Gynekológia a pôrodníctvo v novej hormonálnej terapie metastatickým karcinómom prsníka

Nedávne pokroky v hormonálnej rakamolochnoy žľaze spojené so vznikom nových antiestrogénmi v tomchisle "netto" antiestrogénmi, selektívne modulátory estrogenovyhretseptorov vrátane raloxifénu, rovnako ako nová generácia aromatazytretego inhibítory, vrátane nesteroidné činidlá anastrozol, letrozol a exemestan inhibítor steroidné.

Podľa výsledkov dvoch štúdií prodemonstrirovalpreimuschestva anastrozol nad tamoxifén, ktoré budú diskutované nižšie [1] .Naznachenie letrazol rezultatylecheniya možné zvýšiť okamžitý a zvýšenú frekvenciu objektívnej odpovede od 20% do 30%, v porovnaní s tamoxifénom, ako aj predĺžiť čas progressirovaniyas 6,5 mesiaca. až 10 mesiacov. [2]. Exemestan podľa predvaritelnymdannym má vyššiu účinnosť v porovnaní s tamoxifénom, však táto informácia vyžaduje ďalšie potvrdenie.

V dvoch štúdiách (0030 a 0027) na účinnosti sravnitelnomuizucheniyu tamoxifénu a anastrozolu Hlavné celkovo 1021 pacientov s pokročilou rakovinou molochnoyzhelezy s pozitívnym alebo neznámym receptor estrogénu (ER) a progesterónu (PR), [3]. V 0030 štúdia bola vklyucheny353 pacientov, z ktorých 89% boli ER-pozitívnych a / alebo RP, a iba 11% pacientov malo stavu neznáme receptora. V etomissledovanii preukázali jasnú výhodu anastrozolapered tamoxifén (tabuľka 1).

Tabuľka 1.
0030 výsledky prieskumu.

Naproti tomu v štúdii bol 0027tolko 45% pacientov s ER + a / alebo ER +, a v tejto práci bylovyyavleno žiadne významné rozdiely medzi tamoxifénu a anastrozolomdlya všetkých skupinách pacientov. Avšak, pri analýze výsledkov podgruppypatsientok s pozitívnym ER a / alebo účinnosti RP anastrozolaokazalas vyššia ako u tamoxifénu (čas do progresie 8,9mes. A 7,8 MO., V tomto poradí), aj keď rozdiel nebol stolvyrazitelnoy ako v štúdiu 0030.

V spoločnej analýzy výsledkov dvoch pacientov issledovaniydlya retseptoropolozhitelnyh suschestvennoepreimuschestvo bola získaná v podmienkach bez progresie pri menovaní anastrozolu (10,7 mesiacov. A 6,4 mesiacov., P<0,022). Оба вида гормонотерапии удовлетворительнопереносились, хотя частота тромбоэмболических осложнений и вагинальныхкровотечений была выше при назначении тамоксифена. На основанииполученных данных сделан вывод о том, что у пациенток с гормонозависимойболезнью анастрозол является альтернативой тамоксифену при проведениипервой линии гормонотерапии.

Šírené rakoviny prsníka: zlepšenie rezultatovlecheniya a predpovedanie účinnosti liečby.

V súčasnej dobe dochádza k významnému pokroku v lecheniirannego rakoviny prsníka, ale aj najpokročilejšie vysokoeffektivnyepreparaty kým to môže významne ovplyvniť pacientov prodolzhitelnostzhizni šírené.

Antracyklíny stále tvorí základ himioterapiidisseminirovannogo rakoviny prsníka. Avšak sleduetotmetit vysoký potenciál taxánov, najmä prípravku Taxotere, kotoryyprodemonstriroval vyššiu účinnosť v porovnaní s monoterapiou doksorubitsinomv (objektívna miera odpovede 48% a 33%, v tomto poradí, p = 0,008). Tieto rozdiely boli pozorované aj u pacientov so zlou prognózou [4]. Avšak, vysoké krátkodobé výsledky liečby Taksoteromne ovplyvňujú dĺžku života pacientov.

