Nežiaduce účinky inzulínových prípravkov nie je spojený s biologickou aktivitou hormónu inzulínu

Avšak, správy o alergiou na inzulín a inzulínovej rezistencie u všetkých nových typov inzulínu (ľudského a analógov), ktorá ešte postupat1. Prejavy imunitnej odpovede na ľudský inzulín a jeho analógy (krátkych a dlhotrvajúci) nelíšia, pretože modifikácie ľudského inzulínu molekuly ovplyvňuje jeho imunogénna stránky.
Aj napriek relatívne vysokou frekvenciou detekciu autoprotilátok na inzulín pri LED1 frekvencie imunitný komplikácie a inzulín v DM1 DM2 prakticky totožné.
Ak závislosť a denné štúdium zápalovú odpoveď v mieste moderných inzulínov, v prvých 24 týždňov liečby môže byť uvedené v 1-2% prípadov, ktoré sa v najbližších 1-2 mesiacov spontánne zmiznú v 90% pacientov, a zvyšok 5% pacientov - za 6-12 mesiacov. Existujú tri typy miestnych alergických reakcií a systémových reakcií na iných inzulínových prípravkov príznaky alergie na nové inzulín zostávajú rovnaké ako predtým ku zvieratám:

• lokálne zápalovú okamžite pľuzgierov vyrážka: v priebehu najbližších 30 minút po podaní sa objaví zápalovú reakciu v mieste vpichu, ktorý môže byť sprevádzaný bolesti, svrbenie a pľuzgiere a miznú počas jednej hodiny. Táto reakcia môže byť následne re-vývoj na zápal v mieste vpichu (bolesť, erytém) s vrcholom za 12-24 hodín (dvojfázová reakcia);
• Arthus jav (akumulačná reakcie v mieste komplexov inzulín antigén-protilátka): mierne vyjadrený v mieste zápalu podávaním inzulínu s plochou píku 4-6 hodín po dobu 12 hodín a je charakterizovaná miestnym lézie malých ciev a neutrofilné infiltrácie. Je to veľmi zriedkavé;
• oneskorené lokálne zápalová reakcia (tuberkulínový-typ) sa vyvíja po dobu 8-12 hodín po podaní s vrcholom po 24 hodinách. Miesto vpichu na zápalovej reakcii s jasnými hranicami a zvyčajne sa zapojením podkožného tuku, bolestivé a často sprevádzané svrbením a bolesťou. Histologicky perivaskulárnej akumulácia mononukleotsitov detekované;
• systémové alergie: v najbližších niekoľkých minút po podaní inzulínu vytvoril žihľavka, angioneurotický edém, anafylaxia a iné systémové reakcie, čo je obvykle sprevádzané reakcie bezprostredného typu.

