Hypofýzy ochorenia u žien: symptómy, príčiny, liečba, symptómy

podmozgovej žľazy ochorenie

• Izolovaný nedostatok faktora uvoľňujúceho gonadotropín
• Sheehan syndróm
• Krvácanie v hypofýze
• zranenia
• Craniopharyngiomas
• Syndróm prázdne sella
• tumorov hypofýzy
• hormonálne neaktívne
• nediferencovanej adenómy
• podtyp III
• hormonálne aktívny

• prolaktinóme
• somatotropinoma
• kortikotropinomy
• Tirotropinoma
• gonadotropinomie
• hybridný
• sarkoidóza

Izolovaný nedostatok faktora uvoľňujúceho gonadotropín

Vrodené a sekundárneho hypogonadizmu, Kallman syndróm patrí do skupiny zriedkavých chorôb spôsobených nedostatkom alebo oneskorenie v sexuálnom vývoji v dôsledku nedostatočnej sekrécie LH a FSH. Podkladové abnormality neuroendokrinné sú rozdelené do dvoch skupín: molekulárne vady gonadotropné kaskádu vedúcu k izolované sekundárneho hypogonadizmu a hypotalamu anomáliami asociovanými s neurónmi vylučujúcich gonadotropín alebo hypoplázia čuchového traktu syndróm Kalman. V niektorých prípadoch je strata čuchu. Porucha spojená s poruchou tvorby v čuchovom placode nosa tvorenej neuróny sekretiruyushih GnRH, alebo v rozpore s ich migráciu z čuchovom bulbu v lieviku jadra počas embryogenézy. Hladina gonadotropínov môže byť normálne alebo znížené hodnoty ostatných hormónov hypofýzy je normálne. Avšak, gonády pacientov nie sú schopné syntetizovať pohlavných hormónov. Obe poruchy majú genetický pôvod. U pacientov so sekundárnym hypogonadizmom nájdených génové mutácie GNRH1, GPR54 / KISS1R. TLSZ a TACR3 alebo rezistencia bunky hypofýzy na GnRH. Ochorenie je často, ale nie vždy reprezentujú monogenní syndrómy a môžu byť dedičné autozomálne dominantným spôsobom. Pre diagnostické v / prúde a meracích podávaných úrovňou GnRH-stimulovanej gonadotropných hormónov. Všeobecne platí, že liečba spočíva v vymenovania estrogénu a progestogénu pre cyklické puberty. Pri plánovaní tehotenstva je predpísaná gonadotropín v pulznom režime cez dávkovač alebo preparátov gonadotropínov, čo vedie ku zrenie folikulov a ovuláciu.

Popôrodné hypofýzy nekrózy (Sheehan syndróm)

Sheehanův syndróm sa týka oblasti núdzové endokrinológii. Pri pitve ženy, ktorí zomreli v rozmedzí 12 hodín a 34 dní po narodení, adenohypofýzy nekróza bola zistená u približne 25% prípadov. Takmer vo všetkých prípadoch vývoj nekrózy hypofýzy predchádzala masívne krvácanie počas pôrodu, sprevádzaný poklesom krvného tlaku a šok. Najčastejšie sa tento syndróm je pravdepodobnejší u pacientov s diabetes mellitus. Patogenéza syndrómu nie je známy. Klinicky čiastočný nedostatok alebo úplná absencia jedného alebo viacerých hormónov hypofýzy, kým apituitarizma. Sa môžu objaviť príznaky nedostatočnosti nadobličiek (hypotenzia, nevoľnosť, zvracanie, ospalosť), alebo hypotyreózy. Zbytkový funkcie hypofýzy môže byť hodnotená provokačných testov s thyrotropin uvoľňujúci hormón, GnRH, somatoliberin, CRH.

Krvácanie v hypofýze

Pacienti sa sťažujú na bolesti hlavy, ktoré sa objavia v retro-orbitálnej oblasti, poruchy videnia, výrazné zmeny žiakov, poruchou vedomia. Tieto symptómy sa môžu simulovať iných neurologických ochorení, ako je oklúzia bazilárnej tepny, hypertenznú krízu alebo rozľahlé sínusové trombózy. MRI alebo CT je definovaný krvácanie v hypofýze. Veľa pacientov s diagnózou prolaktinóm a vymenovanie stimulantov dopamínových receptorov, ako je bromokriptín, pergolid a kabergolín, môže pozastaviť proces, ale môže byť vyžadované a chirurgická dekompresie.

posttraumatický hypopituitarizmus

Závažná kraniocerebrálne trauma, ako sú dopravné nehody môže mať za následok poškodenie hypofýzy portálový systém. Títo pacienti môžu byť identifikované hyperprolaktinémie a diabetes insipidus. Najbežnejšie Počiatočné symptómy zahŕňajú hypogonadizmus, amenoreu, strata chuti do jedla, úbytok telesnej hmotnosti, a galaktorea.

