Aeroalergenů. Terapeutické formy alergénov

Video: Cesnak ošúpeme. Využitie cesnaku kôry. Liečba cesnak struk

Water-soľ extrakty

Prvé liečebné alergény boli tzv voda-soľ extrakt (ICE), odvodený z rastlinného peľu.

Doba použiteľnosti ľadu sedieť v tuzemskej i zahraničnej praxe alergia začal so zavedením špecifického anti-alergické terapie v medicíne.

Vode soľ extrakty dostali najrozšírenejšie. Avšak, riziko provokácie anafylaktického typu u pacientov s precitlivenosťou na terapeutické ICE, prítomnosť nečistôt v prípravkoch balastových požadovanej modifikácie terapeutických foriem alergénov v súlade s ich primárnym účelom - antialergické terapie.

Hlavné smery vo vývoji terapeutických foriem alergénov je zlepšiť ich bezpečnostný profil, aby sa znížila možnosť lokálnych a systémových komplikácií pri podávaní pacientom. Kvalita existujúcich komerčných produktov nie vždy spĺňajú stanovené požiadavky. V tomto smere boli vykonané modifikácie pokusy na ľad a individuálne proteínové frakcie ICE polymerizáciou (formaldehyd, glutaraldehyd), výťažok naviazané formy (L-tyrozínu, na hydroxid hlinitý), s použitím foriem s predĺženým účinkom, za použitia celého radu rôznych prírodných a syntetických nosiče, komplexy alergén obsahujúci.

Avšak, modifikované prípravok má určité nevýhody, ktoré negatívne prejavuje na SIT. Napríklad, alergény, emulgované v minerálnom oleji boli účinné, ale ich pôsobenie viedla k tvorbe uzlín, zachováva niekoľko rokov. Naviazané formy alergénov - komplex alergénu s sorbentu, ktorý je založený na kovalentnej väzbou sú stabilné, aby boli účinné, znižuje rýchlosť vstrekovania od 36 do 8, ale podkožné podávanie týchto liekov spôsobil tvorbu farebných škvŕn na koži.

Kvalita existujúcich komerčné alergénovej špecifické imunoterapiu alergických ochorení nespĺňa požiadavky stanovené lekárov, alergici terapeutických látok a to ako z hľadiska ich alergénne aktivity a možné stimuláciu všeobecné a miestne alergické reakcie u citlivých jedincov.

Tieto komplikácie sa zvyčajne vedú k tomu, že rýchlosť pre-špecifická imunoterapia (SIT) sa stáva dlhší. V tomto ohľade existujú prekážky optimálnej poslednej dávke pred sezóna začína kvitnúť alergénne rastliny, ktoré nakoniec výrazne ovplyvňuje účinnosť liečby u pacientov, ktorí sú citliví na peľ.

Pre elimináciu týchto nevýhod cieleného pátrania po boli vykonané nové formy liečebných alergénov. Za týmto účelom, vodný roztok chloridu extrakt peľu je chemicky modifikovaný formaldehyd, glutaraldehyd, močovina, polyetylénglykol, atď. Pri výrobe spôsobiť alergické na základe interakcie reaktívnych aldehydových skupín na aminoskupiny na alergén.

Formalíne alergén obsahuje zmes zložiek s rôznymi molekulovými hmotnosťami, najmä dimérov a triméru, ku ktorému dochádza v dôsledku spojenia alergénu molekuly zlúčeniny relatívne nízkej molekulovej hmotnosti dusíka, v dôsledku procesu polymerizácie.

Konverzia alergén spôsobiť alergické chemickou modifikáciou v prítomnosti formaldehydu, čo vedie k interakcii zložiek s vysokou a nízkou molekulovou hmotnosťou, pomáha zachovať vlastnosti spôsobiť alergické indukujú syntézu protilátok. Táto akcia je zvýšená vzhľadom k pevnej a stabilnej štruktúra spôsobiť alergické molekuly odolné proti účinkom denaturačných prostriedkov na rozdiel od pôvodného alergénu, a tiež prispieva k predĺženiu akčného spôsobiť alergické pretože jeho zničenie v tele pacienta bude pomalšie. Takýto proces zlúčeniny proteínových molekúl, sa zlúčeninami s nízkou molekulovou hmotnosťou, ktoré prispievajú k zvýšeniu molekulovej hmotnosti bol študovaný Niekoľko výskumníkov.

