Pooperačná bolesť: úloha periférne a centrálne mechanizmy senzibilizácie

URL

Nedávne pokroky v chápaní fyziológie a farmakológie boliimeyut potenciálny význam pri liečbe posleoperatsionnoyboli. Klinická bolesť môže byť veľmi presne opísať ako "patofyziologický" stav vždy ovplyvňuje ako periférne a centrálne senzibilizáciu. Periférne senzibilizácie glavnymobrazom vzhľadom k zápalovej odpovedi, zatiaľ čo tsentralnayasensitizatsiya pre zmenu "plasticity" v neuróny miechy zadnihrogov. Nová pochopenie týchto procesov je bolshoeznachenie na prevenciu a liečbu akútnej bolesti a chronickej preduprezhdeniyaboli.

úvod

Teraz rozpoznať, že dlhodobé bolestivá stimulácia privoditk také zmeny v nervovom systéme, ktoré menia na "normálny", "normálna" reakcia na bolestivé podnety. V súvislosti s etimbylo požiadal klasifikovať bolesť, počnúc dvaja z jeho osnovnyhkategory, v súlade s princípom bolesť "fyziologického" a bolesti "patofyziologický" alebo "klinické" (obrázok 1). Procesy sú základom, fyziologické 'reakcia na bolestivé podnety, úplne odlišné od "patofyziologických" reakcií, ktoré sa vyskytujú v klinicheskihusloviyah.

Fyziologická bolesť je situácia, kedy bolevoystimul aktivovať periférne nociceptory, ktoré sú potom peredayutinformatsiyu z ciest, ako to nespadá do golovnoymozg a nebudú považované za potenciálne nebezpečné razdrazhitel.Faktory, čo vedie k rozvoju "klinickej" bolesť vyzyvut takieizmeneniya v reakcii na systéme stimul, ktorý vzhľadom k svojim vlastnostiam sa líši od harakteristikambudut

"Fyziologické" bolesť. Zápal a poškodenie nervov dayutnachalo zmeny vo spracovanie prichádzajúcich sensornoyinformatsii v periférnom a centrálnom úrovniach a to vedie senzibilizácia (obr.2). Ak máte akýkoľvek stav sensitizatsiistimuly, že za normálnych okolností by nemala spôsobiť bolesť, začne vosprinimatsyakak bolestivé (alodynia) a bolestivé stimuly začnú vosprinimatsyakak giperbolevye (hyperalgézia).

Všeobecne platí, že chirurgická agresia vedie k dvuhfaznoybolevoy stimulácie, ktorá by mala vziať do úvahy pri rokovaní s bolyu.Vo Po prvé, počas prevádzky poškodenie tkaniva dochádza, a takto vyrobeného veľa bolesti kolitsestvo prichádzajúce notsitseptivnyhimpulsov. Po druhé, po operácii poškodený tkaneytakzhe zápal vedie k prichádzajúcej bolestivých podnetov. Obaetih proces vryamya, ktoré sa objavujú v priebehu a po operácii, viesť k senzibilizácii dráh bolesti. Táto proiskhoditkak na periférne úrovni, kde sprevádzaný poklesom porogachuvstvitelnosti nociceptory a ústrednej úrovni gdeprivodit zvýšenej dráždivosti spinálnych neurónov uchastvuyuschihv vodivých bolestivé podnety (obrázok 2). Tak ponyatieo senzibilizácie bolo práve popísané. To pomáha pri prakticheskihusloviyah v liečbe akútnej bolesti a vyvolali záujem ispolzovaniyunovyh metódy pooperačnej analgézie použitím novyhagentov typ neopioidné sú možné kombiniruyutsyas opioidy.

