Pôrodníctva a gynekológie hormonálnu terapiu rakoviny prsníka

V posledných rokoch rad nových gormonalnyhagentov pre liečbu rakoviny prsníka (čisté antiestrogénmi, inhibítory aromatázy a agonisty faktora uvoľňujúceho gonadotropín), bol rozsiahlo študovaný u žien s hormonálne závislých nádorov. Etipreparaty v porovnaní s "zlato" Štandardné tamoxifen atakzhe sebou vo veľkých klinických štúdiách.

Tamoxifen vs anastrozol metastatické rakovinu molochnoyzhelezy.

Porovnanie účinnosti aromatazyanastrozola inhibítor tamoxifén ako prvá hormonálna liniiprovedeno v dvoch veľkých multicentrických štúdií, imevshihskhodny dizajnu: európske a severoamerické. [1,2]. Etiissledovaniya došlo k miernemu zvýšeniu effektivnostianastrozola v porovnaní s tamoxifénom, ako aj zvýšiť progresie vremenido, a to najmä u pacientov s pozitívnym estrogénu retseptoramik.

Podobné výsledky boli tiež získané v issledovaniiispanskih autorov, vyznačujúci sa tým, anastrozol v porovnaní s tamoksifenompri nesúci prvej línie hormonálnu terapiu u pacientov s estrogénovou polozhitelnymiretseptorami [3] (tabuľka 4).

Tabuľka 4.
Anastrozol vs tamoxifen: štúdie Barcelona.

Tento relatívne malý trvania štúdie pouchenouvelichenie z bez recidívy intervalu a účinnosti povyshenieneposredstvennoy v porovnaní s použitím tamoxifén, anastrozol. Spektrum toxicity bola podobná neznachitelnympreobladaniem frekvencia pocit a vaginálne krvácanie prílivové prijímanie pacientov takmoksifen.

Účinnosť tamoxifénu a priradenie anastrozol priperekrestnom (cross-over). Časť najvyššej európskej a Severnej Amerikanskogoissledovany bolo vyhodnotiť účinnosť krížového (cross-over) cieľ anastrozolu a tamoxifénu v prípade postupu (pacientov, ktorí dostávali tamoxifén, s progresiou naznachalsyaanastrozol a naopak) (tabuľka 5) [4].

Tabuľka 5.
Výsledky priečny tamoxifén / anastrozol.

Tieto zistenia naznačujú, že suschestvennoyaktivnosti anastrozol u pacientov s progresiou v pozadí priematamoksifena a naopak. To je nepochybne obnadezhivayuschimdlya pacientov s endokrinné citlivé nádormi prsníka zhelezy.Odnako drží kríženie neumožňuje vyvodiť záver, ktorý z týchto dvoch liečiv poskytujú lepšiu vetih štúdiách prežitia.

Video: Prsia choroba

Pri priemernej dobe sledovania 2 roky bez suschestvennyhizmeneny cholesterol, LDL a vysokoyplotnosti a triglyceridov neboli označené u pacientov užívajúcich tamoxifén, žiadnu skupinu pacientov, ktorí dostávali anastrozol. [5]

Letrozol v porovnaní s tamoxifénom v liečbe rasprostranennogoi včasným karcinómom prsníka.

Druhý letrozol inhibítor aromatázy tiež yavlyaetsyaobektom pozornosť výskumníkov. Výsledky dvuhbolshih štúdie predložené spoločnosťou Novartis. V prvej (dvojito zaslepená, crossover) porovnávala účinnosť tamoxifén letrozolai počas hormonoterapie prvej línie bolnyhv menopauze s pozitívnymi alebo neznámymi receptory [6] Získané výsledky sú uvedené v tabuľke. 6.

Tabuľka 6.
Letrozol v porovnaní s tamoxifénom v pokročilom prostaty rakemolochnoy.

V tejto štúdii, letrozol za predpokladu luchshuyuneposredstvennuyu efektivitu a dlhší časový doprogressirovaniya v porovnaní s tamoxifénom. K dispozícii Otnositelnovyzhivaemosti dát. Obe liečby boli prevedené bolnymisravnitelno dobre. Letrozol hodnotená v porovnaní s tamoksifenomtakzhe postmenopauzálnych pacientok s včasným karcinómom prsníka [7] Štúdia zahŕňala pacientov, ktorí .V naplánované organosohranyayuscheelechenie s hormonálne závislých nádorov. Neoadyuvantnoygormonoterapii doba bola 4 mesiace., Po ktorej pacienti podvergalishirurgicheskomu liečbu. Výsledky sú uvedené v tabuľke 7 nižšie.

Tabuľka 7.
Letrozol v porovnaní s tamoxifénom v predoperatsionnoygormonoterapii rakoviny prsníka.

