Haemochromatosis, symptómy, príčiny, liečba, symptómy

Hemochromatóza - skupina ochorení, pri ktorých nadmerná absorpcie železa, sám o sebe alebo v kombinácii s parenterálnej nadbytkom železa vedie k väčšej akumulácii v tele tohto prvku. Železo je uložená v hepatocytoch, srdca, pankreasu, synoviálnej membrány, kože, hypofýzy. akumulácie železa v bunkách poškodzuje, čo spôsobuje dysfunkciu postihnutých orgánov.

Klasifikácia hemochromatózy

dedičná hemochromatóza

• Hereditárna hemochromatóza v dôsledku mutácií v génoch HFE (hemochromatóza typ 1), HJV (HFE2) a Namrata (hemochromatóza typ 2), TfR2 (hemochromatóza typ 3).
• Hemochromatóza, spôsobené mutáciou génu kódujúceho transportného proteínu ferroportin.
• Rodina aceruloplasminemia.
• Atransferrinemiya.
• Friedreichovej ataxie.

získané hemochromatóza

• Keď refraktérnej anémie (napr., Talasémia, dedičné microspherocytosis a aplastická anémia siderit-výbuch).
• Pri chronické ochorenie pečene (cirhózou, chronickej vírusovej hepatitídy B a C, portokaválnou stav po chirurgickom zákroku).
• Nadmerný príjem železa z gastrointestinálneho traktu (napr., Hemochromatóza Bantu, prijímanie lieky obsahujúce železo).
• Neskoré kožné porfýria.
• Thalassemia, sideroblastickej anémia a giporegeneratornoy zrýchlené zničenie krvotvorných buniek a krvné transfúzie často v kombinácii so zvýšenou absorpciou železa v gastrointestinálnom trakte je možné nadmerné hromadenie.

Ak vezmeme do úvahy, že jediná dávka transfúziu krvi obsahuje 200 mg železa, transfúzia 4 dávky za mesiac pacient dostane asi 20 gramov železa ročne 2 - množstvo presahujúce obmedzenej kapacity retikuloendoteliálneho systému priviesť ho z tela.

Parenterálnej preťaženie železom

• Niekoľko transfúzie krvi alebo červených krviniek a hmotnosť.
• Nadmerné parenterálne podávanie prípravkov na báze železa. Hemodialýza (zriedka po vzniku rekombinantného erytropoietín).

metabolizmus železa

Celkový obsah železa v tele je asi 4-5 g Z tejto sumy, 60% je hemoglobín, 10% - pre myoglobin, cytochrómami, katalázy a peroksidazu- menej ako 1% je železo viaže k transferínu, myocytoch a ďalších bunkových tiel. Približne jedna tretina z týchto zásob má na pečeň predovšetkým v feritínu a železo je vnútorné rezervy, spotrebný ak je to nutné.

Vstrebávanie železa. Zdravý dospelý človek spotrebuje v priemere o 10-15 mg železa denne. Iba 10% z tohto množstva je absorbovaný v duodene a proximálnom jejune. Heme železo obsiahnuté v mäse je absorbovaný 4 krát lepší ako anorganických, ktorý je súčasťou zeleniny a obilnín. Neexistuje žiadny fyziologický mechanizmus odstraňovania železa z tela vo významných množstvách. Z tohto dôvodu, normálnej črevnej absorpcie železa je prísne regulovaná, aby zabezpečili, že iba množstvo nevyhnutné na krytie strát s slushivayuschimisya GIT epitelových buniek a kože, rovnako ako u žien s menštruačnej krvi. V pracovných hodín stratí Aj mg železa, 1,5 mg ženu.

Preprava a skladovanie železa

Transferín sa týka beta-globulínov plazmy- trpí železitých iónov z gastrointestinálneho traktu u retikulocytov a tkanív pre ukladanie a z tkanív - v kostnej dreni. Rýchlosť syntézy transferínu v pečeni je závislá na celkové množstvo železa v tele, a nie na úrovni hemoglobínu. Preto v zníženým obsahom transferínu gemohroma Tose z dôvodu zvýšených zásob železa. Naviac hladina transferínu zníženie zápalu, neefektívne erytropoézu a ochorení pečene. Normálne je železo nasýtený transferínu približne 30%.