Na záver treba poznamenať, že bolesť v ľuďoch neizmennoprivodit k viac či menej závažné utrpenie. Nocicepcia, neuropatia, fyziologické faktory alebo faktory životného prostredia sredymogut každý samostatne alebo v kombinácii vedú k bolesti. Odnakonotsitseptsiya nie bolesť. Tu je definícia bolesti rekomenduemoeMezhdunarodnoy asociácie pre štúdium bolesti, "Bol- to nepriyatnoechuvstvennoe a emocionálny zážitok spojený s deystvitelnymili potenciálny deštrukcie tkaniva."

periférne senzibilizácie

Existuje niekoľko rôznych typov podnetov, ktoré môžu viesť následné výskumných pracovníkov na aktiváciu periférnych nociceptívne cesta rezultatomchego bude vznik pocitu bolesti. V normálnom usloviyahtermalnye, mechanické a chemické podnety aktiviruyutnotsitseptory vysoký prah dráždivosti, ktorý signaliziruyutob tieto podnety v dorzálním rohu miechy. Avšak klinické stavy uvedené bolestivé podnety travmatichnyi trvanlivé v priebehu času a sú spojené s deštrukciou tkaniva. Razrushenietkani vedie k zápalovej reakcii, ktorá vedie k senzibilizácii bolesti.

Ako súčasť zápalovej odpovede je výstup vnutrikletochnogosoderzhimogo z rozbitých buniek, bunky zapojené do vospalitelnyyprotsess, ako sú makrofágy a lymfocyty. Nociceptívne stimulyatsiyaprivodit tiež neurogénna zápalovej reakcie. Tento privoditk vazodilatácie a plazmové výťažok proteínu v interstícia a výstupné takzhek chemických mediátorov z buniek, na ktoré sa vzťahuje vospaleniem.Vse Tieto faktory vedú k výstupu celého "koktail" vospalitelnyhmediatorov ako draslík, serotonín, bradykinín, substantsiyaR, histamín a cyklooxygenázy produktov a metabolizmu lipoksigenaznogoputey kyselina arachidonová (obrázok 2). Tieto veschestvazatem a senzibilizujúce nociceptory s vysoký prah štátnej výskytu vozbudimosti.Posle scitlivenie podnety nízkej intenzite, ktoré za normálnych okolností by spôsobiť bolesť, bolesť začínajú vosprinimatsyakak. Tento reťazec udalostí, ktoré sa vyskytuje po razrusheniyatkani, tzv periférne senzibilizácie. To sostoyanieharakterizuetsya zvýšenú odpoveď na termálne razdrazhitelina deštrukciu miesto tkaniva. Ak dôjde k túžba umenshitfenomen periférne senzibilizáciu, zatiaľ čo všetka pozornosť neobhodimoprilozhit zabrániť alebo znížiť himicheskihmediatorov činnosti, ktoré sú súčasťou zápalové "koktail". Imennoeta dôvod odôvodňuje zavedenie nesteroidného protivovospalitelnyhsredstv, Klasické opioidy, lokálne anestetiká (traditsionnyhi dlhodobo pôsobiaci), atď

Zápal je ďalší veľmi významný vplyv na perifericheskienervy. Bolo preukázané, že existuje druh nemielinizirovannyhpervichnyh aferentných vlákien, ktoré sú nereaktívne za normálnych podmienok ťažkých mechanické a tepelné podnety. Odnakopri zápal, čo vedie k chemickej sesnsitizatsii, onistanovyatsya citlivé na tieto stimuly a reagujú prudko dazhena obyčajné bežné podnety. To je dôsledkom receptor izmeneniyv polí. Vlastnosti týchto receptorov je stále kontsane popísané, ale bolo zistené, že v mnohých tkanyahi názvom "tichá" nociceptory.

Zápalová odpoveď je súčasťou komplexu "ako odpoveď na poranenie", ktorý je často spôsobené zamedlennogovyzdorovleniya pacientov po operácii. Tak ochorenie, fenomén senzibilizácie v prípade poškodenia sa stáva strategieyborby bolesť. Klinické štúdie teraz potvrdzujú, že táto stratégia môže výrazne znížiť katabolicheskiereaktsii v pooperačnom období a umožňuje nám napísať patsientaiz nemocnice k skoršiemu dátumu.

