Možnosti terapie aplikácie heparínov s nízkou molekulovou hmotnosťou v kardiológii

zhrnutie
Tento článok popisuje mechanizmus účinku heparínov s nizkoymolekulyarnoy hmotnosti alebo nízkomolekulových heparínov (LMWH), ich otlichiyaot nefrakcionovaného heparínu a LMWH, farmakokinetiku a kontrolu problemybezopasnosti počas heparínom. V kontextovom dokazatelnoymeditsiny autor pojednáva o rôznych aspektoch primeneniyaNMG v kardiológii v akútnym koronárnym syndrómom (nestabilná angina pectoris a infarkt myokardu bez zmeny zubtsaQ) a na prevenciu a liečbu hlbokej žilovej trombózy a tromboembolizmalegochnoy tepny. Účinnosť LMWH a obsuzhdayutsyaaspekty bezpečnosti a optimálna doba trvania heparínom.

Možnosťami využitia s nízkou molekulovou hmotnosťou heparíny v kardiológiiE.P.Panchenko
A. L. Myasnikov Výskumný ústav CardiologyRussian kardiologickej Scientific výrobného komplexu, RF Ministryof Public Healthzhrnutie
Tento článok sa týka mechanismsof pôsobenie s nízkou molekulovou hmotnosťou, heparín (LMWH), ich differencesfrom nefrakcionovaný heparín, farmakokinetiky LMWH a problemsof bezpečnosti a kontroly v heparínom.
Z hľadiska založené na dôkazoch medicíny, autor považuje rôzne aspekty aplikácie LMWH v therapeuticsclinic v akútnymi koronárnymi syndrómami (nestabilná angína pektoris a non-Qmyocardial myokardu) a na prevenciu a liečbu deepvenous trombózy a pľúcnej tromboembólie. Efficacyof LMWH je prezentovaný, a aspekty bezpečnosti a optimálnej durationof heparínovej terapie sú predmetom diskusií.

Nizkoymolekulyarnoy heparíny alebo nízkomolekulové heparíny (LMWH) yavlyayutsyafragmentami nefrakcionovaný heparín (UFH), získaný putemhimicheskoy alebo enzymatickou depolymerizácii predstavujú primerno1 / 3 z jeho molekuly veľkosti. Molekulová hmotnosť LMWH priemerných sostavlyaet4000-5000 daltonov [31]. Zmenšenie veľkosti molekuly UFH rezultatiruetsyav zmeniť antikoagulačnej vlastnosti, biologickú dostupnosť, farmakokinetika účinok na krvné doštičky. Ako UFH, LMWH, väzba na ATIII, prispieva k otvoreniu reaktívne centra, ktoré dostatočne dlyainaktivatsii Ha-faktorom zrážanie. Avšak, zvyškov tsepochkisaharnyh LMWH natoľko, aby kontakt s iným trombinom.Poetomu LMWH na rozdiel od UFH majú s výhodou anti-Xa-faktoromaktivnosti (obr. 9, kapitola 2). Hodnota: anti-trombín / anti-Xa-faktoraktivnosti y je 1/1 s UFH a LMWH majú rôzne od 1 / 1,5 do 1/4.
Zníženie molekulovej hmotnosti LMWH majú prispieva uluchsheniyuego farmakokinetické vlastnosti [30,31]. predovšetkým NMGmenee "hltavo"Než heparín, sa viažu na proteíny plazmy, chtoobespechivaet lepšiu biologickú dostupnosť svojich malých dávkach a bystruyuvsasyvaemost zo subkutánnej depa. LMWH stráca endotelové bunky svoju schopnosť svyazyvatsyas, poskytuje väčšiu polčas plazmy. LMWH sa neviaže na makrofágy, ale z organizmavyvoditsya v obličkách, čo môže viesť ku koncentrácii uvelicheniyuego v krvi u pacientov s chronickou obličkovou nedostatochnostyu.NMG má nižšiu afinitu pre faktor pozadie Villebranta že sposobstvuetumensheniyu jeho účinok na krvné doštičky, a vývoj trombocytopénia, a preto , znížiť frekvenciu hemoragický oslozhneniypri jeho uplatňovania.