Feritín - je intracelulárnej proteín skladá z 24 podjednotiek, ktorá sa viaže anorganického železa. Pri plne nasýtený komplex železa železa účtov pre 23%. Feritínu sa nachádza v makrofágoch, retikulocytov, črevnej sliznice, semenníky, obličky, srdce, slinivky, kostrového svalstva a placenty.

Hemosiderín je vytvorený štiepením hemu a následné denaturáciu a polymerizácie feritínu a predstavuje stabilnejšiu formu zásob železa. Uvoľňovanie železa z feritínu a hemosiderínu stimulované venesekcí.

príčiny hemochromatózou

U zdravých ľudí sa využíva iba 10% železa obsiahnuté v potravinách, a toto množstvo je dostatočné pre pokrytie dennej potreby tohto prvku. Ak chorý hemochromatózy, tkaniva organizmu hromadí príliš veľa železa - od 50 do 80 g miesto obvyklej 5-6, vysoký obsah železa v pečeňových bunkách vedie k porážke toto telo k zjazveniu a cirhózy.

To je dedičné ochorenie, pri ktorom osoba zdedí abnormálny gén od jedného rodiča. V prítomnosti tela iba jedného génu množstvo hemochromatózy železa v tele môže byť mierne vyššia v porovnaní s normou, ale nevedie k rozvoju ochorenia. Avšak, ak táto osoba bude zneužívať alkohol, môže prispieť k nadmernému hromadeniu železa a spôsobiť poškodenie tkaniva.

Tam je ďalšie kategórie ľudí, ktorí sa môžu hromadiť nadbytok železa v tele - to je u pacientov, ktorí vyžadujú opakované transfúzia krvi (napr pacientov s dedičným chudokrvnosti z nedostatku železa).

patogenézy. Môže byť dedičná hemochromatóza (primárne) a získané (sekundárne súvisiace s nadmerným príjmom železa, napríklad pri opakovaných krvných transfúziou alebo vysokým obsahom železa v potrave). Typicky telo obsahuje 3-4 g železa, zatiaľ čo v dedičnej množstve hemochromatózy stopového prvku môže dosiahnuť viac ako 20 g.

V 90% prípadov dedičné hemochromatózy je spojená s výmenou cysteinovým zvyškom na tyrozín v pozícii 282 géne HFE sa nachádza v chromozóme 6 (tzv mutácie C282Y). Dedičnosť anomálie - Autozomálna retsissivnoe. Približne 10% Európanov - jeho heterozygotných nosičov, a asi 1% - homozygotné, ktorý sa môže vyvinúť ochorenie. Našťastie sa choroba prejavuje klinicky, nie všetky homozygotná nosiča.

Presné mechanizmy nadmernému hromadeniu železa až do konca, je stále ešte nie je jasné. Predpokladá sa, že patogenéza hemochromatózy podieľa HLF oslabené expresiu génu na bunkovom povrchu a zvýšenú afinitu transferínu na receptor transferínu. Nadbytok železa môže spôsobiť oxidačné poškodenie buniek a tkanív.

V homozygotná hereditárne hemochromatózy génu pri konzumácii viac ako 60 g alkoholu denne zvyšuje výskyt cirhózy pečene v 9 krát. Má sa za to, že zvýšenie alkohol spôsobené nadbytkom železa oxidačné poškodenia pečeňových buniek.

Príčiny dedičné hemochromatózy

Nadbytok železa v plazme v dôsledku zvýšenej absorpcie v gastrointestinálnom trakte, alebo prebytok parenterálne podanie vedie k jeho postupnej akumulácii v bunkách cieľových orgánov, ohrozujúce toxicita a vývoj hemochromatózy.

Železa v sére, ktorá sa akumuluje prebytočné tkaniva nie je spojená pevne s transferínom (nie je viazaný do transferínu železo). Jeho obsah sa zvyšuje, keď je kapacita viazania transferín dodávaný z krvi retikuloendoteliálneho systému alebo železa sa stáva nedostatočnou. Časť nie je viazaný transferínu železom (takzvaný "labilná železa v plazme"), sa prenáša cez bunkovú membránu neregulovaný spôsobom, čo vedie k nadmernej akumulácii železa v mnohých orgánov. Závažnosť poškodenia tela závisí na rýchlosti a rozsahu železa v plazme proti preťaženiu. Pri preťažení železom spôsobené krvných transfúzií, a juvenilná formy hemochromatóza prevažuje poškodenie tkaniva predčasného < сердца и эндокринных желез. При других, не столь тяжелых формах перегрузки железом обычно поражается печень.