Primárne aferentné vlákna

Bolesť sa vykonáva z periférie do spínacej spinnogomozga neurónov primárnych aferentných nociceptory vlákien. Sú vklyuchayutv viac ako bystroprovodyaschie Ad myelinizovaných vlákien imedlennoprovodyaschie nemyelinizovaných C vlákna Traditsionnyypodhod k prevencii bolesti, je, aby sa zabránilo proniknoveniyabolevyh impulzy do mozgu "pererizaniya" nervov Kaknau periférnej i centrálnej úrovni. V poslednej dobe ukázali, že provedennyeissledovaniya perifericheskogonerva rezanie alebo poškodenia, napríklad počas prevádzky, dáva vzniknúť bolshogokolichestva fyziologické, morfologické a biochemické zmeny izmeneniy.Eti zahŕňajú abnormálne kotorayaiskhodit nervovej aktivity z okrajových častí primárnej aferentné vlákna chrbticového spinálnych gangliách mozgu.

sympatika

Sympatický nervový systém tiež hrá dôležitú úlohu pri vyvolaní udržiavaní stavov zahŕňajúcich chronickú bolesť (obrázok 2). poškodenie nervov, a dokonca aj menšie trauma môže privestik narušenie aktivity sympatického nervového systému, ktorý potomprivodit k dlhodobému stavu, ktorý je známy ako "bolesť, podporovaná sympatického nervového systému." To je spôsobené sosobennostyami sympatická dysfunkcie zahŕňajú vazomotornyeizmeneniya a zmeny v potenie, poruchy rastu vlasov inogtey, osteoporóza a senzorické symptómy spontánne bolesti pálenie, hyperalgesie a allodiniyu.Takie zmeny spôsobená niekoľkými mehanizmami.Sredi samy o "priečny" medzi sympatickými odvodnými vláknami a notsitseptivnymiafferentnymi , aktivácia adrenoceptorov nasensornyh neuróny a senzibilizáciu nociceptívnych aferentných.

spinálnej mechanizmy

centrálna senzibilizácia

Väčšina nedávnych prác venovaných issledovaniyamboli, bol zameraný na štúdium procesov prebiehajúcich na úrovni zadného rohu miechy. Navrhol Melzack a Wall "teórie brány" viedlo k zvýšenému záujmu o dotykové interakcie sa vyskytujú v dorzálním rohu, a použitie takých techník, kakchreskozhnaya elektrická nervová stimulácia a akupunktúry. Posletravmy tkaniva tiež indikovaný zvýšenú odozvu na normálny bezvrednyemehanicheskie podnety (alodynia) a vtorichnoygiperalgezii dochádza v poranenej oblasti tkaniva obklopujúce poškodenia neposredstvennoemesto. Predpokladá sa, že tieto zmeny sú rezultatomprotsessov, ktoré sa vyskytujú v dorzálním rohu miechy poslepovrezhdeniya tkanív. Tento jav sa nazýva centrálnej senzibilizácie (obrázok 3). Tieto zmeny naznačujú, že bolesť tsentralnayanervnaya systém nie je v stave stagnácie a olova sebyaplastichno. Veľký počet prichádzajúcich nociceptívnych podnetov, ako je tomu v prípade, kedy, napríklad, operácia vedie k zmene reaktivnyhsvoystv neurónoch zadného rohu. Bolo preukázané, že bolevyerazdrazhiteli dostatočnej intenzity, aby aktivatsiiS- vlákna viesť k stavu aktivácie

neuróny v zadnom rohu. Navyše dochádza k postupnému narastanieneyronalnoy činnosť po celú dobu trvania bolevogorazdrazhitelya. Z tohto dôvodu, v prípade, že prichádzajúce impulzy v nociceptívne mieche vzniknúť nielen typ interakcie "podnetu-odozva na stimul," a zvýšiť aktivitu neurónov spinnogomozga. Takéto zvýšenie v aktivite týchto neurónov činiť chuvstvitelnymik iné prichádzajúce podnety a je súčasťou tsentralnoysensitizatsii. Tento objav mal obrovský vplyv na kontseptsiiboli a je teraz známe, že predĺžený prevádzka C- volokonv časti primárnych aferentných vlákien, keď provodyatsyaimpulsy nociceptorov vedie k morfologické a biohimicheskimizmeneniyam v zadnom rohu, čo môže byť veľmi ťažké povernutvspyat.

