Antagonisty receptora pre angiotenzín II pre liečenie kardiovaskulárnych ochorení u diabetikov

Väčšina veľkých medzinárodných randomizovanej klinickej štúdie skúmajúce účinnosť a bezpečnosť ARA u pacientov s rôznymi kardiovaskulárnymi chorobami, väčšina z nich boli zaradení pacienti s cukrovkou.

ARA v prevencii a liečení kardiovaskulárnych ochorení (MRC)

ARA a hypertenzia

Jedna z prvých štúdií za úlohu zhodnotiť účinnosť ARA v liečbe hypertenzie a konjugátu LVH s tým, bola dvojito slepá randomizovaná štúdia LIFE (Losartan intervencie pre zníženie koncových hypertenzia). Kritériá pre zaradenie pacientov v štúdii boli mierne hypertenzie a LVH vyjadrený v prítomnosti dodatočne aspoň jeden rizikový faktor t h zapísané pacientov s diabetom 2. typu terapie v porovnaní s dvoma režimami .. losartan 50-100 mg / deň (n = 4.605 ) a atenolol 50-100 mg / deň (n = 4588). Trvanie sledovania bola 4,8 roka.

Koncové body analýza ukázala, že keď je to úplne rovnako zníženie systolického a diastolického krvného tlaku u oboch skupín pacientov na losartanu alebo kardiovaskulárnej morbidity a mortality 13% nižšia (p < 0,021), риск фатального и нефатального инсульта — на 24,9 % ниже (р = 0,001), риск развития СД типа 2 — на 25 % ниже (р = 0,001) по сравнению с больными на атенололе. Отдельно была проанализирована группа больных с СД типа 2 (п = 1195), у которых назначение лозартана снижало риск внезапной смерти на 50 % больше, чем атенолол (р = 0,027). Достоверные различия в конечных точках, достигнутые на лозартане и атенололе при идентичном контроле АД в обеих группах, свидетельствует о том, что АРА обладают специфическим кардиопротективным свойством, не зависимым от его антигипертензивного эффекта.

Na rozdiel od štúdie LIFE, študijný odbor (Štúdia o poznanie a prognóza v Staršie) študovali vplyv kandesartanu v porovnaní s konvenčnou antihypertenznou terapiou (diuretiká, BB) na ukazovatele kardiovaskulárnej morbidity a mortality vo 3,7 rokoch nevykazovala zjavné výhody pri príprave ARA skupiny. Výnimkou bola incidencia cievnej mozgovej príhody, ktorá bola významne nižšia u 27,8% v skupine kandesartan (p = 0,04). Ďalej bolo pozorované významné zníženie výskytu cukrovky 2. typu o 20% v skupine liečenej kandesartan.

Štúdia VALUE (Valsartan Antihypertenzívny Dlhodobé Use Evaluation) je najväčší z dokončených štúdiách zameraných valsartanu ARA (v dávke 80 - 160 mg / deň) v porovnaní s AK amlodipínu (5-10 mg / deň) u pacientov s AG. Výsledky tejto štúdie boli prvýkrát zaznamenaná v júni 2004 v Paríži na medzinárodnom kongrese hypertenziu. Je súčasťou viac ako 15.000 pacientov s hypertenziou, viac rizikové faktory pre vznik cievnych komplikácií (DM, dyslipidémie, fajčenie) a / alebo za prítomnosti kardiovaskulárneho ochorenia (ischemická choroba srdca, infarkt myokardu alebo cievna mozgová príhoda). Zo všetkých randomizovaných pacientov 31,6% (tj. E. O 4800). Boli u pacientov s diabetes mellitus 2. typu Pozorovanie trvalo 4 2 roky a bola dokončená v roku 2003

Výsledky tejto štúdie ukázali, žiadny významný rozdiel v dosiahnutí koncového bodu kardiovaskulárnej morbidity a mortality medzi oboma porovnávacími skupinami zároveň početnosť dosiahnutie cieľovej úrovne vyššej amlodipínom v porovnaní s valsartanom: SBP < 140 мм рт. ст. достигалась у 64 и 58 % соответственно, ДАД < 90 мм рт. ст. — у 92 и 88 % соответственно. Суммарно 40 % больных на валсартане не достигли целевых значений АД. Кроме того, гипотензивный эффект развивался быстрее и был выражен сильнее в группе амлодипина, особенно в первые месяцы терапии. Позже различия в достигнутом уровне АД стирались.