Riadenie na zabezpečenie úrovne železa v krvi zostáva v úzkych medziach fyziologických vykonaných hepatocyty, ktoré syntetizujú a vylučujú hepcidinu regulátor železa homeostázy kódované génovou Namrata. Hepcidin vstupuje do krvného riečišťa a interaguje s ferroportin, železo transportéra, ktorý je exprimovaný na povrchu makrofágov a črevných buniek, bohatých na tejto mikroživiny. Ako výsledok ferroportin je internalizované a degradovaný. Vo forme feritínu železa je uložený v bunke pre budúce použitie. Znížené uvoľňovanie železa z inventára znižuje hladinu v krvi na netoxické, čím stimulujú syntézu hepcidin- súčasne činnosť ferroportin postupne obnoviť.
 Ako hepatocyty sprostredkovaná citlivosť na železo, nie je zatiaľ jasné. Možné úlohu v signálnej transdukcie hrá HFE génový produkt, a transferín receptor 2, sa podieľa na zachytenie železa ako transferín sprostredkované, a nie je závislá na tom. Podrobnosti o tomto mechanizme je stále ešte nie je jasné, ale obaja proteíny sú dôležité pre vyjadrenie hepcidinu. Porušenie ich funkcie vedie k nedostatku hepcidinu a nadbytku železa tkanív.

Syntéza Hepcidin môže nepriaznivo ovplyvniť genetických a získaných faktory. Nedostatok Hepcidin je pozorovaná delécie génov Namrata, HJV, HFE a TfR2. Cez genetickej diverzity známy dnes dedičné hemochromatózy, všetky z nich vzhľadom na prítomnosť železa v krvi neviazaného kvôli nedostatku hepcidinu. Okrem genetických faktorov, syntéza a sekrécia hepcidinu inhibovať zneužívanie alkoholu, toxické poškodenie pečene a vírusové (napr, hepatitídy C), akútne a chronické zlyhanie pečene, autoimunitné porážku-Levan pečeň.

Je tiež možné, dedičné alebo získané "necitlivosť na hepcidinu", v ktorej narušil interakciu medzi hepcidinu a ferroportin. Mutácie v géne kódujúceho ferroportin spôsobiť jeden typ hemochromatózy.

Video: generalizovanej úzkostnej poruchy. Simtomy, príčiny a liečba

Všetky tieto typy preťaženie železom majú rovnaké základné vlastnosti. Po prvé, je zvýšenie úrovne železa v plazme, ktorá sa prejavuje zvýšenou biochemicky saturácie transferínu. Železo vstupuje do bunky cieľových orgánov, ktorá sa prejavuje zvýšenou hladinou sérového feritínu.

Zvýšenie koncentrácie non-transferínu liatiny a jeho bunky zachytenie cieľový orgán vedie k nadmerné hromadenie železa v tkanivách s preferenčné ukladania v hepatocytoch, čo vedie k fibróze a cirhóze. Ďalšie experimentálne dáta ukazujú, že železo stimuluje peroxidácie lipidov, pravdepodobne v dôsledku tvorby voľných radikálov. V tomto lyzozómovej poškodené, mikrozomálne a ďalšie bunkové membrány, čo vedie k smrti bunky. Železo pôsobí ako kofaktor pre prolyl-4-hydroxy-lezenie a lysyl-hydroxylázy, dva hlavné enzýmy podieľajúce sa na syntéze kolagénu a rad výskumných pracovníkov verí, že zvýšené hladiny železa v tkanivách prispieva k nadmernému ukladaniu kolagénu a fibróza pečene. Okrem toho, preťaženie železom môže zvýšiť expresiu niektorých génov v hepatocytoch, napr. Kódujúce feritín a prokolagénu.

Železo je uložená v bunkách iných orgánov, čo môže viesť k srdcovému zlyhaniu, diabetes, hypogonadizmus a artritída.

chorobnosť

Prevalencia homozygotných a heterozygotných formy dedičné hemochromatózy v dôsledku mutácií HER génu v populácii USA severnom európskom pôvodu 1: 250 a 1: 8-1: 10, v príslušnom poradí. Medzi černochmi a Aziatov, táto forma hemochromatózy je vzácny. Častejšie ako muži trpia (5-10 krát). Okolo 70% prípadov sa objavia prvé príznaky vo veku medzi 40 až 60 rokov. 20 rokov hemochromatosis zriedka klinicky.

genetika

Mutácie v fenotypického prejavu závisí od vplyvu mnohých faktoroch: množstvo železa v strave, ktorá obsahuje prijímacie železnou suplementácia, dlhšia dialýza, zneužívanie alkoholu, intenzitu menštruácie, tehotenský index, zrýchlený erytropoézy.

