Hematológia využitie pupočníkovej krvi miesto kostnej drene pre alogénnou transplantáciou krvotvorných buniek

Transplantácia alogénnych kmeňových buniek krvotvorby yavlyaetsyametodom výber niektorých hematologických ochorení, porúch chastnostipri vrodeného imunitného systému, zdedené anémiou, niektoré metabolické choroby a malígne hematologické zabolevaniyahleykemiyah [I]. Optimálna transplantatsiigemopoeticheskih alogénne darcu pre kmeňové bunky, je na rovnakej úrovni ako u pacienta, ktorý má identickú ľudskú leukocytárna antigén (HLA). rodinní príslušníci Eslisredi nemajú HLA-identický darcu, v niektorých prípadoch, najmä u mladších pacientov, môžete transplantatsiyugemopoeticheskih kmeňových buniek pomocou kostnej mozganerodstvennogo darcu kompatibilný pre HLA.
Vzhľadom k veľkému polymorfizmus HLA systému pravdepodobnosti, že kostná dreň je nerodstvennyydonor HLA-kompatibilné, veľmi malá. Vo všeobecnom MIREV zapísal ako darcovia kostnej drene mlndobrovoltsev 2. Mnohé z nich boli zadané HLA kvôli chemusozdan obrovskej databázy. Avšak, vzhľadom k výlučnej polimorfizmasistemy HLA len malý počet pacientov bez pochli identické príbuzných darcu, môže byť vykonaná transplantácia kostnogomozga z nepríbuzného darcu. Pretože iba časť darcov polnostyutipirovany HLA darcu nemôže byť vždy kontaktovaný nuzhnyymoment, ako aj vzhľadom na to, že potreba rôznych imunologických, vírusových a hematopoetických kontrola dobu od podania a sobstvennotransplantatsiey môže byť niekedy viac ako 6 mesiacov. Search podhodyaschegodonora kostnej drene - drahá a dlhotrvajúci cesta, a niekedy pacient zomrie pred transplantáciou. Pravdepodobnosť, že pacienti etnických menšín, je HLA-identichnyynerodstvenny darcu, môže byť dokonca menší, pretože vstrechaemostopredelennyh HLA sa líši v rôznych etnických skupín.
Z vyššie uvedeného je zrejmé, ako naliehavá je hľadanie alternatívnych istochnikovgemopoeticheskih kmeňových buniek pre transplantáciu s cieľom chtobyotpala potrebné vziať kostná dreň od dobrovoľníkov. Jeden zdroje izmnogih krvotvorných buniek v pupočníkovej krvi transplantatsiiyavlyaetsya.
Hematopoietické progenitorové bunky v pupočníkovej krvi už v 70-hgodov bol vedomý, že pupočníková krv obsahuje viac kolichestvokrovoobrazuyuschih progenitorov (krvotvorných progenitornyekletki - GIC) v porovnaní s bežným krvi detí a dospelých. CHP, je odvodený in vitro za určitých podmienok prisutstviigemopoeticheskih rastových faktorov, môžu tvoriť kolónie zrelyhkletok krv. Preto sa tiež označujú ako cfu (CFU). CFU tipiruyut ďalej na základe analýzy typov zrelých krvných buniek, prítomných v kolóniách. CHP, ktoré rastú v kolónie granulotsitovi (alebo), monocyty, sa nazývajú CFU-granulocytov / monocytov (CFU-GM) progenitorové .Kletki, že in vitro v prítomnosti, a to najmä, erytropoetínu sa môže produkovať veľké skupiny erytroidných buniek, sa nazývajú vzryvoobrazuyuschimi jednotiek erytropoézu - BDE-E. GIC schopná stať sa kolóniou buniek rôznych typov, ako sú napríklad granulocyty, erytrocyty, megakaryocytov a monocytov sa nazývajú KOETEMM. Tieto bolsherazlichnyh línia diferenciácie môžu produkovať prekurzorové bunky, tým viac, že je nezrelý. Schopnosť krvotvorných nosného stvolovyhkletok krvotvorby kontinuálne proliferáciu diferenciácie je v transplantačnej krovoobrazuyuschegoorgana veľmi dôležitý, ale štep musí obsahovať polipotentnyestvolovye veľmi nezrelé bunky, ktoré ešte môžu rásť na lymfoidné a myeloidné na erytroidných a smery. Okrem toho tieto kletkidolzhny moci uživiť.