Vývoju a terapeutické použitie alergoidů ostro vzniesol otázku, ako posudzovať svoju činnosť v podmienkach sériovej výroby drog.

Analýza práce na obstaranie a kontrolu alergénom idnyh formy alergénov poskytuje základ zhrnúť hlavné úspechy v tomto smere, a aby hlavný problém pre ďalší výskum v tejto oblasti.

Na základ so základnými požiadavkami, ktoré musia spĺňať optimálne terapeutické alergénu, sú nasledujúce:

majú nízky alergénny aktivitu;
zachovať antigénne špecificitu natívneho alergénu;
imunogénna - stimulujú syntézu protilátok alergénom neutralizovať.

Video: Ako liečiť alergie v domácom prostredí. Prehľad liečbe alergií prístroje Biomedis M

Zvýšenie molekulovej hmotnosti spôsobuje spôsobiť alergické ich adjuvantnej účinok na telo. Prítomnosť v inkubačnom médiu s formaldehydom, lyzín a arginín v niektorých prípadoch zvyšuje imunogenicitu spôsobiť alergické. Existuje názor, že by mala byť použitá v liekoch čo najväčšie spektrum antigénov s alergénne aktivitou, môže spôsobiť precitlivenosť pacientov. Je potrebné poznamenať, že bez ohľadu na čistotu pôvodného alergén, je možné dosiahnuť výrazné zníženie o alergie a imunogenity úspory allergoidnyh alergií.

Je možné, že niektoré proteínové zlúčeniny, je labilnejší než hlavné alergény sú inaktivované počas formalinizatsii. Rozdiely spôsobiť alergické frakčnej zloženia a zdroj alergénu, ako je definované v gélovej filtrácie a elektroforézy sú spôsobené, zdá sa, že vplyv formaldehydu na dialyzovaného extraktu a kondenzačným procesu vývoja, "zosieťovania" presná a nízkomolekulové zložky pôvodnej alergén metylénovej mostíky.

Tam je dôvod sa domnievať, že nízkomolekulárne zložky pôvodného alergénu balastu a nie sú nevyhnutné, aby bola zaistená ich bezpečnosť alergoidů.

N.A.Illyutovich pozorované, že obsah IgG-špecifických protilátok u pacientov liečených spôsobiť alergické, 1,7 krát úroveň "blokovanie" protilátok u jedincov liečených alergén.

Priamy vzťah medzi hodnotou konečnej dávky a obsahu protilátok "blokovanie" u pacientov liečených alergénu.

Zníženie alergenicitu alergénov v polymerizovaný spojený na jednej strane s poklesom počtu antigénnych determinant v dôsledku reakcie s aldehydovými skupinami, na druhej strane - pre neprístupnosť reagin ďalšie determinanty skryté v polyméru s vysokou molekulovou hmotnosťou. Pozitívny vplyv na imunogenecita je zvýšenie molekulovej hmotnosti a vytváranie prísnejších intramolekulárny väzieb.

Výroba terapeutického alergénu vysoký stupeň čistenia je nákladné a časovo náročný proces. To je ešte umocnený tým, že alergické ochorenia najčastejšie pozorovaný polisensibilizatsiya mnohých alergénom rôznorodosť a čistiť každý z nich má svoje vlastné charakteristiky.

Jednou z nesporných výhod allergoidnyh alergie, keď je správne navrhnutá schéma ZDP je, že nespôsobuje systémové reakcie, ako je generalizovaná žihľavka, svrbenie, suchosť v hrdle, nosových príznakov s astmou a bez neho. Pri vykonávaní SIT systémové reakcie sa vyskytujúce alergén odstrániť účel antihistaminiká.

