Talidomid. Tepoxalinu. linomid

talidomid

Liek sa syntetizuje v Nemecku v roku 1956, bol predtým používaný ako sedatívum a hypnotikum. V roku 1961, sa vylúčené z klinickej praxe v dôsledku teratogénny účinok.

Od roku 1965 g. Talidomid boli znovu použité pre liečenie foriem lepra s infiltráty, a potom niektoré z reumatických a autoimunitných chorôb, ako je diskoidní a systémový lupus erythematosus, PA (O. Gutierreres Rodriguez et al., 1984), Weber-Christian choroba (Eravelly et al., 1977), Behcetova choroba (T. Saylan et al., 1982), ulcerózna kolitída (MRF Waters et al., 1979).

imunitný účinky

1. Selektívna inhibícia syntézy ľudských monocytov TNF indukovanej LPS, ale nie IL1b alebo
GM-CSF;
2. Inhibícia syntézy protilátok v odpovedi na T-dependentné antigény, a nedostatok vplyv na produkciu protilátok po stimulácii T-nezávislých antigénov;
3. redukčný pomer T-helper / T-potláčajúce u zdravých jedincov;
4. potlačenie chronickej reakcie štepu proti hostiteľovi u pokusných zvierat a ľudí;
5. Stabilizácia lyzozomálnych enzýmov, zníženie neutrofilné chemotaxie in vitro, fagocytárnej aktivity superoxidových radikálov;
6. Inhibícia angiogenézy (R. J. D`Amato et al., 1994).

klinickej aplikácie

Podľa O. Gutierrez Rodriguez (1984), talidomidu (6,915 mg / kg / deň) indukuje vývoj dlhodobej remisii 4 zo 7 pacientov s RA, a zvyšné 3 - spôsobené klinické zlepšenie. Klinický účinok bol spojený s normalizáciou ESR a zníženie RF titru. A E. Ato E. I. Sato (1993) za použitia talidomid pre liečbu 23 žien s SLE s ťažkým poškodením kože rezistentných na lieky proti malárii a GC. Počas liečby talidomidom (300 mg / deň, s postupným poklesom) v 90% pacientov malo kompletné remisie procesu kože.

nežiaduce účinky

Ospalosť, a bolesti brucha, ktorý zmizol po znížení dávky alebo vysadení lieku. Hlavným obmedzením použitia talidomid je jeho teratogénne účinky. Ďalej sa opisuje vývoj periférna neuropatia nevratná, v závislosti od dávky a trvania liečby.

Tepoxalin (tepoxalin)

Tepoxalin predstavuje nový imunosupresívnej liek, ktorý má nasledujúcu štruktúru: (5-4 (chlórfenyl) -N-hydroxy- (4-metoxyfenyl) PN-metyl-1 H-pyrazol-3-propanamid). To vzniklo z R. W. Johnson Pharmaceutical Res. Inšt.

mechanizmus účinku

Liek bol vyvinutý ako duálny inhibítor cyklooxygenázy a lipoxygenázy dráh arachidonovej kaskády (D. W. Anderson et al., 1990- D. C. Argentiere et al., 1990). V súčasnej dobe je popísané rad imunitných účinkov liečivá, pripomínajúci identifikovaných v CsA. Avšak molekulárne mechanizmy inhibičný účinok na bunkovú imunitu T tepoxalinu líši od CsA (L. Zhou et al., 1994).

Je ukázané, že inhibuje tepoxalin Ca2 + nezávislý spôsob Tkletochnoy aktiváciu, ktoré sú odolné proti pôsobeniu CsA, najmä vo vzťahu k účinku na transkripčný faktor NFAT. Existujú dôkazy, že tepoxalinu má synergiu s suboptimálne koncentrácie ČSA potlačovaní odmietania transplantátu.

V súčasnej dobe v rámci multicentrickej kontrolovanej štúdii tepoxalinu u RA. Predbežné výsledky ukazujú, nepochybné účinnosť tepoxalinu u RA.

Linomid (linomid)

Linomid je nová imunomodulačné liečivo, ktorá má nasledujúcu štruktúru: (N-metyl-N-fenyl-1, 2-dihydro-4-hydroxy-1-metyl-2-chinolyloxid-3-carxamide) (Kabi Pharmacia Therapeutics). Linomid má schopnosť zvýšiť aktivitu NK-bunky, monocyty / makrofágy a T lymfocyty (T. Kaland et al., 1985- EL Larsson a kol., 1987- T. Kalland, 1990), potláča aktívne autoimunitného procesu a zvyšuje životnosť MRL / lpr a NZB / NZW myši (A. Tarkowski et al., 1986- A. Tarkowski et al., 1986). Predpokladá sa, že mechanizmus účinku je spojený s potlačením linomid distálnych mechanizmov riadený proces bunkovej smrti (apoptózy) (G. Kroemer a C. Martinez, 1994).

Predbežné výsledky ukazujú na možnosť použitia linomid (od 0,0125 do 0,8 mg / kg) v SLE a PA (O. Nived et al., 1994).

EL Nasonov

Delež v družabnih omrežjih:

Podobno