Centrálna senzibilizácia vedie k nejakému inému izmeneniyamv zadnom rohu. Po prvé, je rozšírenie obsluzhivaemogoretseptornogo veľkosťou poľa tak, že sa ich miechové neuróny nachinaetotvechat na nociceptívne podnety, ktoré by za normálnych okolností usloviyahnahodilis mimo jeho pôsobnosti. Po druhé, nablyudaetsyauvelichenie intenzitu a trvanie odpovede na podnety, presahujúce prahovú hodnotu sily. A konečne, otmechaetsyasnizhenie prah dráždivosti, čo vedie k tomu, že podnety, ktoré sú za normálnych okolností nie sú vnímané ako bolestivé, aktiviruyutneyrony vedenie zvyčajne nociceptívne informácie. Tie izmeneniyamogut byť dôležité tak pre stavy, ktoré zahŕňajú ostroybolyu, napríklad pooperačnej bolesti, a v prípadoch, keď je chronická bolesť. Tieto zmeny proyavlyayutsyagiperalgeziey, alodynia a zvýšiť chuvstvitelnostivokrug zóny veľkosti rany alebo zranenia.

nervové poškodenie má tiež za následok zmeny v zadnej roge.Bylo preukázané, že po uzavretí zranenie perifericheskogonerva myelinated afferents nachinayutpuskat klíčky voči susedným zadnegokoreshka oddelenia. To znamená, že nervy sú obvykle vykonávané bolevyeimpulsy začnú rásť vo viac povrchné otdelamzadnego chrbtice, ktorá za normálnych podmienok kachestvestruktury pracuje v ceste bolesti. Ak funktsionalnyykontakt medzi konci vlákien, ktoré sú normálne nebolestivé usloviyahprovodyat informácie a neurónov, ktoré normalnyhusloviyah prijímať prichádzajúce nociceptívne informácie, realizuetsyatot mechanizmus, ktorý spôsobuje vznik bolesti a hypersenzitívne reakcie na ľahký dotyk, ako je pozorované po povrezhdeniyanerva.

Farmakologické štúdie identifikovali bolshoekolichestvo neurotransmiterov a neuromodulátory že uchastvuyutv procesy súvisiace s bolesťou v zadnom rohu. Teraz priznaetsyasuschestvovanie veľký počet typov receptorov, uchastvuyuschihv nesúci bolesti (obrázok 4). Tieto receptory sú umiestnené pred a postsinapticheskina zakončenie primárnych nociceptívnych aferentných. Priissledovaniyah osobitná pozornosť bola venovaná N-metyl-D-aspartátu (NMDA) receptora. Predpokladá sa, že prostredníctvom NMDA- nesoderzhaschie retseptorymogut vykonaná reakcia reakciu na "fyziologickej" pererabotkusensornoy informácií. Avšak, existuje silný dôkaz ukazuje úlohu "vzrušujúce" aminokyselín, ktoré pôsobia na NMDA receptoroch v rozvoji patofyziologických zmien, tak kaktsentralnaya senzibilizácie a zmeny v periférnom retseptornyhpolyah a stavu, v ktorom sa zvyšuje aktivita neyronovspinnogo mozog. Ďalej, antagonistov NMDA môže oslabiť perechislennyeproyavleniya. Ketamín, NMDA- blokátor podstatne umenshaetraskhod opiáty pri priraďovaní pred operáciou. Dextrometorfán, starý liek, ktorý bol už predtým použitý na účely podavleniyakashlya môže byť ďalší drogou, pretože potentsiiruyutmorfinovuyu analgéziu.