V 10-15% prípadov sa symptómy pripomínajúce dedičnú Hemochromatóza, nahrádza cysteínu 282 na tyrozín v m-polohe, ktorá nie je.

Medzi ďalšie dôvody okrem dedičné hemochromatóza génových mutácií HFE - génové mutácie kódujúce transferín receptor 2 (TfR2) gény kódujúce gemoyuvelin (HJV) a hepcidinu (Namrata) (juvenilná hemochromatóza). neonatálna hemochromatóza - zriedkavé ochorenie, čo je zrejme spôsobené intrauterinná vírusovou infekciou vedúce k zvýšenej zachytenie železa fetálnych pečene.

Príčinou dedičné hemochromatózy možno tiež znížiť vylučovanie železa z tkanív. U cicavcov, odstránenie železa z buniek závisí na aktivite membránu transportný proteín železa, ferroportin a plazmové ceruloplazmín, ktorý oxiduje fej + na Fe3 + a pomáha viazať sa na transferín železo. Dedičné alebo získané faktory, ktoré interferujú s funkciou týchto proteínov vedie k preťaženiu železa tela. Porušenie dodanie železa transferín čo vedie k nedostatku nasýtenia železa. Neefektívne odstránenie železa z buniek je ich nadmerné hromadenie a vedie k poškodeniu orgánov.

Hemochromatóza v dôsledku mutácií génu kódujúceho ferroportin sa dedia autozomálne dominantnomutipu. Popisuje niekoľko mutácií ferroportin gén spôsobujúci Hemochromatóza, skreslil vrátane substitúcia alanínu na aspartátu na 77. pozícii. Choroba sa prejavuje postupným hromadením železa v retikuloendoteliálních bunkách sleziny a pečene. Zároveň sa stále sa zvyšujúcim obsah sérového feritínu, vyvinula miernu anémiu a pomerne ľahko dôjsť k poškodeniu vnútorných orgánov. Tento typ hemochromatózy sa vyskytuje vo všetkých regiónoch sveta, a to vo všetkých etnických skupín. V súčasnej dobe je popísané 32 rodín s mutáciami ferroportin génu spôsobuje cirkuláciu Porušenie železa v tele, najmä makrofágoch retikuloendoteliálneho systému, ktorý normálne absorbujú veľké množstvo železa a uvoľnenie zastaraných červených krviniek.

Hypo- alebo aceruloplasminemia - autozomálne recesívne ochorenie charakterizované akumuláciou železa v mozgu a vo vnútorných orgánoch, vrátane pečene a pankreasu. Jej príčinou je génová mutácia ceruloplazmín, ktorý hrá dôležitú úlohu v metabolizme železa v mozgu. Vzhľadom k zníženému vylučovaniu železa z buniek často anémia z nedostatku železa, neurologické poruchy, degenerácia sietnice a diabetes.

Patofyziológia hereditárne hemochromatóza, génovej mutácie HFE spôsobené

Objav spojenie medzi génom HFE a gemohro-matozom bol impulz pre štúdium jeho úlohu pri poruchách metabolizmu železa. Nehľadiac na to, že v hemochromatózy spôsobené HFE génových mutácií, zníženej expresie hepcidinu, HFE proteín sa nachádza v enterocytoch kryptách dvanástnika, kde je spojená s ₂-mikroglobulínu a receptorov pre transferín. Existujú domnienky, že uľahčuje proteínové HFE transferínu zachytenie železa Crypt buniek sprostredkovanú receptory, a mutantního génu HFE produkt nemá túto schopnosť, čo vedie k relatívnemu nedostatku železa v bunkách krýpt. Na druhej strane, to môže zvýšiť expresiu proteínu DMT1 - transportér dvojmocných katiónov, ktorý je zodpovedný za absorpciu železa v duodene.