Avšak overdiagnosis alergia na inzulín, a to najmä s okamžitým typom, ako ukazujú klinické skúsenosti, je úplne bežné - na našej klinike s diagnózou "alergia na inzulín", čo bolo dôvodom pre odmietnutie inzulínu, dostal o jedného pacienta za šesť mesiacov. Aj keď je diferenciálnej diagnostike alergie na lieky alergiu na inzulín iné práce genéza nie je preto, že má charakteristické rozlišovacie znaky (špecifické symptómy). Moje hodnotenie reaktsiy1 alergickí na inzulínových prípravkov pre viac ako 50 rokov praxe inzulínu ukázala, že systémové okamžitým alergické reakcie na inzulín (ako žihľavka a podobne) nie je bez prejavov alergie v mieste vpichu (svrbenie, sčervenanie, vyrážka blistrovacie atď.). nie skôr ako 1-2 týždňov Vyvinula sa od začiatku inzulínu pri dostatočne zvyšuje krvný hladiny IgE protilátok proti inzulínu (reagin), nie sú blokované v niektorých pacientov priateľský, ale nedostačujúci rast IgM a IgG1 protilátok. Ale ak pretrvávajú pochybnosti v diagnostike alergie, je nutné vykonávať pravidelnú intradermálne s prípravou inzulínu, ktorý je považovaný za alergénne pre pacienta a nepotrebujú k zvýšeniu inzulínu k tomu, ako anafylaktickej reakcie, a to aj v prípade pochybností, sa nestane. V prípade alergiu na inzulín okamžitého typu na mieste intradermálního podanie inzulínu asi po 20 minútach sa objaví svrbenie, začervenanie, pľuzgier, niekedy s pseudopodiami, atď. Skúška na alergie okamžitého typu sa považuje za pozitívne, keď blistrové v mieste intradermálne podaní väčšia ako 5 mm, a reakcia sa považuje za exprimovaný v blistri je väčšia ako 1 cm. Pre odstránenie všetkých typov miestnych alergických reakcií, je podávanie miesto intradermálne inzulínu sledovať prvých 20 minút po injekcii, po 6 hodinách a po 24 hodinách. Ak sa potvrdí alergia, potom vykonávať testy s iným inzulínom a rozhodnúť sa pokračovať v liečbe za najmenej alergénne pacienta. Ak to nie je inzulín a reakcie sa vyjadruje, potom znížiť dávku inzulínu podávaného na jednom mieste: rozdeliť požadovanú dávku na niekoľkých miestach po podaní alebo predpísať inzulínovej čerpadlo. Odporúčame fľaštičku s inzulínom prídavkom dexametazónu (1,2 mg dexametazónu na 1000 U / fľaštičky). Predpísať antihistaminikami. Je možné, napríklad, ex tempore pripravený roztok inzulínu v 0,1 ml 1% difenhydramín a jeho subkutánne podávaný s dobrým výsledkom. Na rozdiel od Pipolphenum to nespôsobí riešenie zákal s inzulínom. V ťažkej reakcie včasného typu pomoci a intra-dermálnej desenzibilizácia. Tieto úpravy sú zvyčajne dočasné, pretože v nadchádzajúcich mesiacoch, miestne alergickí na inzulín zmizne na pozadí pokračujúcej liečby inzulínom.
Ak sa potvrdí, systémové alergické reakcie na inzulín v intradermálne skúšok intradermálne inzulínu znecitlivenie, čo môže trvať od niekoľkých dní až mesiacov v prípade, že nie je nevyhnutné zaviesť plnú dávku inzulínu (diabetickej kómy alebo diabetickej vyjadrený dekompenzácia, so sebou nesie rýchly rozvoj diabetického kómy). Mnoho metód intradermálne hyposenzibilizácia inzulínu (inzulín skutočne imunizácia), do značnej miery sa líši rýchlosť kapacity intrakutálnou dávku inzulínu. Teplota znecitlivenie v prípade závažnej alergickej reakcie včasného typu je určená predovšetkým reakciou organizmu zvýšiť dávku inzulínu. Niekedy veľmi vysoká začať, takmer homeopatické riedenie (1: 100 000, napríklad). Desenzibilizácia postupoch používaných dnes v liečbe alergie na ľudské inzulínové prípravky, ľudské analógy inzulínu, je už dlho bolo popísané, a to aj v mojej dizertačnej práci, ktorá ukazuje výsledky liečby 50 prípadoch ťažkého okamžitej alergickej reakcie na všetky potom produkuje inzulínovej prípravky. Liečba je veľmi zaťažujúce pre pacienta i lekára, niekedy oneskorené po dobu niekoľkých mesiacov. Ale nakoniec podarí zbaviť sa závažnými systémovými alergia na inzulín žiadny pacient hľadá pacientom pomocníka.
A konečne, ako sa na liečbu alergie na inzulín, ak je vyznačená na všetkých inzulínových prípravkov a inzulínu pacient potrebuje naliehavú Záchranné? V prípade, že pacient je v bezvedomí alebo diabetickej precoma, inzulín podávaný v nevyhnutné odstrániť z bezvedomia dávky, a to aj intravenózne, a to bez akéhokoľvek predchádzajúceho desenzibilizácii alebo podávanie antihistaminík alebo Glu-kokortikoidov. Vo svetovej praxi inzulínu opísal štyri takéto prípady, z ktorých dva inzulín sa konal napriek alergikov a schopný odvodiť z kómy, a oni nevyvíjal anafylaxia, hoci vnútrožilovej podávanie inzulínu. V dvoch ďalších prípadoch, keď lekári vyhne včasné podávanie inzulínu, pacienti zomreli z diabetického kómy.

