Glukokortikoidy a nadobličiek androgénov

Porušenie funkcie nadobličiek kôry základom Cushingov syndróm, Addisonova choroba (primárna nedostatočnosti nadobličiek), hyperaldosteronizmus, a vrodené syndrómy ich hyperplázia.
Možnosť určenia hladín glukokortikoidov, androgénov a ACTH v diagnostiky plazme zjednodušenej funkčnej poruchy kôry nadobličiek, a úspech chirurgické a lekárske ošetrenie takýchto porúch výrazne zlepšil výhľad pre príslušné pacientov.

embryológie
Kôry nadobličiek látka má mesenchymálního pôvodu a je vytvorená zo záložky buniek vyjadrujúcich špecifické transkripčné faktory. Na 2. mesiaca vnútromaternicového života kôry je už možné rozoznať ako samostatný orgán zložený z plodov a konečných (ako zrelé kôry) zón. Potom sa telo rýchlo uvelichivaetsya- podľa veľkosti polovice tehotenstva je väčšia, než je veľkosť obličiek a hmotnosť vo vzťahu k telesnej hmotnosti je oveľa väčšia ako u dospelých, s veľkosťou kôry plodu zóny. Pri vývoji a diferenciácii nadobličiek hrajú dôležitú úlohu gény kódujúce niekoľko transkripčných faktorov, najmä - SF-1 (steroidov faktor-1) a DAX1- DAX1 mutačné gén základom kongenitálna adrenálna hypopláziu. V polovici tehotenstva nastaviť ovládacím ACTH fetálnej kôry nadobličiek, ale pretože žiadny plodu zóna 3 hydroxysteroiddehydrogenázou dehydrogenázy, tieto žľazy produkujú prevažne dehydroepiandrosterón (DHEA) a DHEA-sulfát, ktorý, podrobia 16-hydroxyláciou v pečeni, sú prekurzory estrogénov produkované placentou , Definitívne zóna fetálny kôry nadobličiek syntetizuje kortizolu. Mutácie génov ACTH receptora alebo melanokortinu-2 základ familiárna nedostatok glukokortikoidov (izolovaný ACTH odpor).

anatómia
Fetálny zóna udržiavaná až do pôrodu, potom postupne zakrpatie a 3 mesiace veku úplne zmizne. V súlade s tým, výrazne znižuje váhu a nadobličiek. Do 3 rokov od vonkajšej kortikálnej vrstvy buniek, vytvorené z troch častí, ktoré sú typické pre zrelé organizmu: glomerulárnej, nosníkom a pletiva.
Nadobličiek dospelých (s hmotnosťou 8-10 g) sa umiestni do retroperitoneálny priestor nad a strednej k hornej pólom a obličiek vláknitého kapsule obklopený. Podiel kortexu predstavuje 90%, zatiaľ čo podiel mozgu - 10% ich hmotnosti.
Kôry nadobličiek bohato vaskulyarizovana- arteriálna krv prúdi do nej na dolných vetvách bráničný tepny, renálnej artérie a aorty. Malé konáre ciev pod kapsulu tvorí nadobličiek krvný plexus. Z tohto dôvodu, tenkými kanálov (sinus) krv preniká do kôry a miechy, a prúdi von z centrálnej žily každého žľazy. Pravá nadobličiek Vienna tečie priamo do dolnej dutej žily a vľavo - ľavý obličkovej žily. Preto sa nechal nadobličiek žilovú katetrizáciu jednoduchšie, než pravdu.