Ovládanie zaterapiey LMWH To môže byť vykonané na stanovenie anti-Xa-faktoraaktivnosti, ale nie je to povinné. Pred nachalomterapii LMWH lekár musí určiť počet krvných doštičiek a zabezpečiť, aby žiadna patológia svertyvaniyakrovi systému tým, že skúma obsah fibrinogénu, ukazovatele aktivirovannogochastichnogo tromboplastínového času (APTT), protrombínu a takzherassprosit pacienta o možných epizód krvácania v histórii ochorenie, počas ktorého môže byť komplikované krvácaním .Dozu LMWH je vypočítaná s ohľadom na telesnú hmotnosť pacienta, liek vvodyatv podkožia žalúdok každých 12 hodín.
Známy mnozhestvoNMG: enoxaparínu (Clexane, Lovenox) nadroparinkaltsievaya soľ (fraksiparin), dalteparínom sodná soľ (Fragmin), soľ reviparin sodný (klivarin) sandoparin (mono-emboleks), tinzaparin sodná soľ (logiparin, innohep) ardeparin natrievayasol (normiflo) parnaparín (flyuksum). Prvé štyri z nich prihlásení v našej krajine. Napriek tomu, že všetky tieto preparatyotnosyatsya do rovnakej rodiny LMWH, ktoré sa od seba líšia drugapo fyzikálno-chemické, biologické a farmakokinetickými vlastnosťami, vzhľadom na ich rozdielne výrobné technológie.
Mechanizmus účinku LMWH spojené s preimuschestvennoyinaktivatsiey Ha-zrážacieho faktora, tj kaskadakoagulyatsii vo fáze pred tvorbe trombínu - kľúčovou fermentasvertyvaniya krvi. Preto je použitie LMWH v situáciách soprovozhdayuschihsyaaktivatsiey koagulačné kaskády sa javí ako oprávnené.
K dnešnému dňu, klinická účinnosť LMWH s tochkizreniya medicíny postavená na dôkazoch nastaviť prilechenii akútnymi koronárnymi syndrómami (nestabilná stenokardiyai infarktu myokardu myokardu bez zuba q), a tiež pri liečbe a profilaktiketrombozov hlbokú žilovú trombózu (HŽT) a tromboembolickej choroby vetvy pľúcnice (pľúcna embólia ).
Akútne koronárne syndrómyŠtúdie vykonané Telford a Wilson (1981), Theroux et al. (1988, 1993) ukázali, že intravenózne podávanie nefrakcionovaného heparínu (s zvýšenie aPTT 1,5-2 časoch normálne) v porovnaní s platsebodostoverno znižuje výskyt infarktu myokardu, žiaruvzdorné lecheniyustenokardii a kardiovaskulárnych úmrtí u pacientov nestabilnoystenokardiey (NA).
Hlavné štúdie issledovaniyapo LMWH účinnosť pri liečení ACS boli organizovanyposle príjem UFH dôkaz o účinnosti, avšak izvestnovsego 2 štúdie s placebom alebo heparín sravneniyabez skupiny (Gurfinkel et al., 1995 a FRISC, 1996), ukazujú výhody nadroparínu a dalteparínom prisravnenii ako placebo, pokiaľ ide o frekvenciu infarktu myokardu, srdcová sosudistoysmerti a nutnosť revaskularizácie u pacientov NS.Rezultaty meta-analýza dostupných štúdií na effektivnostiNFG a LMWH v súvislosti s MI a kardiovaskulárnych úmrtí v placebo sravneniis u pacientov s UA a MI bez Q, Eikelboom vykonané a publikované v časopise soavt.i "lanceta" v júni 2000, podtverdilibezuslovnuyu prospech z heparínu - použitie krátkych (až 7 dní) heparínového samozrejme na pozadí aspirínu o 50% znižuje výskyt a smrť nefatalnogoIM, čo vedie k prevencii týchto 29 epizodovna 1000 liečených pacientov.
Dôležitou otázkou je, či LMWH s UFH preimuschestvapered majú v liečbe HC a mal non-Q? Na segodnyashniyden na UA a MI bez Q v porovnaní s UFH tri LMWH: dalteparínom (issledovanieFRIC, 1997), nadroparínu (výskum FRAXIS, 1998) a enoxaparínu (esenciami štúdie, v roku 1997 a TIMI 11B, 1999). Všetky issledovaniyahv ako koncové body hodnotená frekvencia týchto udalostí kakserdechno-vaskulárne úmrtie, infarkt myokardu, angína opakujúce sa. Okrem uvedených sledovaných issledovaniiTIMI 11B tiež otsenivalaspotrebnost urgentnú revaskularizáciu a v issledovaniiFRAXIS - frekvenčný žiaruvzdorného liečbu anginy.
