Inhibítor alfa-glukozidázy, znižuje vstrebávanie sacharidov

V dôsledku toho sa zníži postprandiálnu postprandiálnej glykémie a je k nemu recyklovať - ​​postprandiálnej hyperinzulinémie. Vzhľadom k tomu, nielen hyperglykémia, hyperinzulinémie, ale tiež znižuje riziko kardiovaskulárnych komplikácií diabetu 2. typu, predpokladá sa, že tento posledný uvedený účinok je ďalšou výhodou pre liečbu inhibítory alfa-glukozidázy v porovnaní s sekréciu inzulínu.

Mechanizmus účinku. Liečivá v tejto skupine reverzibilne viažu alfa-glukozidázy enzýmy (sacharóza, maltóza, izomaltózu a glukoamylázu) v lumen tenkého čreva. V dôsledku zablokovaného rozkladu disacharidov a oligosacharidov (napr., Cukor a škrob) sa glukózy a fruktózy. Konkurenčné (vzhľadom k sacharidov potraviny) a reverzibilné väzby alfa-glukozidázy úplne inhibuje vstrebávanie sacharidov v proximálnom čreve, čo vedie k zníženiu maximálnej postprandiálnej glykémie po požití komplexných sacharidov. V súčasnej dobe vyrába dva produkty tejto skupiny - akarbózu a miglitol, je účinok, ktorý sa mierne líšia. Miglitol nepotláča laktózy a akarbózou bráni tomu, ale len nepatrne (-10%), že to nemá vplyv na účinok laktózy. Akarbóza inhibuje tiež pankreatickej amylázy a miglitol - no. Avšak klinické účinky týchto liekov sú rovnaké. Vzhľadom k tomu, na rozdiel od acarbose miglitol absorbovaná, bola skúmaná jeho systémové účinky na metabolické procesy. Ukázalo sa, že inhibuje glykogenolýzy v tkanive pečene in vitro. Avšak výrobcovia miglitol nenašiel žiadny systém o svoje pôsobenie v tele, a to napriek odsávanie.
Akarbóza znižuje riziko kardiovaskulárnych komplikácií, a pacientom priradené skorých porúch metabolizmu sacharidov ho normalizovať a znížiť riziko vzniku zjavnú diabetes mellitus. Mechanizmus účinku akarbózu je nejasný, ale s pomocou glukózy kinetickej štúdie tolerančného testu intravenóznej glukózy, sme boli schopní ukázať, že skoršie porušenie metabolizmu sacharidov (IGT, IFG), nemá vplyv na produkciu glukózy v pečeni a vylučovanie glukózy u pacientov, u ktorých liečba acarbose za následok normalizáciu skôr abnormálneho metabolizmu sacharidov (IFG alebo IGT). To je akarbóza eliminuje predčasné poruchy metabolizmu, neruší intímnych procesy patogenéze cukrovky typu 2, čo je pravdepodobne len prirodzené, vzhľadom k "vneendokrinny" mechanizmus jeho účinku.

farmakokinetika. Po obdržaní acarbose sa prakticky neabsorbuje v čreve - 1-2% biologická dostupnosť, a maximálna koncentrácia v krvi pozorované počas 1 hodiny od miesta, kde je na výstupe v nezmenenej forme obličkami. Akarbóza metabolizmus dochádza len v črevách. Pod pôsobením prirodzenej črevnej flóry alebo tráviacich enzýmov z acarbose je tvorená nie menej ako 13 metabolitov, ktoré majú biologická dostupnosť je 34%, a sú nasávaná 14-24 hodín po vytvorení v čreve. Iba jeden z metabolitov alfa-glukozidázy zachováva inhibičný účinok na alfa-glukozidázy.
Maximálna koncentrácia dochádza miglitol po obdržaní krvi počas 3 hodín a polčas 2-3 hodiny. Sacie jeho závislosti na dávke: vyššia - nižšia a činí 95%. Ale od okamihu jeho akcií - klkov tenkého čreva je absorpcia miglitolu neovplyvňuje hypoglykemizujícímu účinnosť lieku. Miglitol krvi vylučované obličkami liek v nezmenenej podobe a zvyšok v črevách sa vylučuje vo výkaloch je takisto bez zmeny. Miglitol nie je metabolizuje v tele.

