Kolchicín. brzlík hormóny

kolchicín

kolchicín - alkaloid, získaný zo semien a okopanín Colchicum autamnale, ktoré patrí do čeľade Liliaceae. Tento alkaloid je považované za najviac aktívny a konkrétny protizápalovým činidlom pre liečbu dni, v súčasnosti používaných na ošetrovanie a ďalšie reumatické ochorenia.

farmakologické vlastnosti

Pri orálny kolchicín rýchlo absorbuje a dosahuje maximálnu koncentráciu v plazme po 0,5-2 hodín. Kolchicín sa akumuluje v obličkách, pečeni, slezine, a zažívacieho traktu, ale v srdci, mozgu a kostrovom svale nie je detekovaný. Hlavné cieľové bunky kolchicínu sú leukocyty, v ktorých je koncentrácia lieku je 10 krát v sére. kolchicín metabolizmus v pečeni a končí tvorba neaktívne metabolity demitilirovannyh 10-20% nezmenenej vylučuje močom. Po podaní jednej dávky koncentrácie kolchicínu v plazme dosiahne stabilnú úroveň pre 0,5 -24 hodín, bunky v lieku uložený 10 dní.

mechanizmus účinku

Kolchicín ako iné vinka alkaloidy (napr. Vinblastín), má toxický vplyv na mikrotubuly. Formy liečivá diméry s montážou tubulínu, ktorá spôsobuje prevenciu podjednotky tubulínu do mikrotubulov. To zase vedie k inhibícii mitózy u buniek v metafáze (Kealers R. A. a G. B. Mason, rokoch 1981 L. Wilson et al., 1974). Porušenie usporiadanie mikrotubulov v leukocytoch vedie k inhibíciu motility, chemotaxie, priľnavosť diapedézu leukocytov bráni zápalu v zóne (C. A. Dinarello a kol., 1976).

Ďalšie protizápalové účinky zahŕňajú kolchicín inhibícia uvoľňovania histamínu z mastocytov granule syntéza chemotaktické faktory leukocytov, vrátane LTB4 (Reibman, et al., 1986- Y. Ouyang et al., 1989). Kolchicín inhibuje sekréciu imunoglobulínu, ktorý koreluje s detekciou ultrastrukturální zmeny v Golgiho aparáte a endoplasmatického retikula (J. C. Antoine a kol., 1986). Tiež, kolchicín inhibuje bunkovú imunitnú reakciu, ktorá sa predpokladá, že sú spojené s blokovania IF-y-dependentný expresiu HLA-DR (Y. A. Mekory et al., 1989).

V porovnaní s NSAID, kolchicín má nízku celkovú protizápalovú účinnosť. V experimentálnych štúdiách sa ukázalo, že na rozdiel od kolchicín NSAID neinhibujú rozvoj Arthus reakciu a nemá výrazný vplyv na rozvoj edému vyvolaného karagenan.

Jedným z hlavných mechanizmov účinku kolchicínu je spojený s vplyvom na interakciu leukocytov a ES. Kolchicín spomaľuje valcovanie (valcovanie) pozdĺž leukocytov endotelu výstelky mikrociev (H. Asako et al., 1992), ktorá je spojená so schopnosťou lieku inhibovať expresiu leukocytov membrány a intercelulárnej adhézne molekula-1 (ICAM-1) na povrchu endoteliálnych buniek a E selektinzavisimoe adhézie neutrofilov do ES (Molad et al., 1992).