Neexistujú žiadne štúdie in vitro, ktoré by boli presne opredelenaeta pluripotentných hematopoetických ľudská populácia stvolovyhkletok.
Avšak, pravdepodobne najviac nezrelé progenitorové bunky, ktoré môžu byť odvodené in vitro, umožňuje do istej miery výskytu rozhodcov týchto pluripotentných kmeňových buniek.
V roku 1988 Vgohteueg I. et al. [2, Z] pomocou vyvedeniyain vitro techník, ukázali, že dostatočné kolichestvopupovinnoy krvi možno získať na výrobu transplatatsiyu gemopoeticheskihstvolovyh bunky. Keď je rez novorodenec pupočnú šnúru, ostatokpupovinnoy krv môže byť oddelená žilové punkcia pupoviny.Eto možno vykonať, keď je placenta je ešte v maternici alebo dazheuzhe narodil, ako v prvých 30 minútach po narodení placenty pupočníkovej krvi nie je baliť. V závislosti na časovom pererezaniyapupoviny a na ďalších faktoroch, ako je pôrodná hmotnosť, gestačný vek a dĺžka pupočnej objemu pupočníkovej krvi mozhetsostavlyat na 200 ml. Vgohteueg N. a kol. Ukázalo sa, že krioobrabotkapupovinnoy krv nespôsobuje významnú stratu KSČ, a vypočítal, že deti môžu vykonávať alogénna transplantácia gemopoeticheskihstvolovyh buniek pomocou pupočníkovú krv. V roku 1988 iniciatívy poih v Paríži s prvou transplantácia ispolzovaniempupovinnoy krvi bola vykonaná [4].

Alogénna transplantácia krvotvorných buniek od príbuzných darcov za použitia pupovinnoykrovi

. Vzhľadom k tomu, prvú transplantáciu pupočníkovej krvi v 1988 g kakminimum transplantácii 35 detí bola vykonaná s krvou ispolzovaniempupovinnoy súrodencov [4-8]. All transplantatsiibyli vykonaná pomocou krioobrabotannoy šnúra krovi.Iz týchto 35 pacientov 20 transplantácia bola vykonaná na povoduzlokachestvennogo hematologických ochorení 2 - povoduneyroblastomy a 13 - prostredníctvom nezhubných zabolevaniy.19 pacientov spĺňajú nasledujúce transplantácia pupočníkovej krvi od HLA genotipicheskiidentichnyh o súrodencov. V 11 prípadoch pupovinnayakrov darcu sa líšia v 1, HLA-antigénu z krvi patsienta- 5transplantatsy boli vykonané s použitím gaploidentichnoypupovinnoy krvi, a líšil sa 2 alebo 3 HLA lokus. Sredniyvozrast príjemcovi bolo 6 rokov (v rozmedzí 0,8 až 16 rokov). príjemcovia Massatela mala v priemere 20 kg (od 8 do 50 kg). 17 patsientovposle transplantáciu pupočníkovej krvi ošetrené gemopoeticheskimifaktorami pre stimuláciu rastu obnovy kostnej drene: 7 pacientov dostalo granulocytov koloniestimuli ruyuschy faktor (G-CSF), 9 - granulotsitarnomakrofagalny (GM-CSF) a 1 patsient- G-CSF v kombinácii s GM-CSF. Hematologické pacienti po transplantácii vosstanovlenieposle, ktorí boli liečení rast gemopoeticheskimifaktorami nelíšila od takogogo pacientov dostávalo kotoryene rastové faktory.
