Androgénov a antiandrogény

PCín hormóny steroidnou štruktúrou androgény role igrayutvazhnuyu v živote organizme. Poskytujú diferenciáciu muzhskuyupolovuyu (tvorenie zodpovedajúceho morphotype a v hlasovej kol.), Určujú funkciu semenníkov, prostaty, semenníkov, muža.
Avšak práca v posledných rokoch sa ukázalo chtoretseptory na androgény (RA) sú vomnogih tela nielen mužov, ale aj žien, a preto vykazujú závislosť na činnosť týchto hormónov. Tak sa ukazuje, ich zapojenie do dozrievania regulácia kostnej sekretsiigonadotropinov syntézy lipidov a rôzne hustoty, generovanieb-endorfíny, rastové faktory, inzulín. Spolu s anabolicheskimeffektom androgénmi regulujú libido a potenciu, stimuliruyutfunktsiyu mazových žliaz a vlasových folikulov. V fiziologicheskihkontsentratsiyah androgény sa podieľa na mechanizme regresných follikulav vaječníkov a stanovenie rastu ochlpenia a podpazušia [1-4].
S nárastom produkcie androgénov alebo izmeneniiih rovnováhy smerom k aktívnej frakcie s príznakmi defeminizatsii (reverznej vývoj ženských pohlavných orgánov)a dokonca virilization (vývoj mužských pohlavných znakov). Neredkostertye formy hyperandro (HA) hrá dôležitú úlohu v genezebesplodiya, anovulácia, strata tehotenstvo u žien.
Pre zaistenie správneho prístupu k diagnostike a liečbe stavov spojených so zvýšením produkcie alebo aktivnostiandrogenov, odborník je nutné pochopiť základný putimetabolizma androgénov v zdraví a chorobe.

MetabolizmandrogenovV Pojem "androgén metabolizmus" vhodyatne jediný spôsob ich transformácie, ale aj na povahe ich väzba na transportnymibelkami krv, ako aj vykonávanie periférne účinok razlichnyhfraktsy androgénov v cieľových orgánoch. Často klinických prejavov parallelizmamezhdu absencia a miera sekrécie androgenovmozhet vysvetlený zmenou rovnováhy medzi skupinami, a citlivosťou receptorov takzherazlichnoy v cieľových orgánoch, a tieto receptory raznymkolichestvom [5].
Výroba androgénu z cholesterolu osuschestvlyaetsyau ženskej vaječníky a nadobličiek drugihorganah transformáciou (najmä v pečeni, koži, tuk a svalového tkaniva) .V rozdiel od muža v ženskom tele procesov preobrazovaniyaotdelnyh frakcie androgénov navzájom Ovládací vesmaslozhno, pretože môžu byť medziprodukty sintezadrugih pohlavných hormónov - estrogén a progesterón. Tak, testosterón (T), dihydrotestosterón (DHT), androstenediol, androsténdión, dehydroepiandrosterón (DHEA) a dehydroepiandrosterón sulfátu (DHEAS), môže byť vyyavlenykak medziprodukty v rôznych orgánoch. Avšak, viac ako 90% DHEA a DHEAS sú syntetizované iba v nadobličkách, najmä v dôsledku kotoryhv vylučovaný moču COP 17, čo je veľmi dôležité skúška uchityvatpri [2, 6].Tabuľka 1. Klasifikácia fyziologického účinku androgénu (v [2])

Jeden naiboleeaktivnyh androgény testosterón je produkovaný inými putyami.Schitaetsya, že u zdravých žien, 50 až 70% testosterónu obrazuetsyaputem periférne konverziu androstendiónu, zvyšok chastprodutsiruyut vaječníky a nadobličky [2, 6].
obsah testosterónu v krvi nemôže otrazhatdeystvitelnuyu androgenizácie stupeň, pretože hlavným massaandrogenov je v krvnej plazme v viazaného stave, chtodelaet nie sú aktívne. Približne 20% z nich svyazyvayutsyaalbuminami, 78% - globulíny. Najstabilnejšie spojenie obespechivaetsyas cez sexuálne steroidy viažuci globulínov (PSSG) sintezkotoryh dochádza v pečeni. Iba malá časť testosterónu (1,6%) zostáva voľná a aktívny [2, 4]. Predpokladá sa, že urovensvobodnogo testosterón je najlepším ukazovateľom androgénov ako je úroveň spojenú, avšak jeho definícia vyžaduje nalichiyaspetsialnyh technológie a nevzťahuje sa na bežnú prax. Opredelenieobschego testosterón je úplne adekvátny testovacie dostupnymv akékoľvek klinike. Prenos hormóny od zdroja k telesnej misheniproiskhodit zvyčajne vo forme viazaného proteínu. Sposobnostsvyazyvaniya v PSSG najvýraznejšie s ohľadom na DHT, androstendiónu a naimenshee- do DGA. U žien je koncentrácia PSSG 2 razavyshe ako muži, pretože ich syntéza je stimulovaná estrogenami.Ustanovleno, že ženy s HA ​​koncentračným PSSG často nižšia ako u zdravých ľudí.
