Farmakológia nežiaduce účinky NSAID a čriev

Y. Mravce, VV Lebedev

Revmatologický ústav RAMS, Moskva

PREHĽAD

Zatiaľ Literárne údaje nedostatočne osvetlené strane deystviyahnesteroidnyh protizápalové lieky (NSAID), vchastnosti bessimtomnoy enteropatie vyplývajúce ubolshinstva pacientov považovaná za hlavnú mechanizmus razvitiyakotoroy hyperpermeabilitu kishechnika.Privodyatsya základné neinvazívne testy, ktoré eeizuchit. Diskutujeme klinický význam črevnej povyshennoypronitsaemosti spôsobených NSAID.

PREHĽAD

Vedľajších účinkov NONSTEROIDANTIINFLAMATORY DROGY a čriev
Muraviev UV, Lebedeva za VVS
Existujú literárne údaje o nie je dostatok knownside účinky ofnonsteroid antiinflarnatory lieky (NSAID), ako sú asymptomatické enteropatie. Mainsignificance v patogenéze tohto enteropatie hasintestinal zvýšenia permiability. sú prezentované hlavné noninvasivemethods jej skúmanie. Clinicalsignificance zvýšenie črevnej permiability, sú diskutované thatwas indukovanej NSAID.

Predĺžená priemenesteroidnyh protizápalové lieky (NSAID) u60-70% pacientov došlo asymptomatickou enteropatie, ktorá je sprevádzaná stratou krvi a straty proteínov chtomozhet vedú k vývoju anémie z nedostatku železa igipoalbunemii [13]. Počet stratil krovisostavlyaet 1-10 ml / deň, ako je u kolorektálneho opuholyah.Predpolagaetsya že hlavné mechanizmy razvitiyaenteropatii - tonkokishechnoypronitsaemosti zvýšenie, zníženie hladiny prostaglandínu vslizistoy črevo, vaskulárne lézie [8]. Predpokladá sa, že NSAID sú oveľa menej pravdepodobné, že spôsobí porazheniyatolstogo črevo, ktoré sa líšia od kolitídy, ako zápalové doperforatsy a krvácanie ochorenie čriev [24, 43].

Zvýšená črevnej pronitsaemostrassmatrivaetsya ako vývoj patogenetecheskihmehanizmov zápalových zabolevaniykishechnika ako je Crohnova choroba a ulcerózna kolitída, jeden prejav, ktorý je izrasprostranennyh migriruyuschiyartrit veľkých kĺbov [30, 35, 36].

Metodyotsenki účinok NSAID na črevnú priepustnosti

boli navrhnuté skúšky na stanovenie kishechnoypronitsaemosti posúdiť funktsiikishechnika ako bariéra, na rozdiel organuabsorbtsii [25, 33]. Okrem toho, nie sú invazívne, a novysokospetsifichnye izmereniyaobnaruzhivaemyh vykonaná rôznymi látkami v moči po ihperoralnogo aplikácii [4]. Základné testy v súčasnej dobe používajú, sú -polietilenglikol 400 miera vylučovania mochoydi / monosacharid a etyléndiamíntetraacetát označené po51Cr [51 Cr-EDTA]. Vo väčšine štúdií, provedennyhu reumatických pacientov, primenyayut51Cr-EDTA +/- monosacharidov ako kishechnoypronitsaemosti index [5, 7, 9, 12, 14, 17, 18, 37] .Pervonachalno bolo preukázané, že denné vylučovanie navlhčiť 51CrEDTA normálny (<3% дозы) у 12больных ревматоидным артритом (РА), не получающих НПВП[8]. 10 из 12 больных РА, получающие НПВП, имелизаметное повышение проницаемости кишечника и сходныерезультаты были обнаружены у больных остеоартрозом (ОА).Роль НПВП при этом была подтверждена как у больных, таки у добровольцев. Повышение проницаемости кишечниканаблюдалось в течение 12 часов после примененияибупрофена (400 мг два раза в сутки), напроксена (500 мгдва раза в сутки), индометацина (75 мг на ночь и 50 мгза час до обследования), при этом аспирин такого влиянияне оказывал [17]. Позже, также на добровольцах былопоказано, что в период бега на длинные дистанции приемибупрофена повышал проницаемость кишечника (изучалосьсоотношение выделяемых с мочой лактулозы/рамнозы), априем аспирина и сама физическая нагрузка не влияли,хотя у бегунов на длинные дистанции часто наблюдаютсяабдоминальные схватки, тошнота, понос,желудочно-кишечные кровотечения [2].

Požitie môže znachitelnopovliyat Na základe týchto výsledkov [6]. Po odnokratnogopriema liečiv, črevná priepustnosť normalizovať vtechenie 24 hodín a počas 4 dní po nedelnogopriema NSAID [12]. Mechanizmus zlepšenie kishechnoypronitsaemosti zostáva nejasný, ale vysoko lokalnayakontsentratsiya aktívny NSAID v tenkej kishechnikepredstavlyaetsya dôležité sú NSAID, ktorý po absorpcii aktivnyemetabolity vytvorených v pečeni (a nabumeton sulindac), nie je aktivovaná kishechnuyupronitsaemost dobrovoľníkov [26, 27]. Žalúdka, zdá sa, že je malý príspevok alebo žiadny účinok napovyschenie črevné priepustnosť spôsobené NSAID [6.7]. Avšak súčasné užívanie prostaglandínov (vbolshih dávok) redukuje povyshennuyupronitsaemost s NSAID, indometacín indukované ale pridlitelnom použitie alebo zvýšenie intervaloch vremenimezhdu metódy tohto ochranného účinku sa stratil [14].

Prekvapivo, glukóza-tsitratnayalekarstvennaya forma indometacínu môže umenshitpovyshennuyu priepustnosť indukovanej indometacínom, aneposredstvenny príjem glukózy a citrátu také deystviyane dispozícii. To protivorechivyedannye môže čiastočne vysvetliť skutočnosť, že priepustnosť tenkého čreva nevsegda zvýšenej v dôsledku súčasného primeneniyaNPVP a potravín [42]. Klinicky zvýšená pronitsaemostkishechnika nie okamžite, ale môže byť v patogenézy bolshoeznachenie enteropatie spôsobené NSAID.

Štúdia črevnej priepustnosti

Y. Mravce, VV Lebedev

Revmatologický ústav RAMS, Moskva

PREHĽAD

Zatiaľ Literárne údaje nedostatočne osvetlené strane deystviyahnesteroidnyh protizápalové lieky (NSAID), vchastnosti bessimtomnoy enteropatie vyplývajúce ubolshinstva pacientov považovaná za hlavnú mechanizmus razvitiyakotoroy hyperpermeabilitu kishechnika.Privodyatsya základné neinvazívne testy, ktoré eeizuchit. Diskutujeme klinický význam črevnej povyshennoypronitsaemosti spôsobených NSAID.

PREHĽAD

Vedľajších účinkov NONSTEROIDANTIINFLAMATORY DROGY a čriev
Muraviev UV, Lebedeva za VVS
Existujú literárne údaje o nie je dostatok knownside účinky ofnonsteroid antiinflarnatory lieky (NSAID), ako sú asymptomatické enteropatie. Mainsignificance v patogenéze tohto enteropatie hasintestinal zvýšenia permiability. sú prezentované hlavné noninvasivemethods jej skúmanie. Clinicalsignificance zvýšenie črevnej permiability, sú diskutované thatwas indukovanej NSAID.

