Terapia, prevencia hepatocelulárneho karcinómu u pacientov s cirhózou

Cez nespornou úlohu tsirrozav ako významného faktora HCC rizika incidencie opuholivariruet v závislosti na jeho etiológie. To znamená, že skupina nizkogoriska zahŕňajú pacientov s autoimunitné ochorenia pečene iboleznyu Konovalov-Wilson. V rovnakej ukazovatele časových assotsiirovannyes vysokú pravdepodobnosť malígneho transformačného tkanipecheni v cirhóze, tiež študoval. Patria medzi ne:

• mužské pohlavie;

• vek nad 50 rokov;

• zvýšený bilirubín;

• zníženie protrombínového času;

• významnému rozšíreniu žíl pažeráka;

• Zvyšovanie-fetoproteínu;

• dysplázia hepatocytov.

Osobitný význam je pripojená k prognostických posledných dvoch faktoram.V posledných rokoch vzrástla ostražitosť proti-fetoproteínu: ak predtým spájané s význam pre zvýšenie toto číslo lishv stovky a dokonca tisíce časov, to je teraz akákoľvek (v mneniyudrugih autorov aspoň dvojnásobné) zvýšenie kontsentratsiirassmatrivaetsya ju ako kritérium vysoko rizikové HCC. Displaziyagepatotsitov, pozorovali u približne 20% biopsiou pechenibolnyh zistených cirhóza, podľa Anthony et al., V 65% prípadov, v prítomnosti FCC a iba 20% v jeho neprítomnosti. Na zhevremya dysplázia je často ťažké odlíšiť od izmeneniytkani regenerácii pečene.

Video: Liečba hepatitídy C / hepatitíde B. "Biele noci z hepatológia"0,2013

Niektorí výskumníci ako doplnkové faktory riskanazyvayut prítomnosť HBs-Ag, protilátok proti HCV, rovnako ako zloupotrebleniealkogolem zvýšené hladiny ALT a [2].

transplantácia pečene

Účinnosť prevencie HCC transplantácie kachestvesposoba určená nielen vývojom eliminácia substratadlya nádoru, ale tiež má vysokú pravdepodobnosť vypúšťa voznikshegonovoobrazovaniya, ktorý môže ešte byť detekovaná pomoschisovremennyh diagnostickými metódami. Preventívna úloha transplantatsiimozhet byť preukázané v porovnaní s rezektsiipecheni výsledkami. V "vyňatých" pacientov s hepatocelulárnym karcinómom za opakovaný riziko sostavlyaet10-20% ročne, najmä v dôsledku vytvorenia nového nádoru, zatiaľ čo po transplantácii u pacientov s malým rizikom opuholyamietot je zanedbateľný a nemá žiadny vplyv na prežitie [3]. Vzhľadom k vysokej náklady na prevádzku a obmedzené kolichestvodonorskih orgány pri určovaní indikácie transplantatsiineobhodimo vziať do úvahy celkový objem týchto faktorovriska.

Skoré zničenie nádoru

Moderná ultrazvuk diagnosticheskayaapparatura umožňuje vizualizáciu vtroušeniny 8 mm v priemere, ktoré môžu mať ako regenerátora prirodu.Imeetsya informácie o dobré dlhodobé výsledky destruktsiivnov odhalenú zvýšenie veľkosti a uzly podľa chreskozhnoyinektsii etanolu pod ultrazvukovou kontrolou nádoru a [4]. Teoreticheskoybazoy tejto metódy je skutočnosť, prevencia debut 85% GTsKs jediný uzol, a korelácia s stepenyuzlokachestvennosti nádoru veľkosti uzol. Prognosticky nepriaznivé sosudistayainvaziya, pozorované zvyčajne v nádoroch bolee3 cm v priemere, je obvykle prítomný v malých veľkostiach uzla.

Najväčším problémom je rozdiel diagnostikaopuholevyh a nenádorových subjekty, vzhľadom k ich často mnozhestvennost.Pritselnaya biopsia a vaskulárne zvýšenie kontrastu v mnohých sluchayahdayut falošne negatívnych výsledkov. Hlavné harakteristikneoplasticheskih uzliny sú považované za trvalé a ich pomalý rast tendentsiyak, že je veľmi dôležité v oblastiach s ultrazvukovomdifferentsirovanii na diffuznomsteatoze mastných infiltráciu pečene.

