Antihypertenzívny účinnosť beta-blokátorov v typy gestóza srazlichnymi centrálnej hemodynamiky

Epidemiologické issledovaniyposlednih rokov ukazujú, že arteriálna gipertenziyapri tehotenstvo je hlavnou príčinou chorobnosti matiek úmrtnosti [1]. Včasné a dostatočné hypotenzia Nye terapiyapri hypertenzná komplikácie v tehotenstve -The najviac realnyysposob prevenciu perinatálnych komplikácií u matky, plodu inovorozhdennogo. Avšak, aj napriek značné množstvo effektivnyhgipotenzivnyh liekov, nie všetci pacienti riadiť dostatochnostabilno opraviť krvný tlak (BP). Možno, že táto situácia je spôsobená niekoľkých dôvodov. Po prvé, otnositelnonebolshoe počet dobre tolerovaná a ľahko primeneniiantigipertenzivnyh liekov schválené na používanie počas beremennosti.Krome kombinovanej patológie sa v posledných rokoch zvýšil, kogdaarterialnaya hypertenzie v kombinácii s ďalšími rizikovými faktormi (diabetes, obezity, hormonálne, lipidov, hemostatický iné porušovania). To zase stavia lekára pred cieľ: vymenovať tie antihypertenzíva, ktoré by vstúpili vnezhelatelnye farmakologické interakcie s lekarstvennymisredstvami od ostatných skupín sa bude metabolicky neytralny.Pomimo pridanie, by nemali vyvolávať aktivačné kontrregulyatornyhprotsessov, ako je tachykardia, kompenzačné gipervolemia kolies , [2].
V posledných rokoch, vazoaktívne terapie priberemennosti tečúcou s hypertenziou komplikácií chascheprimenyayut p-blokátory (labetalol, atenolol, pindolol, oksprenoli al.) [3, 4]. Najmä atenolol súťaží pre populyarnostis metyldopa a klonidínu pri vymenovaní pacientov s arterialnoygipertenziey skorej fáze tehotenstva. Výrazne luchshihrezultatov porovnaní s metyldopa - Referenčné príprava prilechenii hypertenziou stavy v tehotenstve - podarilo dostignutpri udalosti (3-blokátory, [5] Tak, v krátkom trvaní lecheniyaatenololom perinatálnej strata sa znížila o 5 krát comparisonwith pomocou metyldopa však atenolol znižuje srdcový výkon a .. to je považované za negatívny faktor, pre tehotné ženy, imeyuschihsnizhennye perfúziu placenty a / alebo prietok krvi mozgom, kotorymiobychno sprevádzaný závažnú preeklampsiou (D) [6-8].
Cieľom tejto štúdie bolo zhodnotiť gipotenzivnogoeffekta atenolol v liečbe T v trimestri III tehotných srazlichnymi typov cardiodynamic.

Materiál a metódy
Do štúdie bolo zahrnutých 36 žien 19-41 rokov (priemerný vek 21,1 ±3.5 s) v tehotenstve od 32 do 38 týždňov, s sadry Gi a stupňa II (21 a 15 v tomto poradí pozorovaní). Z nich 17 bolo už rodiaci (Gross nesúce deväť multipar a 8), 19 opäť zrod. Kriteriiisklyucheniya zo štúdie: akútna dynamické rušenie mozgovogokrovoobrascheniya históriu obehového zlyhania, bradykardia, diabetes, Obst-ruktivnye pľúcne ochorenie. Sistolicheskoearterialnoe tlak (SBP) bol 149,4± 4,3 mm Hg. Článok, diastolický krvný tlak (DBP). - 98.6 ±1,4 mm Hg. Art, Tepová frekvencia (HR) -. 85,6 + 3,6udarov za minútu. Kontrolná skupina zahŕňala 14 zdravých zhenschins fyziologické tehotenstvo (priemerný vek 20,2 + 4,7 rokov), SBP 109,9 ± 5,3 mm Hg. Art., DBP 85,2± 2,9 mm Hg. Art, 79,6 HR± 5.1 tepov za minútu.