Taxol, naopak, je menšia vsravnenii aktivitu s doxorubicínom [5]. podávanie Taxol reprezentovaný perspektivnymiezhenedelnye demonštruje dobrou rezultatyi prijateľnú toxicitu [6]. Stále existuje veľký záujem vinorelbínom, má významnú aktivitu v rakoviny prsníka [7].

Cez existujúce rozdiely medzi výskumníkmi, kombinované režimy vykazujú o niečo vyššia, než rezultatylecheniya monoterapiu vo vysokých dávkach. Na rozdiel od očakávaní, kombinatsiiantratsiklinov taxánov a vo väčšine štúdií nie sú privelikim významné zlepšenie výsledkov liečby u pacientov s prsnou disseminirovannymrakom. To znamená, že režim "docetaxel, doxorubicín" pozvoliluvelichit čas do progresie, ale neviedla k uvelicheniyuprodolzhitelnosti života [8]. Kombinácia paklitaxelu s antratsiklinamiprodemonstrirovala nadradenosti nad štandardné skhemoyFAC, ale tieto výsledky neboli potvrdené predvaritelnymidannymi dve ďalšie štúdie. Pri nových liečiv, najväčší záujem je trastuzumab (Herceptin), ktorý, podľa správ, a to len zlepšuje chastotuobektivnyh účinky a trvanie remisie, ale vyzhivaemostpatsientok s metastatickým karcinómom prsníka, a to najmä v kombinácii s antracyklínom alebo niekoľkých režimov taxány obsahujúce [9 ].

Tak, dnes existuje mnoho pacientov variantovlecheniya s karcinómom prsníka a mnogopreparatov skúmaných zariadení. Voľba inogometoda závisí od mnohých faktorov, vrátane lokalizatsiimetastazov, trvania ochorenia bez intervalu po pervichnogolecheniya predchádzajúcej adjuvantnej terapie, bolnoyi stavu jej vzťahu k navrhovanej liečby.

Vždy existuje dostatočné množstvo lieku?

Dr. Inak Heidmannem dannyerandomizirovannogo hlásený predbežnej štúdie, ktorých účelom je sravnitelnayaotsenka účinnosť mitoxantrón v monoterapii (12 mg / m²1 každé 3 týždne) a kombinovaná chemoterapia FEC (500/50 / 500 mg / m² 1 každé 3 týždne), alebo CMFu u pacientov s metastatickým karcinómom prsníka s vysokou porovnaní riskom.Soobschayutsya FEC a mitoxantrónu: suschestvennyhrazlichy účinnosti (43% a 30% v tomto poradí) prodolzhitelnostieffektov, času do progresie (mesiace 6,5 a 4. 4 mes.) ivyzhivaemosti (15,8 mesiaca. a 14,1 mes.) získané nebilo [10]. Medzitým, kvalita života pacientov bol vyšší u gruppemitoksantrona, čo je výrazne menej pravdepodobné, že mať také pobochnyereaktsii ako nevoľnosť a zvracanie a alopécia.

Výsledky získané na jednej strane predstavlyayutnesomnenny záujmu, a na druhej strane sú kritizované predovšetkým kvôli nedostatočnej dávky farmorubicin vgruppe FEC.

Nové formulácie doxorubicínu.

Ako bolo uvedené vyššie, doxorubicín yavlyaetsyavazhneyshim liek v liečbe sklerózy rakoviny molochnoyzhelezy. Bohužiaľ, mnoho pacientov, ktorí dostávali adjuvantnú preparats tento účel, majú zvýšené riziko vzniku kardiotoksichnostipri vymenovanie dokorubitsina metastatické bolezni.S znížiť riziko rozvoja príznakov kardiotoksichnostirazrabotana lipozomálne forma doxorubicínu, ktoré môžu ispolzovatsyav predĺžené liečebné režimy. Tvorcovia drog nadeyutsyatakzhe na inú spektrum aktivity nového lieku a obychnogodoksorubitsina.