Získané údaje ukázali, že letrozol bylbolee účinnejší ako tamoxifén pri neoadyuvantnoygormonoterapii a nechá sa vykonať väčší počet organosohranyayuschihoperatsy. Štúdia tiež nekotoryemarkery Klinická odpoveď bola analyzovaná. Z týchto polôh, giperekspressiyaHER2 bola spojená s rezistenciou na tamoxifén, ale neletrozolu. Biologický základ tohto javu zatiaľ nie je jasné.

Čisté antiestrogénmi v porovnaní s inhibítorom aromatázy.

Tamoxifén a podobné prípravky, ako je napríklad raloxifén, sú selektívne modulátory estrogénových receptorov vykazujú vlastnosti oboch estrogénov a antiestrogénmi. Jeden z: perspektíve smery rozvoja hormónu predstavlyaetsyaispolzovanie "netto" antiestrogénmi, ktoré majú isklyuchitelnoantiestrogennoy aktivitu a spojené degradácie retseptorovestrogenov v nádorových bunkách. Rad predklinického issledovaniysvidetelstvuyut že "čistý" antiestrogénmi, môžu byť užitočné v prípadoch karcinómu prsníka tamoxifénom odolný. Etislova plne možno pripísať "čistý" antiestrogenufulvestrantu (Fazlodeks, ICI 182780), ktoré dve štúdie sú vyhradené krupnyhrandomizirovannyh (európskych a severoamerických), v ktorej bolo liečivo v porovnaní s anastrozolom u pacientov rezistentných ktamoksifenu menopauze [8,9]. Všetci pacienti vklyuchennyev Štúdia mala pozitívny ER a / alebo RP, a v prípade neizvestnogoretseptornogo stave predtým reagovali na hormonálnu terapiu. Dve dozovyhrezhima fulvestrant (125 a 250 mg / deň). Anastrozolomv v porovnaní s dávkou 1 mg / deň. Charakteristika pacientov a predbežné rezultatyprivedeny v tabuľke. 8.

Tabuľka 8.
Fulvestrant vs anastrozol s tamoxifén odpor rakemolochnoy žľazy.

Všeobecne platí, že neexistuje žiadny dôkaz o akejkoľvek suschestvennyhrazlichy miery odozvy alebo času potrebného k progressirovaniyamezhdu fulvestrant a anastrozol. Malý rozdiel v dlitelnostieffekta boli pozorované na severoamerickom štúdie.

Exemestan v porovnaní s tamoxifénom v prvej liniiterapii karcinómom prsníka.

Exemestan rozdiel anastrozolu a letrozolaimeet steroidné štruktúru a nevratne blokujú aromatázy. Sravnenieeffektivnosti exemestan a tamoxifén vedený vnútri randomizirovannogoissledovaniya, ktorej sa zúčastnili pacienti disseminirovannymrakom rakoviny prsníka u žien po ER-pozitívne a / alebo RP [10]. Hlavné výsledky tejto štúdie sú uvedené v tabuľke. 9.

Tabuľka 9.
Exemestan vs tamoxifen u metastatického karcinómu prsníka.

V tejto štúdii, exemestan prodemonstrirovalluchshie okamžité výsledky liečby v porovnaní s tamoxifénom.

Exemestan v neoadjuvantnej liečbe lokálne rasprostranennogoraka prsníka. Exemestan úlohu v predoperačnom terapiiraka prsníku hodnotený v malej štúdii fázy II [11], ktorá zahŕňala 13 pacientov s postmenopauzálnou vozrastas ER +. Účastníci štúdie dostali exemestan v každodennom doze25 mg po dobu 3 mesiacov pred operáciou. V srednemotmecheno zníženie hmotnosti nádoru o 85% a 83% pacientov otvetilina liečby. Štúdia biopsiou prsníka bylopokazano tohto exemestan znižuje periférny krvný obeh a sintezvnutriopuholevyh estrogén.

Video: ultrazvuk a mamografia - či už robiť?

Tak, viac špecializované issledovaniybyli náhodne porovnanie tamoxifénu a inhibítora aromatázy prvom riadku hormonálna terapia pre šírené rakoviny prsníka pacienta zhelezyu menopauze. Všeobecne platí, že inhibítory aromatázy otlichalisbolee priaznivé spektrum toxicity v porovnaní s väčšine štúdií tamoksifenom.V prodemonstrirovalisravnimuyu inhibítory aromatázy s tamoxifénom a niekedy aj viac ako jeho výsledkov effektivnost.Poluchennye naznačujú, že inhibítory aromatazymogut považovaný spolu s tamoxifénom ako prípravky vyboradlya liečbe pacientov s postmenopauzálnou ER + pravdapoka žiadne jednoznačné údaje o zlepšení prežitie ispolzovaniiingibitorov aromatázy. To zostáva nevyriešená a otázky vymenovanie optimalnoyposledovatelnosti inhibítorov aromatázy a tamoxifénu.