Interakcie s inými liekmi. V kombinovanej liečbe inhibítory alfa-glukozidázy, inzulín alebo inými antidiabetikami hypoglykemický druhý účinok sa môže zvýšiť, čo môže spôsobiť hypoglykémiu. V týchto prípadoch je dávka akejkoľvek kombinácie antihyperglykemické liečivá by mala byť znížená. Akékoľvek lieky, ktoré zvyšujú hladinu glukózy v krvi, napríklad tiazidové diuretiká, kortikosteroidy, perorálnej antikoncepcie, estrogén, niacín, fenotiazidy, hormónov štítnej žľazy, a blokátory kalciových kanálov, môže znížiť účinnosť inhibítorov alfa-glukozidázy. Miglitol, a zároveň znížiť rozsah absorpcie a maximálnej koncentrácie glibenklamidu a metformínu, ale klinicky sa neprejavuje. Akarbóza znižuje biologickú dostupnosť metformínu, ale to nemá vplyv na jeho účinnosť. Akarbóza nereaguje s digoxínom, nifedipínom, propranololom, alebo ranitidínom. Vzhľadom k veľmi vysoké dávky akarbózu spôsobuje zvýšenie pečeňových enzýmov, že nie je žiaduce, aby v kombinácii s paracetamolom (známy pečeň toxín), a to najmä u ľudí, ktorí zneužívajú alkohol. Miglitol znižujú hladiny digoxínu v krvi, a biologická dostupnosť ranitidínu a propranololu, ale žiadnu interakciu s nifedipínom, antacíd alebo warfarín. Aktívne uhlie, tráviace enzýmy, ako je amyláza a pankreatínu, môžu lokálne v črevách prerušiť pôsobení inhibítorov alfa-glukozidázy.

} {Modul direkt4

Formulácia, dávky a liečebné režimy. Je potrebné poznamenať, že u mnohých pacientov, aby sa zabránilo vedľajším účinkom, liečba by sa mala začať inhibítor alfa-glukozidázy sa jedna pilulka denne v dávke 25 mg. Liek sa musí užívať s jedlom počnúc najväčší objem jedla, nutne obsahuje komplexné sacharidy (inhibítory alfa-glukozidázy, sú účinné len v prítomnosti polysacharidov v potravinách). Dávka sa potom zvýši na 25 mg / deň a nie viac ako 1 krát za týždeň, kým je priradená ku všetkým hlavnými jedlami. Maximálna dávka (300 mg), ale treba mať na pamäti, že zvýšenie dávky vyššie uvedené médium obvykle dáva mierny nárast hypoglykemické a vedľajších účinkov a výrazne sa zvyšuje úmerne s rastúcou dávkou môže byť priradená. Všeobecne platí, že dávka 50 mg trikrát denne poskytuje maximálny účinok.

svedectvo. Acarbose, ako aj miglitol sa môžu podávať pacientom s diabetom typu 2 sa ako predvolené monoterapiu alebo v kombinácii s inými antidiabetikami, - metformínu, alebo inzulínu sulfónamidy. Niekoľko veľkých štúdií s acarbose, vrátane veľkého post-marketingové štúdie dozoru Ochrana (Precose Rozlíšenie Optimal titráciu na Enchence súčasnými terapiami), v ktorom je viac ako 6000 pacientov s diabetom, bolo preukázané, že liečba úrovni acarbose HbA1c sa zníži na 0,6-1, 1%, postprandiálnej glykémie - v 2.2-2.8 mmol / l, a glykémie - na 1,4-1,7 mmol / l.
V malých štúdiách a krátke účinnosti redukcie miglitol nastavená na 0.4-1.2% HbA1c, postprandiálnej glykémie - v 1,1-3,3 mmol / l a k miernemu poklesu prandiální hyperinzulinémie.
Klinická účinnosť oboch liečiv, sa predpokladá, že sú porovnateľné, aj keď špecifické a porovnávacia štúdia bola vykonaná, ktorý neumožňuje, aby objektívne zistiť žiadne výhody každého z nich. Vek nemá vplyv na účinnosť liečby. Cez potlačenie absorpcie sacharidov, lieky nespôsobujú stratu hmotnosti.
Iba acarbose sa používa v Rusku, aj keď nie príliš často. Dôvody pre to, že môže byť potrebné titrovať dávku inhibítory alfa-glukozidázy 10-12 týždňov, aby sa vylúčila možnosť vedľajších účinkov, ako aj značný hypoglykemický účinok ďalších antidiabetických liekov.