} {Modul direkt4

Podozrenie alergie na lieky ľudského inzulínu alebo jeho analóg ľudského inzulínu u pacientov prijatých do našej nemocnici, zatiaľ čo žiadny prípad nebol potvrdený (vrátane s intradermálne testovania), a pacienti boli v potrebnej miere prípravu inzulínu bez akéhokoľvek alergického účinku.
Imunitný inzulín pre moderné inzulínový prípravok, ktorý spôsobuje IgM a IgG protilátok proti inzulínu, dochádza len zriedka, a preto sa musí najprv odstrániť psevdoinsulinorezistentnost. V non-obéznych pacientov so stredne ťažkou znak rezistencie k inzulínu, je potreba inzulínu 1-2 jednotiek / kg telesnej hmotnosti, a ťažký -. 2 U / kg .. Ak je inzulín priradený k pacientovi nemá očakávaný antihyperglykemický akciu, musíte najprv skontrolovať:

Video: Ako sa kreatín

• prevádzkyschopnosť inzulínových pier;
• hodnota označenie koncentrácia inzulínu injekčné striekačky inzulínu v fľaštičke;
• Hodnota pero kazety;
• trvanlivosť inzulínu, a ak je doba trvania práva, je to stále vymeniteľná patróna (fľaša) na novú;
• osobne kontrolovať spôsob podávania inzulínu pacientom;
• elimináciu ochorení, zvýšiť požiadavky na inzulín, najmä zápalové a nádorové ochorenia (lymfóm).