Vnegipofizarnye nádor

Rôzne nádory môžu mať vplyv na hypofýzu alebo rast v oblasti priliehajúce k turecké sedlo. Craniopharyngiomas odkazuje na pomaly rastúce nádor, jeho frekvencia je 1,2-4,6% z dvoch vekových vrcholy: v detstve a vo veku 45-60 rokov. Opuch sa zvyšuje z vrstevnatého dlaždicového epitelu keratinizing vrecka zvyškov Rathke sa môže dosiahnuť priemeru rastu nádoru 8-10 cm môže viesť k stlačeniu optického chiasm, tretí komory a hypotalame. V mnohých prípadoch, supraselární kraniofaryngiom je lokalizovaný v 50% prípadov kalcifikácie, čo uľahčuje diagnózu. Craniopharyngiomas hormonálne neaktívne. Pacienti sa sťažujú na zvracanie, bolesti hlavy, rozmazané videnie, príznaky diabetes insipidus. Pre diagnostiku pomocou CT alebo MRI. Základom liečby - chirurgické odstránenie nádoru, aj keď podľa literárnych údajov, úplne odstrániť nádor je zriedka kvôli technickým ťažkostiam. V prípade neúplného odstránenia po operácii sa zvyčajne vykonáva ožarovanie.

Syndróm prázdne sella

prázdne sella syndróm je zvyčajne sprevádzaná zvýšenou hladinou prolaktínu, porúch ovulácie a galaktoreou. Keď X-ray odhalila zvýšenie hypofýzy fossa, čo potvrdzuje dve možné príčiny tohto syndrómu:

1. výstupok pavučinovitý otvorom sedadla a
2. infarkt nádor hypofýzy.

Špecifické opatrenia pre tento syndróm sieťových stimulátory použité pre zníženie hyperprolaktinémie dopamínových receptorov a estrogenprogestagennymi hormonálnej kombinovanej liečbe prípravkami.

tumorov hypofýzy

Predpokladá sa, že adenómy hypofýzy sú prítomné v 10-23% populácie. Pri pitve neaktívne nádory hypofýzy sa nachádzajú v 12% prípadov. Hypofýzy nádory tvorí 10% všetkých intrakraniálnych nádorov. Avšak sa predpokladá, že pri hromadnej röntgenové vyšetrenie patológie, ktorá sa označuje v lekárskej literatúre ako "náhodne odhalil adenóm hypofýzy", je diagnostikovaná u 27% prípadov.

nefunkčné nádor

Niektoré pozoruhodné gormonalnoneaktivnye nádor hypofýzy. Najčastejšie nediferencovaných adenóm hypofýzy. Charakteristika pomalého rastu nádoru sa môže vyvinúť hyperprolaktinémia, čo výrazne komplikuje diagnózu a vedie k nesprávnej voľbe liečby. Ďalším typom hormonálne neaktívnych nádorov, III podtyp adenómov, charakterizované rýchlym rastom agresívne. V literatúre je tento typ nádoru sa označuje ako "invazívny adenóm", to je veľmi podobný meningiom, napadne dura mater a môže metastázovať.

Hormonálne aktívny nádor hypofýzy

prolaktinóme

Najčastejším typom hormonálne aktívnych nádorov hypofýzy u ľudí - prolaktinóm. Výskyt tohto nádoru v populácii sa pohybuje v rozmedzí od 6-10 do 50 100 000. Podľa analýzy príbehov ochorení v roku 1607 u pacientov liečených farmakoterapie v porovnaní s hyperprolaktinémiou, prolaktinóm miera u mužov bol 10 na 100 000 žien - 30 na 100 000 prolaktinóme vyvíja v dôsledku nadmerného šírenia lactotropic buniek, ktoré sú usporiadané v podstate v bočných častiach hypofýzy. Prolaktinóm môže rásť von, kostnej klíčiace štruktúru a kavernózna sínus, alebo hore, poškodenie optických skríženie zrakového. Tumor veľkosti menšej ako 10 mm je definovaný ako mikroadenómov, väčšia než 10 mm - makroadenómov. progresie charakter týchto dvoch typov nádorov sa značne líšia: pre mikroadenómov vyznačuje oveľa priaznivejšie než macroadenomas.