V súčasnej dobe sme výsledky 3 randomizirovannyhissledovany na vyhodnotenie účinnosti a toxicity liposomalnogodoksorubitsina v liečbe pacientov s pokročilým karcinómom molochnoyzhelezy [11]. Získané údaje sú predbežné, kým umožňujú odpovedať na všetky voprosy.Dizayn prieskum záujmu nás je nasledujúci:

• 1. štúdie: lipozomálny doxorubicín (60 mg / m²) Plus cyklofosfamid (600 mg / m²) (MS), v porovnaní so štandardným režime AC (60/600 mg / m²);
• 2. Štúdia: lipozomálny doxorubicín (M) (75 mg / m²) Versus dokosrubitsinom (D) (75 mg / m²);
• 3. Výskum, lipozomálny doxorubicín (75 mg / m²) Plus cyklofosfamid (600 mg / m²) (MS), v porovnaní s kombináciou epirubicín (75 mg / m²) + Tsislofosfamida (600 mg / m²) (EÚ).

Vo všetkých štúdiách sa interval medzi predmetmi bola 3 Výsledky nedeli.Poluchennye sú uvedené v tabuľke. 2.

Tabuľka 2.
Výsledky štúdie lipozomálneho doxorubicínu.

Údaje o spôsobe srdcovej študovaného zobrazenie tabuľky. 3. Dvaja z troch pokusov bol zaznamenaný menshayakardiotoksichnost lipozomálne doxorubicín v porovnaní sdoksorubitsinom.

Tabuľka 3.
Režim kardiotoxicita s lipozomálnym doxorubicínom.

Neutropénia IV umenia. bola najčastejšou oslozhneniempri liečba doxorubicínom a lipozomálnej vyzyvalneytropeniyu často ako epirubicínu. Podobný trend proslezhivalasdlya mukozitídy, kde lipozomálne forma je lepšie tolerovaná ako doxorubicín, ale to je toxickejší než epirubicínu.

Autori dospeli k záveru, že liposomalnyydoksorubitsin schopný znížiť výskyt kardiotoxicity má príznaky porovnateľné so štandardnými antracyklíny (doksorubitsinomi epirubicín) účinnosť.

Musím sa snažiť zintenzívniť chemoterapie?

Tam je stále záujem intensifikatsiilecheniya ako jeden zo spôsobov, ako zlepšiť himioterapii.Dr. Georg Fountzilas uvedený systém randomizovanej sravneniyadvuh chemoterapie prvej línie u pacientov s karcinómom prsníka disseminirovannymrakom [12]. Prvá skupina (93 pacientov) poluchala4 ošetrenie epirubicín 110 mg / m²raz za 2 týždne, potom - 4 chodov paclitaxel 225 mg / m²3-hodinová infúzia každé 2 týždne v kombinácii s koloniestimuliruyuschimifaktorami. Druhá skupina (90 pacientov) dostala kombináciu epirubitsina80 mg / m² v kombinácii s paklitakselom175 mg / m² (3-hodinovej infúzie) každé 3 týždne, celkovo 6 cykloch. To znamená, že dávka intensivnostvvedeniya lieky v experimentálnej skupine bol 2 krát vyššia ako v prípade kontroly. Výsledky sú uvedené v tabuľke 4.

Tabuľka 4.
Vplyv intenzity dávky na účinnosť liečby.

Uvedené údaje ukazujú, že aj keď chastotadostizheniya kompletnú odpoveď v experimentálnej skupine bola vyššia, žiadne významné rozdiely v dlhodobé výsledky (čas do progresie, prežitie) nebola docielená. Toxicita sravnivaemyhgruppah, vrátane anémie a trombocytopénie, a boli podobné.

Predikciu odpovede na systémovej terapie.

Zhodnotiť prognóza prognosticheskayashkala bol vyvinutý u pacientov s karcinómom prsníka alebo hormonálne poluchayuschihhimioterapiyu. Slúži separácia bolnyhna troch prognostických skupín [13]. Posúdenie baziruetsyana prognóza týchto ukazovateľov:

• dĺžka bez ochorenia intervalu po operácii (viac ako 2 rokmi = 1 bod, menej ako 2 s = 3 body);
• stav receptora (pozitívna = 1 bod receptory, neznáme = 2 body, 3 body = negatívny);
• lokalizácia metastáz (každé mäkké tkanivá krbu = 1 bod, kostnej drene = 4 body, 6 bodov = pečeň, Lymphangitis = 6 bodov menej ako 10 pľúcnej lézie skóre = 3, a = 5 pľúcna ohniska bodov).

