevaniya: hronicheskiymieloleykoz

megakaryoblastoma

akútna mieloidnyyleykoz

akútna limfoidnyyleykoz

;

lymfosarkoma

rakovina molochnoyzhelezy

;

Autologichnayatransplantatsiya Kostnej drene / krvi stvolovyhkletok

11 (2/9)

11 (4/7)

Alogénna transplantatsiyakostnogo dreň

Neutropénia (leukocyty< 1 . 109/л)

22/23

20/20

Doba trvania neutropénie celku, medián (rozsah)

13 (6-108)

15,5 (7-41)

Neytropeniipri Dĺžka antibiotickej liečby, medián (rozsah)

8 (5-13)

11,5 (3-26)

Počet leukocytov prinaznachenii antibiotík

0,2 (0,1 - 1,1)

0,3 (0,1-3,5)

Počet leukocytov priokonchanii liečby antibiotikami

1,3 (0,7-6,3)

1,3 (0,8 - 2,6)

Selektívna dekontaminatsiyakishechnika:

21/23

20/20

ciprofloxacín

19/21

17/20

Trimetoprim / sulfametoxazol

1/21

2/20

polymyxín B

1/21

;

ofloxacín

;

1/20

Protivogribkovayaprofilaktika:

23/23

19/20

flukonazol

amfotericín B

;

Protivovirusnayaprofilaktika:

3/23

2/20

acyklovir

centrálne venoznyykateter

Tabuľka 2.Osnovaniya voči antibiotikám

indikátor	meropeném	Ceftazidím + Amikacin
horúčka neyasnogogeneza	19 (83%)	14 (70%)
stomatitída	14 (61%)	11 (55%)
Stomatitída + nekroticheskayaenteropatiya	2 (9%)	2 (10%)
infekcie Mikrobiologicheskidokazannaya	1 (4%)	2 (10%)
infiltrovať oblastipromezhnosti	;	1
infekcie mochevyvodyaschihputey	;	1
bakteriémia	1	;
Klinicky dokazannayainfektsiya (pneumónia)	3 (13%)	4 (20%)

Tabuľka 3. Výsledky ošetrení

indikátor	meropeném	Ceftazidím + Amikacin
Cure (I fáza antibiotiká)	15/23 (65%)	10/20 (50%)
Normalizácia temperaturycherez 72h	10/23 (43,5%)	4/20 (20%)
Modifikácia liečba vtechenie prvých 72 hodín	2/23 (9%)	5/20 (25%)
liečivá smodifikatsiyami	8/23 (35%)	10/20 (50%)
+ vankomycínu	5/23 (22%)	4/20 (20%)
+ampicilín / sulbaktám	;	3/20 (15%)
jeden seffektom	2/5 *	1/7 *
+amfotericín B	6/23 (26%)	9/20 (45%)
opakoval naznachenieantibiotikov	2/23 (9%)	4/20 (20%)
dni **	24,35	8, 15, 21,32
* V iných sluchayahpotrebovalos spojovacích amfotericín B. ** S liečbou momentaokonchaniya.

Tabuľka ošetrenie 4.Rezultaty v závislosti od typu mozgu transplantatsiikostnogo

indikátor	meropeném	Ceftazidím + Amikacin
autológnej	n = 11	n = 11
Cure (I fáza antibiotiká)	6/11 (55%)	5/11 (45%)
Normalizácia temperaturycherez 72h	2/11 (18%)	1/11 (9%)
liečivá smodifikatsiyami	5/11 (45%)	6/11 (55%)
+ vankomycínu	3/11 (27%)	4/11 (36%)
jeden seffektom	1/3	1/4
+amfotericín B	4/11 (36%)	5/11 (45%)
opakoval naznachenieantibiotikov	1/11 (9%)	1/11 (9%)
alogénne	n = 12	n = 9
Cure (I fáza antibiotiká)	9/12 (75%)	5/9 (56%)
Normalizácia temperaturycherez 72h	8/12 (67%)	3/9 (33%)
liečivá smodifikatsiyami	3/12 (25%)	4/9 (44%)
+ vankomycínu	2/12 (25%)	3/9 (33%)
jeden seffektom	1/2	0/3
+amfoteritsinV	2/12 (17%)	4/9 (44%)
opakoval naznachenieantibiotikov	1/12 (8%)	3/9 (33%)

Obr. 2. Čas trvania lecheniyainfektsionnyh komplikácie pri transplantácii allogennogokostnogo mozgu.

Obr. 3. Trvanie lecheniyainfektsionnyh transplantácii komplikácie autologichnogokostnogo mozgu.

Obr. 4. deň normalizatsiitemperatury v liečbe infekčných komplikácií posletransplantatsii kostnej drene.

Rezultatyi diskusia Pacienti. Počas obdobia soktyabrya roku 1997 do mája 2000 držal analizeffektivnosti antibakterialnyhpreparatov aplikácie sledovala u pacientov

Delež v družabnih omrežjih:

Podobno