Je potrebné pripomenúť, že za určitých patologicheskihsostoyaniyah vedúce k androgenizácie nielen obnaruzhivayutsyakolichestvennye zmeny v syntéze hormónov, ale aj zmeny kachestvennyyharakter s prevahou niektorých metabolitov, obladayuschihrazlichnymi vlastnosti. Okrem toho, fyziologické reakcie naizbytok androgény líšiť od jednotlivca k jednotlivcovi a zavisyatot mnoho faktorov.
Molekulárna účinky androgénov
Vynikajúci Dosiahnutie molekulárnej biológie experimentálnej endokrinológie v posledných desaťročiach yavilosustanovlenie existencie špecifických receptorov v orgánoch-mishenyah.Bylo ukázané, že cytozolové RA, ktorí sú soboybelki zvláštne štruktúru, existuje určitý počet telies (myshechnayai kosti, koža, mazové žľazy, hypofýzy, hypotalamu, a kol. ) a vystavené množstvo cirkulujúcich metabolitovandrogenov vstupujúceho do cytoplazmy pasívnej receptorom diffuzii.Funktsiya je H to by malo raspoznatsvoy hormón spojiť sa s nimi v jednom komplexe, a to vyadro je špecificky reagovať. Tento proces a chrezvychaynoslozhen viaczložkové. Predpokladá sa, že RA u žien organizmestimuliruyutsya estrogén.
K dispozícii je tiež vplyv rôznych orgánových raznitsav androgén metabolitov. Tak, neobratimayakonversiya T na DHT sa vyskytuje v vysokoandrogenochuvstvitelnoyprostate a kožu v dôsledku vysokej aktivity enzýmu 5-a-reduktázy. Preto sa v týchto organahRA citlivých na DHT a T. necitlivé naopak, vo svaloch, receptory, ktoré sú citlivé na testosterón, to fermentaprakticheski nie. Androgénny účinok tomsluchae vykonaná iba v prípade, že je reakcia komplexu receptora androgénu androgén vytvorený zodpovedajúci. Interakcií s jadrom genomomvnutri, tento komplex iniciuje špecifické kletochnyyotvet prejavuje ako kaskáda rôznych biochemických procesov, záverečná fáza, z ktorých je aktivácia ribo- a polysomy biogeneze proteínovej syntézy, vrátane androgéndependentných enzýmov [2] .Naprimer, v mazových žliaz pokožky v dôsledku spomínaného protsessovvyrabatyvaetsya tuk. Antiandrogény spájajúcej receptor pre vytvorenie komplexnej lishsuboptimalny a blokujú ďalšie reakciu transformácie ikletochny.
Klinické prejavy androgenizácie
Rôzne poruchy metabolizmu androgenovvlekut vznikom širokého spektra klinických príznakov, ktoré spôsobujú patologické zmeny je určená a vozrastombolnoy.
Klinické prejavy zahŕňajú virilizatsiyui anabolizatsiyu a sú vyjadrené ako pravidlo, nie predstavlyayutosoboy zložitosť pre diagnózu. Avšak, v gynekologickej praktikevrachu stretol s príznakmi latentnou androgenizácie ako je anovulácia, menštruácia, maternicové hypopláziu a mliečne žľazy, alopécia, akné, mastná seborrhea, hirzutizmus, a ďalšie.
Tabuľka 2. Typy androgénov a základné mechanizmy účinku (v [6])

Nedávna neredkoyavlyayutsya iba sťažnosť, ktoré vedú ženu k lekárovi-kozmetičku ako kožných derivátov - mazových žliaz a vlasy follikuly- sú závislých na androgénu a reagovať na zvýšenie urovnyaandrogenov zvýšené ukladanie tuku výroba, nadmerný rast vlasov a Natela vypadávanie vlasov na hlave [5].