Ovariálna ablácia alebo chemoterapie ako adyuvantnogolecheniya.

Video: Alivemax rakovina prsníka Hodnotil liek

Obnovený záujem o problém menštruácia / ovarioektomiiu premenopauzálnych žien s hormonálne podmienenej boleznyu.Polagayut, že účinok adjuvantnej chemoterapiou indukovanej čiastkové realizuetsyacherez amenoreyu- štúdií na toto prioritné problemypriznany už [12]. Najmä issledovaniiZEBRA zahŕňajúce premenopauzálnymi (<50 лет) возрастас позитивными подмышечными лимфоузлами с большой степенью вероятности(80%) показана эквивалентность назначения гозерелина в течение2 лет и 6 курсов "классического" CMF. В этом открытом рандомизированноммультицентровом исследовании приняли участие 1600 женщин, среднеевремя наблюдения составляет 6 лет.

U pacientov s negatívnym ER opuholiCMF bola účinná goserelín. Zároveň u pacientov s účinnosťou ER spolozhitelnymi CMF a goserelín ekvivalentnoy.Gozerelin bol menovaný po dobu 2 rokov. Je potrebné poznamenať, že optimalnayaprodolzhitelnost vaječníkov funkcie na začiatku rakemolochnoy žľazy nie je definovaná. Na účely odpovede na túto voprosissledovateli analyzovali osud tej časti pacientov kotoryhdlitelnost bez ochorenia intervalu bola 2,5 a viac rokov, a oni prestali užívať goserelín. Pozorovanie tohto gruppoypatsientok neukázali žiadny rozdiel medzi historické kontroly (CMF) a goserelín. To je argument v prospech tohto naznacheniegozerelina po dobu 2 rokov je dostačujúca pre osuschestvleniyaadyuvantnoy terapiu.

Spektrum nežiaducich účinkov týchto typov adyuvantnogolecheniya rozdielne a dobre známe. Chemoterapia schéma CMFsoprovozhdaetsya zvyčajne nevoľnosť a vracanie, alopécia, snizheniempokazateley krv. Úvod goserelín soprovozhdaetsyaamenoreey vo väčšine prípadov, a po zrušení goserelín iba 37% patsientokostayutsya v menopauzálnym stave, zatiaľ čo po CMF u 79% žien, menštruačné funkcia nie je obnovená. Jedna sostavnyhchastey štúdie bolo analyzovať stav kostného systému fonelecheniya (tab. 10).

Tabuľka 10.
Zníženie hustoty kostí (v%) na pozadí adjuvantnej liečbe.

Z uvedených údajov vyplýva, že vaječníkov vyklyucheniefunktsii cez goserelín vedie k viac vyrazhennomupo v porovnaní s redukciou CMF kostnej denzity. Napriek tomu sa očakáva, že v prípade obnovy ovariálnej funkcie po priemagozerelina demineralizácia je menej výrazný.

Bohužiaľ v štúdii ZEBRA nebolo ispolzovantamoksifen že rannegogormonozavisimogo štandardná adjuvantná liečba karcinómu prsníka. Z tohto dôvodu predstavlyaetsyachrezvychayno ťažké používať výsledky v povsednevnoypraktike. Avšak, v tejto práci bolo jasne prodemonstrirovantot skutočnosť, že funkcia vaječníkov u žien s hormonálne závislých nádorov v premenopauzes môže byť ravnoeffektinym naznacheniyuadyuvantnoy chemoterapia CMF. Následne je potrebné posúdiť, či kombinácia výhody kastráciu s chemoterapiou a naznacheniemtamoksifena v porovnaní s každou z týchto metód jednotlivo.

Literatúra.

1. Bonneterre J. Thurlimann B, Robertson JFR, et al. Anastrozol proti tamxoifen ako terapia prvej línie foradvanced karcinómu prsníka u 668 žien po menopauze: Výsledky ofthe tamoxifen alebo Arimidex randomizovanej skupine účinnosť a tolerabilitystudy. J Clin Oncol. 2000-18: 3748-3757.

2. Nabholtz JM, Buzdar A, Pollak M, et al. Anastrozoleis lepší ako tamoxifén v prvej línii liečby pokročilého karcinómu prsníka u žien po menopauze: výsledkov North American multicenterrandomized súdu. J Clin Oncol. 2000-18: 3758 - 3767.

3. Milla-Santos A, Milla L, Rallo L, SolanaV. Anastrozol vs. tamoxifén v závislých od hormónov pokročilé karcinóm prsníka: štúdii fázy II. Program a abstrakty finan 23. výročná San Antonio Breast Cancer Symposium- December6-9, 2000- San Antonio, Texas. Abstrakt 173. rakovine prsníka ResTreat. 2000-64: 54.