Ak sú všetky vyššie uvedené možné príčiny sú vylúčené, potom poplatok aplikovať inzulín len chrániť sestru. Ak všetky tieto opatrenia nezlepší výsledok liečby, potom môžeme predpokladať prítomnosť imunitného pravého inzulínovej rezistencie pacienta. Zvyčajne to počas jedného roka, 5 rokov zriedka zmizne bez liečby.
Diagnóza inzulínovej rezistencie je žiaduce imunitný štúdie potvrdzujú protilátky proti inzulínu, čo bohužiaľ nie je rutinná. Liečba začína so zmenou typu inzulínu - z človeka na človeka analógu inzulínu, alebo naopak, v závislosti na tom, v akej bola liečba pacienta. Pokiaľ meníte typ inzulínu nie je účinná, imunosupresívnej liečba glukokortikoidmi. V 50% pacientov s vysokými dávkami glukokortikoidov sú účinné (počiatočná dávka prednizolónu - 40 až 80 mg), ktorý ošetrenie sa vykonáva 2-4 týždne. Je nutná hospitalizácia pre liečbu imunitný inzulínovej rezistencie, pretože je možné, dramatické zníženie potreby inzulínu, ktoré vyžadujú okamžitú opravu.
Ak Immune vzácne inzulínovej rezistencie, kedy SD2 znížená citlivosť k biologickému účinku inzulínu ( "biologická" rezistencia na inzulín) je integrálne funkcie. Aby však bolo možné preukázať klinicky prijateľným spôsobom tohto biologického inzulínovej rezistencie u pacientov s diabetom typu 2, je ťažké. Ako je uvedené vyššie, inzulínová rezistencia je hodnotená súčasným potrebám na 1 kg telesnej hmotnosti. Vzhľadom k tomu, že veľká väčšina pacientov s diabetom typu 2 - stožiar, výpočet inzulínu na 1 kg telesnej hmotnosti zvýšená obvykle ukladá do "normálneho" citlivosti na inzulín. Či posudzovať citlivosť na inzulín vo vzťahu k ideálnej telesnej hmotnosti u obéznych pacientov - mlčí. Pravdepodobne nie, pretože tukové tkanivo je závislý na inzulínu a vyžaduje pre udržanie jeho funkcie, určitý podiel vylučovaného inzulínu. Z terapeutického hľadiska je otázka diagnostických kritérií pre inzulínovej rezistencie u pacientov s diabetom typu 2, je nepodstatné, pokiaľ nie je podozrenie, imunitný inzulínovej rezistencie na inzulín formulácie. Pravdepodobne, u pacientov s diabetom typu 2 je možné použiť starý mieru inzulínovej rezistencie - dennú dávku inzulínu 200 jednotiek, čo môže byť dôvodom k diferenciálnej diagnostike imunitného a biologické inzulínovej rezistencie, aspoň pre toto nepriame, v tomto prípade sa kritérium ako protilátok proti inzulínu v sére pacienta. , Je potrebné poznamenať, že sa 200 U kritérium rezistencie na inzulín. / Deň bola zavedená v dôsledku chybného uvažovania. V skorých experimentálnych štúdiách na psoch, bolo zistené, že denná sekrécia inzulínu nepresahuje 60 jednotiek. Výpočet potrebu inzulínu u psov na 1 kg tela, vedci na základe priemerného ľudského telesnej hmotnosti k záveru, že normálny človek vylučovaný 200 kusov. inzulínu za deň. Neskôr sa zistilo, že u ľudí, denná sekrécie inzulínu neprekračuje 60 jednotiek., Ale zo 200 U kritériá inzulínovej rezistencie. / Deň lekári doteraz odmietal.
Vývoj atrofiou (vymiznutiu podkožného tukového tkaniva) v mieste inzulínu je tiež spojená s inzulínu protilátky patria predovšetkým IgG a IgM, a blokovanie biologické účinky inzulínu. Tieto protilátky sa hromadí v injekcii inzulínového prípravku vo vysokých koncentráciách (v dôsledku vysokej koncentrácie antigénu v mieste inzulínové injekcie), začnú súťažiť s inzulínové receptory na adipocyty. V dôsledku toho, lipogénne účinok inzulínu v mieste injekcie je blokovaný a tuk z podkožného tuku zmizne. To by mohlo byť nepriamo analıze testovania detí s diabetom a lipoatrofiou, v mieste injekcie inzulínu - inzulínové titra protilátok jednoducho "off meradle". Je zrejmé, na základe vyššie uvedeného, ​​je účinné pri liečení lipoatrofiu typ zmeny inzulínu z prasačieho inzulínu formulácie na prípravu ľudského inzulínu: protilátky vypestované na bravčového inzulínu nereagovali s ľudským inzulínom a inzulínom natáčal svoje blokujúci účinok na adipocyty.
V súčasnej dobe sa nevyskytujú lipoatrofia v oblasti inzulínových injekcií, ale ak nejaké majú, je pravdepodobné, že bude účinná bola náhrada ľudského inzulínu na ľudský analóg inzulínu, a naopak, v závislosti na tom, čo sa na inzulín vyvinuté atrofiou.