Alergoidů, získaný pôsobením alergénu glutaraldehydu, majú niekoľko nevýhod: prípravok nie je stabilný po liečbe po dlhú dobu, a pokračujúce polymerizácie depolymerizácii. Neznáma cesta využitie glutaraldehydu v ľudskom tele. Polymerizačnej reakcie nie je kontrolovaná, nemôže byť priamou syntézou. NGO "alergia" (Stavropol) je teraz zvládol výroba allergoidnoy forma Phleum pratenze (timothy).

depo

Značná pozornosť je venovaná do depa liečebných alergénov. Najmä holandskej firmy (Haarlem Allergenen Laboratorium B.V.Holland) uvoľňuje lieky pre špecifickú imunoterapiou, ktorá má názov Puretal. Puretal - spôsobiť alergické predĺženým účinkom (Puretal-tráva, Puretal stromy, breza-Puretal, Depotal, Sublivak). Zloženie: alergény vo forme suspenzií, adsorbovanej na hydroxid hlinitý a chemicky modifikované glutaraldehydom. Zmes peľu z nasledujúcich bylín v rovnakej časti bentgrass biele Anthoxanthum, sád trávy, mätonohu vytrvalého, vysoký francúzsky mätonoh, červená kostrava, lipnica lúčna, raž, Holcus lanatus, Timothy.

release forma a balenia: s propíchnutelnou ampulky zátkou 3 ml. Je dokončená dávková forma, ktorá nevyžaduje riedenie. Princíp fungovania - v imunoterapiu bylín Puretal znižuje citlivosť na príčiny a významnými alergény po dobu 3 až 5 rokov. možno dosiahnuť úplné vyliečenie pacientov. Puretal určený pre liečbu alergických ochorení sprostredkovaných IgE protilátok: senná nádcha (alergickej nádchy), alergického zápalu spojiviek, alergickej bronchiálna astma, spôsobené precitlivenosťou na trávne pele obsahujúce Puretala.

Imunizačný účinok Puretala (tráva) bola preukázaná v štúdii, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej.

Alergén účinkom je zníženie citlivosti tela pacienta spôsobovať-významné alergény, po dobu 3 až 5 rokov. Použitie terapeutické liečivo spojené s subkutánne v priloženom návode na prepraratu ako pred kvitnutím sezónu a po celý rok.

Depotné alergény odvodené od L-tyrozínu, rôzne nízkou rozpustnosťou. V tejto súvislosti, uvedený spôsob modifikovaný ICE úplne postráda vlastnosti potrebné pre efektívne SIT.

História modifikovaných foriem alergénov znížiť ich alergénne vlastnosti, zahŕňajúce krok rozvíjať allergoidnyh foriem na báze vodou ošetrenie formalínom soľných výťažky z peľu. E.Carter (1935) navrhovaného spracovanie ľadu 0,1% roztoku formalínu pri teplote 32,5 ° C po dobu 2 týždňov. Výsledný prípravok bol použitý autorom v predbežnej úprave. Alergénne vlastnosti liečivá boli významne znížené. Neskôr D.Marsh štúdie boli aj naďalej v tomto smere, Raikis, H. A. Illyutovich 1980-1990 (16, 42). V súčasnej dobe sme vyvinuli allergoidnye formu peľové alergény, roztoče, domáci prach (Dermatophagoides pteronyssinus). Upínacie spôsobiť alergické vykazujú zníženú alergénne aktivitu.

Rad popredných svetových firiem vo výrobe diagnostických a terapeutických foriem alergénov, najmä firma Sevak (SEVAC), vyrába značný počet názvov drog peľu, domácnosť, hmyzu, húb a ďalších. Alergény. Východiskovým materiálom pre výrobu diagnostických a terapeutických foriem alergény surovina organických (živočíšneho, rastlinného, mikrobiálneho) pôvodu.

Alergény sa kvalitatívne a kvantitatívne štandardizovať a konzervovať prídavkom antiseptikum, typicky fenolu. Ovládanie vykonáva laboratórne (hodnotenie biologických a chemických vlastností) a klinicky. Zloženie alergény vesoobemnym určená (hmotnosť suroviny na objem extrakčnej kvapaliny). Biologická aktivita sa stanoví na základe koncentrácie proteínu dusíka ekvivalentných medzinárodných jednotiek Cook:

1 PNU = 0,00001 mg PN 1 ml extraktu.

Predstavujú koncentráciu alergénu alebo stupeň riedenia (1:10, 1: 100 atď. Najmä v potravinách a prachu alergény) .., alebo obsah PNU (PNU 1, PNU 10, 100 PNU atď. - a peľu mikrobiálne alergény).

Pred terapeutické alergén bude prijatý do klinickej aplikácie, musí prejsť nevyhnutné normalizačné postupy, ktoré umožňujú kontrolu kvality, stanovenie alergénne aktivitou, biologickú aktivitu, imunogenitu, čistota (viz. Sekciu tohto problému "aeroalergenů"). V regulačným orgánom Spojených štátov, vykonávanie týchto postupov je FDA (Food Administration Drug) - v Európe existujú rôzne regulačné úrady, aby zachovala jednotný súbor pravidiel v súlade s odporúčaniami WHO.