Podľa navrhovaného pacientov meradle nabravshiemenee 7 bodov a priaznivú prognózu, 8-10 - medziproduktu, viac ako 10 bodov - zlú prognózu. Výsledky liečby pacientov izrazlichnyh prognostických skupín sú uvedené v tabuľke. 5.

Tabuľka 5.
Prežitie pacientov s rakovinou prsníka z rôznych prognosticheskihgrupp.

Z uvedených údajov je zrejmé, že použité kriteriiprognoza koreluje s prežitím, účinnosť terapiipervoy riadok v oboch skupinách nemal žiadny vplyv na prežitie.

rakovina prsníka adjuvantnej terapie.

Použitie adjuvantnej chemoterapie pozvolyaetznachitelno znížiť riziko recidívy a úmrtia na rakovinu prsníka pacientov operabelnymrakom [14]. Medzitým zostáva riziko vesmasuschestvennym, a to najmä u pacientov s postihnutím v metastaticheskiyprotsess veľkého počtu axilárnych lymfatických uzlín. Je zastavlyaetissledovateley naďalej hľadať najlepšie spôsoby profilakticheskoyterapii u pacientok s karcinómom prsníka.

Neoadjuvantná hormonálna terapia pre pokročilých rakoviny molochnoyzhelezy.

Ciele predoperačné systémové terapie vklyuchavsheykak chemoterapie a hormonálna terapia boli:

• dopad na existujúce mikrometastáz;
• prevencia odporu do začiatku ispolzovaniyaprotivoopuholevyh prostriedky;
• priamu odpoveď na liečbu (in vivo);
• predĺženie života a bez ochorenia obdobie.

Neoadjuvantnej chemoterapie bola vykonaná takzhes znížiť veľkosť primárneho nádoru a zúčastňuje vprotsesse axilárnych lymfatických uzlín, ktoré by zvýšili dolyuorganosohranyayuschih operácie. Výsledky získané v štúdii B-18 (NSABP) výsledky (1500 pacientov), ​​výsledky ukázali, žiadne výhody neoadyuvantnoyhimioterapii (4 kurzy AU) pred adjuvans s použitím etogozhe režimu ani v 5 rokov bez ochorenia (66,7% a 67,3%, v uvedenom poradí, p = 0,99), ani z hľadiska celkového prežitia [15]. Avšak, zníženie razmerovopuholevogo uzol zaznamenaná u 80% pacientov, pričom 36% z klinicky iznih kompletnej regresii nádoru pozorované, že 60% pacientov pozvolilou vykonávať operácie orgánov v sravneniis 42% v skupine, kde sa operácia vykonáva na pervometape.

Veľmi málo štúdií sa zamerala na rolu neoadyuvantnoygormonoterapii. Dixon a kol. [16] uvádza na 24 pacientov vtesnať common-ER + karcinómu prsníka, ako neoadjuvantná liečba poluchavshihv inhibítora aromatázy anastrozolv po dobu 3 mesiacov. Účinnosť liečby bola hodnotená pomoschyupalpatsii, ultrazvuk a mamografia. Anastrozolv 1 mg zaistené zníženie nádorové uzla na70-90% a v dávke 10 mg / deň. - 70-100%. Z 17bolnyh ktorý pôvodne nutné mastektómii, po 15 neoadyuvantnoygormonoterapii operácie orgánov boli vykonané itolko 2 - mastektómii. Tak, anastrozol účinnosť prodemonstrirovalvysokuyu počas neoadjuvantnej hormonálnej terapie, a táto metóda sa zdá sľubné, vrátane od zasravnitelno malú toxicitou.