Známky a príznaky hemochromatózy

Pri tejto chorobe označený únava, pigmentácie kože, zväčšená pečeň, zníženie sexuálnej aktivity, a strata vlasov na tele. Okrem toho pacienti často vyvinú cukrovku. Ochorenie sa zvyčajne objavuje v dospelom veku medzi 40 a 60 rokov, zároveň často trpia muži, pretože ženy sa pravidelne stráca železo počas menštruácie. U žien, choroba sa vyvíja po menopauze, alebo ak je menštruácia je veľmi zriedkavé.

Tam môže byť artritída malých kĺbov končatín, ochorenia srdca sa srdcové arytmie a progresívne kongestívneho srdcového zlyhania.

Klinický obraz. V dedičné choroby hemochromatózy v ranej fáze je možné ospalosť, úbytok hmotnosti, stmavnutie kože, srdcová nedostatočnosť, zníženie libida, bolesti brucha a spoločných symptómov diabetes. Najvýznamnejšími fyzické príznaky sú hepatomegália, kožné pigmentácie, testikulárne atrofia, strata vlasov na tele a artropatie. Príznaky hemochromatózy, spôsobené krvnými transfúziami pre chronickú anémiu, sa objaví v mladom veku. Typický pacient s thalassemia, čo je viac ako 100 krát krvných transfúzií, je oneskorenie rastu a puberty u mladistvých, ako aj fibrózy pečene. Veľa pacientov zomiera v mladom veku od srdcových ochorení.

pečeň v dedičnej hemochromatózy je ovplyvnená prvý - ak príznaky hemochromatózy hepatomegália detekovaná u 95% pacientov. Avšak, hepatomegália možno pozorovať v neprítomnosti príznakov s normálnou funkciou pečene. Často hemochromatosis aktivnostAlAT a ASAT normálne, alebo sa zvýšili len mierne, a to aj s cirhózou. To je vzhľadom k relatívne bezpečie hepatocytov vo všetkých fázach ochorenia. začervenanie dlaní sú často pozorované, rozšírené žilky, vypadávanie vlasov na tele a gynekomastia. Príznaky portálnej hypertenzie je menej častá ako v cirhózou pečene. Približne 30% pacientov s cirhózou vyvinúť hepatocelulárneho karcinómu. Zvýšené riziko vzniku hepatocelulárneho karcinómu, môže byť vzhľadom k tomu, že chronické hepatocyty železo preťaženiu dochádza k poškodeniu DNA.

pigmentácie kože v skorých štádiách ochorenia môže byť prítomný, ale neskôr sa vyvíja u väčšiny pacientov. Tmavý kovový nádych na koži spôsobené ukladaním melanínu v dermis. Aj v koži, najmä okolo potné žľazy odložené železo. Výraznejšie pigmentácia na tvári, krku, vonkajšie plochy predlaktia, zadné rúk, nôh a chodidiel, pohlavných orgánov, a v oblasti zjazveniu. V U-15% pacientov má hyperpigmentácie ústnej sliznice. Pleť býva atrofická a suché.

endokrinné poruchy

1. Diabetes v neskorších štádiách ochorenia sa vyskytuje u 30-60% pacientov. Medzi rizikové faktory patrí prítomnosť diabetu v bezprostrednej rodine, prítomnosť cirhózy pečene a priame poškodenie pankreatických beta-buniek spôsobené ukladaním železa. Komplikácie cukrovky: retino-, nefrotoxicity a neuropatia. Exokrinné pankreas v dedičnej hemochromatózy nie je ovplyvnený.
2. Zníženie libida a atrofiu semenníkov. Hypogonadizmus je často pozorované, čo je pravdepodobne spôsobené porážke hypofýzy alebo hypotalamu so zníženou sekréciu gonadotropínov. Znížená sexuálne funkcie prispievajú k ochorenie pečene, požívanie alkoholu a ďalších faktoroch.
3. Iné endokrinné poruchy (nedostatočnosť nadobličiek, hypotyreóza a hypoparatyreoidizmus) sú menej časté.

artropatie Postihuje asi 20% pacientov. Artropatie často vyvíja u pacientov starších ako 40 rokov a môže byť prvým prejavom hemochromatózy.