Výroba terapeutického alergénu musí byť vykonané presne podľa požiadaviek GMP (Good Manufacturing Practice). V našej krajine, regulačný orgán je Štátny ústav pre normalizáciu a kontrolu Medical biologických prípravkov (GISCO) je. L.A.Tarasevicha. V súčasnej dobe existuje celý rad výrobných podnikov vyrábajúcich obchodné lekárske alergény, ktoré sú široko používané v Európe av Spojených štátoch. V našej krajine sú hlavnými producentmi lekárskych alergénov je Institute of Vaccines and Sera II Mechnikova, NGO "alergia" (Stavropol), hoci doteraz problematika štandardizácie a súlad GMP zostávajú nevyriešené.

V tomto ohľade, existujúce domáce modifikácie terapeutického alergénu (adsorbovaný na hydroxid hlinitý, L-tyrozínu, atď), nesmie byť úplne spĺňajú požiadavky na terapeutické alergénov, a preto vo všeobecnej praxi, najčastejšie používané štandardné vodný roztok chloridu extrakty alergénov a alergoidů ,

Vo svete široko 2 biologických systému normalizácie alergény: 1. A.U. (Jednotky alergie - alergénne jednotiek), ktorý bol vyvinutý v laboratóriu T rkeltaub alergénov FDA v USA, kde je systém v krajine a použitého pre dávkovanie liečivých alergény. AU-kožný systém je založený na reakcii pacienta (in vivo), vyjadrené ako celkový priemer v mm začervenanie v intradermálne titrácii allergena- 2. B.U. (Biologické jednotky - biologickej jednotky) bol vyvinutý v severských krajinách, ktoré sa používajú v Európe, umožňuje merať dávky alergénu v bioekvivalencie jednotiek, ktoré sú vypočítané pomocou kožné reakcie pri prick test. 1000 BU / ml sú ekvivalentné kožné reakcie roztoku pacienta histamínu v dávke 10 mg / ml. Okrem toho, v niektorých krajinách, a to aj v našej krajine, sú používané kvantitatívne proteín dusíkovej jednotky. 1 PNU rovná bielkovinového dusíka 0,00001 mg v 1 ml, v tomto poradí, v ekvivalentnom pomere 1 PNU = 2.6 TNU alebo 2 jednotky. Poludnie.

Diagnostické formy sú navrhnuté tak, aby určiť konkrétne precitlivenosť na rôzne alergény. Za týmto účelom testovania sa vykonáva aplikácií alergénu do kože, spojovky, nosovej sliznice, je zriedka pri vdýchnutí. Orientačná metóda vstrekovanie vzorky sa vykonáva, skarifikácie, injekcie do kože (podľa návodu). Aby bolo možné vybrať jednotlivé dávky pre liečbu sa vykonáva titráciou, v ktorom sa vyberie vhodný počet riedenia založený na orientáciu vzorky týmto spôsobom, od najslabšie spojenie v spätnom smere k najvyššej.

Pre funkčné skúšky (očí, nosa, atď). Alergológa priradí požadované zriedenie, vedený stupňa individuálnej precitlivenosti pacienta. Terapeutické formy alergénov pre SIT sa pripravuje na základe kvantitatívneho a kvalitatívneho hodnotenia diagnostických testov na pacienta. Zvyšovať dávku v súlade s režimom predložených autormi-vývojári lieku v návode na jeho použitie, schválenej regulačnej organizácii výroby. Avšak, čo vedie k používaniu pri zvýšení dávky alergénu terapeutických tvarov v SIT je alergická reakcia pacienta na podávanie liečiva.

Lekár by mal byť pripravený na možné komplikácie bankovanie (zodpovedajúce technické a lekárske vybavenie, to všetko za Antishock opatrení), starostlivo posúdiť pacientovu predchádzajúcu reakciu na alergén. Možné typy reakcií pre zavedenie diagnostických a terapeutických foriem alergénov: miestne, všeobecne, syndrómových (ústavné a zmierňuje - v súlade s predpismi o firemné prípravky Sevas, pozri SIT (riziko nežiaducich reakcií) hľadanie optimálnych spôsobov výroby vysoko účinnými terapeutickými prípravkami pokračovanie a .. teraz získala rad takzvaných sľubných liekových foriem, ktoré sú pomenované budúcich vakcín (tab. 6).