Účinnosť letrozol (2,5 mg / deň.) A tamoxifén (20 mg / deň). Počas liečby neoadjuvantnej študoval vramkah randomizovanej štúdii, ktorá bola uchastie324 pacienti postmenopauzálnych s ER + nádormi (T2-4N0-2M0) predmet iskhodnone NSS chirurgia [17] získať .Bolnye hormónu po dobu 4 mesiacov. s ezhemesyachnoyklinicheskoy a inštrumentálne hodnotenie nádoru. Získaný rezultatyprivedeny v tabuľke. 6 a ukazujú, väčšie neposredstvennoyeffektivnosti letrozol.

Tabuľka 6.
Účinnosť letrozol a tamoxifén počas neoadyuvantnoygormonoterapii.

Goserelín v porovnaní s adjuvantnej CMF počas pacientov terapiám s metastázami v axilárnych lymfatických uzlín.

Dr. Moise nameria [18] uvádza výsledky štúdie IIIfazy adjuvantnej terapie v pre- a perimenopauzalnyhbolnyh s pozitívnymi axilárnych lymfatických uzlín. Od roku 1990 do roku 1996. Do štúdie bolo zahrnutých 1640 pacientov, ktorí randomizirovannopoluchali alebo goserelín 3,6 mg každý mesiac po dobu 2 rokov (otseneny797 pacientov) alebo 6 kurzov CMF 1 každé 4 týždne (hodnotené 817 pacientov) Parametre .Prognosticheskie v oboch skupinách bola významná bola sbalansirovany.Naibolee korelácia medzi stavom účinnosť lecheniyai receptorov nádoru. Pri priemernej dobe sledovania 6 rokov, na 1189 pacientov s ER + goserelín bol ekvivalentný CMF, poskytujúce približne rovná prežívanie bez ochorenia. Ako sa dalo očakávať, CMF poskytuje dlhšie prežitie bez ochorenia v porovnaní s goserelín u pacientov (304 osoby), na ER-.Obschaya prežitie bol podobný trend. Medzitým rezultatynosyat do predbežnej kvôli nedostatočnému srokomnablyudeniya. Celkovo možno povedať, u pacientov liečených, CMF, dlitelnostbezretsidivnogo obdobie bolo vyššie u pacientov s pokročilou amenoreey.Estestvenno chemoterapiou sprievode veľkého počtu pobochnyhreaktsy (nevoľnosť, vracanie, alopécia, infekcia). Bočné effektypri aplikácie goserelín zodpovedal syndróm kastrácii (pocity návaly tepla, suchosť pošvy), a poklesla po prekrascheniyaterapii. Amenorea indukovaná goserelín, väčšina bolnyhbyla reverzibilné. Tak, goserelín má približne ravnoyeffektivnostyu CMF pri použití s ​​adjuvans, aby bolnyhs OM +, pri ktorom sa ošetrenie nesprevádza goserelín pobochnymireaktsiyami vlastné chemoterapii.

Stredné a vysoké dávky epirubicínu a cyklofosfamidu sravneniis CMF u pacientov s pozitívnymi lymfatickými uzlinami.

Dr. Martine Piccart randomizirovannogoissledovaniya Výsledky uvedené na ktorá hodnotila rolu antracyklínov a dozovoyintensivnosti liečby u pacientov s rakovinou prsníka s nalichiemmetastazov v axilárnych lymfatických uzlín [19]. Tieto štúdie prinyaliuchastie 804 pacientov, ktorí boli randomizovaní do 3 skupín: 1) CMF (s ústnym cyklofosfamid) 6 cyklov každý 28 dní-2) EÚ (60/500 mg / m²) 8 tsiklovs interval 21 deň 3), ES (100/830 mg / m²) 8, cykly v intervale 21 dní. Tak prodolzhitelnostlecheniya vo všetkých skupinách bol podobný a činil 24 týždňov.

Vyhodnotenie spracovanie bolo vykonané v 777 pacientov. Keď srednemsroke Pozorovanie 74 mesiacov. trvania bez recidívy obdobia iprodolzhitelnost života sa významne nelíšila pre CMF a "vysokú dávku"ES (r = 0,8 a 0,87 v tomto poradí). Pri porovnávaní dvoch variantovES dokázal, že bez príznakov ochorenia a celkové vyzhivaemostimeyut tendenciu k zlepšeniu v priebehu "vysokú dávku" ES (r = 0,04 a 0,05 v tomto poradí). U pacientov liečených antratsiklinovyerezhimy, zaznamenal 5 prípadov srdcového zlyhania, rovnako ako 3 prípady myeloidnej leukémie. Autori sa domnievajú, že poluchennyerazlichiya nestačí, aby sa voľby v prospech troch možností liboiz preventívne chemoterapii.