Štúdie ukázali, že dalteparínom a nadroparínu sravnimypo ich účinkov s UFH. V štúdii enoxaparínu boli poluchenyrezultaty, čo ukazuje na prítomnosť niektoré z výhod UFH comparisonwith - v štúdii ESSENS v enoxaparínu skupiny comparisonwith UFH znížiť množstvo takýchto udalostí je smrť, MI, a opakujúce sa stenokardiik deň 14 bola 16,2% a v štúdii TIMI 11B summarnoesnizhenie miera úmrtia, infarkt myokardu a nutnosť AKIII rovnakým sroki- 14,9%. Kombinovaný Metaanalýza dve štúdie posvyaschennyhenoksaparinu (esencie a TIMI 11B), vykonané v roku 1999, obnaruzhilsnizhenie výskyt kardiovaskulárnych komplikácií v skupine enoksaparinapo v porovnaní s UFH na 20%.
Avšak, výsledky väčšieho meta-obedinivshego5 štúdií (12 171 pacientov), ​​ktoré v porovnaní tri LMWH (enoxaparín, nadroparínu, dalteparínom) a UFH v UA a MI bez Q, boli menej pôsobivý - iba 12 LMWH% (p = 0, 34) v porovnaní s UFH znížil výskyt smrti a infarktu myokardu. Hraničný podostovernosti výhody UFH LMWH pred prejavuje iba v recidivujúce angíny otnosheniivliyaniya - zníženie o 16% (p = 0,05). Rozdiely vo výskyte infarktu revaskularizačných obnaruzhenotakzhe nebol.
Napriek tomu, že výskum Friča, FRAXIS, ESSENCE, TIMI 11B boli posvyaschenyodnomu problém - v porovnaní účinnosť UFH a LMWH, ktoré imeliotlichiya dizajnu. Po prvé načasovanie zahájenia terapie momentaposlednego angíny - v štúdii s dalteparínom (Frič) bola 72 hodín, a vo zvyšných 24 hodín sa líšili issledovaniyai závažnosti pacientov ACS, podiel pacientov s MI bez Q v issledovaniyahFRIC / FRAXIS / ESSENCE /. TIMI 11B bolo 16, 16, 21, 35% sootvetstvenno.Krome, v FRAXIS a TIMI 11B štúdie používajú okrem podkozhnogovvedeniya ďalší bolus LMWH privklyuchenii v štúdii. Rozdiely v dizajne štúdie sozdaetopredelennye ťažkostí pri posudzovaní výsledkov meta-analýzy.
kmitočet "veľký" krvácavé komplikácie (gemorragicheskieinsulty ohrozujúce krvácanie život požadoval hirurgicheskogovmeshatelstva, transfúziu krvi alebo spôsobili smrť pacienta) počas liečby LMWH je nižšia, než je frekvencia s liečbou UFH, však, "malý"alebo pacient nie je život ohrozujúce krvácanie (ekchymóza, a modriny v mieste vpichu, epizódy mikro- a hrubý hematúria, krovotecheniyaiz ďasien, nazálna, a podobne), za použitia LMWH vyskytujú chasche.NMG líšia vo frekvencii "malý" krvácanie: terapia dalteparinomih frekvencie, podľa Friča štúdií je 3,1%, enoxaparín priterapii ich početnosti a vyššie, podľa podstate za30 dní sledovania bola 11,9%, a podľa TIMI 11B, po 8 dňoch pozorovaní - 9, 1% v porovnaní s 2,5% v skupine UFH.
Ako dlho budem musieť použiť LMWH bez Q, UA a MI?Analýza väčšina štúdií nepotvrdili výhody dlhodobo (dlhšie ako 5-7 dní) liečby LMWH. Štúdia FRAXIS prodlenieterapii do 14 dní neznížila výskyt kardiovaskulárnych komplikácií, ako aj ďalšie dlhodobé (až do 43-45 dní) enoxaparínom terapiu (TIMI 11B) a dalteparínom (Frič). Avšak, ako je uvedené prakticheskivse štúdie, čo predstavuje nárast v sledovanom období heparínu soprovozhdaetsyauvelicheniem početnosti krvácavých komplikácií vrátane"veľký",
Ktorý z výhod NMGimeet v liečbe UA a MI bez Q? V súčasnej dobe vremyamotivirovannogo odpoveď na túto otázku znie nie, ktorá je spojená s otsutstviemspetsialno navrhnutých štúdiách v porovnaní razlichnyhNMG. K dispozícii pre štúdie analýzy sú rozdiely v dizajne, charakterizácie zahŕňala pacientov, režim dávkovania LMWH, dlitelnostiterapii LMWH, čo im neumožňuje použiť výsledky pre sravneniyarazlichnyh LMWH. Okrem toho, LMWH sa líšia v ich antikoagulyantnymsvoystvam.