chemoprofylaxie

interferón

Cez početné publikovaných prác, otázka preventívnu úlohu interferónu v pohľade vývoja GTsKostaetsya predmetom debaty. Prospektivnyhi Niekoľko retrospektívnej štúdie preukázali štatisticky významnú (8-9 krát) zníženie rizika HCC u pacientov s kompenzovanou cirhózou, s výhodou HCV-stabilizuje, počas liečby s interferónom [5,6]. Ukázalo sa silnou závislosť preventívny účinok virusologicheskogootveta pre liečbu. Tak, medzi 1022 pacientov s HCV infekcii lechennyha-interferónu, HCC vyvinutý v 8 krát menej často u pacientov rezistentných kotoryhudalos dosiahnuť HCV RNA odstránenie [7]. Avšak, okrem antivírusových považovaný neposredstvennyyantiproliferativny účinok a-interferónu.

Iní autori získané dáta je dôležitá úloha prevencia interferónu HCC u pacientov s cirhózou [8,9]. Navyše sleduetuchityvat, že:

• Vo väčšine štúdií, je predmetom štúdie bolo kompensirovannyytsirroz alebo dotsirroticheskaya stupeň HCV infekcie;

• dávka a doba použiteľnosti a-interferónu variruyutv výrazne odlišné protokoly;

• ako už bolo uvedené, preventívny účinok je dosiahnutý iba prípady odolné voči reakcii interferónu, ktorý je známy, s HCV infekcie je pozorovaná v priemere o 25% pacientov.

kyselina Poliprenoevaya

Je acyklický retinoidné podavlyayuschiyhimicheski indukovanú karcinogenéze u potkanov a spontánny vozniknovenieGTsK myšou. V štúdii kontrolovanej placebom, a Muto soavt.byla vyhodnotené antikarcinogénne účinnosť poliprenoevoy kislotyu pacientov s diagnózou HCC, ktorí boli predtým buď vypolnenarezektsiya alebo priebeh perkutánna injekcia etanolu. Z 89patsientov 44 sa získa 600 mg kyseliny poliprenoevoy denne naprotjazhenii 12 mesiacov, zostávajúcich 45 - placebo hlavným účinkom izuchaemogoveschestva k výraznému zníženiu výskytu novoyopuholi (u 16% pacientov v porovnaní s 44% v skupine s placebom), automatické, zatiaľ čo vplyv na primárnu HCC frekvencie opakovania bolo zistené [10].

Inhibítor angiogenézy TNP-470

Rad experimentálnych štúdií izuchenaantiproliferativnaya účinné inhibítory angiogenézy TNP-470na krysy HCC ktorý indukovaných alebo dobavleniemv potravinové nitrozamíny alebo cholín zbavené stravy. InektsiiTNP-470 indukovanú prevencie karcinómu ako isuschestvennoe tak znižuje veľkosť existujúceho nádoru comparisonwith placebo [11].

glycyrrhizin

Glycirrhizin (glykozid z koreňa sladkého drievka) shirokoprimenyaetsya v niektorých ázijských krajinách ako gepatoprotektivnogopreparata u chronickej hepatitídy. Z nedávno dokončenej štúdia preukázala významný rozvoj yaponskomretrospektivnom snizheniechastoty HCC u 84 pacientov s chronickou HCV infekciou lechennyhglitsirrizinom viac ako 10 rokov v porovnaní so skupinou 109nelechenyh pacientov [12]. Tiež získať experimentálne dáta potvrdzujúce tieto sľubné výsledky.

prevencia

Tam je nejaký dôkaz assotsiatsiikureniya s vysokým rizikom rozvoja HCC. [9] Zloupotrebleniealkogolem možno tiež považovať za faktor riskaGTsK alebo aspoň rizikových faktorov cirhóza yavlyayuschegosyafonom malignity [2,13]. Z toho vyplýva, logiku rekomendatsiipo odvykanie od fajčenia a alkoholu pacientmi cirhózy.

Vzhľadom k tomu, diétne opatrenia má najväčšiu hodnotu isklyuchenieiz diétne výrobky kontaminované žlté formy produtsiruyuschimaflatoksin, karcinogénne, ktorých činnosť je jednoznačne určený.