Predpokladá sa, že kategórie osôb s vysokým rizikom kardiovaskulárnych komplikácií a preneseného rýchlosti nástupu antihypertenzného účinku má zásadný význam pre predikciu kardiovaskulárnych výsledkov. Avšak, dlhodobý účinok valsartanu sa ukázalo, že u pacientov liečených tejto príprave, je riziko cukrovky typu 2 bol nižší o 23% v porovnaní s tými, amlodipínom. Znášanlivosť valsartanu bola významne vyššia ako u amlodipínu.

Povzbudivé výsledky u pacientov s diabetom 2. typu umožnili v poslednej dobe začať novú štúdiu - ABCD-2V (Vhodné Krvný tlak Control Diabetes - Part 2 valsartanom), zahŕňajúce len u pacientov s diabetom 2. typu (215 mužov) s hypertenziou alebo bez nej. Cieľom tejto štúdie je zistiť účinnosť valsartanu u pacientov s diabetom typu 2 pre prevenciu kardiovaskulárnych komplikácií a nefropatia. Prospektívne follow-up of 5 rokov. V súčasnej dobe pokračuje výskum.

Príprava ARA skupín s maximálnou dobou trvania účinku je telmisartan (Mikardis), ktorého polčas doba je 24 hodín. Táto vlastnosť umožňuje telmisartanu na úpravu krvného tlaku počas dňa po jednorazovom podaní. V rovnakej dobe, najdôležitejšie je skutočnosť, že telmisartan môže eliminovať vzostup krvného tlaku v skorých ranných hodinách, ako bolo preukázané v porovnávacej štúdie telmisartanu a amlodipínu antagonistu vápnika. Porovnanie účinnosti oboch produktov bola vykonaná za použitia MMAD.

pred užitím ďalšej dávky deň, večer, ráno a posledné 4 hodiny: po 12 týždňoch liečby ukazovateľov ABPM presvedčivo preukázali výhody telmisartan s amlodipínom v každej monitorovacie obdobie. Telmisartan (Mikardis) viedlo k významne väčšiemu zníženiu diastolického krvného tlaku v priebehu noci a skorých ranných hodinách, než amlodipínu. Medzitým, to je dobre známe, že bolo ráno peak krvný tlak je najnebezpečnejší rizikový faktor pre akútneho koronárneho syndrómu a cerebrovaskulárnych ochorení.

ARA a infarktu myokardu

K dnešnému dňu dokončené 2 štúdii skúmali účinnosť ARA u pacientov s akútnym infarktom myokardu.

OPTIMAAL výskum (Optimálne štúdie u infarkte myokardu s antagonistom angiotenzínu II losartanu) zahŕňal asi 5500. Pacientov s akútnym infarktom myokardu. Double-blind, boli pacienti rozdelení do 2 skupín: losartan 50 mg / deň (jedna dávka) alebo kaptopril v dávke 50 mg trikrát denne. Pozorovanie trvalo 2,7 roka. Na konci úmrtnosti pozorovania bol 18,2% vo losartanu a 16,4% pre kaptoprilu. bol vyrobený záver o výhodách ACE inhibítory pred ARA v liečbe akútneho infarktu myokardu.

Ako poznámku by som chcel poznamenať, že podľa nášho názoru nie je úplne správne porovnanie produktov, ktoré sa líšia v trvaní: kaptopril - liek, ktorý má krátke trvanie, a teda účinnejšie kontroluje hladinu krvného tlaku a srdcovej gemodinamiku- losartanom - denné lieky profilové akcie. Dávka losartan 50 mg / deň, len čo by mohlo byť nedostatočné pre takýto ťažkých pacientov. Možno, že by bolo fér menovaním 100 mg losartanu vo 2 hodiny? Je možné, že tieto rozdiely by mohli byť vzhľadom k výsledkom štúdie.