ovulácie poruchy u pacientov s nádormi hypofýzy sa vyvíja v priemere za 5 rokov pred galaktoreou. V detstve a dospievaní, choroba vedie k narušeniu sexuálneho sozrevaniya- veľký nádor hypofýzy sa často vyskytujú u pacientov, ktorí nemali menštruácie alebo mal jeden alebo dva menštruačné cykly pred nástupom amenorrhea. Okrem hypogonadizmus u pacientov s prolaktinómov vyvinúť metabolické poruchy, zníženú hustotu kostí, zlomeniny v ohrození sa nezvyšuje. Pre podozrenie prolaktinóm stanoviť sérové ​​hladiny prolaktínu. Úroveň vyššia ako 250 mg / l, zvyčajne ukazuje na prítomnosť nádoru a úroveň väčšou ako 500 g / l, je indikatívne makroadenómov. Avšak absolútna úroveň prolaktínu nemôže slúžiť ako spoľahlivý marker veľkosti nádoru. Rádiológovia zvyčajne preferujú MRI. Štúdium zorného poľa pri použití Goldmann obvode sa potvrdilo makroadenómov nevhodné. U týchto pacientov, približne 68% prípadov verhnekvadrantnaya bitemporální hemianopsia. Nádory patria do oblasti Sella, nekomprimujte zrakový skríženie zrakového preto skúmať zorné pole u týchto pacientov je nezmyselné.

Video: Non-zjavnej príčiny hormonálnych porúch

liečba prolaktínu

V súčasnej dobe je metódou voľby pri prolaktinóm je považovaný liekovú terapiu, a to iba po zlyhaní alebo neschopnosť nej rozhodnúť, či operáciu alebo rádioterapie. Recidívy, pravdepodobnosť panhypopituitarism (približne 10-30% u macroadenomas), komplikácie (zriedkavé prípady meningitídy, častý, ale prechodný diabetes insipidus, liquorrhea) a riziko úmrtia (aj keď malé, menej ako 1%) sa môže stať príčinou neúspechu chirurgickej liečby, najviac pacienti. Radiačná terapia je metóda rezervovať rezistentných na prípady, stimulanty dopamínové receptory, rovnako ako malígny prolaktín. Po úrovne rádioterapie prolaktínu normalizovaná v približne jednej tretiny pacientov, ale na dosiahnutie tohto efektu, to trvá až 20 rokov. Okrem toho, použitie radiačnej terapie na obmedzenie vedľajších účinkov, ako je hypopituitarizmus, poškodenie mozgových nervov (v zriedkavých prípadoch), ako aj vývoj sekundárnych nádorov.

Pacienti, ktorí sa rozhodnú pre liečenie už od polovice 1970. predpísať stimulanty dopamínové receptory. Prvý liečivá tejto skupiny sa stal bromokriptín, ktorý sa viaže tak na D₁-, a D₂-receptory a inhibuje syntézu a sekréciu prolaktínu. Vďaka pôsobeniu na D₁-Receptory spojené s rozvojom arteriálnej hypotenzia, nevoľnosť, nosovej kongescia. Ďalším častým nežiaducim účinkom lieku - dysphoria. Bromokriptín by mali byť použité v noci k potlačeniu nočného vzostupu prolaktínu výroby. By mala začať s dávkou 1,25 mg do jej postupného nárastu v priebehu niekoľkých týždňov. Pri intravaginálnej podávaní zmierniť vedľajšie účinky, ale nie sú uspokojivé výsledky liečby.

Pergolid a chinagolidu sa používa na liečbu Parkinsonovej choroby a zriedkavo v hyperprolaktinémia. Tieto lieky patria deriváty ergolínu a aktívny v dávkach 50-100 mg 1 krát za deň.