Hirzutizmus sa môže meniť od mierneho (nadguboy a brady) až do úplného rozloženia mužskej vzor vlasov (brucho, boky, zadná časť). Patogenicky hirzutizmus situácia preto povysheniyaproduktsii androgény zvyšujú aktivitu enzýmu 5--reduktázy kože, ktorá podporuje konverziu T na DHT a zvýšenie citlivosti orgánov receptora misheneyk-androgénov.
Zvýšením citlivosti androgén receptorov kozhik vyvíja idiopatickej hirzutizmus, ktoré kakpravilo nie sú priložené GA. Predpokladá sa, že 30% žien populyatsiiimeyut určitý stupeň hirzutizmu, 10% sú v núdzi diagnostiky a liečby [5, 6].
Všeobecne klinických prejavov androgenizácie následné spracovanie určí jej príčiny hlavné odkiaľ ste:
• genetické (napr., Závod, rodina);
• fyziologické (napr., U športovcov);
• post-traumatický stres;
• iatrogénna (napr., Novorodenci poslepriema matka znamená s androgénnym pôsobenia);
• nadobličiek;
• vaječníkov;
• hypotalamus-hypofýza;
• genetická chromozomálne abnormality;
• hypotyreóza.
Diferenciálnej diagnóza je posledovatelnomisklyuchenii ty alebo z iných dôvodov, a mala by byť vykonaná, spravidla za účasti všeobecného endokrinológa. Nadobličiek a yaichnikovyeformy GA najčastejšie stretávame v praxi, pôrodník-gynekológ.
Nadobličiek hyperandrogenizmus forma
Bežne delí na primárnu a sekundárnu.
K primárny giperplaziyukory patrí nadobličiek a nadobličiek nádory.
Najčastejšie patológie nadobličiek proyavlyaetsyav tvoria adrenogenitálny syndróm (AGS), v prípade, že nepolnotsennostfermentnyh systémov v hardvéri, čo vedie k zlej výrobnej kortizola.V v závislosti na konkrétnom Biochemické porucha vyzvavshegonedostatok kortizolu, hyperplázia izoluje 5 skupín, keď imeyutsyadefekty 20-22 desmolase, 3- a-ol-dehydrogenáza, 21-hydroxylázy (21 DPP), 11-hydroxylázy, 17-hydroxylázy. V súčasnej dobe sa ukázalo, že hlavnou príčinou je vrodené AGS obuslovlennoezabolevanie geneticky spojená s autozomálne recesívnym génom (chromozóme korotkoeplecho 6). V 80-90% pacientov menejcennosti fermentnyhsistem prejavuje deficitom 21-hydroxyláciou produkty posleduyuschimsnizheniem normálny steroidogenézy (prvá ocheredkortizola), čo vedie k zvýšeniu ACTH, ktorá stimuluje kortizol sintezandrogenaktivnyh prekurzorov na úroveň 17-oksiprogesterona prebytku, ktorý podporuje hyperplázia a dalneyshemupovysheniyu androgénnej produkcie [7-11].
Virilnoe AGS forma sa vyskytujú chastoi podmienečne rozdelené do vrodené a "mäkkých" (dáta). Vrozhdennyeformy sprevádzané príznakmi pseudohermafroditismem a diagnozustanavlivaetsya pri narodení ľahko. Vyyavitpozdnie oveľa ťažšie, najmä latentné formy ACS. U žien s oligomenorhey, neplodnosť, potrat, hirzutizmus u týchto pacientov sostavlyayut26-30% [7, 11].
Možno predpokladať, že k určitému zvýšeniu výrazného deficitu 21ST kompenzované. Na pozadí tohto usileniyaraboty nadobličiek nedostatku manifestov a znamenia androgenizatsiimanifestiruyut.
V neskorej puberte tvorí AGS klinicheskayasimptomatika zjavne v puberte a pri postpubertatnoyforme - neskôr v rôznych obdobiach ženského života [7, 11].
Je dôležité, že takzvané "mäkké" formy ACS, keď nedostatok 21-hydroxylázy bezvýznamné sekundárne neredkosochetayutsya so syndrómom polycystických vaječníkov (RCA) [12, 13].
Diagnostické kritériá cortex hyperfunkcia nadpochechnikovdaleko nie sú vždy jednoznačné a diferenciálnej diagnostika neredkochrezvychayno komplikované, ale zhŕňa literatúru možno privestinekotorye symptómy, ktoré sa vyskytujú v praxi najčastejšie.
Kľúčové diagnostické kritériá nadpochechnikovoyGA:
• výrazný histórie (dedičnosť, pozdneemenarhe, menštruačné dysfunkcia sa prvej menštruácie, neplodnosť, potrat);
• špecifický morphotype s významným hirzutizmus, hypoplázia genitálií a pŕs, slabá razvitiempodkozhno tukovej vrstvy.