V posledných rokoch vzrastá záujem o oxid dusnatý (NO) a roliv biologických procesov. Tento záujem bol prevedený a sferuborby s bolesťou, a teraz existujú dôkazy o tom, že NO uchastvuetv proces spracovania nociceptívne informácie. obrazovaniyaNO procesu dochádza znovu po NMDA- receptoru vhodaionov aktivácie a vápnika. Preto sa vyššie popísané zmeny, ktoré proiskhodyatvsled pre aktiváciu NMDA- receptora, môžu byť čiastočne obuslovlenyobrazovaniem NO. Je možné, že lieky, ktoré blokujú obrazovanieili žiadnu akciu v budúcnosti hrať úlohu v preduprezhdeniiili bolesti prerušenia.

pokusy o uplatnenie v klinickej praxi boli vykonané, že informácie získané v dôsledku farmakologických a fyziologických štúdií, aby sa rozvíjali nové stratégie v boji proti bolesti. Tieto popytkibyli sústredený okolo dvoch vecí. Po prvé, bola issledovanyveschestva, že pôsobí na spinálnej úrovni opiáty, alfa-adrenergné receptory a NMDA- receptora. Po druhé, v centre vnimaniyabyli vybrané opatrenia zamerané na zníženie tohto javu tsentralnoysensitizatsii.

Centrálne pôsobiace analgetiká Neopiatnye

úvod

K dispozícii je veľké množstvo rôznych analgetík, vt.ch. a neopiatnyh. Tieto podmienky sa vzťahujú na otázky prakticheskogoprimeneniya látok, ktoré mnohí anestéziológovia mohol vklyuchitv ich rutinnej praxe teraz. Metodikirazlichnogo popisuje nové použitie už syntetizované aktuálne denpreparatov, že pri použití v anesteziologicheskoypraktike zabezpečili pohodlný nástup a otlichnoesamochuvstvie v operovaných pacientov a môže byť uspehomispolzovany riešiť akútne a chronické bolesti. Tieto preparatamotnosyatsya alfa2-adrenergné činidlá, ako napríklad klonidínu nesteroidné protizápalové lieky (NSAID), antagonistyNMDA (N-metyl-D-aspartát) - receptora, ako je napríklad ketamínu a nakoniec olej vtáka emu, ktorý sa nachádza v Austrálii, a ktoré nedavnobylo je patentovaná v Spojených štátoch.

Nesteroidné protizápalové látky

Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID), analgetiká predstavlyayutsoboy veľmi dôležitá skupina terapeuti často používaný, ale zriedka používané anestéziológov. Inhibícia cyklooxygenázy, enzým zodpovedný za biosyntézu prostaglandínov schitaetsyaosnovnym mechanizmu účinku tejto skupiny liekov. Avšak NSPVSne iba inhibujú cyklooxygenázu, tvorbu leukotriénov ďalších zápalových mediátorov. Aktuálne dáta govoryato, že niektoré, ak nie všetky NSAID majú tsentralnoeanalgeticheskoe akciu.

Prototyp NSAID je aspirín, syntetizovaný v roku 1829 Leroux.Atsetaminofen (paracetamol), bola prvýkrát zahrnutá v tejto skupine a Gilman Goodman analgetikum je populárny pre domáce použitie, ktorý sa používa ako ďalší analgetické vposleoperatsionnom obdobie. Jeho hlavnou prednosťou yavlyaetsyato, že len zriedka ovplyvnia zhlukovaniu krvných doštičiek procesy chtoochen dôležité v chirurgickej praxi. Pri dávkach až do dosiahnutia od krayneymere

10 mg / kg / deň u detí a až 6 g / deň u dospelých, to ispolzuetsyapri vykonáva celý rad chirurgických zákrokov, najmä u pacientov, ktorí dostávajú antikoagulačnej terapie obschegodeystviya.