Kontraindikácie a obmedzenia. Aj keď inhibítory alfa-glukozidázy samy o sebe nespôsobujú hypoglykémiu, ale môže zvýšiť hypoglykemický účinok sulfónamidov alebo inzulínom v kombinácii s nimi. V prípade hypoglykémie, ktorá sa vyvinula u pacientov liečených inhibítory alfa-glukozidázy, musí byť odstránená výhradne príjem monosacharid, najmä glukózy. Príjem komplexných sacharidov (sendviče a podobne) je v tomto prípade menej účinná, pretože inhibítory alfa-glukozidázy znížiť stupeň štiepenia komplexných sacharidov v gastrointestinálnom trakte. Vzhľadom k tomu, inhibítory alfa-glukozidázy, obličky, najmä miglitol, sú kontraindikované pre tých pacientov, u ktorých úroveň klírens kreatinínu <25 мл/мин. Больным с нарушением функции печени не нужно модифицировать дозу ингибиторов альфа-глюкозидазы, так как они не метаболизируются в печени. Вместе с тем больным с циррозом печени акарбозу назначать не рекомендуется из-за частых желудочно-кишечных побочных действий (вздутие живота и т.п.).
Neodporúčame tieto lieky sú predpísané pre tehotné, pretože ich bezpečnosť u tehotných žien sa neskúmalo, a pretože sú vylučované v malých množstvách s mliekom, nie je menovaný a dojčiace ženy.
Akarbóza a miglitol sú kontraindikované pri precitlivenosti na to, diabetickej ketoacidózy, s kreatinínu v plazme <2,0 мг% (176 ммоль/л) и следующих болезнях органов пищеварения:

• zápalové ochorenie čriev;
• ulceróznej kolitídy;
• čiastočná črevnej obštrukcie;
• chronické črevné ochorenia, ktoré sú sprevádzané významnému narušeniu procesov rozkladu a / alebo odsávaním alebo podmienok, ktoré degraduje zvýšenie tvorby plynu v čreve;
• cirhóza.

Nežiaduce účinky inhibítorov alfa glukozidázy sú spojené s ich primárnou mechanizmus pôsobenia - spomalenie pod ich absorpcie vplyvom sacharidov prispieva k ich akumuláciu v distálnom čreve, najmä v hrubom čreve, ktorá začína flóry produkovať nadmerné množstvo plynu. V dôsledku toho 3.01.-3.02. Pacientov a nastane najviac nepriaznivé symptómy lieči inhibítory alfa-glukozidázy: nadúvanie, pocit nadúvanie, bolesti a hnačka. No intenzita týchto príznakov v priebehu pokračujúcej liečby je zvyčajne znížená v dôsledku prerozdelenia tráviacich enzýmov v čreve, čo zvyčajne trvá niekoľko týždňov.
U niektorých pacientov počas liečby akarbózou vo vysokej dávke ukázala zvýšenie pečeňových enzýmov, ktoré sa vrátil k normálu po vysadení lieku. V tejto súvislosti sa odporúča vyšetrovať pečeňových enzýmov každé tri mesiace v priebehu prvého roku liečby inhibítormi alfa-glukozidázy a znížiť ich dávku alebo zrušiť, keď hladina pečeňových enzýmov.