4. Thurlimann B, Roberston JFR, Bonneterre J, et al. Účinnosť tamoxifénu po anastrozol (Arimidex) ako lieku prvej línie na liečbu pokročilého karcinómu prsníka postmenopausalwomen. Program a abstrakty na 23. výročnom San Antonio karcinóm prsníka Symposium- 6-9 12., 2000- San Antonio, Texas. Abstract162. Breast Cancer Res Treat. 2000-64: 51.

5. Dewar J, Nabholtz JM, Bonneterre J et al.The účinok anastrozolu (Armidex) na plazmové lipidy - údaje From randomizovanej porovnaní anastrozolu oproti tamoxifénu v postmenopausalwomen s pokročilým karcinómom prsníka. Program a abstrakty the23rd Ročný San Antonio Breast Cancer Symposium- decembra 6-9,2000- San Antonio, Texas. Abstrakt 164. Breast Cancer Res Treat.2000-64: 51.

6. Smith R, Slnečná Y, Garin A, et al. Femara (letrozol) došlo k významnému zlepšeniu efektívnosti nad tamoxifénom v prvej-linetreatment u žien po menopauze s pokročilým karcinómom prsníka cancer.Program a abstrakty 23. výročná San Antonio Breast CancerSymposium- od 6 do 09. decembra, 2000- San Antonio, Texas. Abstrakt 7.Breast Cancer Res Treat. 2000-64: 27.

7. Ellis MJ, Jaenicke F, Llombart-Cussac A, et al. Randomizovaná dvojito zaslepená multicentrická štúdia predbežne operativetamoxifen proti Femara (letrozol) pre ženy po menopauze vädnú a / alebo PgR pozitívny rakovinu prsníka nespôsobilé k prsníku conservingsurgery. Korelácia klinickej odpovede sa nádor gén expressionand proliferácie. Program a abstrakty 23. výročná San Antonio Breast Cancer Symposium- 6-9 12., 2000- San Antonio, Texas. Abstrakt 14. Breast Cancer Res Treat. 2000-64: 29.

8. Osborne CK, Pipper J, Jones SE, a kol. Faslodex (ICI 182,780) vykazuje dlhšiu dobu odozvy v porovnaní withArimidex (anastrozol) v post-menopauze (PM) žien s rakovinou advancedbreast (ABC). Predbežné výsledky fázy III NorthAmerican Trial. Program a abstrakty na 23. výročnom San AntonioBreast Cancer Symposium- 6-9 12., 2000- San Antonio, Texas.Abstract 7. Breast Cancer Res Treat. 2000-64: 27.

9. Howell A, Roberston JFR, Quaresma AlbanoJ, et al. Porovnanie účinnosti a znášanlivosti fulvestrantu (Faslodex) s anastrozol (Arimidex) u žien po womenwith pokročilého karcinómu prsníka (ABC) - predbežné výsledky. Programand výťahy z 23. výročnej San Antonio Breast Cancer Symposium-december 6-9, 2000- San Antonio, Texas. Abstrakt 6. Breast Cancer Treat. 2000-64: 27.

10. Paridaens R, Dirix L, Lohrisch C, et al.Activity a bezpečnosť exemestan (E) ako prvá línia hormonálnej terapie (HT) v metastatického karcinómu prsníka (MBC) pacientov (PTS): konečnej resultsof EORTC randomizovanej fázy II trial. Program a abstrakty finan 23. výročná San Antonio Breast Cancer Symposium- December6-9, 2000- San Antonio, Texas. Abstrakt 167. rakovine prsníka ResTreat. 2000-64: 52.

11. Dixon JM, grattage L, L Renshaw et al.Exemestane ako neoadjuvantná liečba lokálne pokročilého karcinóm prsníka: endokrinné a klinické ukazovatele. Program a abstractsof 23. výročná San Antonio Breast Cancer Symposium- December6-9, 2000- San Antonio, Texas. Abstrakt 170. rakovine prsníka ResTreat. 2000-64: 53.

12. Jonatán W, menom ZEBRA (Cancer ZoladexEarly prsníka Research Association) Trialist`s Group. Zoladex (goserelín) vs. CMF ako adjuvantnej terapie v pre / perimenopausalearly (uzol pozitívne) karcinómu prsníka: predbežné účinnosti, kvality života, a BMD výsledky zo štúdie ZEBRA. Program a abstrakty finan 23. výročná San Antonio Breast Cancer Symposium- December6-9, 2000- San Antonio, Texas. Abstrakt 13. rakovine prsníka ResTreat. 2000-64: 29.