NSA považovaný za slabý analgetikami- veľmi zavádzajúce. Mnogieissledovaniya ukázali, že podávanie NSAID môže znížiť potrebnostv opioidmi alebo dokonca viesť k úplnému zlyhaniu ich ispolzovaniya.Preparaty aspirín skupiny sú obzvlášť účinné v prípadoch, gdeosvobozhdenie prostaglandínov vedie senzibilizácia bolesti retseptorovk mechanických a dráždiace. Bolo podtverzhdenoelektrofiziologicheskimi merania a môžu byť rezultatomsnizheniya prah dráždivosti polymodálních nociceptory C- vlákien.

Dve štúdie drogového naproxénu, derviata kyselina (ktorý je tiež súčasťou ibuprofénu drog a ketoprofénu), ukázala, že podávanie naproxénu v premedikácii okruhu v vzroslyhv dávke 550 mg zlepšiť ich stav v priebehu prvých 24 chasovposle operácií a skrátenie hospitalizácie Postoperati laparoskopickú podviaž vajcovodov a artroskopických kolennogosustava. Dôkazy o účinnosti NSAID pochádzajú z dentologicheskih, gynekologické, urologické, ortopedické, ORL a drugihklinik chirurgickú orientáciu. NSAID znížiť potrebu opiáty a teda zníženie vedľajších účinkov druhej, uluchshayutpassazh gastrointestinálneho traktu a umožní aktivovať a vypúšťanie pacienti vbolee skôr.

Lekári, ktorí odmietajú používať NSAID argumentiruyuteto, že nesteroidné antireumatiká znižujú agregáciu krvných doštičiek vedúce ku krvácaniu z tráviaceho traktu a obličiek majú toxické účinky. Vzhľadom k tomu, aspirín ireverzibilne inhibuje tsiklooksigenazutrombotsitov po celú dobu svojej životnosti, ale je od 8 do 11 dní, vsedrugie NSAID (okrem acetaminofén) inhibujú tento enzým obratimoi iba na dobu až do plazmy uložené terapevticheskiekontsentratsii tieto lieky. Pacienti vnútorné krvácanie grozittem ktorí NSAID na krátku dobu od 1 do 4 dní. A konečne, toxické účinky na obličky proyavlyaetsyaotnositelno zriedka. Toxický účinok je reverzibilný často kvôli vymenovanie NSAID s ďalšími renotoksicheskimiveschestvami, ako sú aminoglykozidy, cefalosporíny a diuretiká.

Na našom pracovisku podané po endoskopickom manipulyatsiyvvodit intraperitoneálne alebo do kĺbového puzdra bupivakaín-I sú presvedčení, že minúť $ 0.10- 0.20 pre vymenovanie naproksenav tabliet pred operáciou úspornejšie chempotratit $ 4,00 až bupivakaínu. Vo svojej praxi, musím vsemihirurgicheskimi manipulácia premedikáciou predstaviť NSA.

Alfa-2 adrenergné liečivá

Ďalšou dôležitou skupinou je neopiatnyh analgetiká gruppaagonistov alfa-2 adrenergné receptory, ktoré otnosyatsyaklonidin, metyldopa a dexmedetomidín. Používam klonidín vrutinnom poradí, v premedikáciu u dospelých a v deteyv dávke 3 mg / kg. Ďalej sedatívne a relaxačný účinok na zníženie etoprivodit anestetických potrieb a analgetiká prevádzkového času o 30 percent v priemere. Ďalej pozvolyaetsnizit využiteľnosť analgetiká v prvých niekoľkých hodinách Postoperati 10-15 percent. Väčšina anestéziológovia priznaetpotentsialnuyu prednosť nízke koncentrácie adrenalinas cieľovej lokálne anestetiká pre spinálnej a epidurálnej analgezii.Ochen pravdepodobné, že účinnosť takýchto veľkých blokov obuslovlenaagonisticheskim adrenalínu vplyv na adrenergicheskieretseptory alfa-2. Určenie klonidínu per os tiež predlžuje deystvielidokaina pod spinálnej anestézii. V aktuálnej Bernard a soavtoramiinteresnom dvojito zaslepenej, randomizovanej štúdii sravnivalosdeystvie určeného intravenóznej a epidurálnej klonidínu pre pooperačné analgetikum kakedinstvennogo "analgézia kontroliruemoysamim pacientov u pacientov po chirurgickom korrektsiiskolioza. Klonidín priradený epidurálne nechá znachitelnosnizit dávka klonidínu podáva intravenózne pacientom sa, klonidín plazmennyekontsentratsii znížil, čo vedie k nižšej vyrazhennostisedativnogo účinku.