Všetky tehotná na začiatku hlavné skupiny lecheniyaprovodili akútne farmakologické skúšky - štúdie reakčná kardiovaskulárne sosudistoysistemy matkou na jednej terapeutickej dávke atenololu (50 mg) podanie .Předtím a potom sa 60 až 90 minút bola stanovená srdcová frekvencia, krvný tlak. EKG a základné parametre, sme ehokardiogram (echokardiografického) registrirovalido a 90 minút po podaní 50 mg atenololu a cherez5 dní po ošetrení. Regulácia krvného tlaku a srdcovej frekvencie boli vykonané ezhednevno.Antigipertenzivnoe účinok atenololu bol hodnotený ráno chasydo prijať ďalšiu dávku lieku, ale nie viac ako 26 chposle jej posledný príjem predchádzajúceho dňa.
Krvný tlak bol meraný na pravej paži Korotkov cherez15 min zvyšok v polohe 3 pacienti sedí-násobné intervaly cherez2 minút, rušenie registrácia s najmenšou hodnotou tri izmereniy.Zapis EKG sa vykonáva za použitia 3-kanálový elektrokardiografaBIOSET-3000 pri rýchlosti 25 mm / s. Stav cardiodynamic izuchalis echokardiografiou vykonáva na zariadení Hewlett procese echokardiografia Packard.V boli analyzované a diastolicheskiyobemy koncové systoly ľavej komory (LV CSR a EDV), zdvihový objem (SV), fraktsiyuvybrosa (PV), rýchlosť skrátenie vlákien obehového miokardaV_cf, Stupeň ukorocheniyavnutrennego priemer LV. All tehotná klinicheskiyi vykonané biochemickej analýzy krvi, moču hemostasiogram generál, ultrazvuk placentárnu systému postupleniyai deň 4-5 dní po ošetrení.
Diagnostika a liečenie T (okrem cieľovej atenolol) sa vykonáva obvyklým spôsobom.
Získané výsledky boli štatisticky obrabatyvalis pomocou balíčka aplikácie "statistica", Dostovernostizmeneny počas liečby bola hodnotená za použitia Studentovho t-testu.

výsledky štúdie
Základné hemodynamické parametre zistené pri echokardiografii, tehotná T vo všeobecnej neimeli štatisticky významný rozdiel sa u zdravých beremennyh.Vmeste takže hlavnú skupinu skúmanými ukazovatele echokardiografia varirovaliv široký rozsah, je možné vysvetliť rôzne typy hemodynamiky u tehotných žien s T, čím sa tehotné ženy boli rozdelené HA3 podskupinu (tabuľka. 1). Hyperkinetickej typ krvný obeh zvýšenie harakterizuyuschiysyauvelicheniem BWW VQ a EF oproti kontrolnoygruppoy, bola zaznamenaná u 13 pacientov. V tejto podskupine, T beremennyhdiagnostirovalsya mierny trvania techeniyaot 2 až 4 týždňov, čo je 37% prípadov sprevádzané latencie plodu vnutriutrobnogorazvitiya (IUGR), v 3196 - obehové zmeny gemostaziogrammy.Gipoki-kinetický-typu, ktoré sú vybavené bylosnizhenie PP, PV, V_cf v porovnaní s kontrolnou skupinou, bola identifikovaná v 11 beremennyh.U identifikovali dlhý pomalý D, a 78% z týchto beremennyhotmechena IUGR, v 56% prípadov - výrazné Hyperkoagulácia. Eukineticheskiytip cirkulácie bolo 12 žien. D v tejto podskupine iba v 17% sprevádzaný IUGR, zmeny boli pozorované v hemostasiogram.
Kontakt medzi mierou rastu BP a typ hemodynamiky, sme nezistili.
Zmeny Analýza urovnyaAD pri farmakologické skúšky preukázali, že všetky bolnyeimeli hypotenzívny odpovede na označenie atenololu. Všetky beremennyhuroven SBP sa znížil o 10-25 mm Hg. Umenie a DBP -. 10-15 mm Hg. Art. v rovnakom čase - 60 minút po obdržaní atenololai tento pokles pretrvával po 90 minútach. Indikátory gemodinamikipri vykonávajúci farmakologických testov sú uvedené v tabuľke. 1.