klinickej aplikácie

Ochorenie, pri ktorých kolchicín označené účinnosť (I. P. Famaey, 1988)

choroba	komentár
Akútna dnavá artritída, prevencia exacerbácií	nástroj pre výber
chronická dnavá artritída
Pyrofosforečnan artropatie a gidroksiappatitnaya	Účinok je menej
artropatie	výraznejší ako u dni
Sarkoidozny artritída	Efekt je nepredvídateľný
RA	Pozitívne účinky v niektorých
	klinické pozorovania
psoriatická artritída	Tieto výsledky sú v rozpore
periodická choroba	preukázaná účinnosť (prevencia
	Zhoršenie a rozvoj amyloidózy)
Behcetova choroba	Pozitívne účinky v niektorých
	klinické pozorovania
amyloidóza	Tieto výsledky sú v rozpore
SSD	rovnaký
Kožná vaskulitída, sladké syndróm, recidivujúce	Pozitívne účinky v niektorých
polychondritida	klinické pozorovania

dna

Pri akútnom záchvate dny kolchicínom podával v dávke 0,5 mg každú hodinu až do reliéfu napadnutia (maximálne 5 mg), alebo rozvoj nežiaducich účinkov. Podľa iného návrhu, kolchicín podával 1 mg 4-krát denne. V je po aplikácii liečiva pokračuje v dávke (to závisí od závažnosti klinických symptómov) znižovaním ju na 1-2 mg denne a zvýšenie intervaly medzi dávkami. Keď vymenovanie účinnosť dostatočne skoro kolchicín liečba dosahuje až 90%. Bolesť a začervenanie kĺbu ostrihané po dobu 12 hodín, a iné príznaky - po dobu 48-72 hodín.

Udržiavacia liečba kolchicínom (0,5-1 mg / deň, niekedy 3 dni v týždni), môže byť vykonaná v priebehu niekoľkých týždňov alebo dokonca mesiacov bez podstatného rizika toxicity spojené s hromadením preparata- účinne zabraňuje zhoršeniu dni najmenej 90% pacientov. U pacientov s poškodením obličiek alebo pečene dávky zo zníženia kolchicínu by mala byť znížená.

Kolchicín nemá žiadny vplyv na metabolizmus kyseliny močovej. Je známe, že akákoľvek gipourikemicheskie prípravky včasná liečba môže spôsobiť akútne dnou útok mobilizáciu urátov vklady. Na prevenciu relapsu užívania malých dávok kolchicínu (0,5-1 mg) v priebehu niekoľkých týždňov alebo mesiacov, a to najmä v prípade tofusnoy dni (až do vymiznutia tofy). Profylaktické kolchicín je indikovaná u pacientov s chronickou dnou pred operáciou.

Psoriatická artritída (PA)

Dva dvojito zaslepená kontrolovaná štúdia, v jednej z nich (P. Seidman et al., 1987) liečba kolchicín 1,5 mg / deň.) Viedlo k významnému zvýšeniu redukcie rukoväť pevnosť Ritchie index kĺbovými účty, zníženie bolesti kĺbov v neprítomnosti účinky na kožné lézie. Avšak, podľa iných autorov, keď PA neúčinné (R. J. R. McKendry et al., 1993), kolchicín.

pyrofosforečnan artropatie

droga podáva rovnakým spôsobom ako v dni, ale účinnosť čistenia nižšie na pyrofosfát artropatie. Predpokladá sa, že pri pyrofosforečnan artropatia výhodnej intravenózneho prostriedku. Avšak vo väčšine prípadov viac účinný prostriedok pre liečenie tejto patológie sú NSAID (J. Špilberg et al., 1972- M. R. Tabatabai a N. A. Cummings, 1980).

sarkoidóza

Kolchicín v dávke 1,5-3 mg / deň má pozitívny vplyv na priebeh sarkoidoznogo artritídy (H. Kaplan, 1963- Enrenfeld et al., 1984).

Familiárna stredomorská horúčka (recidivujúce ochorenie)

Hlavnými symptómami periodické ochorenie - akútne vyvíjajúce vysokou horúčkou, v kombinácii s artritída, zápal pobrušnice, pleuritída alebo perikarditídou, vyrážka a typické komplikácie je renálna amyloidózy, čo vedie k zlyhaniu obličiek.

Kolchicín v dávke 1-3 mg / deň môže znížiť frekvenciu a závažnosť exacerbácií periodickej ochorení (R. C. Goldstein et al., 1974). Okrem toho, liečenie kolchicín spomaľuje rozvoj amyloidózy. D. Zemer a kol. (1986) zistili, na základe pozorovania 1070 pacientov, kolchicín bráni ďalší rozvoj amyloidózy a funkcie obličiek u pacientov s proteinúriou, ale nie s nefrotickým syndrómom.

