Patogénne úlohu základných fosfolipidov v terapii pečeňových alkogolnoybolezni
Oxidácie etanolu osuschestvlyaetsyaglavnym v pečeni, sú metabolizované z 75 až 98% alkoholu zavádzaného do tela.
Bioremediácie alkohol predstavlyaetsoboy komplexný biochemický proces, ktorý zahŕňal bunkových cyklov osnovnyemetabolicheskie.
![]() | Obr. 1. Etanol predovšetkým fáza sa prevedie na acetyl-taldegid s vysvobozhdeniemvodoroda. Táto reakcia je katalyzovaná enzýmom alkoholdehydrogenázy (ADH), ktorý ko-enzým je NAD +. Degidrirovanieetanola stane, acetaldehyd vytvorený a izoluje kofermentNADN. V druhom stupni sa pomocou mitohondrialnogofermenta acetaldehyd acetalové degiddegidrogenazy (ALDG) kofermentomkotoroy tiež slúži ako NAD + je prevedený na acetát. NAD + prietom ako v predchádzajúcom období, sa redukuje na NADH. Až do 85% etanolu sa oxiduje pomocou ADH. Existujú tri izoenzým ADH: ADG1, ADH2, adgz. Syntéza indukované nadmerné ADH nie je kolichestvomalkogolya. Genetický polymorfizmus ADG2 definuje razlichnuyustepen elimanatsii alkohol. Asi 15% etanol metaboliziruetsyapri pomoc mikrosomal chlorovodíkovej etanolokislyayuschey systém (MEOS), ktorý zahŕňa P450 2E1. Podľa vozdeystviemizbytochnyh množstvo MEOS vyvolanú alkoholom, ktorý povyshaetchuvstvitelnost drog, gepatotoksichnostkotoryh spojené s tvorbou reaktívnych metabolitov iusilivaet peroxidácie lipidov (LPO). Indukcia chronickej MEOS alkogolizmeprivodit k zvýšenej produkcii acetyl-taldegida hepatotoxicity. Keď intoxikácia alkoholom kontsentratsiyaatse-taldegida acetát a zvýšenie niekoľkokrát, tiež zmenil pomer opravené a okislennyhform CoA dehydrogenázu (NADH / NAD +) v dôsledku nakopleniyaNADN. Zvýšená NADH / NAD + privoditk zmeny v pomeroch redox gepatotsita.Etot jav hrá kľúčovú úlohu v rozvoji primárnej stadiyalkogolnoy tuku v pečeni. |
![]() | Obr. 2. Zvyšujúca sa koncentrácia NADNsoprovozhdaetsya zvyšuje tvorbu pečeňovej triglitseridovi mastných kyselín a ich zníženie (mitohondriyamigepatotsitov 3-oxidácie. Pod vplyvom alkoholu sa suspenduje drugieokislitelnye procesov vrátane štiepenia zhirnyhkislot. Rýchlosť (b-okisleniyazhirnyh kyseliny je znížená v dôsledku zníženia aktivnostikarnitin-palmitylalkohol-iltransferazy lokalizovaného na vnutrenneymembrane mitochondriách. Zvýšené plazmatické mastné kislotiz zachytenie zvýšením syntézy transportnogobelka väzby. Narušil zahrnutie lipoproteinovochen triglyceridov s nízkou hustotou, čo vedie k ich hromadeniu v pečeni. |
![]() | obrázok 3.K dispozícii sú tieto priame a nepriame účinky na pečeň vozdeystviyaetanola základné alkoholického porazheniypecheni: • Porušenie sintezavazhneyshego štruktúrny prvok membrány - fosfolipidy adaptívne zmeny v zložení lipidov, čo vedie k ich povyshennomuokisleniyu spôsobiť zníženie tekutosť membrány. • Poškodené membrány nie sú schopné obespechitsvyazyvanie a vznik veľkých ligandov a dopravné melkihligandov. Spolu s týmto fosfolipidy hrať aktívnu metabolické procesy Rolv, aktivujú súvisiace membranoyenzimy - adenilattsik-prielez, fosfatidiletanolaminovuyu metyltransferázy (bunková membrána) a cytochróm oxidázy (mitochondrie-rialnayamembrana). Atsetaldsgid je toxický a reaktivnymmetabolitom. To vedie k začatiu LPO, čo spôsobuje razrusheniekletochnyh membránu, sa viaže na tubuloch pán poškodzujú mikrotrubochkitsitoskeleta. Pripojenie na iné proteíny a enzýmy, spôsobuje tvorbu acetaldehydu a neoantigenov istoscheniezapasov glutatión - základňaantioxidant v pečeni. Inga-Bir