Priemerný objem štepu bol 100 ml (42-282 ml). Transplantované srednembylo 4 • 107 jadrových buniek na 1 kg telesnej hmotnosti (1-33 • 107 / kg). Počet HPA počíta kolichestvaKOE-GM v štepu, bolo 2,4 • 104 kg (0,2 - 25,6 • 104kg) .Nie nájdený jasný vzťah medzi počtom jadrových iKOE-GM buniek v štepu a rýchlosť vosstanovleniyaposle hematologický transplantáciu.
Obdobie medzi nasledujúci deň po transplantácii a deň kogdachislo granulocytov prekročenia 0,5 • 109 / l, bolo v srednem23 dňa (12 - 46 dní). V priemere potrebná 44 dní k počtu krvných doštičiek viac než 50 • 109l. V 4 príjemcov etihtransplantatov stalo darcom 2 rast krvotvorných buniek týchto pacientov zomrelo príliš rýchlo po transplantácii, aby bolo možné vyhodnotiť úspešnosť transplantácie stvolovyhkletok. U pacientov, ktorí podstúpili HLA-identický transplantatsiyaili kábel transplantáciu krvi s odchýlkou nebola pozorovaná po transplantácii štepu protivhozyaina GVH 1 antigénu alebo Táto reakcia bola maximálny stupeň I alebo nebola klinicky významné. Vo 2 z 5 pacientov, ktorí podverglistransplantatsii pupočníkovej krvi, vyznačujúci sa tým, 2 alebo 3, antigén HLA vznikol ťažký GVH reakcie III alebo IV stupeň. Etihissledovany výsledky ukazujú, že je možné vyrobiť transplantatsiigemopoeticheskih kmeňové bunky pomocou pupočnej transplantácie pupočníkovej krvi krovi.Pri pravdepodobne vzniká nie stolaktivnaya GVH reakcia, pri transplantácii kostnej drene, GVH reakcie odnakochastota vývoja detí exponovaných transplantatsiikostnogo mozgu, je tiež pomerne nízka, takže ešte skoro delatokonchatelnye závery. Zatiaľ iba transplantácia byliuspeshny deti, ktorých hmotnosť nepresahuje 40 kg. doteraz boli získané trvania dát bez prejavu choroby prežitie, a preto ich porovnanie s mierou pre kostnogomozga dokonca nemožné vzhľadom na krátky trvania posleduyuschegonablyudeniya.
Použitie pupočníkovej krvi transplantácii pre dospelých Pupovinnayakrov obsahuje relatívne nezrelé GCA GCA kontsentratsiyah.Obschaya vysoká koncentrácia v pupočníkovej krvi je porovnateľné s touto vkostnom mozgu, ale počet progenitorov statisticheskiznachimo vyššia ako v kostnej dreni [9 - 14]. Tradične štepy gemopoeticheskayapotentsiya kostnej drene je hodnotená počtom CFU-GM.Odnako zriedka vykazujú významný vzťah medzi počtom CFU-GM a vtransplantate stupňa alebo rýchlosti vosstanovleniyaposle hematologickými transplantáciu. Vo väčšine prípadov je mozog transplantatsiikostnogo podáva množstvo progenitorových buniek, ide o "nasýtenia dávky"Takže je nemožné identifikovať pryamuyusvyaz. Okrem toho je počet CFU-GM nie je obyazatelnootrazhaet skutočný obsah kmeňových buniek otvetstvennyhza hematologického zotavenia po transplantácii. V takomsluchae definícii progenitorov skorých byluchshe umožnené komunikovať s mierou a rýchlosťou gematologicheskogovosstanovleniya.
Tak, v pupočníkovej krvi obsahuje 2 krát väčšia polipotentnyhGPK (CFU-Gemma) na 1 ml, než rovnaký objem transplantatakostnogo mozgu. 1 môže byť opäť stiahnutý v médiu asi 80 až 100 ml pupočníkovej krvi. Počet CFU-GM v pupočníkovej krvi sostavlyaetprimerno • 1 104ml.