Porovnaním klonidín a epidurálnej podanie morfínu, berieme na vedomie, že klonidín je účinným analgetikom s korotkoyproldolzhitelnostyu akciu. Aj keď menovaný ekstraduralnoklonidin spôsobuje zmeny v hemodynamických parametrov, Rockemani a kol. Ukázali sme, že za podmienky, že stabilné zmeny krvného davleniyaeti sú vo fyziologickom rámci a potomunet je potrebné žiadne intravenóznych injekcií, ktorých cieľom je zachovanie srdcovú frekvenciu a krvný tlak.

Vo svojej bežnej praxi používam adrenalínu 1: 200.000 vdopolnenie k epidurálnej bupivakaín a fentanyl dlyaborby s bolesťou v pooperačnom období a bude používať klonidín dexmedetomidín, existoval v Kanade podhodyaschiegotovye foriem týchto liekov na parenterálne podávanie.

N-metyl-D-aspartátu

Tverskoy a kol. študovali účinky intravenózne podávaného ketamínu fentanilaili v podmienkach, ktoré sú sprevádzané hojenie štúdie giperalgeziey.Eto klinicky koreluje s experimentálnymi otkrytiyamiWoolf a múrov potkanov. Pravdepodobne najlepšie vysvetlenie vyyavlennogoeffekta je, že ketamín je antagonista NMDA- retseptorov.Tverskoy ďalej vyplynulo, že rozdiely medzi hojenie hyperalgézia a posleoperatsionnoybolyu. Kým infiltrácia miesta alebo vykonávať chirurgické razrezabupivakainom spinálnej blok znižuje ako prvý, tak druhou, ketamín alebo fentanyl iba znížiť vinutých giperalgeziyu.Antagonisty NMDA- receptory zníženie hyperalgesie vyvolané elektrickou stimuláciou nervových ukrys, nášivka iliishemiey horčicový olej, bez zásadných zmien nociceptívne reflexy.

Tverskoy zhrnul svoje výsledky takto: "The hyperalgézia, ktorá sa vyskytuje v dôsledku poškodenia periférnych tkanív, je dôsledkom zvýšenie citlivosti primárneho afferentnyhnotsitseptorv priamo na mieste a v jeho okolí na mieste poranenia, a dôsledkom zvýšenia dráždivosť miechových neurónov mozga.My verí, že účinky fentanylu a antigiperalgeticheskie ketaminarealizuyutsya podľa bráni rozvoju stavu centrálnej senzibilizácie. "

Ketamín vykonáva svoj účinok na feniltsiklidinovy ​​receptora, ktorý je súčasťou N-metyl-D-aspartátu (NMDA) retseptornogokompleksa. Interakcia ketamínu a muskarínových receptorov byloizucheno Durieux za podmienok, keď je koncentrácia ketamínu terapevticheskieplazmennye uložená. Droga inhibuje provedeniesignalov cez M1 receptorov. Avšak potenciálny analgeticheskiesvoystva ketamín ťažko spôsobené anticholinergné deystviempreparata od antinociceptívny účinok sa vyvíja počas stimulácie a nie inhibíciu signalizácie prostredníctvom muskarinovyeretseptory v mieche. V experimentálnych štúdiách nalyudyah Arendt-Nielsen et al., Preukázali, že ketaminokazyvaet gipoalgetichesky významný vplyv na notsitseptivnyeelektricheskie a mechanické stimuly tak vysoké intensivnosti.Ketamin je nekompetitívny antagonista, ktorý blokiruetionny kanál spojený s NMDA- receptoru a vykazuje po svoedeystvie primárne nociceptívne razdrazhitelotkryvaet tento kanál. Vyššie uvedené vysvetľuje, prečo ketaminokazyvaet slabý analgetický účinok v akútnej fáze a bolesti, ale výrazne znižuje hyperexcitabilitě tsentralnyhneyronov a bráni vzostupu dráždivosti v neurónoch miechy zadnegoroga.