reparatívne procesy v jadre prispieva ku karcinogenéze. Hnací mechanizmus fibrozoobrazovaniya vpecheni v alkoholickom poškodení - aktivácia Ito buniek (lipocyty, hviezdicovité bunky), ktoré sú osnovnymistochnikom syntézu kolagénu. Acetaldehyd spôsobuje nekrotické-vospalitelnyeizmeneniya stimuláciou syntézy cytokínov, vrátane TGFB1 (transformujúci rastový faktor beta!) - jeden syntézy osnovnyhaktivatorov kolagénových Ito buniek. Mehanizmomfibrozoobrazovaniya Ďalšou možnosťou je zvýšenie génovej expresie výsledok kollagenav začať acetaldehydu LPO a stimuláciu kletokKupfera. V patogenéze alkoholickým poškodením pečene (ALD) imunitné mechanizmy sú tiež zapojené. |
![]() | Obr. 4. Porušenie humorálnej immunitetapri ABP sa prejavuje zvýšenou hladinou sérového imunoglobulínu, IgA depozície pozdĺž steny pečeňových sínusoíd, obrazovaniemantitel k neoanti-gény alkoholu hyalínových, antiyadernyhi antiglad-komyshechnyh protilátok. poškodenie pečene vedie narusheniyakletochnogo imunity spojené s senzibilizácie T kletokatsetaldegidom alebo alkoholu hyalínových a zvýšenej produktsieytsitotoksicheskih T lymfocytov. To vedie k zvýšenej mezhkletochnyhvzaimodeystvy medzi T-buniek, monocytov, endoteliyasinusoidov buniek, Kupfferove bunky (CC) a počet vysvobozhdeniyubolshogo cytokínov, vrátane prozápalových smerujúce do hepatocytov. |
![]() | Obr. 5. Moderné klassifikatsiyaABP na základe morfologických kritérií. Prideliť 4 formyABP. Tuku v pečeni harakterizuetsyadiffuznym patologickú intra- a extracelulárnej otlozheniemzhirovyh kvapôčky. Alkoholická hepatitída - akútne alebo degeneratívne a zápalové hronicheskoeprogressiruyuschee povrezhdeniepecheni alkoholické pacientov. Morfologické formy proyavleniyamietoy ABP sú: hepatocytov balón degenerácia, nekróza s infiltráciou neutrofilov-philous, perivaskulyarnyyfibroz, steatózy, obsah alkoholu depozície hyalínových v atsinarnoyzone III. V neskorej fáze choroby je určený Mo-nonuklearnayainfiltratsiya parenchýmu a portálové plochy pozostávajú izCD4- a CDS-lymfocyty. V cirhózou pečene rozvíjať dôležitú patogeneticheskimfaktorom spolu so zápalovým-necrotic izmeneniyamiyavlyaetsya pericelulárních a Paris-sínusový fibrózou. |
![]() | Obrázok 6. LechenieABP - dlhý a zložitý proces. Obsahuje ako predpoklad úplné abstinencie priemaalkogolya, kompletný stravy s dostatočným proteínu (1 g na 1 kg telesnej hmotnosti) a vysokým obsahom nenasyschennyhzhirnyh kyseliny a stopové prvky. V raných fázach implementácie týchto ABP usloviyi liekovej terapie môže viesť k takmer polnomuobratnomu rozvoju patologických zmien v pečeni. Vtsentre farmakoterapie pre všetky formy ABP nahodyatsyapreparaty "essetsial-ných" fosfolipidov (EPL látka), ktoré sú vysoko čistený extrakt zo sójových bôbov. Štandardné režimy zahŕňajú intravenózne podanie EPL dávka, 500-1000 mg za deň počas prvých 10-14 dní idlitelny recepcii - za 2-6 mesiacov v dennej dovnútra doze1800 mg (2 kapsule 3 krát denne). Pri ťažkej povrezhdeniipecheni v prvých týždňoch liečenia intravenóznej preparatakombiniruetsya požití. glukokortikoidy sú používané Iba v liečbe hepatitídy ostrogoalkogolnogo spojenej s rozvojom pechenochnoynedostatochnosti. |
![]() | Obrázok 7. EPL mechanika na UPS - dopad určitých fázach patogenézy. Jedným z hlavných patogenetického zvenevpovrezhdeniya pečene na ABP je kletochnyhmembran zničenie. EPL, že hlavnú zložku kletochnyhmembran obnoviť ich integritu. To vedie knormalizatsii funkciu membrány a zvýšiť ich pevnosť aktivatsiimembrannyh enzýmy a zvyšujú syntézu endogénnych fosfolipidov. Zvyšovanie detoxikačné a ekskretornogopotentsiala hepatocyty v EPL znižuje razrusheniemembran oksidaptnom pod tlakom. |