Predĺžená priemenesteroidnyh protizápalové lieky (NSAID) u60-70% pacientov došlo asymptomatickou enteropatie, ktorá je sprevádzaná stratou krvi a straty proteínov chtomozhet vedú k vývoju anémie z nedostatku železa igipoalbunemii [13]. Počet stratil krovisostavlyaet 1-10 ml / deň, ako je u kolorektálneho opuholyah.Predpolagaetsya že hlavné mechanizmy razvitiyaenteropatii - tonkokishechnoypronitsaemosti zvýšenie, zníženie hladiny prostaglandínu vslizistoy črevo, vaskulárne lézie [8]. Predpokladá sa, že NSAID sú oveľa menej pravdepodobné, že spôsobí porazheniyatolstogo črevo, ktoré sa líšia od kolitídy, ako zápalové doperforatsy a krvácanie ochorenie čriev [24, 43].

Zvýšená črevnej pronitsaemostrassmatrivaetsya ako vývoj patogenetecheskihmehanizmov zápalových zabolevaniykishechnika ako je Crohnova choroba a ulcerózna kolitída, jeden prejav, ktorý je izrasprostranennyh migriruyuschiyartrit veľkých kĺbov [30, 35, 36].

Metodyotsenki účinok NSAID na črevnú priepustnosti

boli navrhnuté skúšky na stanovenie kishechnoypronitsaemosti posúdiť funktsiikishechnika ako bariéra, na rozdiel organuabsorbtsii [25, 33]. Okrem toho, nie sú invazívne, a novysokospetsifichnye izmereniyaobnaruzhivaemyh vykonaná rôznymi látkami v moči po ihperoralnogo aplikácii [4]. Základné testy v súčasnej dobe používajú, sú -polietilenglikol 400 miera vylučovania mochoydi / monosacharid a etyléndiamíntetraacetát označené po51Cr [51 Cr-EDTA]. Vo väčšine štúdií, provedennyhu reumatických pacientov, primenyayut51Cr-EDTA +/- monosacharidov ako kishechnoypronitsaemosti index [5, 7, 9, 12, 14, 17, 18, 37] .Pervonachalno bolo preukázané, že denné vylučovanie navlhčiť 51CrEDTA normálny (<3% дозы) у 12больных ревматоидным артритом (РА), не получающих НПВП[8]. 10 из 12 больных РА, получающие НПВП, имелизаметное повышение проницаемости кишечника и сходныерезультаты были обнаружены у больных остеоартрозом (ОА).Роль НПВП при этом была подтверждена как у больных, таки у добровольцев. Повышение проницаемости кишечниканаблюдалось в течение 12 часов после примененияибупрофена (400 мг два раза в сутки), напроксена (500 мгдва раза в сутки), индометацина (75 мг на ночь и 50 мгза час до обследования), при этом аспирин такого влиянияне оказывал [17]. Позже, также на добровольцах былопоказано, что в период бега на длинные дистанции приемибупрофена повышал проницаемость кишечника (изучалосьсоотношение выделяемых с мочой лактулозы/рамнозы), априем аспирина и сама физическая нагрузка не влияли,хотя у бегунов на длинные дистанции часто наблюдаютсяабдоминальные схватки, тошнота, понос,желудочно-кишечные кровотечения [2].

Požitie môže znachitelnopovliyat Na základe týchto výsledkov [6]. Po odnokratnogopriema liečiv, črevná priepustnosť normalizovať vtechenie 24 hodín a počas 4 dní po nedelnogopriema NSAID [12]. Mechanizmus zlepšenie kishechnoypronitsaemosti zostáva nejasný, ale vysoko lokalnayakontsentratsiya aktívny NSAID v tenkej kishechnikepredstavlyaetsya dôležité sú NSAID, ktorý po absorpcii aktivnyemetabolity vytvorených v pečeni (a nabumeton sulindac), nie je aktivovaná kishechnuyupronitsaemost dobrovoľníkov [26, 27]. Žalúdka, zdá sa, že je malý príspevok alebo žiadny účinok napovyschenie črevné priepustnosť spôsobené NSAID [6.7]. Avšak súčasné užívanie prostaglandínov (vbolshih dávok) redukuje povyshennuyupronitsaemost s NSAID, indometacín indukované ale pridlitelnom použitie alebo zvýšenie intervaloch vremenimezhdu metódy tohto ochranného účinku sa stratil [14].

Prekvapivo, glukóza-tsitratnayalekarstvennaya forma indometacínu môže umenshitpovyshennuyu priepustnosť indukovanej indometacínom, aneposredstvenny príjem glukózy a citrátu také deystviyane dispozícii. To protivorechivyedannye môže čiastočne vysvetliť skutočnosť, že priepustnosť tenkého čreva nevsegda zvýšenej v dôsledku súčasného primeneniyaNPVP a potravín [42]. Klinicky zvýšená pronitsaemostkishechnika nie okamžite, ale môže byť v patogenézy bolshoeznachenie enteropatie spôsobené NSAID.

Štúdia štúdií črevnej priepustnosti pri týchto vyšších vperechislennyh zabolevaniyahprovodilos použitie cukrov s nízkou molekulovou hmotnosťou, oligosacharidy, 51 Cr-EDTA a polyetylénglykol [32, 38,40, 41, 47, 48]. Avšak, pokiaľ ide o identifikáciu narusheniykishechnogo bariéru záujmom egopronitsaemosti dát pre makromolekúl. V poslednej dobe opublikovanobzor gastrointestinálneho priepustnosti bariéry na makromolekuly vklinicheskih podmienok [4]. To môže byť primenenkuriny ovalbumín (OVA). Opýtaných predpísať utromnatoschak dve surové slepačie vajcia. Po 3 h po etogodelayut vzoriek krvi zo žily a stanovené koncentrácie syvorotkekrovi OVA dvuhvalentnymimmunofermentnym metóda na pevnej fáze [53], podobný ofitsialnomumetodu WHO. Horná hranica normálne sacie OVA vkontrolnoy skupiny, je definovaný ako priemerná hodnota plus 2standartnyh odchýlky (M +), bola 2SD 4 ng / ml [2] Test .Funktsionalny pre črevnú pronitsaemostidlya OVA ichuvstvitelnostyu inú vysokú špecificitou. Existujú dôkazy o tom, či sa jedná povyshennoypronitsaemosti črevnej bariéry potravinových alergií, a kde kombinácia zmien črevnej dysbiotic sgiperchuvstvitelnostyu do proteínových antigénov [1, 3, 4,38].