1. Deformujúca osteoartrózy metakarpofalangeálních a proximálnej interfalangeálnych kĺboch ​​rúk a neskôr kolená, bedrá, zápästia a ramenné kĺby dochádza najčastejšie.
2. Pseudodna (chondrokalcinóze) sa vyskytuje asi u polovice pacientov s artropatie. Najčastejšie postihuje kolená, niekedy zápästia a metakarpofalangeálních.
3. Deformovanie patogenéze osteoartrózy nie je známy. Depozície železa v synoviálnych bunkách predispozíciou k akumulácii pyrofosfátu vápenatého.

poškodenie srdca. Difúzne zväčšené srdce. Vzhľadom k tomu, železo je uložený v Prevodné systém srdca, arytmie sú možné, najmä tachyarytmia, poruchy vedenia a zníženie na amplitúde elektrokardiogramu vlny.

Infekčné komplikácie. Pacienti s hemochromatózy sú vystavení zvýšenému riziku závažných bakteriálnych infekcií, najmä tých, spôsobené Yersinia enterocolitica. Yersinia pseudotuberculosis, Vibrio vulnificus, Neisseria spp., Gram-negatívne enterobaktérie, Staphylococcus aureus a Listeria monocytogenes. Existujú prípady, sepsa, meningitídy, enterokolitída, zápal pobrušnice a brušnej abscesy. Riziko infekcie sa zvyšuje tým, že jej surové morské plody, a preto je potrebné sa vyhnúť. Predpokladá sa, že zvýšená dostupnosť železa zvyšuje náchylnosť tela na infekciu, pretože je potrebná väčšina železa pre rast baktérií.

komplikácie. Ak je nadbytok železa uložený v srdcovom svale, môže to viesť k zlyhaniu srdca. S rozvojom diabetu sú možné komplikácie, ako je poškodenie obličiek, krvných ciev a nervových vlákien. V 35% prípadov môže byť primárnej rakoviny pečene.

diagnóza hemochromatózy

Podozrenie hemochromatóza dochádza, ak testy ukazujú veľmi vysoké hladiny železa v krvi. Pre potvrdenie diagnózy stanovenie obsahu železa v tkanive pečene, čo je pečeňovej biopsie. Malo by byť tiež preskúmané a blízki príbuzní pacienta - otca, matky, súrodencov.

Výsledok ochorenia závisí na včasnom stanovení diagnózy a vhodnej liečby. Ak je osoba zdedil gén, ktorý spôsobuje hemochromatózy, liečba by sa mala začať čo najskôr, kým nedošlo k poškodeniu pečene. V prípadoch, keď bola diagnóza pred rozvojom cirhózy, v súlade so všetkými lekárske odporúčania možného priaznivú prognózou.

Diagnostika sa opiera o registrovaných melazma (sivasto hnedej farby), hepatomegália giperferremii (40 mikrónov / l) giperferritinemii (300 ug / l), infarkt lézie, artropatia. Špecifikovaná histologického vyšetrenia vzoriek pečeňovej biopsie s farbou na železo (ukladanie železa v hepatocytoch a Kupfferových bunkách).

liečba hemochromatózy

Jedným zo spôsobov pomôcť zbaviť telo prebytočnej železo je phlebotomy. Pacient berie 500 ml krvi každý týždeň tak dlho, kým sa krvné testy (obsah hemoglobínu v nej), nepreukazuje, že hladiny železa klesli. Niekedy sa opakovať pečeňovej biopsie sa vykonáva s cieľom overiť, či znížený obsah železa v jeho tkanive.

Ďalší spôsob, ktorý bol úspešne použitý na liečbu hemochromatózy - liekovej terapie deferoxamín. Pri podaní liečiva vytvára komplex zlúčeniny s železom a uľahčuje jeho odstránenie z tela. Táto látka sa podáva intramuskulárne alebo intravenózne (po kvapkách). Počas liečby je nutné riadiť uvoľňovanie železa v moči.

Liečba hereditárne hemochromatózy sa zníži na odstránenie nadbytku železa a odstránenie funkčné poškodenie postihnutých orgánov (srdce, pečeň), rovnako ako liečbu diabetes.

krviprelievania - najlepší spôsob odstránenia železo 500 ml krvi obsahoval 250 mg železa.