• Výsledky prieskumu (anovulácia, amenorea, menejcennosti luteálnej fázy cyklu, a ďalšie.);
• laboratórne údaje a výsledky vzoriek (vysokie17-KS, DHEA, DHEA, T, 17-gidroprogesteron, pozitívny test s deksametazonomi ACTH);
• predčasné uzavretie rastových zón podľa rentgenologicheskogoissledovaniya.
nádory nadobličiek (Glyukosteroma, glyukoandrosteroma) je takisto schopné spôsobiť klinické proyavleniyavirilizatsii. Prítomnosť nádoru je často charakterizovaná vnezapnymnachalom a rýchly priebeh tohto procesu. ustanavlivaetsyana ultrazvukové dát diagnózy založený, počítačovej tomografie a gormonalnyhprob (vysoké hladiny DHA, 17 T a po skúške sa COP deksametazonomne zníženej).
sekundárne hyperandrogenizmus nadpochechnikovogogeneza detekovaná v rade iných typov neuroendokrinné ochorenia, ako je hypotalamus-hypofýza syndróm puberty, Cushingoidné choroba, akromegália a ďalšie.

Hypotalamus-hypofýza sindromperioda puberta (GMPCS) je príznak, ktorý je exprimovaný v polyglandulární dysfunkcie a metabolické poruchy, trofických procesov porážke kardiovaskulárnych a nervnoysistem, menštruačné dysfunkcia. Memorandum najviac chastoharakterizuetsya najmä morphotype, vysoký, ozhireniemv sukne a ramenného pásu, prítomnosť strií, giperpigmentatsieyi mramorový kože, nadprodukcia androgénov a glukokortikoidov [7].
na Itsenko - Cushing pervichnoporazhayutsya hypotalamo-hypofyzárnej štruktúra, ktorá vedie k vtorichnoygiperfunktsii kôru nadobličiek. Medzi najčastejšie príznaky: obezita, nadúvanie, oneskorený rast a sexuálny vývoj u prezhdevremennompolovom pilosis, akné, metabolickými poruchami, reflexná asimmetriyasuhozhilnyh [6, 8].
na Cushingov syndróm - Cushing klinicheskieproyavleniya závisí na príčine syndrómu, je často soprovozhdaetsyastoykoy hypertenzia, porážka kardiovaskulárneho systému, obezita, osteoporóza [8, 11].
Vaječníkov forma GA
Zvýšiť produkciu androgénov vaječníky nablyudaetsyapri PCO, gipertekoze, niektorých typov nádorov.
Etiológie a patogenézy PCOS dlhú vremyabyli aj naďalej predmetom debaty. V súčasnej dobe zabolevanierassmatrivaetsya ako polyglandulární, polietiologichesky, polisimptomnayapatologiya. Väčšina autorov sa zistilo, že je vhodné prideliť primárny (polycystických vaječníkov ochorenie - BPKYA) a sekundárne (syndróm polycystických ovárií - PCOS) forma [13].
primárnyPCO spôsobená veriť zvýšila obrazovaniemandrogenov vo vaječníkoch v dôsledku porušenia procesov aromatizácia steroidov, najmä nedostatok 17-b-gidroksisteroidegidrogenazy [14].
sekundárne PCO môže sprevádzať ryaddrugih patologických procesov, ako je menejcennosti gipotalamicheskihstruktur, hyperprolaktinémia, ACS MoU, meniace príjem kgormonam obvode kolies bolo zistené, že 46% žien s PCO imeetsyakombinirovannaya tvorí GA, 27% hmotnosti -. prednostne vaječníka, 12% - adrenálnej HA nemôžu byť označené v iných prejavov [12].
PCO histologicky vyznačuje nalichiemmnozhestva cysty, neprítomnosť dominantného folikulu, corpus luteum, zosilnenie tunica, hyperplázia theca interna.
Hypersekrécia androgénov v QWI procesu je závislá na luteinizačného hormónu (LH). Okrem zvýšenia urovnyaLG tiež zmení index LH / FSH hore. Hronicheskayagiperstimulyatsiya LH theca tkanivo hyperplázia prejavuje yaichnikov.Sintez prebytok T a ostatné androgény proiskhoditv malé dozrievania folikulov nedosiahli 6 mm, pretože kletkigranulezy nie sú zrelé a neobjavili sa aromataznayaaktivnost. S veľkým množstvom testosterónu produktov uvelichivaetsyaperifericheskaya estrogénu, ktorý je videný ako odnaiz príčiny zvýšenej hladiny na PCO LH. Vytvoril metabolicheskiyporochny kruh vedúce k anovulácii, neplodnosť a syndróm polycystických vaječníkov.