Klinický význam zvýšenej pronitsaemostikishechnika spôsobené NSAID

Približne 10% RA bolnyhaktivnym vyžadujúce hospitalizáciu imeyutgipoalbuminemiyu, ktorá môže byť spojená syntézu sumensheniem v pečeni, zvýšené odbúravanie libopovyshennoy transcapillary strát albumín [8, 31,45]. Kvantitatívne NSAID vyvolané tenkého čreva povysheniepronitsaemosti povysheniempronitsaemosti podobné Crohnovej chorobe [40]. Možnosť svyazipoteri proteín a tenké črevo zápal, vyzvannogoNPVP, bol skúmaný u 9 pacientov. [9] U 3 pacientov nie je bylopriznakov zápal a črevné proteín strata bola vpredelah štandardy (<25 мл сыворотки/сут). У остальных 6имелась энтеропатия, вызванная НПВП, и повышенная потерябелка в основном умеренная с незначительнымиклиническими последствиями, но у 1 больного былавыраженной (318 мл/сут), вызвавшей гипоальбуминемию.Подобно дефициту железа гипоальбуминемия может бытьобусловлена рядом взаимодействующих факторов, но лечитьее трудно. Признаки воспаления тонкого кишечника убольных, получающих НПВП, были определенно показаны спомощью меченых 111In нейтрофилов [18, 19]. Меченныеклетки в течение 4 часов накапливаются в областяхактивного воспаления у 90% больных воспалительнымизаболеваниями кишечника [50]. У больных РА и ОА, неполучающих НПВП, не обнаружено каких-либосцинтиграфических изменений. В то же время почти у 50%больных, принимающих НПВП более шести месяцев,обнаружено более позднее накопление меченных клеток(спустя 20 часов) в правой подвздошной области, чтоуказывает на низкую активность воспаления в отличие отбольных воспалительными заболеваниями кишечника.Выделение с калом 111In у больных, получающих НПВП,подтверждает низкую активность воспаления кишечника уних по сравнению с классическим воспалительнымзаболеванием кишечника. У больных, не леченных НПВП,111In выделяется с калом в пределах нормальных величин,но у 60-70% пациентов, принимающих НПВП, этот показательповышен, что является определенным признаком вызваннойНПВП энтеропатии. Два сходных исследования [49, 51] иеще одно с использованием энтероскопии [45] подтверждаютэти данные, но интерпретация результатов в одном из нихдругая, предполагается, что обнаруженные измененияобусловлены самим РА [51]. Изменения проницаемостинаблюдаются в течение часов, а воспаление, по-видимому,дольше. Показано, что после обнаружения воспаления,выделение с калом меченных 111In лейкоцитов может бытьповышено в течение 16 месяцев после отмены НПВП [20]. Вряде исследований получены данные, позволяющие говоритьо том, что кишечное кровотечение связано с энтеропатией,вызванной НПВП. Во-первых, у больных, получающих НПВП необнаружено взаимосвязи между эндоскопической картинойверхние отделов ЖКТ и кишечным кровотечением, даже вслучаях хронической потери крови, приводившей кжелезодефицитной анемии [10, 11, 23]. Во-вторых, у 32больных, получающих НПВП, было проведено исследование,позволяющее уточнить локализацию кровотечения путемодновременного введения меченных 111In нейтрофилов и99mТс эритроцитов. Оказалось что спустя 20 часов,полученные результаты у 9 больных были нормальными. У 19- помимо одинаковой локализации меченных эритроцитов,отмечалось накопление меченных нейтрофилов в правойподвздошной области, что является показателем потерикрови из области воспаления. У остальных 4 больныхотмечалось несоответствие. В третьих, исследования поколичественному анализу воспаления (4-х дневнаяэкскреция с калом меченных 111In нейтрофилов) и потерикрови (5-ти дневная экскреция с калом меченных 51Crэритроцитов) у больных, получающих НПВП, показализначительную корреляцию выраженности воспаления вкишечнике и уровня кишечной кровопотери [54], т.е.кровотечение вызвано воспалением. В дальнейшем былопроведено сходное исследование, но с дополнительнойгастроскопией [15]. Кровопотеря коррелировала своспалением, но не была связана ни с эндоскопическимипризнаками (оценка по Ланза), ни с морфологическойкартиной биоптатов двенадцатиперстной кишки, телажелудка и антрума. Наконец, при проведении энтероскопииу получающих НПВП больных РА с железодефицитной анемией,не связанной с данными гастроскопии и колоноскопии, вболее чем половине случаев в тонком кишечнике былиобнаружены повреждения, вызывающие кровотечение [45]. Вцелом эти исследования показали, что тонкий кишечникявляется областью хронической кровопотери у больныхпринимающих НПВП. Повышенная потеря крови (1-10 мл/сут)оказывает заметное влияние на гомеостаз железа.

U pacientov s RA môžu mať ryadvzaimosvyazannyh faktory, ktoré zvyšujú náchylnosť kvozniknoveniyu nedostatku železa:
a) Limited požitie v dôsledku zníženia chuti do jedla (vliyanieaktivnogo zápalu), alebo dyspepsia obuslovlennoyNPVP;
b) prítomné v potravinách Nevozmozhnostvosstanovleniya trehvalentnogozheleza na dvojmocný (odsávacieho mnohých razbystree než trivalentná) v súvislosti s otnositelnoygipoatsidnostyu (ilisoputstvuyuschim gastritídy spôsobenej aplikácií alebo antisekrečnej antatsidnyhpreparatov);
c) Nevozmozhnostpovysheniya tenké črevo absorpcie egodefitsite železa v [56].

Vzhľadom na tieto obstoyatelstvumerennaya stratu krvi z čreva môže bytvazhnym kofaktor z nedostatku železa. Soglasnoprovedennym výskum poznamenal v 50% bolnyhRA ako indexy bežne používané na tento účel, vznachitelnoy závisí na dopade "anemiihronicheskogo zápal" [22, 34, 55].

V nasledujúcich issledovaniyahpokazano že súčasné NSAID spôsobiť enteropatie ivyrazhennuyu anémie u pacientov s RA [29].

Tiež sme strávili sugubopredvaritelnuyu posudzovaní vplyvu najviac shirokoprimenyaemogo NSA - diklofenak na pronitsaemostkishechnika 4 pacientov s chronickou zabolevaniyamisustavov (osteoartritída, reumatoidná artritída, psoriatická artritída), aby použitie definície metodimmunofermentnogo vajíčok. Zvýšené vsasyvanieetogo antigén sa pozorovalo u 3 pacientov (8,7-19,5 znacheniyaprevyshali kontroly v čase), a u 2 zo nihotmechalas anémia.

Tak, anémia mozhetrassmatrivatsya zvýšili priepustnosť ivospaleniya markeru čreva u pacientov prinimayuschihNPVP dlho.

