Primárna hemochromatóza: liečba, diagnostika, príčiny

Ochorenie sa môže prejaviť systémové symptómy, ochorenie pečene, kardiomyopatia, diabetes, erektilnej dysfunkcie a artropatie. Diagnostika je založená na úrovni sérového feritínu a genetickú analýzu. To je liečený, zvyčajne prostredníctvom flebotómie.

Príčiny primárnej hemochromatóza

Až do nedávnej doby, príčina ochorenia u takmer všetkých pacientov s primárnou hemochromatózou bol považovaný za HFE génová mutácia. Nedávno bol objavený ďalší dôvody: rôzne mutácie, ktoré vedú k primárnej hemochromatóza a vyskytujúce sa v ferroportinovyh choroba, juvenilná hemochromatóza, novorodeneckú hemochromatóza (ukladanie železa ochorenia u detí), a gipotransferrinemii aceruloplasminemia.

Viac ako 80% HFE-asociované hemochromatóza vzhľadom vmeshivaniem homozygotnou C282Y alebo C282Y / H65D mutácie v heterozygotná. To autosomnoretsessivnoe ochorenie s homozygotnou frekvenciou 1: 200 a heterozygotnou frekvenciou 1: 8 u ľudí severnej európskeho pôvodu. Ochorenie sa vyskytuje len zriedka v čiernych ľudí a ľudí ázijského pôvodu. 83% pacientov s klinickou hemochromatózou sú homozygotné. Avšak, z neznámych dôvodov, fenotypovej (klinická) Ochorenie sa vyskytuje oveľa menej často, než sa predpokladalo frekvenciu génov (tj homozygotná mnohí ľudia hovoria o tejto chorobe).

Patofyziológia primárnej hemochromatóza

Normálna hladina železa u ľudí je 2,5 g u žien a 3,5 g u mužov. Hemochromatóza nedá nastaviť až na celkový obsah železa v tele sa nesmie prekročiť 10 g, a častejšie, a to aj niekoľkokrát viac, pretože jeho symptómy môžu byť odložené až hromadenie železa nestane nadmerné. U žien, klinické prejavy sú neobvyklé pred menopauzou, pretože straty železa spojené s menštruáciou (a niekedy aj tehotenstvo a pôrodu), telo sa snaží kompenzovať hromadeniu železa.

Mechanizmus preťaženia železom je zvýšená absorpcia železa z gastrointestinálneho traktu, čo vedie k chronickej akumuláciu železa v tkanivách. Hepcidin, peptid syntetizovaný v pečeni, je kritický kontrolný mechanizmus pre vychytávania železa. Hepcidin s normálnym HFE génu zabraňuje nadmernému vstrebávaniu železa a jeho akumuláciu v normálnych ľudí.

Vo väčšine prípadov, poškodenie tkaniva vzniká v dôsledku účinkov voľných hydroxylových radikálov, vytvorených pri ukladaní železa v tkanivách katalyzovať ich štruktúru. Iné mechanizmy môžu mať vplyv jednotlivých orgánov (napr., Hyperpigmentácia kože môže byť dôsledkom zvýšenej melanínu, rovnako ako akumulácia železa).

Symptómy a príznaky primárne hemochromatóza

Dôsledky nadbytku železa sú rovnaké bez ohľadu na etiológiu a patofyziológiu preťaženie.

Lekári sa domnievajú, že príznaky neobjavujú, až dôjde k poškodeniu orgánov. Avšak, poškodenie orgánov je pomalý a je ťažké pochopiť. Po prvé, tam sú zvyčajne únava a nešpecifické systémové príznaky.

Medzi ďalšie príznaky spojené s fungovaním orgánov s veľkou akumuláciou železa. U mužov, počiatočné symptómy zahŕňajú hypogonadizmus a erektilnej dysfunkcie spôsobené hromadením gonád železa. náchylnosť Zhoršená glukózy alebo diabetu sa vzťahujú aj na pôvodných prvkov. Niektorí pacienti majú hypotyreózy.

Kardiomyopatia so srdcovým zlyhaním je druhou najčastejšou príčinou. Hyperpigmentácia (diabetes bronz) je spoločný tak symptomatické artropatie.

Bežné prejavy primárne hemochromatóza

Diagnóza primárneho hemochromatózy

• Sérové ​​hladiny feritínu.
• Genetické testy.