![]() | Obr. 8. Útlm expresie oksidantnogostressa a antifibrotické účinok polienilfos-fatidilholina (TFC) je uvedený v experimentálnej práce vykonávané C.Lieber. Štúdia bola vykonaná v paviánov. Zhivotnyeezhednevno po dlhú dobu poluchalivysokie dávky etanolu, etanol odnovremennos jednej skupine bol podaný TFC. Pozorovanie osnovaniidannyh vykonaná na pečeňové biopsiu. TFC označený ochranný účinok: u zvierat, ošetrených iba etanol, fibróza vyvinutý cirhóza, v skupine liečenej etanolom a TFC, razvitietsirroza a fibrózou bola pozorovaná. Antifibrosní Mechanizmus účinku priprimenenii EPL je spojená s inhibíciou transformácie kletokIto do buniek produkujúcich kolagén. |
![]() | Obr. 9. Dlhšie upotrebleniealkogolya vedie k stimulácii oxidácie alkoholu v tsitohromeR450 2E1. To spôsobuje zvýšené atsetaldegidai tvorbu voľných radikálov, a v dôsledku jeho uvedenia povysheniegepatotoksichnosti LPO a niektoré lieky. Experimenty ukázali pokles aktivnostitsitohroma P450 2E1 a prevencia oxidačné stressapri pomocou TFC. Aplikácia EPL vedie k opačnému razvitiyuzhirovoy pečeňovej dystrofie. V posledných niekoľkých rokoch takzhepokazan ochranný účinok TFC vo vývoji aterosklerozau alkoholikov, ktorá je spojená s inhibíciou hustoty oxidácie lipoproteidovnizkoy (LDL) pod vplyvom etanolu, teda EPL mogutnayti svoje uplatnenie v kardiológii a to nielen pre pečeňové lecheniyaporazheniya v srdcového zlyhania, ale aj ako antiaterogénne drogu. |
![]() | Obrázok 10. Jednou z najdôležitejších častí patogenéze ALD je vyrabotkaneparenhimatoznymi pečeňové bunky prozápalových cytokínov, ktoré pôsobia na hepatocyty, čo vedie na spustenie a podderzhaniyuvospaleniya. V jednom nedávnom eksperimentalnyhissledovany preukázané, že zníženie stimulované produktsiifaktora nekrózy alfa (TNF) A interleukín 1 priprimenenii EPL Hoci mechanizmus tohto účinku je opísaný okonchatelnone, zdá sa, že to môže byť dôležité v lecheniiteh tvorí ABP, kedy choroba postupuje, nesmotryana odmietnutie alkoholu. Tak EPL priABP akčný mechanizmus spojený s vplyvom na základné patogenézy: metabolicheskienarusheniya, peroxidácie lipidov, poškodenie membrány, a FIB-rogenez immunnyenarusheniya. |
Delež v družabnih omrežjih:
Podobno
Fajčí v priebehu tehotenstva. Pitie alkoholu počas tehotenstva.
Tiesňové starostlivosti v toksikometabolicheskoy bolesti hlavy
Resuscitačné v etylénglykolu intoxikácie
Prvá pomoc pri intoxikácii etanolom
Regulácia metabolizmu glukózy. Syntéza a rozklad glykogénu
Pečeň makrofágov systém. Metabolické funkcie pečene
Červené víno a rakovina
Alkohol v našom tele
Somatická patológie u pacientov s chronickou otravou alkoholom
Alkohol poškodenie srdca
Klasifikácia enzýmov, ktoré navrhla Komisia podľa nomenklatúry enzýmov IUBMB
Etanol
Etanol (spiritus aethylicus). Synonymá: etylalkohol, spiritus Vini. Podľa farmakologických…
Tinktúra Sterculia (Tinctura sterculiae). Tinktúra (1: 5) v 70% etanolu z rastlín Sterculia…
Terapia-nové možnosti pre liečenie alkoholického ochorenia pečene
Alkoholické ochorenie pečene
Terapia, ochorenia tráviaceho systému
Choroby spôsobené poruchami oxidácie mastných kyselín
Alkoholické ochorenie pečene, príznaky, liečba, príčiny, príznaky
Alkoholické ochorenia pečene: symptómy, liečba, diagnostika, príčiny
Steatóza pečene, liečba a príznaky