literatúra

1. Beyul EA Nolgaller AM, Mazo VK, et al. Priepustnosť črevnej steny u pacientov belkau s alergiou na potraviny. Klin. Med., 1988, N7, S.96-100.
2. Loranskaya ID, Zorin SN, Gmoshinsky IV a kol. Vyhodnotenie pronitsaemostikishechnogo bariéra pre makromolekúl u pacientov s ulceróznou kolitídou a boleznyuKrona. Clinical Medicine 1999 N11, s.31-33.
3. Nizov AA Gmoshinsky IV, Royenko NF et al., priepustnosť barerazheludochno ústrojenstvo pre proteínový antigén ubolnyh potravinovej alergie a určité soputstvuyuschimizabolevaniyami tráviacich orgánov. Ross. zhurn.gastroenterol., gepatol., koloproktol., 1996, V.6, N3, S.26-30.
4. Parfenov AI, Ekisenina NI, Mazo VK et al., funktsiyazheludochno bariéra traktu. Archív Ter 2000 N2, S.64-66.
5. Aabakken S., Osnes M.51Cr-ethylenedi-aminetetraacetic absorpcie kyseliny test.Effects naproxénu, nesteroidné anti-inflammatorydrug. Scanda. J. Gastroenterol., 1990, V.25, p.917-927.
6. Aabakken L., Larsens., Osnes M. Cimetidín tablety alebo suspenzie v theprevention gastrointestinálnych slizničných lézií spôsobených bynonsteroidal protizápalových liečiv. Scanda. J.Rheumatol., 1989, v. 18, p.647-655.
7. Aabakken L., Larsen S., M. Osnes sukralfát forprevention naproxénu vyvolané slizničných lézií. Scand.J. Rheumatol., 1989, v. 18, p.361-368.
8. Allison M. C., Howatson A. G., Torrans CG et al.New. Engl. J. Med., 1992, v. 10, s. 749-754.
9. Auer I.O., Habscheid W., Hillerss., Et al. Nichtsteroidale antiphlogisticka erohen diedarmpermeabilitat. Dtsch. Med. Wochensch., 1987, v.112, p.l032-1037.
10. Bahrt K. M., Korman L.Y., Nashel D.J. Význam pozitívny testfor skrytá krv na stolici pacientov takinganti-poburujúce drogy. Arch. Int. Mes., V. 144, p.2165-2166.
11. Bartle W. R., Gupta A. K., J. Lazor nesteroidné protizápalové drigsand gastrointestinálne krvácanie: od A case-control study.Arch. Int. Med., 1986, V.146, p.2365-2367.
12. Bjarnason I., Fehily B., Smethurst P. a kol. Význam lokálnych versussystemic účinkov nesteroidných anti-inflammatorydrugs k zvýšeniu črevnej priepustnosti u človeka. Gut, 1991, V.32, P.275-277.
13.Bjarnason I., Hayllar J., Macphersonova A. J., Russel A.S.Gastroenterology, 1993, v.l04, p.l832-1847.
14. Bjarnason I., Smethurst P., FennG.C. a kol. Misoprostol znižuje Indomethacin inducedchanges v ľudskej smal črevnej priepustnosti. Dig. Dis.Sci., 1989, V.34, p.407-411.
15.Bjamason I., Smethurst P., Hayllar J., Levi A.J. NSAJDenteropathy: muž pozemok straty krvi u pacientov onNSAIDs (Abstr). Gut, 1990 V.31, A1203.
16. Bjamason I., Smethurst P., Macpherson, A. et al.Glucose a citrát znižujú priepustnosť changescaused indometacínom u ľudí. Gastroenterology, 1992, v.l02, s. 1546-1550.
17.Bjamason I., Williams P., Smethurst P.et al. Radka Vplyv NSAID a prostaglandíny na priepustnosti thehuman tenkého čreva. Gut., 1986, V.27, P.1292-1297.
18. Bjamason I., Williams P., tak A.et al. Črevné priepustnosť a zápal inrheumatoid artritída účinky non-steroidalanti-zápalových liečiv. Lancet, 1984, V.2, p.1171-1174.
19. Bjamason I., Zanello G., Prouse P. a kol. Krv a proteín strata viasmall črevné zápaly vyvolané nonsteroidalantiinflammatory lieky. Lancet, 1987, v.2, p.711-714.
20. Bjamason I., ZanelliG., Smith T.et al. Nesteroidné protizápalové lieky inducedinflammation u ľudí. Gastroenterology, 1987, v.93, p.480-490.
21. Boddy K. absorpcie Will G.Iron u reumatoidnej artritídy. J. Rheum. Dis., 1969, V.28, p.537-570.
22.Cartwright G. E. Lee G.R. Anémia chronicdisorders. Br. J. Haematol, 1971, v.21, p.147-52.
23. Collins A. J., A du Toila J. Uppergastrointestinal zistení a okultné krvácanie do stolice hospitalizovaných pacientov s reumatické ochorenia pri nonsteroidalantiinflammatory drogy. Br. J. Rheumatol, 1987, V.26, P.295-298.
24. Collins A.J., NewStandards Arthro. Starostlivosť, 1991, v.2, N2, p.2-6.
25. Cooper B.T. Skúšky intestinalpermeability v klinickej praxi. J. Clin.Gastroenterol., 1984, V.6, p.499-501.
26. Davies G. R., Rampton D.C., Relevance ofintestinal baktérie, prostaglandíny a pre-drugadministration na NSAID vyvolané nárastom gutpermeability (Abstr.). Gut, 1991, V.32, A1224.
27. Davies G. R., Rampton D.S. Thepro liečivom sulindac môže znížiť riziko intestinaldamage spojených s užívaním conventionalnon nesteroidné protizápalové lieky. Potrava Phannacol.Ther., 1991, v.5, P.593-598.
28.Davies J.W.L, Ricketts C. R., Bull J. P. Štúdia metabolizmu plasmaprotein. Clin. Sci., 1962, V.23, p.411-423.
29. Davies N. M., Jamali F., Skeith K.J. Nesteroidné antiinflammatorydrug indukovanej enteropatia a nepriaznivé chronické anémie u apatient s reumatoidnou artritídou. Arthritis Rheum., 1996, V.39, p.321-324.
30. DvorakA.M., Diskerson G.R. Crohn`s ochorenia: electronmicroscopic štúdie. Pathol. Ann., 1979, v. 14, p.259-306
31. Fleck A., RainesG., Hawker F. a kol. Zvýšenie vaskulárne priepustnosť: starosta príčina hypoalbuminémia v chorobe a injury.Lancet, 1985, V.1, P.781-784.
32.Geerling B. J., Nieuwenhoven M.A., Stockbrugger R. W., Brummer R.Y.M, je črevná priepustnosť reallyincreased u pacientov so zápalovým ochorením čriev? United European Gastroenterologická Weekly 5 th, 1996, s. 1433.
33. Hamilton I. Smallintestinal priepustnosť v: Pounder R.E. ed. Recentadvances v gastoenterology-6. Edinburgh: ChurchillLivingstone, 1986, p.73-91.
34.Hansen T. M., Hansen N. E., Birgens H.S. a kol. Serumferritin a posúdenie nedostatku železa v reumatoidná artritída. Scanda. J. Rheumatol., 1983, v.l2, p.353-9.
35. Hollander D., Vadheim C. M., Brettholz E. a kol. Zvýšená črevnej priepustnosti hospitalizovaných pacientov s Cron`s ochorením a ich rodinným príslušníkom. Ann.Intem. Med., 1986, v.l05, P.883-885.
36. Hollander D. črevnej permeabilitybarier. Hypotéza o jeho regulácie a involmentin Cron`s ochorenia. Scanda. J. Gastroenterol., 1992, V.27, p.721-726.
37. Issenman R. M., Jenkins R. T., črevné priepustnosť v porovnaní inpediatric a dospelých pacientov so zápalovým boweldisease. Clin. Invest. Med., 1993, V.16, N3, p.l87-196.
38. Jackson P.O., Lessof M. H., Baker R.W.R. a kol. Pacienti črevnej permeabilityin s ekzémami a potravinovej alergie. Lancet, 1981, v.1, s. 1285-1286.
39. JenkinsR.T., Jones D. B., R. L. Goodacre a kol. Reverzibilita ofintestinal priepustnosť pre 51 Cr-EDTA u pacientov withgastrointestinal zápalového ochorenia. Amer. J.Gastroenterol, 1987, v.82, N11, P.1159-1164.
40. Jenkins R. T., J. K. Ramage, JonesD.B. a kol. Tenkého čreva a coionic priepustnosť pre 51CrEDTA u pacientov so zápalovým črevným aktívny disease.Clin. Invest. Med., 1988, V.11, p.151-155.
41. Jenkins R. T., Rooney P.J., JonesD.B. a kol. Zvýšená interstinal priepustnosti hospitalizovaných s reumatoidnou artritídou: vedľajší účinok oforal nesteroidné liekovej terapie anni-zápalové. Br.J. Rheumatol., 1987, V.26, p.103-107.
42. Jenkins A. P., Trew D. R., B. J. Crump a kol. Dononsteroidal protizápalové lieky zvyšujú coionicpermeability? Gut., 1991, V.32. p.66-69.
43. Livi S., Shaw-Smith C. Brit. J. Reum., 1994, V.33, n7, p.605-612.
44. MaxtonD.G., Bjamason I., Reynolds A. P. a kol. Laktulóza, 51Crlabelled ethylenedi-ainetetraacetate, L-ramnózy andpolyethylene glykol 400 asprobe markery Stanovenie Invivo ľudskej črevnej priepustnosti. Clin. Sci., 1986, v.71, p.71-80.
45. Morris A.J., Wasson L. A., J. F. MacKenize Tenkého čreva enteroskopie inudiagnosed gastrointestinálne straty krvi. Gut, 1992, V.33, p.887-889.
46. ​​Moshage H. J., Janssen J.A.M., Franssen J. H. a kol. Štúdium themolecular mechanizmu zníženej syntézy albumínu ininflammation. J. Clin. Invest., 1987, v.79, p.1635-1641.
47. Munkholm P., Langholz E., D. Hollander a kol. Črevné permeabilityin pacientov s Cronh`s choroba a ulcerózna colitisand svoje prvé stupňa príbuzných. Gut, 1994, V.35, N1, p.68-72.
48. Oriishi T., Sata M., Toyonaga A. a kol. Vyhodnotenie črevných permeabilityin pacientov so zápalovým usinglactulose ochorenie čriev a meranie protilátky proti lipidu A. Gut, 1995, V.36, N6, P.891-896.
49.Rooney P. J., Jenkins R. T., K. M. Smith et al.111-indium-značené polymorfonukleárnych leukocytov skenuje inrheumatoid artritídy - dôležitý klinický príčinu ofpositive výsledky. Br. J. Rheumatol., 1986, V.25, p.l67-170.
50. Saverymuttu S. H. Peters A. M., levanduľa J. P. a kol. 111-indium autologusleucocyte v zápalových črevných ochorení. Gut, 1983, V.24, p.293-299.
51. Segal A. W., Isenberg D. A., Hajirousow V. a kol. Predbežný evidencefor gut zapájaní v patogenéze reumatoidná artritída? Br. J. Rheumatol., 1986, V.25, s. 162 až 166.
52. Púpava R. D., Lambert G. P., Murray R. a kol. Črevné priepustnosť v bežci jazdného 1996 Chicago Marafon. Int. J. Sport. Nutr., 1999, V.9, p.426-433.
53. Stuart C. A., Twistelton R., Nicholas M. K., skryť D. W. Priechod cow`smilk proteínov v materskom mlieku. Clin. Allergy, 1984, v.l4, N6, p.533-535.
54. Teahon K., Livi A. J., Bjamason I. črevné zápaly andbleeding v NCTS enteropatie a zápalové boweldisease (Abstr). Gut, V.31, A593.
55. Vreugdenhilovi G., Wognum A. W., van Eijk H. G., Swaak A.J. Anémie u reumatoidnej artritídy: úloha ofiron, vitamínu B12 a kyseliny listovej nedostatok, anderytropoietin reakcií. Ann. Rheum. Dis., 1990, v.49, p.93-8.
56. Weber G., WerreJ.M., Julius H. W., J. J. M. Marx Znížená železa absorptionin pacientov s aktívnou reumatoidnou artritídou, s andwithout nedostatkom železa. Ann. Rheum. Dis., 1988, v.47, P.404-409.