komplexotvorné činidlo, napr. deferoxamín vystupovať iba 10 až 20 mg železa za deň. Sú používané na liečbu chudokrvnosti, Hypoproteinémia a závažných ochorení srdca, keď sa phlebotomy kontraindikované, ale na dosiahnutie zápornú bilanciu železa v tele tejto metódy je ťažké. Keď refraktérnej anémie, ak ošetroval skoro, môže výrazne znížiť riziko srdcových ochorení, k stimulácii puberty a zlepšiť celkovú prognózu. Podkožné infúzie deferoxamínu na noc prispieť k odstráneniu železa vo forme komplexných zlúčenín v moči, ako aj prípadne v žlči a potom vo výkaloch. Odporúčaná dávka - 40 až 80 mg / kg / deň. V prípade, že denná dávka vyššia ako 50 mg / kg, je pravdepodobnosť alergických reakcií a komplikácií do očí a uší, vrátane šera zhoršenia, poruchy zorného poľa, sietnice zmeny pigmentácie nevratných, neuropatia zrakového nervu hluchota. Ďalej deferoxamínom podporuje rozvoj infekčných komplikácií, vrátane sepsy spôsobené gram-negatívnych baktérií, a abscesy. V tomto prípade pôsobí ako siderofor, dodávanie železnej baktérie, ktoré sa používajú pre ich rast. Vyvinuli sme kompleksobrazuyushie prípravky určené k orálnemu podanie, a to aj na základe -gidroksipiridina.

Napriek tomu, že nedostatok kyselina askorbová zosilňuje účinok železa preťaženie tela, jeho použitie je kontraindikovaný u hemochromatózy. Prípady náhleho úmrtia u pacientov, ktorí dostávali kompleksobrazuyushie činidla v kombinácii s kyselinou askorbovou. Dôvodom môže byť ostrý príjem železa z retikuloendoteliálních buniek v myocardiocytes alebo poškodenia bunkovej membrány v dôsledku zvýšenej peroxidácie lipidov.   

výhľad. V pravidelných zníženie Odvzdušňovacie pečene a veľkosti sleziny, znížené hyperpigmentácia kože, normálne transamináz, obnovuje glukózovú toleranciu, orezané príznakov srdcového zlyhania. V hypogonadizmu a artropatia portálnou hypertenziou odstránenie železa z organizmu nie je ovplyvnená. Fibróza pečene môže byť znížená, ale cirhóza je nevratná. Hepatocelulárny karcinóm, napriek liečbe, zameranej na odstránenie železa z organizmu, sa vyskytuje v jednej tretiny pacientov s dedičnou opätovné mohromatozami s cirhózou. Ak je liečba zahájená pred cirhózou napriek tomu dá zvyčajne vyhnúť tejto komplikácii. Hepatocelulárny karcinóm u hemochromatózy zvyčajne multicentrickej, a pretože neoperabelnyy- koncentráciu alfa-fetoproteínu zvýšil len z 30 až 40% pacientov.

transplantácia pečene - metóda voľby v prípadoch, keď hemochromatóza diagnostikované neskoro (tj, v prítomnosti dekompenzovanú cirhózy ..). Pacienti boli starostlivo testované na srdcového ochorenia, arytmií, dysfunkcie ľavej komory, a aby sa zabránilo hepatocelulárneho karcinómu. Miera prežitia u pacientov po transplantácii pečene je horšia ako v iných ochorení pečene. S najväčšou pravdepodobnosťou je to spôsobené nepoznaných poškodenie srdca a zvýšené riziko infekčných komplikácií u pacientov s hemochromatózou. Hemochromatóza recidíva v transplantovaných pečene zvyčajne nestáva.

Včasná diagnóza dedičné hemochromatózy medzi členmi rodiny a rýchle ošetrenie sú nevyhnutné, pretože umožňujú, aby sa zabránilo nevratnému poškodeniu orgánov, rozvoja cirhózy a hepatocelulárneho karcinómu. Vyšetrenie pacientov s dedičnou hemochromatózou rodín založených na týchto princípoch.

Video: tsiroz pečeň

Po zistení choroby z jedného rodinného príslušníka k všetkým príbuzným sa odporúča podstúpiť genetické poradenstvo. V prípade, že pacient je mladý a má deti, začnú na identifikáciu možných mutácií v HFE géne druhej manželky - to umožní predvídať genotyp detí. Ak zistený druhý manžel akékoľvek mutácie screening by malo byť vykonané ako deti. V prítomnosti príbuzných pacientov cysteínu substitúciou pre dospelých pre tyrozín v 282-polohe v homozygotná alebo zmiešané heterozygozity stanovenie plazmatické hladiny železa, transferínu a hladiny feritínu. Ak sú zvýšené hladiny feritínu a transferínu, vykazuje terapeutickú flebotómia v normálnom ALT a AST a feritínu úrovni < 1000 мкг/л в биопсии печени необходимости нет.