Avšak problém lokálnych reakcií na inzulín lieku nie je preč. Takzvaný lipohypertrofia tam stále a nie je spojený s hypertrofiu tukových bunkách, ako by sa mohlo zdať, meno, a s rozvojom zjazvené tkanivo v mieste podkožnej injekcie a myagkoelasticheskoy konzistencie, ktorý napodobňuje lokálne hypertrofiu tukového tkaniva. Vznik tohto nežiaduceho účinku je nejasná, pretože vzniku akéhokoľvek keloidných, ale mechanizmus je pravdepodobne traumatická pretože tieto oblasti sa vyskytujú predovšetkým vo ľudia len zriedka zmeniť miesto svojho inzulínu a injekčnou ihlou (treba zlikvidovať po každej injekcii!). Preto odporúčanie je jasné - aby sa zabránilo zavedenie inzulínu v lipogipertrofichesky pozemku, najmä preto, že absorpcia inzulínu z nej sa zníži a nepredvídateľný. Potrebné zmeniť zakaždým, keď sa v mieste vpichu a ihly pre inzulín, že pacienti by mali byť poskytnuté v dostatočnom množstve.
A konečne, veľmi ťažké odlíšiť nešpecifickej zápalovej reakcie v mieste inzulínu, ktoré sa zvyčajne objavujú tesnenie v podkožnom tukovom tkanive, vyskytujúce sa deň po injekcii a pomaly sa po dobu dní alebo týždňov vstrebateľné. Skôr, zvyčajne liečbu alergickej reakcie oneskoreného typu 1, ale s vysokou čistotou inzulínových prípravkov viac nie sú brané do úvahy. Môžu byť opísať tak vágne dosť termíne ako "podráždenie" alebo viac profesionálne - "zápalu" - v mieste injekcie inzulínu. Možno, že môžete určiť dve najčastejšie príčiny týchto miestnych reakcií. Po prvé, je zavedenie studeného inzulínu liečivá vyťažené z chladiča bezprostredne pred injekciou. Je potrebné venovať pozornosť pacientovi, že fľaštičky (inzulínové pero kazety) používané na inzulín sa skladujú pri teplote miestnosti. Kvalitná príprava inzulín nebude trpieť, a to najmä ak sa budete držať s všeobecným pravidlom, že nádobka (cartridge) používať viac ako jeden mesiac a zahodiť na konci tohto obdobia, a to aj v prípade, inzulín sa nechá v ňom.
Ďalším dôvodom pre miestne zápalové reakcie spojené s "kyslosti" inzulínu drogy. Prvé inzulínové prípravky boli "kyslé" v zložení, lebo len v takom prostredí, inzulín nie je kryštalizovať. Avšak, kyslé roztoky spôsobiť poškodenie tkaniva, a teda aj na zápalové reakcie v mieste vpichu. Chemici strávili veľa úsilia, aby "non-kyslý," takzvaný "neutrálny", inzulínovej prípravky, v ktorej zostal úplne nerozpustí. A takmer (!) Všetky moderné inzulínové prípravky sú neutrálne, s výnimkou liekov Lantus, ktorý je poskytovaný predĺženie kryštalizáciou inzulínu. Z tohto dôvodu, jeho zavedenie častejšie ako ostatné drogy, rozvoj miestnej zápalovú reakciu. Spôsob spracovania - aplikovať inzulín do hlbších vrstiev podkožného tuku na zápal sa neprejavujú v koži, ktorá dáva najväčší problém. V skutočnosti tieto úpravy nemajú vplyv na reakciu, a nie štát príčinou pre zmenu lieky, tj. Reakcia je mierne exprimovaný dostatočne.
Vykonali sme zvláštne štúdiu zameranú na objasnenie škôd v nepravidelných smenách inzulínu ihlu po každej injekcii inzulínu, a zistil, že nepohodlie v priebehu a na mieste inzulínu sa vyskytujú častejšie ako nezmení ihlu na injekciu.
Nie je náhoda, že vzhľadom na povahu zmeny na ihly znovu používať. Je potrebné poznamenať, že výrobca vyvinul špeciálny výrobná technológia je neinvazívna inzulínu ihly. Avšak potom, čo sa prvý injekčná ihla stráca atraumatické vlastnosti, časté používanie a stáva úplne nepoužiteľný.
Infekcia ihly došlo častejšie bola zmenená. Niektorí pacienti infikovaní ihla je po prvej injekcii.
Úplne nový, doteraz stretol nežiaduci účinok inzulínovej liečby, vyvolané nové technológie na výrobu inzulínových prípravkov sa stala hmotnosť insulinofobiya - strach z liečenia určitými inzulínových prípravkov, bežných vo všeobecnej populácii. Ako príklad možno uviesť, odmietnutie prasačieho liečbu inzulínom z náboženských dôvodov. Zrazu, a to najmä v Spojených štátoch, ktorá sa začala kampaň proti geneticky inzulínu ako súčasť protestu proti geneticky upravených potravinách všeobecne.

Video: Dope nerozrezané HGH