Y. Mravce, VV Lebedev

Revmatologický ústav RAMS, Moskva

PREHĽAD

Zatiaľ Literárne údaje nedostatočne osvetlené strane deystviyahnesteroidnyh protizápalové lieky (NSAID), vchastnosti bessimtomnoy enteropatie vyplývajúce ubolshinstva pacientov považovaná za hlavnú mechanizmus razvitiyakotoroy hyperpermeabilitu kishechnika.Privodyatsya základné neinvazívne testy, ktoré eeizuchit. Diskutujeme klinický význam črevnej povyshennoypronitsaemosti spôsobených NSAID.

PREHĽAD

Vedľajších účinkov NONSTEROIDANTIINFLAMATORY DROGY a čriev
Muraviev UV, Lebedeva za VVS
Existujú literárne údaje o nie je dostatok knownside účinky ofnonsteroid antiinflarnatory lieky (NSAID), ako sú asymptomatické enteropatie. Mainsignificance v patogenéze tohto enteropatie hasintestinal zvýšenia permiability. sú prezentované hlavné noninvasivemethods jej skúmanie. Clinicalsignificance zvýšenie črevnej permiability, sú diskutované thatwas indukovanej NSAID.

Predĺžená priemenesteroidnyh protizápalové lieky (NSAID) u60-70% pacientov došlo asymptomatickou enteropatie, ktorá je sprevádzaná stratou krvi a straty proteínov chtomozhet vedú k vývoju anémie z nedostatku železa igipoalbunemii [13]. Počet stratil krovisostavlyaet 1-10 ml / deň, ako je u kolorektálneho opuholyah.Predpolagaetsya že hlavné mechanizmy razvitiyaenteropatii - tonkokishechnoypronitsaemosti zvýšenie, zníženie hladiny prostaglandínu vslizistoy črevo, vaskulárne lézie [8]. Predpokladá sa, že NSAID sú oveľa menej pravdepodobné, že spôsobí porazheniyatolstogo črevo, ktoré sa líšia od kolitídy, ako zápalové doperforatsy a krvácanie ochorenie čriev [24, 43].

Zvýšená črevnej pronitsaemostrassmatrivaetsya ako vývoj patogenetecheskihmehanizmov zápalových zabolevaniykishechnika ako je Crohnova choroba a ulcerózna kolitída, jeden prejav, ktorý je izrasprostranennyh migriruyuschiyartrit veľkých kĺbov [30, 35, 36].

Metodyotsenki účinok NSAID na črevnú priepustnosti

boli navrhnuté skúšky na stanovenie kishechnoypronitsaemosti posúdiť funktsiikishechnika ako bariéra, na rozdiel organuabsorbtsii [25, 33]. Okrem toho, nie sú invazívne, a novysokospetsifichnye izmereniyaobnaruzhivaemyh vykonaná rôznymi látkami v moči po ihperoralnogo aplikácii [4]. Základné testy v súčasnej dobe používajú, sú -polietilenglikol 400 miera vylučovania mochoydi / monosacharid a etyléndiamíntetraacetát označené po51Cr [51 Cr-EDTA]. Vo väčšine štúdií, provedennyhu reumatických pacientov, primenyayut51Cr-EDTA +/- monosacharidov ako kishechnoypronitsaemosti index [5, 7, 9, 12, 14, 17, 18, 37] .Pervonachalno bolo preukázané, že denné vylučovanie navlhčiť 51CrEDTA normálny (<3% дозы) у 12больных ревматоидным артритом (РА), не получающих НПВП[8]. 10 из 12 больных РА, получающие НПВП, имелизаметное повышение проницаемости кишечника и сходныерезультаты были обнаружены у больных остеоартрозом (ОА).Роль НПВП при этом была подтверждена как у больных, таки у добровольцев. Повышение проницаемости кишечниканаблюдалось в течение 12 часов после примененияибупрофена (400 мг два раза в сутки), напроксена (500 мгдва раза в сутки), индометацина (75 мг на ночь и 50 мгза час до обследования), при этом аспирин такого влиянияне оказывал [17]. Позже, также на добровольцах былопоказано, что в период бега на длинные дистанции приемибупрофена повышал проницаемость кишечника (изучалосьсоотношение выделяемых с мочой лактулозы/рамнозы), априем аспирина и сама физическая нагрузка не влияли,хотя у бегунов на длинные дистанции часто наблюдаютсяабдоминальные схватки, тошнота, понос,желудочно-кишечные кровотечения [2].