Tabuľka 6. Perspektívy vývoja špecifickej imunoterapie (zlepšenie terapeutických foriem alergénov)

Na základe aktuálnych údajov o účasti T-bunkových epitopov z molekúl alergénov pri stimulácii smermi odpovede IgE z výskumov na tvorbu vysoko účinné "liečba" alergény pre SIT je určená jednak vývoj metód pre modifikáciu T-bunkových epitopov z molekúl alergén reprodukovať toleranciu T buniek spôsobiť značné alergénu, na druhej strane - hľadajú spôsoby, ako blokovanie epitopov B lymfocytov, a podľa toho zmení spracovateľské antigén prezentujúcich buniek, alergén a ďalšie.

Na modeli ovalbumínu u sukcinylace sa získa nová forma alergénu sú uvedené v pokusoch na zvieratách schopnosť aktivácie alergén špecifických Th1 bunkových klonov, ktoré v konečnom dôsledku určuje schopnosť liečiva meniť v priebehu alergického procesu v smere zotavenie. Skôr navrhnuté nové modifikáciu antigénov spojením princíp proteínových antigénov na syntetický polyelektrolyty, ktorá má schopnosť multipoint kooperatívny interakciu s proteínmi, prezentovaných na povrchu imunitných buniek, čo umožnilo, aby sa získala silnú imunitnú odpoveď na antigénne časti je nastavená podľa genotypu imunizovaných jedincov.

Tieto výsledky boli základom pre vytvorenie novej vedeckej smeru pre vývoj terapeutických činidiel, za použitia uvedeného polyelektrolyty. Na Ústavu imunológie niekoľko rokov vykonáva práce zamerané na modulačné vlastnosti antigénov a alergénov. Rad prác na riadené modifikáciu proteínov vytvorením lieky podľa alergénu komplexu s imunostimulačné činidlo - polioksidoniem. Dôležitým krokom pri riešení problému použitím polyelektrolytov komplexov pri vytváraní allergovaktsinnyh boli pozorovaní Ústavu imunológie MZRF preukazujúce, že imunostimulačné účinok polyelektrolytu nie je pridelená na výrobu alergických protilátok.

Bolo zistené, že tieto konjugované antigény polyelektrolytovými (alergény) môže byť predmetom záujmu a rozvíjať spôsoby ovládania alergie. Táto línia práca identifikovala nové prístupy k modifikácii alergénov a produkujú účinné antialergické lieky. úlohu vytvoriť allergovaktsin bola formulovaná s redukovanými alergénne vlastnosti s vysokou imunogénna aktivity - antialergické efekt. Štúdie v tejto oblasti umožnil vytvoriť novú generáciu peľu allergovaktsiny.

Ako výsledok SIT uvedené allergovaktsinami znížila citlivosť senzitizovaných telo efektorových tkanív spôsobiť-významné alergény získané pozitívne indikátory a ďalšie kritériá SIT, potvrdil účinok liečby alergénov na T-bunky imunitného systému, ktoré je známe, že je odstránená, keď alergie hlavnú úlohu pri stimulácii syntézy IgE a alergický zápal. To znamená, že výsledky analýzy ukazujú začiatok nového obdobia vo vývoji vysoko účinných protialergickým liečiv na báze metód molekulárnej imunológie a genetického inžinierstva.

Prvé povzbudivé výsledky získané pri stanovení allergovaktsin pomocou alergén špecifických determinant skupiny v kombinácii s imunostimulačné činidlo. Spôsoby SIT zlepšenia môžu určuje kombinácia vývoj vytvárania moderných typov liečiv: (. Výber optimálna schéma podávania a ďalšie alergény), vrátane na báze rekombinantnej a syntetickej formy allergovaktsin budúcnosti, a tiež prostredníctvom zavádzania nových prístupov na sedenie.

Podrobnejší popis podávanie schému a účtovné kritériá reakcie zaviesť alergény uvedené v časti "Metódy na špecifické alergénovej imunoterapie" časti.

Hutueva S.X., Fedoseev VN

Delež v družabnih omrežjih:

Podobno