Medzi najvýznamnejšie pozitívne zmeny nasosnoyi utiahnuť funkcie srdca získa z tehotných žien s cirkuláciou giperkineticheskimtipom. Pozorovaný s PV a významným umenshenieUO došlo znížením EDV, ktorá nepriamo svedčiť zníženie celkovej periférnej vaskulárnej rezistencie. Keď etomsrednie úrovne AD boli významne nižšie počiatočné -124,4 ± 4,5 / 84,6 ± 1,8 mm Hg. Art. proti 149,3 ± 15,9 / 97,7 ± 3,6 mm Hg. Art. (/ H0,05). Sredniyuroven znížil SBP o 25 mm Hg. Umenie, DBP. - 12 mm Hg. st.ChSS klinicky mierne znížil, ale štatisticky dostoverno- z 85,9 ± 5,7 na 79,1 ± 2,9 tepov za minútu (p<0,05).
Keď eukinetic typ hemodynamický sredniyuroven SAD ovplyvnená atenolol znížil (významné) na17 mm Hg. s Sr :. 148,5 ± 8,7 do 131,3 ± 2,5 mm Hg. Art. (?>0,05). Priemerná úroveň diastolický krvný tlak sa znížil o 16 mm Hg. Sr :. 95,4 ± 2,9do s 79,4 ± 3,0 mm Hg. Art. (p<0,05). ЧСС достоверно снизилась клиническии статистически с 81,2±3,3 до 70±4,3 ударов в минуту p<0,05). Данные ЭхоКГ в большинстве случаев не изменялись,отмечена лишь некоторая тенденция к уменьшению УО и ФВ.
Vo farmakologickom teste beremennyhs gipokine-matic obehu typu iba tendentsiyak výraznému zníženiu stredného krvného tlaku - o 142,8 ± 10,7 / 96,1 ± 3,8 mm Hg do 134,1 ± 3,2 / 90 ± 1,3 mm Hg. Art. (p>0,05) .CHSS sa znížil z 80,7 ± 4,1 na 68,1 ± 2,0 (p<0,05). При ЭхоКГвыявлено снижение (недостоверное) УО в результате снижения КДО,У 4 беременных отмечены головокружение, слабость в течение первогочаса после приема атенолола.
Zmeny v hemodynamiky vo vzorkách provedeniifarmakologicheskoy sú uvedené v tabuľke. 2.
Bioelektrickej aktivity dannymEKG myokardu 90 min po podaní atenololu sa nemení (naučil variabelnostserdechnogo rytmus, poruchy rytmu a vedenia).
Kompletné oprava krvného tlaku (SBP<130 мм рт, ст.,ДАД<90 мм рт, ет.) у беременных с гиперкинетическим типом кровообращенияотмечена на фоне приема 50 мг атенолола со 2-3-го дня лечения.При этом ни у кого из беременных не возникали посту” ральные илидругие нежелательные реакции, У беременных с эукинетическим типомкровообращения потребовалось 25-37,5 мг атенолола для достиженияотличного гипотенэиш-ного эффекта с полной нормализацией АД со2-го дня лечения, При гипокинетическом типе кровообращения i течениепервых 2 дней отсутстювала нормализация АД, что требовало назначениядополнительно инфуэионной терапии, У 7 беремен-ных а этой подгруппеп связи с жалобами на головную боль, головокружение, утомляемость,слабость атенолол был заменен на коринфар, что дало нормализациюАД на 2-й день и позволило отменить инфуэионную терапию.
Tabuľka 1. hemodynamické parametre u tehotnej Cr a fyziologické tehotenstvo (M ±m)

Pri vykonávaní riadení echokardiografického 5 dneyposle ošetrení atenolol bolo zistené, že naprailenneet izmeneniyfunktsii kardiovaskulárneho systému zhoduje s reakciou na vzorky provedeniifarmakologicheskoy Tak, v dôsledku spätného issledovaniyaberemennyh sme boli schopní prideliť len dve skupiny tehotných žien: 1) eukineticheekim cirkuláciu typu, 2) cirkulácie gipokineticheekimtipom (tehotných žien, ktorým sa podával Corinfar tiež imelieukinetichesky typ krvného obehu), významné zmeny naEKG v tehotenstve počas liečby a enololom registrovaná nebolo tehotná s giperkineticheekim typmi obehových cherez5 dňoch liečby D so zahrnutím atenololu nie je Byłem odhalil porušovanieutero-placentárnu prietok krvi, v 4 tehotných žien s typom gipokineticheekim obehovým prinimayuschiha? enolol aj počas 5 dní. Hi zaznamenal zlepšenie fetoplatsentarnog © krevotoka, tie isté tehotná výrazné zmeny v gemoetaziogramme nie je typické obdobie tehotenstva, podľa biochemických analýz, pri liečbe atenolol zmien koncentrácie sodíka, draslíka, urea, kreatinín, hladiny glukózy v plazme boli v rámci dopustimyhotkloneny od normy.