Požitie môže znachitelnopovliyat Na základe týchto výsledkov [6]. Po odnokratnogopriema liečiv, črevná priepustnosť normalizovať vtechenie 24 hodín a počas 4 dní po nedelnogopriema NSAID [12]. Mechanizmus zlepšenie kishechnoypronitsaemosti zostáva nejasný, ale vysoko lokalnayakontsentratsiya aktívny NSAID v tenkej kishechnikepredstavlyaetsya dôležité sú NSAID, ktorý po absorpcii aktivnyemetabolity vytvorených v pečeni (a nabumeton sulindac), nie je aktivovaná kishechnuyupronitsaemost dobrovoľníkov [26, 27]. Žalúdka, zdá sa, že je malý príspevok alebo žiadny účinok napovyschenie črevné priepustnosť spôsobené NSAID [6.7]. Avšak súčasné užívanie prostaglandínov (vbolshih dávok) redukuje povyshennuyupronitsaemost s NSAID, indometacín indukované ale pridlitelnom použitie alebo zvýšenie intervaloch vremenimezhdu metódy tohto ochranného účinku sa stratil [14].

Prekvapivo, glukóza-tsitratnayalekarstvennaya forma indometacínu môže umenshitpovyshennuyu priepustnosť indukovanej indometacínom, aneposredstvenny príjem glukózy a citrátu také deystviyane dispozícii. To protivorechivyedannye môže čiastočne vysvetliť skutočnosť, že priepustnosť tenkého čreva nevsegda zvýšenej v dôsledku súčasného primeneniyaNPVP a potravín [42]. Klinicky zvýšená pronitsaemostkishechnika nie okamžite, ale môže byť v patogenézy bolshoeznachenie enteropatie spôsobené NSAID.

Štúdia štúdií črevnej priepustnosti pri týchto vyšších vperechislennyh zabolevaniyahprovodilos použitie cukrov s nízkou molekulovou hmotnosťou, oligosacharidy, 51 Cr-EDTA a polyetylénglykol [32, 38,40, 41, 47, 48]. Avšak, pokiaľ ide o identifikáciu narusheniykishechnogo bariéru záujmom egopronitsaemosti dát pre makromolekúl. V poslednej dobe opublikovanobzor gastrointestinálneho priepustnosti bariéry na makromolekuly vklinicheskih podmienok [4]. To môže byť primenenkuriny ovalbumín (OVA). Opýtaných predpísať utromnatoschak dve surové slepačie vajcia. Po 3 h po etogodelayut vzoriek krvi zo žily a stanovené koncentrácie syvorotkekrovi OVA dvuhvalentnymimmunofermentnym metóda na pevnej fáze [53], podobný ofitsialnomumetodu WHO. Horná hranica normálne sacie OVA vkontrolnoy skupiny, je definovaný ako priemerná hodnota plus 2standartnyh odchýlky (M +), bola 2SD 4 ng / ml [2] Test .Funktsionalny pre črevnú pronitsaemostidlya OVA ichuvstvitelnostyu inú vysokú špecificitou. Existujú dôkazy o tom, či sa jedná povyshennoypronitsaemosti črevnej bariéry potravinových alergií, a kde kombinácia zmien črevnej dysbiotic sgiperchuvstvitelnostyu do proteínových antigénov [1, 3, 4,38].

Klinický význam zvýšenej pronitsaemostikishechnika spôsobené NSAID

Približne 10% RA bolnyhaktivnym vyžadujúce hospitalizáciu imeyutgipoalbuminemiyu, ktorá môže byť spojená syntézu sumensheniem v pečeni, zvýšené odbúravanie libopovyshennoy transcapillary strát albumín [8, 31,45]. Kvantitatívne NSAID vyvolané tenkého čreva povysheniepronitsaemosti povysheniempronitsaemosti podobné Crohnovej chorobe [40]. Možnosť svyazipoteri proteín a tenké črevo zápal, vyzvannogoNPVP, bol skúmaný u 9 pacientov. [9] U 3 pacientov nie je bylopriznakov zápal a črevné proteín strata bola vpredelah štandardy (<25 мл сыворотки/сут). У остальных 6имелась энтеропатия, вызванная НПВП, и повышенная потерябелка в основном умеренная с незначительнымиклиническими последствиями, но у 1 больного былавыраженной (318 мл/сут), вызвавшей гипоальбуминемию.Подобно дефициту железа гипоальбуминемия может бытьобусловлена рядом взаимодействующих факторов, но лечитьее трудно. Признаки воспаления тонкого кишечника убольных, получающих НПВП, были определенно показаны спомощью меченых 111In нейтрофилов [18, 19]. Меченныеклетки в течение 4 часов накапливаются в областяхактивного воспаления у 90% больных воспалительнымизаболеваниями кишечника [50]. У больных РА и ОА, неполучающих НПВП, не обнаружено каких-либосцинтиграфических изменений. В то же время почти у 50%больных, принимающих НПВП более шести месяцев,обнаружено более позднее накопление меченных клеток(спустя 20 часов) в правой подвздошной области, чтоуказывает на низкую активность воспаления в отличие отбольных воспалительными заболеваниями кишечника.Выделение с калом 111In у больных, получающих НПВП,подтверждает низкую активность воспаления кишечника уних по сравнению с классическим воспалительнымзаболеванием кишечника. У больных, не леченных НПВП,111In выделяется с калом в пределах нормальных величин,но у 60-70% пациентов, принимающих НПВП, этот показательповышен, что является определенным признаком вызваннойНПВП энтеропатии. Два сходных исследования [49, 51] иеще одно с использованием энтероскопии [45] подтверждаютэти данные, но интерпретация результатов в одном из нихдругая, предполагается, что обнаруженные измененияобусловлены самим РА [51]. Изменения проницаемостинаблюдаются в течение часов, а воспаление, по-видимому,дольше. Показано, что после обнаружения воспаления,выделение с калом меченных 111In лейкоцитов может бытьповышено в течение 16 месяцев после отмены НПВП [20]. Вряде исследований получены данные, позволяющие говоритьо том, что кишечное кровотечение связано с энтеропатией,вызванной НПВП. Во-первых, у больных, получающих НПВП необнаружено взаимосвязи между эндоскопической картинойверхние отделов ЖКТ и кишечным кровотечением, даже вслучаях хронической потери крови, приводившей кжелезодефицитной анемии [10, 11, 23]. Во-вторых, у 32больных, получающих НПВП, было проведено исследование,позволяющее уточнить локализацию кровотечения путемодновременного введения меченных 111In нейтрофилов и99mТс эритроцитов. Оказалось что спустя 20 часов,полученные результаты у 9 больных были нормальными. У 19- помимо одинаковой локализации меченных эритроцитов,отмечалось накопление меченных нейтрофилов в правойподвздошной области, что является показателем потерикрови из области воспаления. У остальных 4 больныхотмечалось несоответствие. В третьих, исследования поколичественному анализу воспаления (4-х дневнаяэкскреция с калом меченных 111In нейтрофилов) и потерикрови (5-ти дневная экскреция с калом меченных 51Crэритроцитов) у больных, получающих НПВП, показализначительную корреляцию выраженности воспаления вкишечнике и уровня кишечной кровопотери [54], т.е.кровотечение вызвано воспалением. В дальнейшем былопроведено сходное исследование, но с дополнительнойгастроскопией [15]. Кровопотеря коррелировала своспалением, но не была связана ни с эндоскопическимипризнаками (оценка по Ланза), ни с морфологическойкартиной биоптатов двенадцатиперстной кишки, телажелудка и антрума. Наконец, при проведении энтероскопииу получающих НПВП больных РА с железодефицитной анемией,не связанной с данными гастроскопии и колоноскопии, вболее чем половине случаев в тонком кишечнике былиобнаружены повреждения, вызывающие кровотечение [45]. Вцелом эти исследования показали, что тонкий кишечникявляется областью хронической кровопотери у больныхпринимающих НПВП. Повышенная потеря крови (1-10 мл/сут)оказывает заметное влияние на гомеостаз железа.