Prognostická hodnota detekcie mikrometastáz v kostnommozge.

Dr. Ingo Diel [20] uvádza výsledky otsenkiprognosticheskih detekčných schopností kostnommozg nádorových buniek u pacientov s primárnou rakovinou prsníka. Za týmto účelom 1338bolnym počas operácie vykonaná bilaterálne trepanobiopsiyapodvzdoshnyh kosti. Výsledné bunky kostnej drene izuchaliss monoklonálne protilátky pre glykoproteínu asociovaného s nádormi detekcie génu MUC-1 a TAG-12. Keď srednemsroke Pozorovanie 56 mesiacov. na 368 (28%) pacientov zistené progressirovaniebolezni pričom 61% z nich malo mikrometastáz v kosti mozge.Iz 238 zomrelých sa mikrometastáz kostnej drene opredelyalisu 76%. Autori sa domnievajú, že detekcia nádorových buniek v kostnommozge u pacientov s karcinómom prsníka primárnou môže mať dôležitú prognosticheskoeznachenie a vyžaduje ďalšie štúdium.

Literatúra.

1. Buzdar A, Bonneterre J, Nabholtz JM, et al.Anastrozole (AN) v závislosti na tamoxifén (TAM) ako prvá línia therapyfor pokročilého karcinómu prsníka (ABC) v post-menopauze (PM) ženy: zistenie zdôrazňujú dôležitosť stavu receptorov assessmentprior na začatie liečby. Ann Oncol. 2000-11 (dodatok 4): Abstract99.

2. Mouridsen H, Gershanovich M, Monnier A, a kol. Letrozol je lepšia ako tamoxifén v prvej línii hormonaltreatment postmenopauzálnych žien s lokálne pokročilým alebo metastaticbreast rakoviny (BC). European Breast Cancer Conference 2000. AnnOncol. 2000-11 (dodatok 4), Abstrakt 489.

3. Buzdar A, Nabholtz JM, Robertson JF et al.Anastrozole (Arimidex), v porovnaní s tamoxifénom v prvej línii therapyfor pokročilého karcinómu prsníka (ABC) v menopauze (Pm) Women? Kombinované analýze z dvoch identicky multicentrických trials.Proceedings amerických Society of Clinical Oncology výročnej schôdzi, máj 2000. Ann Oncol. 2000-11 (dodatok 4): Abstraktné 609 quinquies.

4. Chan S, Friedrichs K, Noel D, et al. Prospectiverandomized štúdii s docetaxelom v porovnaní s doxorubicínom u chorých withmetastatic rakoviny prsníka. 303 Study Group. J Clin Oncol. 1999-1917: 2341-2354.

5. Paridaens R, Biganzoli L, Bruning P, et al.Paclitaxel proti doxorubicín ako prvá línia v monoterapii chemotherapyfor metastatického karcinómu prsníka: Európska organizácia pre Researchand liečbu rakoviny randomizovanej štúdii s cross-over. J ClinOncol. 2000-18: 724-733.

6. Sidman AD. Single-agent paclitaxel v thetreatment rakoviny prsníka fázy I a II vývoj. SeminOncol. 1999-1926 (Suppl 8): 14-20.

7. Fumoleau P, Delgado FM, Delozier T et al.Phase II štúdie týždenné intravenóznej vinorelbínu v prvom lineadvanced chemoterapii rakoviny prsníka. J Clin Oncol. 1993-1911: 1245-1252.

8. Nabholtz JM, Falkson G, Campos D, et al. Skúšobné APhase III porovnávajúcej doxorubicín a docetaxel sa doxorubicinand cyklofosfamid ako chemoterapia prvej línie pre MBC. Programand abstrakty American Society of Clinical Oncology- May15-18, 1999- Atlante v štáte Georgia. Abstrakt 485.