Tak, LMWH ukázal nie menej ako UFH effektivnostv zníženie rizika smrti a infarktu myokardu bez Q NSI u pacientov s infarktom myokardu. Výhody LMWH na UFH nainštalovaný otnosheniirazvitiya opakujúce sa angínu pectoris u pacientov s vysokým rizikom. Dlitelnostlecheniya NMG môže byť obmedzený na 7 dní, čo predstavuje nárast dlitelnostilecheniya môže byť odôvodnená s recidivujúce anginou pectoris v sluchaenevozmozhnosti revaskulyarizatsiimiokarda podniku alebo čakajúce postupu. LMWH na rozdiel od UFH podkožných injekcií, takže sa udobnydlya pacienta a personálu, nevyžadujú žiadnu zvláštnu laboratornogokontrolya a úprava dávky v priebehu liečby. Avšak údaje krupnyhissledovany vzájomný vzťah pomeru cena / výkon v UFH iNMG doteraz.

Liečbu a prevenciu žilového tromboembolizmu trombozovglubokih pobočiek

pľúcnice Frekvencia obnaruzheniyaTGV, podľa medzinárodného konsenzu pre prevenciu DVT Italia to je 56% mŕtvica, infarkt myokardu, 22% a 17% u zabolevaniyahobscheterapevticheskogo profilu. Incidencia hlbokej žilovej trombózy spojenej s vekom, u pacientov s terapeutickým profilom nad 65 rokov jeho frekvencie sostavlyaet9%.
Faktory, uvelichivayuschimrisk rozvoj DVT a PE, prítomnosť obezity zahŕňajú pacienta, malígnych nádorov, epizódy žilovej trombózy vanamneze, prítomnosť kŕčových žíl dolných končatín, tehotenstvo, estrogénové terapia, perorálnej antikoncepcie a trombofíliou -patologiyu z hemostázy. Lekár by mal byť podozrenie trombofiliyuv udalostí u pacientov mladších ako 50 rokov opakované besprichinnyhtromboemboly, zvlášť keď je v rodinnej anamnéze hlbokej žilovej trombózy a TELA.V týchto prípadoch, vrodené poruchy koagulačného systému krovimogut byť spojená s deficitom antitrombínu III, proteín C, S, plazminogén, rezistencia na aktivovaný proteín C (mutatsiyaarginina-506 vo faktora v zvyšuje odolnosť druhej na aktivirovannomuproteinu C) alebo vysoký titer hyperhomocysteinémia antitelk kardiolipin.
Otázky profilaktikiTGV a súvisiace pľúcna embólia v lekárskych hospitalizovaných pacientov, pokiaľ ide o lekárske dôkazy, študoval v menšej miere než u chirurgických pacientov, ktorí podstúpili chirurgický zákrok.
Až do nedávnej doby vremenibyli sú jediné štúdie, ktoré sa snažili izuchitrol heparínu v prevencii DVT a PE u hospitalizovaných terapevticheskihbolnyh.
V roku 1982 byliopublikovany výsledky štúdie organizovanej v Izraeli v roku 1358 zaradila lekárske pacientov staršie ako 40 rokov hospitalizovaných v pohotovosti alebo v palatuintensivnoy terapii. Vymenovanie UFH 5000 jednotiek. 2 krát densnizhalo úmrtnosti o 31%. Účinok heparínu na údajoch smertnostiproyavlyalos od prvého dňa liečby a pretrvával protyazheniivsego dĺžku pobytu v nemocnici (Halkin et al., 1982).
Malé, ale randomizirovannoeissledovanie vrátane 100 pacientov hospitalizovaných v svyazis chronického srdcového zlyhania (CHF) alebo vospalitelnymprotsessom v pľúcach tiež ukázal, 6-násobné zníženie chastotyTGV skupiny heparín sa v porovnaní s kontrolou -. 4 a 26%, v tomto poradí (grgnutie et al, 1981 ).