U pacientov s RA môžu mať ryadvzaimosvyazannyh faktory, ktoré zvyšujú náchylnosť kvozniknoveniyu nedostatku železa:
a) Limited požitie v dôsledku zníženia chuti do jedla (vliyanieaktivnogo zápalu), alebo dyspepsia obuslovlennoyNPVP;
b) prítomné v potravinách Nevozmozhnostvosstanovleniya trehvalentnogozheleza na dvojmocný (odsávacieho mnohých razbystree než trivalentná) v súvislosti s otnositelnoygipoatsidnostyu (ilisoputstvuyuschim gastritídy spôsobenej aplikácií alebo antisekrečnej antatsidnyhpreparatov);
c) Nevozmozhnostpovysheniya tenké črevo absorpcie egodefitsite železa v [56].

Vzhľadom na tieto obstoyatelstvumerennaya stratu krvi z čreva môže bytvazhnym kofaktor z nedostatku železa. Soglasnoprovedennym výskum poznamenal v 50% bolnyhRA ako indexy bežne používané na tento účel, vznachitelnoy závisí na dopade "anemiihronicheskogo zápal" [22, 34, 55].

V nasledujúcich issledovaniyahpokazano že súčasné NSAID spôsobiť enteropatie ivyrazhennuyu anémie u pacientov s RA [29].

Tiež sme strávili sugubopredvaritelnuyu posudzovaní vplyvu najviac shirokoprimenyaemogo NSA - diklofenak na pronitsaemostkishechnika 4 pacientov s chronickou zabolevaniyamisustavov (osteoartritída, reumatoidná artritída, psoriatická artritída), aby použitie definície metodimmunofermentnogo vajíčok. Zvýšené vsasyvanieetogo antigén sa pozorovalo u 3 pacientov (8,7-19,5 znacheniyaprevyshali kontroly v čase), a u 2 zo nihotmechalas anémia.

Tak, anémia mozhetrassmatrivatsya zvýšili priepustnosť ivospaleniya markeru čreva u pacientov prinimayuschihNPVP dlho.