Bosgbjerg a kol. Študovali sme vplyv opakované epidurálnu injekciu iintratekalnyh čistí Ketamín ukrys konzervačných látok. Histopatologické štúdie vykonávané ispolzovaniemopticheskogo a elektrónová mikroskopia potvrdila, že takieinektsii majú minimálne neurotoxické účinky. Tieto informácie, rovnako ako dôkaz o epidurálnu (55-60) a intratekálnom (54) vvedeniiketamina pri chirurgických výkonoch u ľudí znovu privlekayutvnimanie odborníkov na ketamín, ale pokiaľ ide o drogy, kotoryyyavlyaetsya alternatíva a / alebo doplnok k intratekálnych opioidmi a epiduralnovvodimym a možno použiť aj pre bolesti, opioidy kotoryene liečiteľná.

A konečne, Eisenach a Gebhart vykonal štúdiu amitriptylín, ktorá sa používa v liečbe chronickej bolesti. Keď intratekalnomvvedenii Toto liečivo pôsobí ako antagonista receptora NMDA- vykazuje analgetický účinok a exponáty antinotsitseptivnyevzaimodeystviya intravenózne morfín určený intratekalnoklonidinom, neostigmín a karbamilholinom. Pravdepodobne to mehanizmdeystviya liek a spôsobil klinickej ispolzovaniyaamitriptilina a desipramín pri liečbe chronickej bolesti.

Vtáky Emu Oil

V Austrálii, záujmovým používa "Protivovospalitelnyysostav odvodené z tukového tkaniva emu vtáka." Emu druhý povelichine a veľkosti vtákov na svete, sa vyskytuje v Austrálii. To viduuzhe 80-90 miliónmi rokov. Rodina, do ktorej patrí etaptitsa zahŕňa tieto nelietavý vtáky: pštros (Afrika), emu (Austrália), Rhea (Južná Amerika), Cassowary (Austrália a Papua NovayaGvineya) a kivi (Nový Zéland). Emu unikalnoyptitsey je dosť, pretože vo svojom tele každý rok uložené späť predmanželský periodnaya veľké tukového vankúše (ako ťava) .Do tukového tkaniva môžu byť pestované a filtruje sa gipoallergennogomasla, ktorý má protizápalové vlastnosti primestnom, parenterálne a orálne podávanie.

Austrálsky vynálezcovia Peter Ghash et al. poluchilipatent v roku 1995 pre jeho vynález v Spojených štátoch. Po prvé, vedci predpokladá, že účinná látka môže byť mastné kyseliny (PCT / AU 89 / 00555- WO 90/07331), ale nebola potvrdená. Vdalneyshem stále identifikovať konkrétne zheltyekomponenty, ktoré sú zodpovedné za významnú protizápalovú profilakticheskiyi / imunokorekční odpoveď. hromatografiieti metóda žltej zložky boli oddelené od ostatných komponentov bolo preukázané, že je odlúpnutiu žlté frakcie okazyvayutsilnoe zápalový účinok.

zovšeobecnenie

Domnievam sa, že NSAID a agonisty adrenergného retseptorovsleduet alfa-2 použitý v rutinnej anestézie praxi. Obnadezhivayuschierezultaty pochádza z experimentov s NMDA- antagonistu retseptorov.Veroyatno, protizápalový a analgetický účinok aktivnogoveschestva vtáka emu oleja môže viesť k tomu, že táto preparatstanet aplikovaného súčasne s NSAID, a pripojiť zoznam prostriedkov, ktoré majú analgetický účinok pri aplikácii na kožu.