Výsledky štúdie ryadanebolshih (Keller et al., 1995- Harenberg a kol., 1990- Bergmann et al., 1996) ukazujú na vhodnosť primeneniyaNMG (enoxaparínu a nadroparínu) pre prevenciu hlbokej žilovej trombózy a PE rôznych kategórií lekárskych pacientov.
Existujú však aj štúdie (Gardlund B. pre heparinprophylaxis študijnej skupiny, 1996), nepotvrdilo effektivnostgeparinoprofilaktiki (5000 jednotiek. Subkutánne 2x denne) vo otnosheniifatalnyh pľúcnej embólie u pacientov s akútnymi infekciami, hoci pľúcna embólia v gruppegeparina to bolo ešte menej.
V septembri 1999. Zverejnili sme výsledky výskumu MEDENOX, kotorogobylo účelom zistenia početnosti hlbokej žilovej trombózy a pľúcnej embólie u hospitalizovaných terapevticheskihbolnyh, ako aj efektívnosť prevencia ich výskytu s nápovedou enoxaparínom.
V issledovaniebylo zahrnuté 1102 hospitalizovaných pacientov a nemocničné nahodivshihsyav minimálne 6 dní, z ktorých nie viac ako 3 dni napostelnom režim.
U pacientov s CHF issledovanievoshli III a triedy IV podľa NYHA, akútne alebo hronicheskoydyhatelnoy nedostatočnosťou (HDN), ako aj u pacientov s akútnou reumatickej horúčky, zápalového ochorenia čriev v kombinácii s mensheymere s jedným z vyššie uvedených faktorov, riziko DVT a PE.
V porovnaní s placebom, dve dávky boli študované enoksaparina- 20 a 40 mg S.C. 1 krát za deň. Väčšina (84%) bolnyhpoluchali heparín zo 6 až 14 dní. HŽT bol diagnostikovaný s pomocou"zlatý štandard" - bilaterálne venografie medzi 6 a 14. deň liečby, diagnóza pľúcnej embólie dokumentovaný stsintigrafiilegkih, angiografia alebo pitevnom materiálu.
1102 randomizovaných pacientov, polovica z nich menej ako 2 imelane dôvody hospitalizácie: HDN - 53,5%, CHF - 34,5%, infekčných ochorení - 53,1%, reumatizmus - 9,1% vospalitelnyezabolevaniya čreva - 0,5 %. Viac ako polovica (66,7%) bolnyhimeli aspoň dva rizikové faktory pre DVT a PE.
Frekvencia DVT a telak 14. deň bol u pacientov významne nižšie poluchavshihenoksaparin 40 mg / deň a placebo skupiny, enoxaparín 20 mg, 40 mg enoxaparínom, 14,9, 15,0, 5,5%, v danom poradí, P1-3 = 0,0002. Frekvencia proximálnej DVT 4,9, 4,5, 1,7% v uvedenom poradí, P1-3 = 0037.
Znížená chastotyTGV / PE v skupine s enoxaparínom 40 mg v porovnaní s placebom po dobu 3 mesiacov sohranyalosna nablyudeniya- 17,1, 17,5, 7%, v danom poradí.
Na 110-teho dňa nablyudeniyasmertnost Group 13,9, 14,7, 11,4% sootvetstvenno.Raznitsa mortality bol nespoľahlivý.
Gemorragicheskihoslozhneny frekvencia všetkých pacientov liečených enoxaparínom vyššia: placebo, 20 mg enoxaparínu, enoxaparín 40 mg - 8,6, 11,7, 12,6% v uvedenom poradí, aj keď bol rozdiel nespoľahlivé.
Medzi 31 prípadov trombocytopénie bola 14 svyazanys doba liečby, 8 z nich bolo pozorované v skupine s placebom, 4 -to 20 mg enoxaparínom skupinu a 2 - v skupine 40 mg enoxaparínu. Trombotsitopeniyaassotsiirovalas s rozvojom DVT / PE epizód. Frekvencia drugihpobochnyh udalosti sa nelíšili medzi skupinami.Tabuľka. Terapeutické dávky LMWH

MEDENOXustanovilo štúdia, ktorá enoxaparínom liečby v dávke 40 mg denne počas 6-14 dní podkozhnona umožňuje 63% zníženie rizika razvitiyaTGV / PE u hospitalizovaných nechirurgických pacientov. Effektprofilaktiki pretrváva po dobu 3 mesiacov sledovania.