Kabergolín (Dostinex) sa týka selektívnych agonistov D₁-receptory. V súčasnej dobe kabergolín rozpoznaný prvej línie liek v liečbe mnohých ochorení a stavov, sprevádzané zvýšenou hladinou prolaktínu. Minimálna terapeutická dávka by mala znížiť koncentráciu prolaktínu k normálnym hodnotám. Maximálna povolená dávka je ten, že pacient môže pohybovať bez vážnych vedľajších účinkov. V prospektívnej štúdii zvýšenie dennej dávky kabergolínu normalizovanej hladiny prolaktínu bolo dosiahnuté 149 150 pacientov s mikro- a macroadenomas hypofýzy. Vo väčšine prípadov k odstráneniu hyperprolaktinémia požadovanej dávky v rozmedzí od 2,5 do 3 mg za týždeň, ale v niektorých prípadoch potrebné k priradenie kabergolín v dávke 11 mg za týždeň. Použitie vysokých dávok kabergolínu spôsobil obavy z pacientov diagnostikovaných s Parkinsonovou chorobou, liečených dávkou lieku aspoň 3 mg za týždeň, v tom zmysle, regurgitácia ventilu. Avšak, v 6 zo 7 štúdií, ktoré analyzovaných riziko komplikácií chlopňové použitie kabergolínu u pacientov s hyperprolaktinémiou, boli identifikované významné zvýšenie rizika ochorenia ventilu. Podľa jednej štúdie sa zvýšil iba frekvencia trikuspidální regurgitácia o 57%, zatiaľ čo v kontrolnej skupine bola miera tejto komplikácie sa tiež výrazne zvýšil. Aj napriek absencii jasné dôkazy nežiaducich účinkov kabergolínu zo srdca, ktorá má byť monitorovaná pomocou echokardiografia.

stimulanty receptora dopamínu sú účinné vo väčšine prípadov. Možnosť zvýšenia dávky kabergolínu na maximálne tolerované prekonáva zdanlivý odpor na liečbu. Avšak u niektorých pacientov pozorované pravá rezistencia nádoru stimulantov dopamínových receptorov, čo sa prejavuje neprítomnosť normalizácii hladiny prolaktínu pri priraďovaní maximálnej tolerovanej dávky a neschopnosť poskytnúť zníženie veľkosti nádoru o 50%. Ak je odpor macroadenomas pozorovaná častejšie ako v mikroadenómov (18 a 10%, v tomto poradí). Našťastie pre gynekológmi, tento jav je častejšia u mužov. Prolaktinóm odolnosť voči rôznym stimulanty dopamínových receptorov nie sú totožné. Tak, 80% pacientov rezistentných na bromokriptín môže prekonať vymenovanie kabergolínu. Priame porovnanie dynamiky veľkosti nádoru s použitím bromokriptínu a kabergolín bola vykonaná. Avšak, výsledky rôzne práce ukazujú, že bromokriptín znižuje veľkosť nádoru o 50% u 2/3 pacientov, vzhľadom k tomu, kabergolín vedie k jeho úplné vymiznutie 90% pacientov.

Pásový výsledky z viac ako 6000 tehotenstva dochádza počas liečby bromokryptín. Zvýšenie početnosti malformácií u detí, rovnako ako tomu bolo v tehotenské komplikácie. Dvanásťročný výhľadové štúdie, ktorá zhŕňa pozorovania 380 žien, ktorých tehotenstvo prišla na pozadí užívania kabergolínu ukázali, že počet predčasných pôrodov, tehotenské komplikácie, vrodených chýb u detí nezvyšuje oproti pošvy populácie. Frekvencia spontánnych potratov u žien, ktoré otehotneli počas užívania kabergolínu, predstavovali asi 9% a bola nižšia ako v bežnej populácii v USA a v Európe (11-15%). Tak, kabergolín, bromokriptín, ktoré môžu byť použité v liečbe žien s neplodnosťou.

Veľké množstvo štúdií ukázalo, že prolaktinóm nemá vplyv na priebeh tehotenstva. Na druhú stranu, makroprolaktinom rast v priebehu tehotenstva môže výrazne zvýšiť. V tejto súvislosti pravidelné oblasti výskumu sa odporúča u žien s macroadenomas pohľadu, a v prípade ich obmedzenia, vykonávanie MRI bez kontrastu.