Nedávne štúdie tiež preukázali, rastové faktory a aktivnayarol nadprodukciu inzulínu v genézu yaichnikovoyGA. Tak sa ukazuje, že rastový hormón zlepšuje rast tvorba insulinpodobnogofaktora (IGF) v granulosa bunky, čo zase zvyšuje väzbu LH theca buniek a produkciu androgénov. Kromeetogo ukázali, že produkcia inzulínu a znižuje PSSG povyshaeturoven voľný testosterón, inzulín rezistentné. To je dôvod, prečo giperproduktsiyaandrogenov možno kombinovať s rozvojom diabetu, chtovazhno vziať do úvahy pri vyšetrení a liečbe pacientov s simptomamiandrogenizatsii [11].
Diagnostické kritériá pre vaječníkov GA, Kaki nadobličiek tiež veľmi nejednoznačný, však zmieňuje nasledujúce naiboleechasto.
Kľúčovým diagnostické kritériá GA yaichnikovogogeneza:
• Vznik amenorrhea alebo oligomenoreiposle období normálne pravidelné menštruácie do začiatku polovoyzhizni alebo po stresových situáciách môže byť tiež vysledovať otyagoschennayanasledstvennost;
• morphotype žena s umerennovyrazhennym girsutizmomi obezita typu žien;
• zväčšenie vaječníkov a PCO na ultrazvuku a kde laparoskopia, anovulácia v pozadí a relatívnej absolyutnoygiperestrogenii;
• laboratórne údaje a výsledky gormonalnyhprob (vysoká T, LH, zvýšený index LH / FSH inogdagiperprolaktinemiya, pozitívny test s HG et al.).
Morfologicky odlíšiť od PCOS redkogozabolevaniya gipertekoza, keď vaječníky obnaruzhivayutsyamnozhestvo hyperplastické ostrovčeky luteinized kletokteka povrchu ovariálnej stróma. Klinické diagnostikatrudna (najčastejšie sa symptómy, ako je akné, hirsutizmu, klitorisu hyperplázia, hormónov štúdie medzi naiboleeveroyatno identifikáciu na vysokej úrovni T nízkou kontsentratsiyahgonadotropinov).
terapia

Liečbu chorôb, ktoré sú sprevádzané príznakmi androgenizácie ženy, samozrejme, závislá na type patológie, proces lokalizácie, stepenyutyazhesti, veku, atď. a mali by byť komplexné, ohvatyvatvse odkazy a prejavy. Napríklad etiopatogenetických terapiyavklyuchaet odstránenie nádorov, ukončenie iatrogénnou účinok, potlačenie zvýšenej syntézy androgénnej liečbu Cushingovho syndrómu ibolezni, hypotyreóza, resekcia alebo kauterizácia vaječníkov predpisy s antiandrogénne pôsobenie et al. [7, 9,11, 15].
Symptomatická liečba zahŕňa liečbu antiandrogény sochetaniemedikamentoznogo účely nivelirovatvliyanie androgénov na cieľové orgány s kozmetickým protseduramii psychologickej podpory.
Najznámejším príkladom môže byť považovaný patogeneticheskoyterapii glukokortikoidy (dexametazón, prednizón) pre AGS, ktorých cieľom je zníženie plnení kortizolai deficitu adrenálna syntézy androgénov.
Avšak, je neoddeliteľnou súčasťou liečby pre stertyhi výrazné príznaky androgenizácie prakticky akékoľvek etiológie primenenieantiandrogenov za účelom zníženia týchto príznakov.
antiandrogény
Na zmiernenie príznakov androgenizácie primenyayutsyapreparaty, známej ako antiandrogény na základe ich sposobnostiogranichivat syntéze aktívnych androgénov a ich účinok-mishenyah.Ih orgánov použitých pri androgenizácie príznakov u žien a mužov nekotoryhzabolevaniyah.
na konceptoch biodynamiky androgenovv tela na základe teoreticky predpokladať nasledujúcimi spôsobmi blokadyandrogennyh vplyvmi:
- Inhibícia biosyntézy androgénov a sekretsiigormonov v žliaz;
- Redukcia gonadotropné stimulácia (LH, FSH, ACTH);
- zníženie androgénne stimulačné účinky naorgany cieľ v dôsledku blokády RA responzívne buniek;
- zníženie koncentrácie aktívnych frakcií androgénov;
- Zvýšenie PSSG vo výrobe;
- zrýchlenie metabolizmu inaktiváciu androgénnej ich odstránenie z tela [2, 5, 6, 16].