Video: Pacient s diagnózou rakoviny pečene na recepcii thajského ľudového liečiteľa

Existujú náznaky, väzba zvýšená frekvencia koncentrácia HCC suvelichennoy plazmového cholesterolu, čo vedie k soboyrekomendatsiyu znížiť podiel proiskhozhdeniyav pacienta živočíšne produkty diétu s cirhózou. V experimentálnych issledovaniyahna myší a krýs preukázala preventívny účinok počtu strava snizheniyasoderzhaniya živočíšnych proteínov (ako je kazeín) [14].

záver

Nárast výskytu HCC evropeyskihstranah v posledných desaťročiach dáva naliehavosti razrabotkieffektivnyh preventívne opatrenia. Znalosť faktorov riskapozvolyaet identifikovať pacientov, ktoré si vyžadujú osobitnú pozornosť, a skríning a prevencia priamejšie. Predstavlyaetsyaochevidnym že transplantácia pečene a to nielen v Rusku, ale vo viacerých ekonomicky vyspelých krajín nemôže konať roliuniversalnogo "antineoplastických" znamená. Napravleniemyavlyaetsya sľubné chemoprevence, ale zatiaľ obshirnyeklinicheskie štúdie sa uskutočnili len vo vzťahu k a-interferona.Veroyatno, ako najbližší úlohy sekundárnej prevencie GTsKdolzhno považovaná k štúdiu účinnosti a bezpečnosti látok drugihhimicheskih s protikarcinogénne schopnosti.

Odkazy možno nájsť na internetovej stránke https://rmj.ru

1. Fattovich G. Progresia hepatitídy B a C hepatocellularcarcinoma v západných krajinách hepatogastroenterologie 1998- 45: (. Suppl III): 1206-1213.

2. Colombo M. Prirodzený hepatocelulárnych carcinomain západných krajín hepatogastroenterologie 1998- 45 (dodatok III): 1221-5.

3. Mazzaferro V., Regalia E., Doci R. a kol pečene transplantationfor liečbu malých hepatocelulárny karcinóm v patientswith cirhóza N Engl J Med 1996 až 334: 693-9.

4. Lencioni R., Bartolozzi S., Caramella D., Dicoscio G. Managementof adenomatóznej hyperplastické uzly v cirhózou pečene USfollow-up alebo perkutánna alkohol ablácia Abdo Imaging 1993-18: 50-5.

5. Nishiguchi S., Kuroki T. Nakatani S. a kol Randomizovaná trialof účinky interferónu-a na výskytu hepatocellularcarcinoma v chronickej aktívnej hepatitídy C s cirhózou Lancet1995- 346: 51-5.

6. Medzinárodná interferón alfa Hepatocelulárny karcinóm Studygroup Vplyv interferónu alfa na progresiu cirhózy tohepatocellular karcinómu retrospektívna kohorta štúdie. Lancet1998- 351: 1535-9.

7. Kasahara A., Hayashi N., Mochizuki K. a kol rizík factorsfor hepatocelulárneho karcinómu a jeho výskyt po interferontreatment u pacientov s chronickou hepatitídou C hepatológ 1998: 27: 1394-402.

8. Fattovich G., Giustina G., Degos F. a kol Účinnosť ofinterferon alfa na výskyt hepatocelulárneho karcinómu anddecompensation cirhózy C. J Hepatol 1997 až 27: 201-5.

9. Farmachidi J., Rufat P., Vilgrain V. a kol. Evolúciou longterme facteurs prognostiques de la cirrhose LIEE au VHC non compliquesGastroenterol Clin Biol 1998- 22 (2 bis): A79.

10. Muto Y., Moriwaki H., Ninomiya M. a kol. Prevencia secondprimary nádorov acyklický retinoid, kyselina polyprenoic, v patientswith hepatocelulárneho karcinómu N Engl J Med 1996 až 334: 1561-7.

11. Kim K., Torimura T., Ueno T. a kol Inhibičný vplyvmi ofangiogenesis inchibitor TNP-470 na hepatocelulárny karcinóm inducedby cholínové deficitného stravy kyselinu definovanú L-aminokyselín na potkanoch Hepatology1997- 26 (Suppl 2): ​​A1316.

12. Aras Y. Ikeda K., Murashima N. a kol. Dlhodobá efficacyof glycyrizin u pacientov s chronickou hepatitídou C Cancer 1997- 79: 1494-500.

13. Chiba T., Matsuzaki Y., ABEI M. a kol. Viacrozmerná analysisof rizikové faktory hepatocelulárneho karcinómu u pacientov withhepatitis C vírus súvisiace cirhóza J Gastroenterol 1996 až 31: 552-8.

14. Cheng Z., Hu J., Kráľ, J. et al. Inhibícia vývoja hepatocellularcarcinoma v hepatitídy B transfekované myší nízku dietarycasein hepatológ 1997 až 26: 1351-4.