diskusia V posledniegody prirodzene sa zaujímať o zmenách v strednej a perifericheskoygemodinamiki matky, čo vedie k hypovolémiu, narusheniyumikrotsirkulyatsii ma-presne-placenty prietoku krvi a funkcie platsenty.Bolshinstvo autori sa domnievajú, že najnepriaznivejší v otnosheniitecheniya D a perinatálnej výsledky je gipodi-dynamický tipkrovoobrascheniya [6, 8 , 9]. Heterogenita typov hemodynamické PRIGOV naznačuje, že iba diferencovaný prístup knaznacheniyu antihypertenzíva poskytnúť obosnovannuyuterapiyu patogenézy. Pri liečbe T v osnovnompridaetsya nekardiochirurgických účinky antihypertenzív (dezagregatsionnoe, tokolytických) tradične významné, zatiaľ čo ich neposredstvennoevliyanie často ponechané bez dozoru na systémovú hemodynamiku matky [10-12]. Avšak, na jednej strane tyče potenzivnye prípravky obladayutkardiotropnym účinok, na druhej strane - o stave centrálnych gemodinamikimozhet závisí účinnosť hypotenzívny preparatav proti prúdu periférnej krvi, hlavný bazén kotorogopri tehotenstva je maternicové-placentárnu - ovocie systém [5].
Podali sme výsledky získané v otvorenej štúdie tiež ukazujú, že keď T zmení gemodinamikineodnorodny, takže vymenovanie kardio-tropný preparatamozhno očakávame rôzne reakcie zo strany centrálnej a perifericheskogokrovoobrascheniya matky. Zmeny v materských hemodynamiku u lecheniikardiotropnym lieku môže predpovedať farmakologicheskiytest výdavky na začiatku liečby. Takže počas testu sa zistilo, že významné hemodynamické dôjde k zmenám vo beremennyhs hyperkinetickej cirkuláciu. S ďalším lecheniidostigaetsya rýchlym a výrazným hypotenzného účinku. Beremennyes eukinetic krvný boli najviac blagopriyatnoetechenie Napriek tomu, že v priebehu farmakologicheskogotesta významných hemodynamických zmien matky nebol odhalený, s malými dávkami atenolol v krátkej dobe mohli normalizovatAD. Už pri farmakologickom teste bolo zrejmé, že pri nižších SV a PV u tehotných žien s Ki-pokineticheskim tipomkrovoobrascheniya vymenovanie b-blokátor bez vnútornej sympatikomimetickej aktivnostiprognosticheski nepriaznivo. Tento predpoklad proces podtverdilosv ošetrenie, kedy žiadny vplyv na prebiehajúce náhradné terapiipotrebovalo hypotenzné liečivá na patogeneticheskiobosnovanny (Corinfar).

zistenie1. Pri liečbe gestózou s cirkuláciou atenolol giperkineticheskimtipom denná dávka 50 mg na 1 priemyavlyaetsya účinné antihypertenzív, že prognoziruetsyauzhe pri farmakologických testoch a liečbe podtverzhdaetsyav rýchla a výraznou stabilizáciu krvného tlaku.
2. Tehotné ženy s typu eukinetic obehovej prilechenii gestózou dostatočne univerzálny 25 mg / deň atenolol dlyastabilnoy korekcie BP. Použitie atenololu u žien s cirkuláciou gipokineticheskimtipom v komplexnej terapie gestózou nevhodné.
3. Therapy atenololomne vyžaduje dynamickú kontrolu chémie krvi hemostasiogram.