Pokiaľ ide o metódy röntgenovej diagnostiky, re-vyšetrenie v neprítomnosti príznakov zmeny by mali byť vykonané nie viac ako 1 dobu 10 rokov, od mikroprolaktinomy rastú pomaly. Podľa niektorých autorov, v liečbe stimulantov dopamínových receptorov opakované použitie týchto metód sa zvyčajne nevyžaduje. Keď opakoval macroprolactinoma CT alebo MRI sa odporúča po 6 mesiacoch liečby. Niektorí sa domnievajú, že v prípade, že nádor nie je zvýšená alebo znížená na mikroprolaktinomy veľkosti, príznaky nie sú rastie, a liečba pokračuje držať preskúmanie nie je nutné.

somatotropinoma

Nádory vylučujúce rastový hormón, objavujú nenápadné príznaky a diagnóza sa zvyčajne vykonáva s oneskorením až 6 rokov. Prvé zmeny sú tvár, ruky a nohy. Stimuluje rast kostí a rast mäkkých tkanív, čo vedie k zvýšeniu veľkosti nosa, čeľuste a obočie. Vzhľadom na vývoj syndrómu karpálneho tunela môže dôjsť parestézia v rukách, vzhľadom k zahusťovanie hlasiviek sa stáva hrubý hlas. Hypertenzia sa vyskytuje v jednej štvrtiny pacientov s obezitou - polovica, označené hypertrofia myokardu, zväčšená pečeň a obličky. V diagnostike rastového hormónu majú hodnotu úrovne hodnotenia alebo patologickú odozvu na glukózu. taktiky liečby môže byť v chirurgickom odstránení nádoru, rádioterapie, alebo inhibíciu rastu nádoru prostredníctvom analógy somatostatínu.

Kortikotrolinoma

Nádory sekretující ACTH vzácne, zvyčajne ich rozmery nepresahujú 1 cm. Správa k ovulácii dochádza v dôsledku zvýšenia hladiny hormónov nadobličiek, močové hladiny bez kortizolu môže byť zvýšená na 150 mg / deň alebo viac. Zvyčajne trávia transsfenoidálnou prostatektómia, účinná v 60-90% prípadov. Medikamentózna liečba je zameraná na potláčanie produkcie ACTH a kortizolu blokádu interakcie s receptormi. V klinickej praxi, analóg somatostatínu pasireotid a antagonista glukokortikoidového receptora mifepristonu. Domnievame sa, že nový smer liečby pomocou inhibítora steroidogenézy LC1699 a kyseliny retinovej (fázy I klinických štúdií).

Štúdia in vitro skúmaná gefitinib antagonistu, receptor epidermálneho rastového faktora. V každom spôsobe úpravy je ukázané pokračovanie pozorovanie.

Tirotropinoma

Tirotropinoma - vzácna príčina hypertyreózy. Zavedenie vysoko citlivé metódy na stanovenie TSH ELISA urobil diagnózu tohto stavu viac dostupnoy- príležitosť pre včasnú detekciu nádoru, čím sa zabráni chybnej diagnostike a nesprávne zaobchádzanie. Avšak, žiadne diagnostické metódy špecifické pre túto patológiu, diagnóza tak tirotropinomy zvážiť zvyšovanie úrovne TSH podjednotky, zvýšenie SHBG, zníženie alebo chýbajúce reakcie na bunky tirotropnyh spravujúcich výsledky thyrotropin supresívnu vzorky s T₃. Vo väčšine prípadov, veľkosti nádoru sú relatívne malé (priemer 3 mm), čo komplikuje diagnózu pomocou CT a MRI. Liečba obvykle hirurgicheskoe- neúčinnosť podávané po rádioterapii. Farmakoterapia analógy somatostatínu znižuje sekréciu TSH na viac ako 90% prípadov.

gonadotropinomie

Predtým sa predpokladalo, že sa vylučujúce adenómy hypofýzy FSH a LH. sú extrémne zriedkavé. Avšak, nedávna práca ukázala, že hormonálne aktívna nádory u žien môžu produkovať gonadotropné hormóny. Vymenovanie thyrotropin spôsobuje zvýšenie hladín FSH, LH - LH a podjednotky v niektorých, aj keď nie všetci, prípady. Existujú prípady, keď amenorea Hypergonadotropní s extrémne vysokou úrovňou gonadotropínov, v ktorom stimulácia funkcie vaječníkov menotropinom obnovuje ovuláciu a vedie k tehotenstva.