Ponúka niekoľko klasifikácií antiandrogénov prispôsobené ich chemického zloženia, mechanizmus účinku, fiziologicheskieeffekty atď Tu sú niektoré z nich.
Tak, rôzne spôsoby antiandrogénnym účinok v toyili môžu mať určitý stupeň. Avšak realnyerezultaty môžu získať, integrovaný vozdeystviyana androgenizácie proces rôzne jednotky, tj. poskytujúce znachitelnoesnizhenie aktívna hladina androgénu cirkulujúci v krvi, prepyatstvuyaobrazovaniyu komplex androgén-receptor, a ďalšie.
Tabuľka. 2 ukazuje základné mechanizmy deystviyanaibolee známych liečiv vykazujúcich antiandrogénne účinok.
Orálna antikoncepcia (OC)
Hlavným účelom použitia OK pri GA - snizheniesinteza gonadotropíny, inhibícia proliferatívne účinok estrogenovna endometrium a normalizácia menštruačného cyklu.
V závislosti na progestínu zložka priispolzovanii OK sa môže objaviť ako intenzifikácie, Tak a regresspriznakov androgenizácie. Je známe, že progestíny poslednegopokoleniya - gestodén, dezogestrel, norgestimát - majú minimalnymandrogennym účinok. Z tohto dôvodu nízkych dávok OK soderzhaschieeti progestíny, ktoré sú užitočné pre slabé proyavleniyahandrogenizatsii. Najúčinnejšia OK, keď GA vaječníkov proiskhozhdeniya.Mehanizm ich akcie - inhibícia inhibícia ovulácie sekretsiigonadotropinov a endogénne vaječníkov hormóny, najmä androgénov.
Vzhľadom k tomu, dlhodobá terapia OK vaječníkov modernosť môže byť znížená v dôsledku potlačenia produkcie gonadotropínov, sa nemá podávať je po dlhú dobu, kedy gipotalamicheskihi nadobličiek formy HA.
Jednoduché (čistý), antiandrogény
Tým, čistých antiandrogénov zahŕňajú liečivá, osnovnoymehanizm akciu, ktorá je pre zníženie využitie androgenovna povrch a v menšej miere ich syntézy. Delí sa nasoedineniya steroidných a nesteroidné pôvod.
V posledných rokoch sa objavili správy o primeneniifinasterida, ktorá je antagonistom 5--reduktázy nenahrádza RA a má vlastnosti steroidnyhgormonov, nemá žiadny vplyv na funkciu hypofýzy gonadotropného a minimálnou úrovňou gonadotropínov. Používa sa hlavne pre prostaty lecheniyagiperplazii, ale informatsiyaob úspešné uplatnenie pri liečbe chorôb, soprovozhdayuschihsyagirsutizmom, alopécia a akné u žien v posledných rokoch. Je ukázané, že po 3-mesačnom denným podávaním finasteridu v dávke 5 mg / deň zníženie nablyudaetsyadostovernoe T a DHT v krvi znižuje vyrazhennostgirsutizma.
Iné lieky tejto skupiny patria flutamid, údaje o použití u žien, ktoré sa objavili od 90. rokov godov.Mehanizm pôsobením nesteroidné anti-androgénnej obyasnyaetsyaego schopnosť nahradiť RA v cieľových orgánoch. Sredneterapevticheskayadoza - 500 mg / deň, vo vyšších dávkach flutamid schopný okazyvattoksicheskoe účinok na pečeň. Je ukázané, že po 3-6 mesiacoch je spravidla k výraznému poklesu hirzutizmu a obsah dát androgénov v krvi sú protichodné, nedochádza spoľahlivé snizheniyaandrogenov v krvi. Avšak, v niektorých soobscheniyahest informácie, ktoré flutamid 375 mg / deň úroveň sposobensnizhat T a DHT v krvi [2, 14, 15].
Tak čisté antiandrogény tiež mogutprimenyatsya v liečbe ochorení, doplnenú androgenizácie, ale skúsenosti z ich použitia u žien je stále nedostatočná, a to najmä s ohľadom na ich vedľajších účinkov, ako je toxicita pečene vliyaniyana, ktorý neumožňuje ani odporučí k prakticheskogoprimeneniya. Klinické štúdie z týchto liekov a izuchenieih efektu u žien s HA ​​pokračuje.