literatúra

1. Beyul EA Nolgaller AM, Mazo VK, et al. Priepustnosť črevnej steny u pacientov belkau s alergiou na potraviny. Klin. Med., 1988, N7, S.96-100.
2. Loranskaya ID, Zorin SN, Gmoshinsky IV a kol. Vyhodnotenie pronitsaemostikishechnogo bariéra pre makromolekúl u pacientov s ulceróznou kolitídou a boleznyuKrona. Clinical Medicine 1999 N11, s.31-33.
3. Nizov AA Gmoshinsky IV, Royenko NF et al., priepustnosť barerazheludochno ústrojenstvo pre proteínový antigén ubolnyh potravinovej alergie a určité soputstvuyuschimizabolevaniyami tráviacich orgánov. Ross. zhurn.gastroenterol., gepatol., koloproktol., 1996, V.6, N3, S.26-30.
4. Parfenov AI, Ekisenina NI, Mazo VK et al., funktsiyazheludochno bariéra traktu. Archív Ter 2000 N2, S.64-66.
5. Aabakken S., Osnes M.51Cr-ethylenedi-aminetetraacetic absorpcie kyseliny test.Effects naproxénu, nesteroidné anti-inflammatorydrug. Scanda. J. Gastroenterol., 1990, V.25, p.917-927.
6. Aabakken L., Larsens., Osnes M. Cimetidín tablety alebo suspenzie v theprevention gastrointestinálnych slizničných lézií spôsobených bynonsteroidal protizápalových liečiv. Scanda. J.Rheumatol., 1989, v. 18, p.647-655.
7. Aabakken L., Larsen S., M. Osnes sukralfát forprevention naproxénu vyvolané slizničných lézií. Scand.J. Rheumatol., 1989, v. 18, p.361-368.
8. Allison M. C., Howatson A. G., Torrans CG et al.New. Engl. J. Med., 1992, v. 10, s. 749-754.
9. Auer I.O., Habscheid W., Hillerss., Et al. Nichtsteroidale antiphlogisticka erohen diedarmpermeabilitat. Dtsch. Med. Wochensch., 1987, v.112, p.l032-1037.
10. Bahrt K. M., Korman L.Y., Nashel D.J. Význam pozitívny testfor skrytá krv na stolici pacientov takinganti-poburujúce drogy. Arch. Int. Mes., V. 144, p.2165-2166.
11. Bartle W. R., Gupta A. K., J. Lazor nesteroidné protizápalové drigsand gastrointestinálne krvácanie: od A case-control study.Arch. Int. Med., 1986, V.146, p.2365-2367.
12. Bjarnason I., Fehily B., Smethurst P. a kol. Význam lokálnych versussystemic účinkov nesteroidných anti-inflammatorydrugs k zvýšeniu črevnej priepustnosti u človeka. Gut, 1991, V.32, P.275-277.
13.Bjarnason I., Hayllar J., Macphersonova A. J., Russel A.S.Gastroenterology, 1993, v.l04, p.l832-1847.
14. Bjarnason I., Smethurst P., FennG.C. a kol. Misoprostol znižuje Indomethacin inducedchanges v ľudskej smal črevnej priepustnosti. Dig. Dis.Sci., 1989, V.34, p.407-411.
15.Bjamason I., Smethurst P., Hayllar J., Levi A.J. NSAJDenteropathy: muž pozemok straty krvi u pacientov onNSAIDs (Abstr). Gut, 1990 V.31, A1203.
16. Bjamason I., Smethurst P., Macpherson, A. et al.Glucose a citrát znižujú priepustnosť changescaused indometacínom u ľudí. Gastroenterology, 1992, v.l02, s. 1546-1550.
17.Bjamason I., Williams P., Smethurst P.et al. Radka Vplyv NSAID a prostaglandíny na priepustnosti thehuman tenkého čreva. Gut., 1986, V.27, P.1292-1297.
18. Bjamason I., Williams P., tak A.et al. Črevné priepustnosť a zápal inrheumatoid artritída účinky non-steroidalanti-zápalových liečiv. Lancet, 1984, V.2, p.1171-1174.
19. Bjamason I., Zanello G., Prouse P. a kol. Krv a proteín strata viasmall črevné zápaly vyvolané nonsteroidalantiinflammatory lieky. Lancet, 1987, v.2, p.711-714.
20. Bjamason I., ZanelliG., Smith T.et al. Nesteroidné protizápalové lieky inducedinflammation u ľudí. Gastroenterology, 1987, v.93, p.480-490.
21. Boddy K. absorpcie Will G.Iron u reumatoidnej artritídy. J. Rheum. Dis., 1969, V.28, p.537-570.
22.Cartwright G. E. Lee G.R. Anémia chronicdisorders. Br. J. Haematol, 1971, v.21, p.147-52.
23. Collins A. J., A du Toila J. Uppergastrointestinal zistení a okultné krvácanie do stolice hospitalizovaných pacientov s reumatické ochorenia pri nonsteroidalantiinflammatory drogy. Br. J. Rheumatol, 1987, V.26, P.295-298.
24. Collins A.J., NewStandards Arthro. Starostlivosť, 1991, v.2, N2, p.2-6.
25. Cooper B.T. Skúšky intestinalpermeability v klinickej praxi. J. Clin.Gastroenterol., 1984, V.6, p.499-501.
26. Davies G. R., Rampton D.C., Relevance ofintestinal baktérie, prostaglandíny a pre-drugadministration na NSAID vyvolané nárastom gutpermeability (Abstr.). Gut, 1991, V.32, A1224.
27. Davies G. R., Rampton D.S. Thepro liečivom sulindac môže znížiť riziko intestinaldamage spojených s užívaním conventionalnon nesteroidné protizápalové lieky. Potrava Phannacol.Ther., 1991, v.5, P.593-598.
28.Davies J.W.L, Ricketts C. R., Bull J. P. Štúdia metabolizmu plasmaprotein. Clin. Sci., 1962, V.23, p.411-423.
29. Davies N. M., Jamali F., Skeith K.J. Nesteroidné antiinflammatorydrug indukovanej enteropatia a nepriaznivé chronické anémie u apatient s reumatoidnou artritídou. Arthritis Rheum., 1996, V.39, p.321-324.
30. DvorakA.M., Diskerson G.R. Crohn`s ochorenia: electronmicroscopic štúdie. Pathol. Ann., 1979, v. 14, p.259-306
31. Fleck A., RainesG., Hawker F. a kol. Zvýšenie vaskulárne priepustnosť: starosta príčina hypoalbuminémia v chorobe a injury.Lancet, 1985, V.1, P.781-784.
32.Geerling B. J., Nieuwenhoven M.A., Stockbrugger R. W., Brummer R.Y.M, je črevná priepustnosť reallyincreased u pacientov so zápalovým ochorením čriev? United European Gastroenterologická Weekly 5 th, 1996, s. 1433.
33. Hamilton I. Smallintestinal priepustnosť v: Pounder R.E. ed. Recentadvances v gastoenterology-6. Edinburgh: ChurchillLivingstone, 1986, p.73-91.
34.Hansen T. M., Hansen N. E., Birgens H.S. a kol. Serumferritin a posúdenie nedostatku železa v reumatoidná artritída. Scanda. J. Rheumatol., 1983, v.l2, p.353-9.
35. Hollander D., Vadheim C. M., Brettholz E. a kol. Zvýšená črevnej priepustnosti hospitalizovaných pacientov s Cron`s ochorením a ich rodinným príslušníkom. Ann.Intem. Med., 1986, v.l05, P.883-885.
36. Hollander D. črevnej permeabilitybarier. Hypotéza o jeho regulácie a involmentin Cron`s ochorenia. Scanda. J. Gastroenterol., 1992, V.27, p.721-726.
37. Issenman R. M., Jenkins R. T., črevné priepustnosť v porovnaní inpediatric a dospelých pacientov so zápalovým boweldisease. Clin. Invest. Med., 1993, V.16, N3, p.l87-196.
38. Jackson P.O., Lessof M. H., Baker R.W.R. a kol. Pacienti črevnej permeabilityin s ekzémami a potravinovej alergie. Lancet, 1981, v.1, s. 1285-1286.
39. JenkinsR.T., Jones D. B., R. L. Goodacre a kol. Reverzibilita ofintestinal priepustnosť pre 51 Cr-EDTA u pacientov withgastrointestinal zápalového ochorenia. Amer. J.Gastroenterol, 1987, v.82, N11, P.1159-1164.
40. Jenkins R. T., J. K. Ramage, JonesD.B. a kol. Tenkého čreva a coionic priepustnosť pre 51CrEDTA u pacientov so zápalovým črevným aktívny disease.Clin. Invest. Med., 1988, V.11, p.151-155.
41. Jenkins R. T., Rooney P.J., JonesD.B. a kol. Zvýšená interstinal priepustnosti hospitalizovaných s reumatoidnou artritídou: vedľajší účinok oforal nesteroidné liekovej terapie anni-zápalové. Br.J. Rheumatol., 1987, V.26, p.103-107.
42. Jenkins A. P., Trew D. R., B. J. Crump a kol. Dononsteroidal protizápalové lieky zvyšujú coionicpermeability? Gut., 1991, V.32. p.66-69.
43. Livi S., Shaw-Smith C. Brit. J. Reum., 1994, V.33, n7, p.605-612.
44. MaxtonD.G., Bjamason I., Reynolds A. P. a kol. Laktulóza, 51Crlabelled ethylenedi-ainetetraacetate, L-ramnózy andpolyethylene glykol 400 asprobe markery Stanovenie Invivo ľudskej črevnej priepustnosti. Clin. Sci., 1986, v.71, p.71-80.
45. Morris A.J., Wasson L. A., J. F. MacKenize Tenkého čreva enteroskopie inudiagnosed gastrointestinálne straty krvi. Gut, 1992, V.33, p.887-889.
46. ​​Moshage H. J., Janssen J.A.M., Franssen J. H. a kol. Štúdium themolecular mechanizmu zníženej syntézy albumínu ininflammation. J. Clin. Invest., 1987, v.79, p.1635-1641.
47. Munkholm P., Langholz E., D. Hollander a kol. Črevné permeabilityin pacientov s Cronh`s choroba a ulcerózna colitisand svoje prvé stupňa príbuzných. Gut, 1994, V.35, N1, p.68-72.
48. Oriishi T., Sata M., Toyonaga A. a kol. Vyhodnotenie črevných permeabilityin pacientov so zápalovým usinglactulose ochorenie čriev a meranie protilátky proti lipidu A. Gut, 1995, V.36, N6, P.891-896.
49.Rooney P. J., Jenkins R. T., K. M. Smith et al.111-indium-značené polymorfonukleárnych leukocytov skenuje inrheumatoid artritídy - dôležitý klinický príčinu ofpositive výsledky. Br. J. Rheumatol., 1986, V.25, p.l67-170.
50. Saverymuttu S. H. Peters A. M., levanduľa J. P. a kol. 111-indium autologusleucocyte v zápalových črevných ochorení. Gut, 1983, V.24, p.293-299.
51. Segal A. W., Isenberg D. A., Hajirousow V. a kol. Predbežný evidencefor gut zapájaní v patogenéze reumatoidná artritída? Br. J. Rheumatol., 1986, V.25, s. 162 až 166.
52. Púpava R. D., Lambert G. P., Murray R. a kol. Črevné priepustnosť v bežci jazdného 1996 Chicago Marafon. Int. J. Sport. Nutr., 1999, V.9, p.426-433.
53. Stuart C. A., Twistelton R., Nicholas M. K., skryť D. W. Priechod cow`smilk proteínov v materskom mlieku. Clin. Allergy, 1984, v.l4, N6, p.533-535.
54. Teahon K., Livi A. J., Bjamason I. črevné zápaly andbleeding v NCTS enteropatie a zápalové boweldisease (Abstr). Gut, V.31, A593.
55. Vreugdenhilovi G., Wognum A. W., van Eijk H. G., Swaak A.J. Anémie u reumatoidnej artritídy: úloha ofiron, vitamínu B12 a kyseliny listovej nedostatok, anderytropoietin reakcií. Ann. Rheum. Dis., 1990, v.49, p.93-8.
56. Weber G., WerreJ.M., Julius H. W., J. J. M. Marx Znížená železa absorptionin pacientov s aktívnou reumatoidnou artritídou, s andwithout nedostatkom železa. Ann. Rheum. Dis., 1988, v.47, P.404-409.