V inej štúdii, D. Zemer a kol. (1991), ktorý obsahoval 350 detí s recidivujúcim ochorením, bolo preukázané, že profylaktické podávanie kolchicínu (1-2 mg / deň po dobu 6-13 rokov) možno dosiahnuť úplnú remisiu u 64% pacientov, čiastočná remisia - 31% a úplne zabrániť rozvoju amyloidózy v 5%. Žiadne z detí boli pozorované nežiaduce účinky, ktoré viedli k prerušeniu liečby, rovnako ako oneskorený rast, vývoj alebo potlačenie pohlavných funkcií.

Behcetova choroba

Behcetova choroba reaguje s kolchicínom (0,5 až 1,5 mg / deň), na zníženie frekvencie a závažnosti exacerbácií a progresie ochorenia (pomalé E. Aktulga et al., 1980).

amyloidóza

Existujú dôkazy, že kolchicín inhibuje tvorbu proteínu sérového amyloidu A (SAA) (E. Tatsura et al., 1984). Podľa S. A. Cohen et al. (1987), u pacientov s primárnou amyloidózou (53 osôb), ošetrených kolchicínom (0,5-1 mg / deň), prežitie 17 mesiacov, zatiaľ čo u neliečených pacientov (29 ľudí.) - celkom 6 mesiacov.

Avšak, v prospektívnej randomizovanej štúdii (R. A. Kyle et al., 1985) sa zistilo, že kombinácia melfalan a prednizón bráni progresiu amyloidózy účinnejšie než kolchicínu. A. Escalante a kol. (1991) opísal pacienta s ankylozujúcou spondylitídou, ktorý liečenie kolchicín spôsobila regresiu obličkovej amyloidózy. Existuje výkon kolchicín v amyloidózy spojenú so zápalovým ochorením čriev (S. Meyers et al., 1988).

SSD

Teoretický základ pre aplikáciu kolchicínu v SS je schopnosť liečivá pre inhibíciu akumulácie kolagénu tým, že blokuje konverziu prokolagénu na kolagén. Tento účinok je spojená s poruchou prepravu kolagénu, ktorý sa zúčastňuje na mikrotubulov cytoskeletu. Okrem toho kolchicín zvyšuje syntézu kolagenázy.
Tam je pozitívny účinok kolchicínu na kožných prejavov SSC.

Účinnosť kolchicín bol vyšší u pacientov s včasnou SSC (až 5 rokov od nástupu ochorenia), ktorým bola podaná celková dávka 1400 mg kolchicínu. (D. Alarcon-Segovia et al., 1979). Avšak, podľa M. Guttadauria et al. (1977), kolchicín 1 mg / deň po dlhú dobu žiadny významný účinok na progresiu kožné a viscerálny prejavy SSC, vrátane funkcie pľúc.

iné ochorenia

Existujú neoficiálne správy o priaznivé účinky kolchicínu u pacientov s DM kalcifikácie (J. Taborn et al., 1978), zatiaľ čo pooperačné keloidné jazvy u postihnutých stavcov kotúčov, ako aj leukocytoklastická vaskulitída (JP Callen, 1987- S. platničky et al. , 1989), urtikariálny vaskulitída, zmiešaná kryoglobulinemie (F.Invernizzi a G. Monti, 1993), Sweetov syndróm (S. Suehisa a H. tága, 1981), opakujúcich polychondritid (AD Askari, 1984).

nežiaduce účinky

Vedľajšie účinky kolchicínu možno zhrnúť takto:
1. Časté zvyčajne nie je ťažké:

gastrointestinálne:
nevoľnosť, vracanie, hnačka
bolesť brucha
miestna
poškodenia žily (v / v)

2. Rare, vážnejšie:

hemoragické gastroenteritída
aplastická anémia
DIC
neurologické poruchy
myopatia
zlyhanie pečene
akútne zlyhanie obličiek
nekróza tkaniva

3. Rare, nie je ťažké:

alopécia
stomatitída
azoospermia
amenorea

Pacienti s dnou zavedenie plnej terapeutickej dávky kolchicínu (1 mg 4-6 x denne) v 80% prípadov spôsobuje gastrointestinálne príznaky, ako sú bolesť a kŕče v bruchu, hnačka, nevoľnosť a vracanie zriedkavo. Frekvencia týchto prejavov podával intravenózne liečivá.