Obsah Norm CFU-GM pre alogénne transplantáciu kostnogomozga nastavený na 2 • 104 na 1 kg telesnej hmotnosti pacienta, a preto môže ľahko vykonávať transplantatsiidetyam s hmotnosťou 40 - 50 kg. Ak vezmeme do úvahy, že v pupovinnoykrovi obsahuje 2 krát viac progenitorových buniek ako KOEGM, prípadné transplantátu u pacientov s hmotnosťou tela80 - 100 kg. Mnohí vedci sa pokúsili spočítať gemopoeticheskiypotentsial pupočníkovej krvi. Aj keď sú tieto výpočty sú rozhodne ostayutsyaprimernymi odhady a výpočty sú nakoniec len dokazatelstvompravilnosti sadeníc prinyatoschitat že na hrubý odhad pre normálne repopulácia posletransplantatsii 1 ml pupočníkovej krvi na 1 kg telesnej hmotnosti retsipientadolzhno byť viac ako dostatočné. Pokiaľ tento predpoklad správny, je možné použiť pupočníkovej krvi pre transplantatsiyu dospelých.

Transplantácia nepríbuzných pacientov

Video: Transplantácia kostnej drene a kmeňové bunky

V poslednej dobe v USA detí bola vykonaná transplantácia pupovinnoykrovi nepríbuzného darcu. V oboch prípadoch transplantácia bolo uvedené prizhilsyai rýchlu hematologickú vosstanovlenie.Takim cestu, môžete vykonávať transplantácie pupočníkovej krovinerodstvennyh darcov. vyvstáva otázka, či "Bank pupovinnoykrovi"Skladá sa z krioobrabotannye štepy poleznymdopolneniem systému pomocou nesúvisí transplantatovgemopoeticheskih kmeňové bunky odvodené z donorovdobrovoltsev.Nekotorye výhod tohto pupočníkovej krvi banky ochevidny.Posle narodenia pupočníková krv vo väčšine prípadov vybrasyvaetsyavmeste s placenty a pupočníka. Využitie pupočníkovej krvi, samozrejme, nespôsobí žiadnu škodu na darcu a krvné legkosobirat.
Krioobrabotannaya pupočníkovej krvi, je okamžite k dispozícii, a zadaním kogdarezultaty ChLAklassu I a II sú známe ChLAklassu, eon možno rýchlo použiť k infekcii transplantatsii.Veroyatnost vírusovými infekciami je nízky a môže bytzaranee vylúčené. Použitie krioobrabotannoy kábel krovimozhet majú imunologického hľadiska niektorých preimuschestvapered transplantácia kostnej drene ako možné vzorky vypolnenieimmunologicheskih priečnych od príjemcu. Pupovinnoykrovi zbierka detí patriacich k etnickým menšinám, pozvolitkompensirovat relatívny nedostatok sadeníc v etoygruppe a zvýšiť pravdepodobnosť, že HLA-kompatibilný transplantatadlya etnických menšín. Na základe týchto úvah, mali by sme si uvedomiť, že pupočníkovej krvi banka poleznymdopolneniem do databanky nepríbuzného darcu kostnej drene.