Symptómy a príznaky môžu byť nešpecifické, nepolapiteľný a objavovať postupne, takže budete musieť strážiť. Primárne hemochromatóza by mala byť podozrivá pri typické príznaky ochorenia, najmä kombinácia týchto displejov zostáva nevysvetlené po kontrole. Hoci rodinnou anamnézou ochorenia je konkrétnejší odpoveď, ale to nie je zvyčajne zastúpená.

Zvýšené hladiny feritínu (>200 ng / ml u žien a >300 ng / ml u mužov), zvyčajne môžu byť pozorované v primárnom hemochromatózy, ale môže tiež byť v dôsledku iných porúch, ako je zápalové ochorenie pečene, rakovina, určité systemickom zápalovom ochorení (napr., Refrektornaya anémia, hemofagocytující lymfohistiocytóza) alebo obezity. Následné testy možno vykonať v prípade, že hladina feritínu je za hranicou normálu. Sú zamerané na posúdenie úrovne sérového železa (zvyčajne >300 mg / dl) a zhelezosvyazyva zadržiavajúce schopnosť (úrovne nasýtenia kyslíkom typicky transferrina- >50%). Genetická analýza sa vykonáva pre identifikáciu primárnej hemochromatóza indukovaných HFE génové mutácie. Vo veľmi zriedkavých prípadoch podozrenia na iné typy primárnej hemochromatóza (napr ferroportinovye choroba, juvenilná hemochromatóza, neonatálnu hemochromatóza, nedostatok transferín tseruloplazminovaya zlyhanie), pri ktorej feritín a testy obsahu krvného železa indikovať nadmernej záťaže železom, a výsledky genetického testu pre génové mutácie HFE sú negatívne, a to najmä u mladých pacientov. Potvrdenie diagnózy pokračuje.

Vzhľadom k tomu, že prítomnosť cirhózy ovplyvňuje prognóza sa zvyčajne vykonáva pečeňovej biopsie, a meria sa obsah železa v tkanine (pokiaľ je to možné). MRI je s vysokou intenzitou neinvazívnou alternatívne vyhodnotiť obsah železa v pečeni (vysokej presnosti).

Za najbližší príbuzný osôb so základným hemochromatózy, je nevyhnutné vykonať skríningový test hladiny sérového feritínu a testovanie pre 282Y / H63D-génu.

Liečba primárnej hemochromatózy

• Phlebotomy (krvácanie).

U pacientov s klinickými prejavmi ochorenia, zvýšené hladiny sérového feritínu a saturácie transferínu zvýšenej potrebe ošetrenia. Pacienti, ktorí sú bez príznakov, vyžadujú pravidelné (napr ročne) klinické vyšetrenie.

Phlebotomy spomaľuje rozvoj fibrózy, cirhózy, a niekedy dokonca obracia cirhózou zmeny a predlžuje život, ale nebráni hepatocelulárny karcinóm. Týždenný odstráni asi 500 ml krvi, zatiaľ čo sérum železo nie je normálne a nebude saturácie transferínu <50%. Еженедельная флеботомия может быть необходима в течение многих месяцев. Для поддержания сатурации трансферина на уровне <30% при нормальном уровне железа, можно проводить периодические флеботомии.

Diabetes, kardiomyopatia, erektilnej dysfunkcie a ďalšie sekundárne prejavy sú spracované, ako je znázornené.

Pacienti by mali jesť vyváženú stravu, nie je nutné obmedziť príjem potravín s obsahom železa (napríklad červené mäso, pečeň). Alkohol môže byť konzumované len v moderovanie, pretože to môže zvýšiť vstrebávanie železa a zvyšujú riziko cirhózy.

juvenilná hemochromatóza

Juvenilná hemochromatóza je zriedkavé autozomálne recesívne ochorenie spôsobené mutáciami v HJV génu, ktorý ovplyvňuje transkripciu gemoyuvelina proteín. To je často vidieť u dospievajúcich. feritín level >1000 ng / ml, a nasýtenie transferínu >90%.

Video: Riziko vzniku rakoviny prsníka a rakoviny vaječníkov

Mutácia génu receptora transferínu

Mutácie transferinový receptor 2, proteín, ktorý sa zobrazí kontrolovať nasýtenie transferínu môže spôsobiť zriedkavé autozomálne recesívne formy hemochromatózy. Príznaky a znaky sú podobné HFE-hemochromatózy.