Antiandrogény - gestagény
Liečivá v tejto skupine v sebe spája všetky neobhodimyesvoystva žiaduce pre anti-androgény, a dnes denschitayutsya najviac účinná, bezpečná a dostupná v klinicheskoypraktike.
Jedným z najaktívnejších predstaviteľov etoygruppy sú cyproteron a cyproteron-acetát (CPA) - sinteticheskiygidroksiprogesteron s antiandrogenovoy a antigonadotropnym aktivity.Cyproteron antiandrogennoyaktivnostyu má menej ako CPA, ale druhý si zaslúži viac vnimaniyai široko používaný.
Mechanizmus účinku CPA je spôsobené predovšetkým schopnosť nahradiť vsegoego RA a vďaka gestagén svoystvampodavlyat uvoľňovaniu gonadotropínov. Tým, že potlačenie ovulácie, CPA znižuje syntézu pohlavných hormónov vo vaječníkoch. Tieto body prilozheniyayavlyayutsya kľúčom k pochopeniu jeho účinok.
Adrenokortikálna hyperfunkcia môže adekvatnopodavlyatsya CPA a má málo vyhliadky ako etiopatogeneticheskayamonoterapiya. Aj keď sa podľa YB Belousov a kol. [1], je glukokortikoidné aktivitu TsPAobladaet potláča sekretsiyugipofizom LH a ACTH, čo znižuje nielen sekréciu androgénov vaječníky, ale nadobličky. Avšak, v kombinovanej liečbe s patologiinadpochechnikov znížiť príznaky a androgenizácie regulyatsiimenstrualnogo cyklu CPA široko používané. Tak Masahashi ukázala, že každý tretí pacient s GA adrenálnej pôvodu priispolzovanii CPA izoluje ovulačný cyklus [17].
Okrem toho, CPA zvyšuje úroveň endorfínov, pôsobiaci proti negatívne účinky androgénov na endorfínov, čo má priaznivý vplyv na sexuálne funkcie, reflexy bolesti, emočný stav pacientov [1].
CPA sa ukázala byť účinná pri prezhdevremennompolovom zretia u dievčat. To znamená, že dávka 50-75 mg / deň, kedy sposobstvovalstabilizatsii rastu a regresii predčasne vyvinuté vtorichnyhpolovyh funkcie. Tak to bolo poznamenané vedľajšie účinky, ako je únava, nadobličiek symptómy nedostatočnosťou.
Priradenie CPA 10-50 mg 5 až 14 minút, dnitsikla ako monoterapia alebo v kombinácii s estrogénom. Naiboleeizvestnym v gynekologickej praxi je prípravok Diane-35- hormonálnej antikoncepcie ošetrenie, ktoré sa vykonáva prilegkih stupňov hirzutizmus. Každá tabletová formulácia soderzhit35 ug etinylestradiolu a 250 mg CPA. Typicky, keď vyrazhennoyandrogenizatsii alebo nedostatočný účinok monoterapiu Diane-35 ° C počas 6-9 mesiacov zahŕňať odporúčanej terapeutickej dopolnitelnoTsPA (androkur -10, 50) vo vstupnej fáze cyklu jednej alebo viacerých 15-dňové tabletokpo schémy 1 až 15- dňoch cyklu. Takéto kombinirovannayaterapiya je účinnejšie a poskytuje rýchlejší účinok.Príjem odporúčanú dobu Diana-35 k zníženiu vyrazhennostisimptomov hirzutizmus - 12 mesiacov pre akné a alopécia efekt nastupaetbystree - v priemere 6 mesiacov [3, 10].
Diane-35 je obzvlášť účinný v terapiibolezney sprevádzané QWI, ako je tomu regulyatsiyatsikla, odstránenie chronickej stimulácii estrogénom snizhenieurovnya LH, zmierňovaní príznakov androgenizácie zvýšenie soderzhaniyaPSSG, zníženie DHEA-S, zníženie vaječníky veľkosti, a následne povyshaeteffekt stimuláciu ovulácie neplodnosti.
Vzhľadom k univerzálnosti svojho účinku Diane-35, a najmä, konkurenčné substitúcia RA, drogovej shirokoprimenyaetsya v idiopatických formách hirzutizmus v dermatológii a kozmetike.
Tak CPA primárne spĺňa tselyamterapii antiandrogény zvyčajne dobre znáša patsientkamii dobre známe lekárom.