Bank Nederland Eurocord pupočníkovej krvi nedávno založená ObschestvoEurocord Nederland sa zameriava na podporu záložiek natsionalnogobanka pupočníkovú krv, starostlivosť o optimálnej kvalite transplantátov organizuje prácu pupočníkovej krvi banky v súlade s normami EÚ a medzinárodnými požiadavkami, pokyny [15, 18]. Kollektivnymichlenami Company je divíziou hematológie, Imunohematologie, detských ochorení, pôrodníctva, krvné banky a spoločnosti Europdonor, čo tiež prispieva k rozvoju použitie systému kostnogomozga nepríbuzných darcov. V spolupráci s ostatnými chlenamiEuropean pupočníkovej krvi banky, a to najmä v Anglicku, Francúzsku, Nemecku, Taliansku, holandský, a rôznych krvných bankách razrabatyvayutsyamaterialno logistiku a spôsoby, ako zachovať kachestvatransplantatov s cieľom položiť banky pupočníkovej krvi. Odnakosobstvenno vytvorenie banky je možné len vtedy, keď istochnikovfinansirovaniya. V súčasnej dobe sa spoločnosť Eurocord Nederlandmozhet poskytnúť zariadenie pre zmrazovanie pupočnej krovidlya potenciálny transplantácie v rodinách, tj. E. V prípade, že matka pacienta, ktorý potrebuje o alogénne transplantatsiyakostnogo mozog je tehotná, spoločnosť môže poskytnúť vzorkovanie oborudovaniedlya pupočnej krvi po pôrode, sa cryotreatment vypolneniyaneobhodimyh a in vitro testov pre rozhodovanie o tom, v, Lieta pupočníkovej krvi môžu byť použité ako štep.
V priebehu posledných 6 mesiacov na tento účel na Akademickom nemocnice v Leydeneuzhe prešiel cryotreatment určité množstvo transplantatov.Materialnotehnicheskoe softvér pre odber vzoriek, cryotreatment, tkanivové typizácie, schvaľovanie, výdajných charakteristiky a podobnyhtransplantatov Eurocord Nederland spoločnosť vyvinula a dostupnopoka v obmedzenej miere. Eurocord Nederland sama stanovuje tselyuv najbližších niekoľkých rokoch ležala banku asi 10.000 transplantatovpupovinnoy krvi a pripraviť ich pre klinické použitie.
(Táto štúdia bola čiastočne dotované Praeventie-Fonds, projekt číslo 28 až 2280.
V Eurocord Nederland spoločnosti podieľajú: Dr. J.H.F.Falkenburg, interné medicínu, Academisch ZiekenhuisLeiden- atď W.E. Fibbi, špecialista na interné lekárstvo, AcademischZiekenhuis Leiden- Prof./Dr R. Willemze pre vnutrennimboleznyam špecialistov, Academisch Ziekenhuis Leiden- Dr. NNN Kanhai, gynekológ, Academisch Ziekenhuis Leiden- Dr. M. Oudshoorn, Academisch ZiekenhuisLeiden- Prof./Dr A. Haraldsson, pediater, Academisch ZiekenhuisLeiden- Dr. A. Brand, špecialista na interné lekárstvo, SticklingBloedbank Leidsenhage, Den Haag / Leiden a Prof. Dr. JJ
van Rood, špecialista na interné lekárstvo, Stichting Europdonor, Leiden, Holandsko).

Referencie:

1. O`Reilly RJ. Alogénna transplantácia kostnej drene: currentStatus a budúce smery [Recenzia]. Blood 1983-1962: 941-64.
2. Broxmeyer HE, Douglas GW, Hangoc G, Cooper, Bard J., EnglishD, et al. Ľudská pupočníkovej krvi ako potenciálny zdroj oftransplantable krvotvorných kmeňových / progenitorových buniek. Preco NatiAcad Sci USA 1989 - 1986: 3828-32.
3. Broxmeyer HE, Gluckman E, Auerbach A, Douglas GW, FriedmanH, Cooper a kol. Ľudská pupočníkovej krvi: klinicky usefulsource z transplantovateľných krvotvorných kmeňových / progenitorových buniek [recenzia] .IntJ Cell Cloning 1990-8 Supp 1: 76 až 91.
4. Gluckman E, Broxmeyer HA, Auerbach AD, Friedman HS, DouglasGW, Devergie A, et al.
Hematopoetické rekonštitúcie u pacienta s Franconi`s anemiaby prostredníctvom pupočníkovej krvi z HLA-identický sibling.N Engi J Med 1989-321: 1174-8.
5. Wagner JE, Broxmeyer HE, Byrd RL, Zehnbauer B, Smeckpeper B, Shah N, et al. Transplantácia pupočníkovej krvi po myeloablativetherapy: analýza štepu. Blood 1992: 79: 1874-1881.