9. Shaka S. Prehľad trastuzumab (Herceptin), anti-HER2 monoklonálna protilátka Klinický program v HER2 overexpressingmetastatic rakoviny prsníka. Herceptin Multinational InvestigatorStudy Group. Semin Oncol. 1999-1926 (Suppl 12): 71 až 77.

10. Heidemann E, Stoegar H, Souchon R, et al.First línie monoterapii mitoxantrónu v liečbe pacientov s rakovinou prsníka highrisk metastatickým je rovnako účinný ako combinationchemotherapy ale menej toxické: žiadny rozdiel v prežitie, ale higherquality života je znázornené na multicentrickej, randomizovanej trial. Programand abstrakty 25. výročnom kongrese Európskej Societyfor lekárske Oncology- október 13-17, 2000- Hamburg, Nemecko. Abstract102.

11. Batist G, Winer E, Chan, S. et al. Randomizedphase III trápenie Myocet (doxorubicín obalený lipozómami) vs doxorubicínom alebo epirubicín v prvej línii liečby metastaticbreast rakoviny. Program a abstrakty 25. výročná Congressof Európska spoločnosť pre lekárske Oncology- októbra 13-17, 2000 Hamburg, Nemecko. Abstrakt 103.

12. Fountzilas G, Papadimitriou C, BafaloukosD, et al. Dávke hustá sekvenčná chemoterapie s epirubicín andpaclitaxel oproti kombinácii, ako chemoterapia prvej línie, pokročilého karcinómu prsníka. Program a abstrakty 25. AnnualCongress Európskej spoločnosti pre lekársku Oncology- October13-17, 2000- Hamburg, Nemecko. Abstrakt 104.

13. Schmid P, Wischnewsky M, Sezer O et al.Prognostic faktory sú pre celkové prežívanie thantreatment výsledku u pacientov s metastatickým karcinómom prsníka dôležitejšie (MBC) .Program a abstrakty 25. výročnom kongrese EuropeanSociety pre lekársky Oncology- októbra 13-17, 2000- Hamburg, Germany.Abstract 107.

14. Bonadonna G, Valagussa P, Rossi et al.Ten-ročné skúsenosti s CMF-adjuvantnej chemoterapie v resectablebreast rakoviny. Breast Cancer Res Treat. 1985-5: 95-115

15. Fisher B, Brown A, Mamounas E, et al. Effectof predoperačnej chemoterapie na miestne regionálne ochorenia womenwith operabilným karcinómom prsníka: výsledky z NSABP B-18. J ClinOncol. 1997-1915: 2483-2493.

16. Dixon JM, Renshaw L, Bellamy C, et al. Theeffects neoadjuvantnej anastrozol (Arimidex) na nádorové žien volumein po menopauze s karcinómom prsníka: randomizovanej, dvojito slepej, jedno centrum štúdie. Cancer Res. 2000-6: 2229 - 2235.

17. Eiermann W, Mauriac L, Semiglazov V, et al.Neo-adjuvantnej liečba postmenopauzálnej rakoviny prsníka patientsand dopadu na prsníku konzervačné chirurgii: dvojité slepé randomizedstudy porovnanie letrozol na tamoxifén. Ann Oncol. 2000-11: Abstract61.

18. nameria M. goserelín (Zoladex) vs. CMF ako adjuvanttherapy v pre- / perimenopauze uzlín karcinómu prsníka. Preliminaryefficacy výsledky z Zebra štúdie. Ann Oncol. 2000-11: Abstract60.

19. Piccart MJ, Di Leo A, Beauduin M et al.A štúdie fázy III porovnávajúcej plnej dávky epirubicínu-cyklofosfamidom (HEC) s medziproduktmi dávkach (ES) a s CMF v adjuvanttherapy pacientov s rakovinou prsníka a pozitívnymi uzlinami. Ann Oncol. 2000-11: Abstract62.

20. Diel IJ, Solomayer EF, Hahn M, et al. Prognosticimpact nádorových buniek v kostnej dreni pacientov 1338 withprimary rakoviny prsníka. Ann Oncol. 2000-11: Abstract 63.