Na základe dostupných výsledkov dostupných štúdií o prevencii DVT a PE v lekárskych pacientov na základe toho je potrebné zdôrazniť, že táto otázka bola skúmaná v menšej miere ako u pacientov, ktorí podstúpili operáciu, vzhľadom na rôznorodosť terapeutického výskumu patológie razlichiemdizaynov a rôzne kritériá pre diagnózu hlbokej žilovej trombózy a TELA.Tem však na základe výsledkov vyššie uvedených štúdií, v neprítomnosti kontraindikácie prevencii hlbokej žilovej trombózy a PE a UFH s pomoschyuNMG účelné trávia terapeutické immobilizovannymbolnym staršie ako 75 rokov, s CHF (III, trieda IV podľa NYHA), HDN na foneobostreny chronických zápalových ochorení pľúc, a pacientov terapeutických takzhedrugim lôžko kľudovú naprotjazhenii aspoň 3 dni, a ktoré majú aspoň 1-2 faktory riskarazvitiya DVT a PE , Ako možné prostriedky geparinamozhet považovaný enoxaparín 40 mg subkutánne raz za 1 deň nadroparínu 0,3 ml S.C. 1 krát denne, nefrakcionovaného heparínu 5000 jednotiek. podkozhno2-3 krát za deň).
To statemy neplánuje riešiť problematiku podrobne liečbe hlbokej žilovej trombózy, tmavý, však vedomá veľký praktický význam tohto problému, je potrebné zdôrazniť, že použitie UFH počas 10-14 dní sposleduyuschey 3měsíční orálny antikoagulačnej terapie v bolnyhs DVT a PE sa stala rutinnou klinickú prax , Rasprostranenaskhema intravenóznej UFH u pacientov s hlbokou žilovú trombózu: 5,000 jednotiek. bolyusoms ďalšie infúziu v dávke 1000 jednotiek. v 1 h. V tejto skorostvvedeniya aPTT riadeným úrovní, ktorá je určená cherez6 hodín od začiatku infúzie, tendenciu k zvýšeniu indexu v 1,5-2,5raza od základnej línie. K dnešnému dňu je heparín osnovnymlekarstvom v liečbe hlbokej žilovej trombózy.
Pri liečbe TGVvozmozhno a podkožného heparín, a to najmä v situáciách, kedy nie je možné zaistiť trvalú adekvátnu vnutrivennuyuinfuziyu. Po intravenóznej bolus 5000 jednotiek. bolnomupodkozhno heparín podával v dennej dávke 500 jednotiek. 1 kg massytela, kde dávka je rozdelená na dve polovice a podávané každých 12 hodín.
Ako už bolo uvedené, LMWH majú určité výhody, najmä v podkožnej sposobevvedeniya nevyžaduje laboratórne monitorovanie, a tak oceľ shirokoprimenyatsya nielen prevencia, ale aj liečba hlbokej žilovej trombózy. V roku 1996. objavil meta-analýzu (Siragusa et al., 1996), ktorého úlohou bolo spojiť výskum sravnitelnoyeffektivnosti a bezpečnosť LMWH a heparín v štandardnom bolnyhs DVT a PE. Pri meta-analýz 13 štúdií, bolo zahrnutých razlichayuschihsyapo terapia spôsob vyhodnotenia výsledku, rovnako ako použitý preparatamNMG. V 3 štúdiách, kde sú výsledky vyhodnotené slepého spôsobu, meta-analýza ukázala výhody v porovnaní s LMWH standartnymgeparinom proti frekvencie PATE relapsu a smrť tyazhelyhgemorragicheskih komplikácií. Napriek tomu by sme nemali zabúdať, že cieľom meta-analýzu - identifikácia niektorých trendov, kotoryedolzhny testovaný vo veľkom, preto splanirovannyhissledovaniyah. LMWH odporúčaná dávka pre liečbu hlbokej žilovej trombózy, zobrazenie tabuľky.
Geparinav účinnosť prevencie a liečenia žilovej trombózy sa považuje za stanovená.LMWH menej účinné v prevencii DVT než UFH, vyznačujúci sa tým,"veľký" Krvácavé komplikácie sú vzácnejšie ako priispolzovanii štandardného heparínu. LMWH majú nejaký preimuschestvapri liečbu hlbokej žilovej trombózy. Ďalej možnosť podkožného podania NMGi potrebné žiadne špeciálne laboratórne kontrolyadelayut jeho možné využitie v ambulantne. Edinstvennymnedostatkom LMWH je cena vyššia ako segodnyashniyden na cene štandardného heparínu.