6. Vilmer E, G Sterkers, Rahima C, Denamur E, Elion J, BroyartA, et al. HLA-nezodpovedajúce transplantácie šnúra krv v patientwith pokročilej leukémiu.
Transplantácia 1992-1953: 1155-7.
7. Vanlemmens P, Plouvier E, AMSALLEM D, E Radacot, DeschaseauxML, Schaap JP et al. Transplantácia pupočníkovej bloodin neuroblastómu. Nouve Rev FrHematol 1992: 34: 243-6.
8. Wagner JE, Kernan NA, Broxmeyer HE, Gluckman E. Allogeneicumbilical transplantácie šnúra: Správa o výsledkoch u 26 pacientov [abstrakt]. Blood 1993-1982: 86.
9. Broxmeyer HE, Hangoc G, Cooper, Ribeiro RC, Graves V, Yoder, et al. rastové charakteristiky a rozširovanie ľudskej umbilicalcord krvi a odhad jeho potenciál pre transplantationin dospelých. Prečo Nati Acad Sci USA 1992 - 1989: 4109-13.
10. HOWSE JM, Bradley BA, Marsh JC, Luft T, L Coutinho, Cestá NG et al. Rast ľudskej pupočnú šnúru krv v dlhodobých hematopoieticcultures. Lancet 1992: 340: 73-6.
11. Lu L, Xiao M, Shen RN, Grigsby S, Broxmeyer HE.
Obohatenie, charakterizácia a reakcie jednotlivých primitiveCD34 ľudskej pupočníkovej krvi krvotvorných progenitory withhigh proliferatívnej a replating potenciál. Blood 1993-1981: 41-8.
12. Cardoso AA, Li ML, Batard P, Hatzfeld A, Brown EL, LevesqueJP, et al. Prepustenie z oddychovej časti CD34 + CD 38- ľudských umbilicalcord krviniek odhalí svoje potencialít do štepia adults.Proc Nati Acad Sci USA 1993: 90: 8707-11.
13. Falkenburg JHF, Luxembursko-Heijs SAP van, Zijimans JM, FibbeWE, Kluin-Nelemans JC, Kanhai HHH, a kol. Separácia, obohatenie a charakterizácia ľudských krvotvorných progenitorov fromumbilical pupočníkovej krvi. Ann Hematol 1993 67: 231-6.
14. Zijimans JM, Luxemburg-Heijs SAP van, Falkenburg JHF, WillemzeR, Fibbi WE.
Sekvenčné analýza FACS kolónií z jednotlivých buniek, progenitorov zoradené pupočníkovej-bloodderived: identifikácia konce uvedených mixedcolonies v CD34 + / CD45RA / frakcie rhodamin [abstrakt]. Blood1992: 80: 175.
15. Lim FTH, Winsen L van, Willemze R, Kanhai HHH, FalkenburgJHF. Vplyv dodanie na počte leukocytov, leukocytesub populácií a krvných progenitorových buniek v ľudskej umbilicalcord krvi. Krviniek (v tlači).
16. Newton Aj, Charbord P, Schaal JP, Herve P. Smerom šnúra bloodbanking: hustota oddeľovanie a kryokonzervácia kordových bloodprogenitors. Exp Hematol 1993: 21: 671-4.
17. Rubinstein P, Rosenfield RE, Adamson JW, Stevens CE. Storedplacental krvi pre netradičnej rekonštitúciu kostnej drene [komentár] .Blood 1993: 81: 1679-90.
18. Gluckman E, Wagner J, HOWSE J, Reman N, Bradley B, BroxmeyerHE. Pupočníkovej krvi bankovníctva pre transplantácie kostnej drene: medzinárodný register pupočníkovej krvi transplantácii. Bone Marrow Transplant1993: 11: 199-200.
Prevzaté z Ned Tijdschr Geneeskd 1995-139 (26): 1319-22 s razresheniyaglavnoy editorov a autorov.

Delež v družabnih omrežjih:

Podobno