Štúdia VALIANT (Valsartan je akútny infarkt myokardu), na rozdiel od, vykazoval vysokú účinnosť ARA valsartanu (v dávke 160 mg 2 x denne), rovné kaptopril inhibítorom ACE (50 mg 3x denne), pri znížení kardiovaskulárnej morbidity a mortality , To zahŕňalo viac ako 14.000 pacientov z 24 krajín, vrátane Ruska. Z nich 23% (3400 ľudí) boli pacienti s diabetom 2. typu Čas trvania sledovania bola 1,5 roka. V oboch skupinách došlo k výraznému zníženiu úmrtnosti po infarkte o 19,9 a 19,5% (valsartanom a kaptoprilom, v uvedenom poradí). V kombinovanej liečbe s valsartanom a kaptoprilom úmrtnosti bol rovnaký ako u monoterapia, ale táto kombinácia znášanlivosť bola horšia ako monoterapiou valsartanom. Predpokladá sa, že vysoká účinnosť valsartanu v tejto štúdii bol kvôli jeho primeranú dávku.

ARA a srdcové zlyhanie

V štúdiách skúmajúcich účinnosť ARA srdcového zlyhania, boli získané ako rozporné výsledky. Tak, v štúdii ELITE (Evaluation oflosartan v Starší), porovnáva losartan (50 mg / deň) a kaptopril (50 mg 3x denne) u pacientov so srdcovým zlyhaním (I trieda NYHA) a ejekčnej frakcie < 40%, суммарная смертность и частота госпитализаций была значимо ниже в группе лозартана, чем каптоприла — 9,4 % против 13,2 % соответственно. Однако последующее исследование ELITE II, включившее 3152 больных с аналогичной степенью сердечной недостаточности, не показало значимых различий смертности в обеих группах больных. Предполагают, что доза лозартана 50 мг/сут однократно недостаточна для оказания выраженного эффекта на сердечнососудистую смертность у больных с сердечной недостаточностью.

Štúdia Val-HeFT (Valsartan srdcové zlyhanie štúdie) pridanie plnú liečebnú dávku valsartanu lieku (160 mg, 2 krát denne) na štandardnej liečbe srdcového zlyhania (diuretiká, BB, ale bez ACE) viedla k významnému zníženiu kardiovaskulárnej morbidity a mortality 34%, a tiež k zníženiu symptómov srdcového zlyhania, zvýšenie ejekčnej frakcie.

Štúdia CHARM (kandesartan pri srdcovom zlyhaní: vyhodnotenie zníženie chorobnosti a úmrtnosti), ukázala, že dokonca aj v neprítomnosti liečby kandesartan inhibítory ACE v dávke 32 mg / jeden deň schopný znížiť mortalitu a srdcové prejavy srdcového zlyhania (23% celkom). Kandesartan je dobre znášaný a môže byť použitý na liečbu srdcového zlyhania ACEI neznášanlivosť. Do štúdie bolo zaradených 27% pacientov s diabetom typu 2 v priebehu štúdie, sa zistilo, že v skupine pacientov liečených kandesartanom, poznamenať, zníženie rizika diabetu typu 2 o 22%.

To znamená, že dôkazy z randomizovaných klinických štúdií preukázali vysokú účinnosť a znášanlivosť rôznych formulácií ARA skupín u pacientov s hypertenziou, ochorenia koronárnych tepien, akútny infarkt myokardu, kongestívneho srdcového zlyhania. Prakticky všetky štúdie boli zaradení pacienti s diabetom typu 2 (25-30%), a preto sú všetky výsledky môžu byť extrapolované na ne.

Dedov II, Shestakova MV

Delež v družabnih omrežjih:

Podobno