Pri dlhodobom preventívnom užívaní nízkych dávok kolchicínu (1 mg / deň), nežiaduce účinky zvyčajne rozvíjať v priebehu niekoľkých mesiacov či rokov. Najbežnejšie sú leukopénia, aplastická anémia, myopatia, strata vlasov. Myopatiu prejavujúcu proximálnej svalová slabosť, často spojené so zvýšením hladiny CK. Po vysadení lieku sa pozoruje rýchle vymiznutí príznakov svalových a normalizácii laboratórnych hodnôt.

brzlík hormóny

V súčasnej dobe v čistej forme a charakterizovaný niekoľkými týmusu hormóny alebo ich syntetické fragmenty užitočné pre klinické aplikácie (E. M. Veys et al., 1992).

Základné imunologické vlastnosti týmus prípravkov sú uvedené v hodnotení T. L. K. Low a A. L. Goldstein (1984), a sú predovšetkým imunostimulačné aktivity vykonáva ako in vivo, tak in vitro. Avšak, miesto pôsobenia týmusu prípravkov určujúcich ich klinickú účinnosť pre liečenie reumatických ochorení, nie sú stanovené.

Na liečbu ľudských ochorení v zahraničí 2 používa týmusu hormón - timopoetin alebo syntetický fragment (thymopentin) a thymulin.

Timopoetin - polypeptid, skladajúci sa z 49 aminokyselín. Pentamer peptid - thymopentin (Arg-Lys-Asp-Val-Tyr) (TS-5), čo zodpovedá zvyškom timopoetina v polohe medzi aminokyselinami 32-36, si zachováva biologickú aktivitu ako natívny molekula (Goldstein et al., 1979).

V sérii otvorené a riadené testovacie TP-5 v RA bolo ukázané, že intravenózne podávanie (počas 10 min.), Liečivá v dávke 50 mg 3 krát za týždeň za následok významné, aspoň krátkodobo (tri týždne.), Zníženie aktivity choroby. Avšak, po liečbe ďalšie 4 týždne. zhoršenie dochádza (E. M. Veys et al.).

Thymulin - látka izolovaná zo séra na začiatku prasaťa, a potom sa - osoba má nasledujúce aminokyselinovú sekvenciu: Glu-Ala-Lys-Ser-Glu-Gly-Ser-Asn. Syntetizovaný na základe tohto peptidu má biologickú aktivitu, ktorá je podobná natívne prípravku.

2 vykonávané dvojito zaslepené kontrolované štúdie thymuline v RA. V jednom thymulin pri 1 alebo 5 mg alebo placebo (2-3 krát za týždeň) bola podaná 49 pacientov s RA. Thymuline 5 mg bol signifikantne lepší ako placebo, pokiaľ ide o také parametre RA aktivitou ako Ritchie index, sily úchopu, Lee indexu a možnosť zníženia dávky obč. V druhej štúdii, v ktorej bola thymulin (10 mg S.C.) alebo placeba podané dňa 30 pacientov s RA počas 6 mesiacov. akákoľvek činnosť tejto drogy je neprístupné pre porovnaní s placebom.

Preto nebola preukázaná účinnosť liekov u RA týmus liečbe. Pozitívne vlastnosťou týchto prípravkov je virtuálna neprítomnosť vedľajších účinkov. Je dokázané, že kombinované použitie MT a prípravy týmusu (taktivin) umožňuje mierne zvýšiť účinnosť liečby pacientov
RA (RM Balabanov, 1994).

EL Nasonov

Delež v družabnih omrežjih:

Podobno