Spironolaktón (SL) - antagonista aldosterónu (veroshpiron) po dobu 15 rokov, boli použité ako anti-hormóny s mochegonnymeffektom keď odhalil vyjadril antiandrogenovyesvoystva. CO vo vysokých dávkach, ktoré sú schopné potláčať produkciu androgenovv vaječník, nemá však žiadny centrálny mechanizmus účinku vlastné CPA. Je známe, že inhibuje T CO prechod vo výsledkoch DGT.Nailuchshie získaných jeho aplikácii pre liečbu seborei akné. Táto látka sa podáva 150 až 200 mg / deň počas 20-30 dní priGSPPS Samozrejme, pretože v tomto syndrómu je detekovaná sekundárny hyperaldosteronizmus [7, 11].
SL je druhé liečivo voľby po príznakov TsPApri androgenizácie a možno odporučiť v prípade, keď má žena kontraindikácie alebo toleranciu k získaniu TsPA.Dlya účinku lieku by sa nemali používať menej polugoda.Otmecheno, že dávka 100 mg / deň CO znižuje hirzutizmus, odnakone znižuje hladiny androgénov v krvi.
zistenie
Tak, tam je teraz dostatok shirokiyspektr antiandrogénne lieky, ktoré môžu byť úspešne primenyatzhenschinam androgenizácie s príznakmi. Avšak, aby sa dosiahlo effektasleduet dodržiavať určité zásady diagnostiky konsultirovaniyai.
Pred začatím liečby liekom antiandrogénov potrebnými ustanovitistochnik hyperandro, s výnimkou najmä nádory, tehotenstvo a starostlivo zdôvodniť účel etiopathogenic terapiu. Sleduettakzhe zvážiť kontraindikácie použitého média, vozmozhnyepobochnye reakcie.
Po získaní terapeutický účinok tselesoobraznosnizit dávku a pokračujte v liečbe tzv podderzhivayuschemrezhime.
Hrá dôležitú úlohu konsultatsiyapatsientok predbežná, by malo byť vysvetlené, že liečba môže bytdlitelnym nie je vždy možné, aby sa dosiahol požadovaný účinok a chtoposle prerušenie určité známky virilization mogutretsidivirovat. Adekvátne poradenstvo a liečba, samozrejme závisí na kvalifikácii lekára.

Referencie:
1. Belousov YB, Mojsejev VS, Lepahin V.K.Klinicheskaya farmakológie a farmakoterapie. M., Universum, 1993-345.
2. Reznikov AG, Varga SV Antiandrogeny.M. Medicine 1988.
3. Sivkov AV Prečo finasterid. Meditsinadlya všetko. 1997- 2 (3): 16-9.
4. Spona J., Aydinlik S. hirzutizmus a endocrinedermatological problém Parthenon publikovanie grooup. 1988.
5. Shahmester IJ Schwartz GJ New lekarstvennyepreparaty v gynekológii. 1995- 52-4.
6. diagnostika a terapia androgenization.Ed. M. Breckwoldt. Berlin, Diesbach Verglag 1992.
7. Vikhlyaeva EM by ginekologicheskoyendokrinologii príručke. M. Medinformagentstvo 1997- 227, 241, 360.
8. Pishchulin AA, Udovichenko OV Patogenéza narusheniyfunktsii hypotalamus-hypofýza ochorenia a pri sindromeItsenko-Cushing. Problémy. Rozmnožovanie 1995- 3: 17-23.
9. Prilepskaya VN Sekundárna amenorea. Klinika, diagnostika a liečba. Diss ... dokt.med.nauk. M.,1989.
10. VN Serov, AA Kozhin, Prilepskaya V.N.Kliniko-fyziologický základ gynekologické endokrinologii.R.- na Done, Everest 1998- 232-9.
11. Smetnik VP, LG Tumilovich Neoperativnayaginekologiya. S.-Pb. "Sothis" 1995- 138 až 61.
12. Gasparov AA Kulakov VI Klinicko-geneticheskieparalleli u pacientov so syndrómom polycystických vaječníkov ochorenia. Problémy reprodukciu 1995-3: 30-2.
13. Sotnikova EI Durinyan ER, NazarenkoT.A. a kol. Syndróm polycystických ovárií: Otázky a patogeneza.Akush Gin.1998- 1: 36-40.
14. Matveev BP Antiandrogény blokujú bolezn.Meditsina pre všetky 1997- 2 (3): 30-3.
15. Serov VN, VN Prilepskaya a kol. Ginekologicheskayaendokrinologiya. 1995.
16. Mulder W. J., Berghout A., Wiersinga W.M.Net.J.Med 1990- 36 (5-6): 234-41.
17. William Beck. Ob Gyn, Waverly Company 1994- 443-8.