histológia
Kôra nadobličiek, ako už bolo uvedené, existujú tri zóny: glomerulárnej (vonkajšie), dvoch-prúdu (medziprodukt) a pletivo (interné), aj keď lúč a čisté zóny pracujú ako jeden celok. Zona glomerulosa, generovanie aldosterón a zaujíma 15% obj celej kôry, nie je 17-hydroxylázy, a preto táto oblasť chýba schopnosť produkovať kortizolu a androgénov. Sa nachádza priamo pod adrenálna kapsule glomerulárnej zóny má fuzzy štruktúru a pozostáva z malých buniek s nízkym obsahom lipidov. Najširší vrstva kôry nadobličiek - nosník pásma, ktorá tvorí 75% z celej žľazy. Je syntetizovaný kortizolu a androgénov. Zona fasciculata bunky väčšie obsahujú viac lipidov a preto sa javí transparentné. Tieto pozdĺžne nosníky sú usporiadané medzi úzku oblasť a vonkajšie ok glomerulárnej oblasti. Vnútorná plocha lúč obklopuje drene nadobličiek a tiež generuje kortizolu androgény. Kompaktný bunky tejto zóne sú nízke lipidov, ale bohatý na lipofuscínu granúl. Beam a ok zóny sú upravené AKTG- zvýšenie alebo zníženie hladiny ACTH oltárov oboch štruktúre a funkcii týchto zón. Ak deficitom ACTH obaja atrofia a prebytok ACTH vedie ku hyperplázie a hypertrofie. Pri chronickej stimulácie ACTH z buniek zona fasciculata transparentné lipidy postupne miznú a stávajú sa podobá Zona reticularis buniek. Kompaktný zona reticularis bunky sa odoberajú sa dosiahol vonkajšej kapsule prostaty. Predpokladá sa, že výrazne zvyšuje produkciu ACTH kortizolu lúča, čistá plocha poskytuje bazálnej sekrécie glukokortikoidov.

Názov "glukokortikoidov" vplyvom steroidov na metabolizmus glukózy, ale to je teraz je názov použiť na zlúčeniny, ktorých účinok je sprostredkovaný špecifickými cytozolové receptory. Glukokortikoidné receptory sú prítomné v takmer všetkých tkanivách a sprostredkovávajú väčšinu známych účinkov týchto steroidov. Keď je modifikácia štruktúry prírodných glukokortikoidov vyrobené zlúčeniny s vyššou aktivitu glukokortikoidov, vzhľadom k ich vysokej afinity k príslušným receptorom a ďalšie predĺženú retenciu v plazme. Mnoho syntetických glukokortikoidu prakticky zbavené mineralokortikoidov vlastnosti, a preto nespôsobuje retenciu sodíka, hypertenzie a hypokaliémiu.

molekulárne mechanizmy
Konať, glukokortikoidy musí vstupovať do bunky a kontaktovať cytosolické proteíny - glukokortikoidné receptory, pričom väčšina z nich je v komplexe s proteínom tepelného šoku v dvoch podjednotiek (HSP-90). Po nadviazaní HSP-90 podjednotiek odpojiť z receptorového proteínu, a komplex aktivovaný hormón-receptor vstupuje do jadra a interaguje s akceptora jadrového chromatínu. Doména viažuci DNA receptoru je bohatá na cysteínových zvyškov, ktoré tvoria cheláty zinku získať konformácii "zinkového prsta". Hormón-receptorov komplex pôsobí dvoma spôsobmi: 1) o väzbu na špecifických miestach jadrovej DNA (glukokortikoidné citlivé prvky GlChE) - 2) interakcie s inými zápisu a faktormi, ako je kV nukleárna faktor (hlavný regulátor cytokinových génov). To mení expresie špecifických génov vedie k čítaniu špecifickej mRNA je. Výsledné proteíny (v závislosti na expresiu rôznych génov v rôznych cieľových tkanivách), inhibovať alebo aktivovať niektoré funkcie bunky. Samotných, glukokortikoidního receptora v rôznych tkanivách rovnaké. Analýza cDNA ľudského receptora glukokortikoidov nájdených jeho vysokú homológie s inými génmi receptora steroidné hormóny (mineralokortikoidy, estrogén, progesterón), trijodtyroninu receptorov a onkogénu v-erb doména steroid viažuci sa špecificky viaže glukokortikoidné receptor sú glukokortikoidy, ale váži na kortizol a kortikosterónu a mineralokortikoidnej receptor, a s afinitou najmenej aldosterónu. Väzbové špecificita tohto receptoru je mineralokortikoidov závislá na prítomnosti 11-hydroxysteroiddehydrogenázou dehydrogenáza klasické cieľovej tkanive aldosterón ( "kortizolu kortizón skrat").
Aj keď väčšina účinkov sprostredkovaných glukokortikoidný receptor regulujúci expresiu génov, niektoré účinky týchto zlúčenín sú realizované, zrejme cez receptory plazmatické membrány buniek.

Agonistami a antagonistami, glukokortikoidy

Štúdie ukázali, agonisty glukokortikoidového receptora a antagonistu, rovnako ako steroidy so zmiešanými efekty (čiastočné agonisty - parciálne antagonisty). a nové ligandy týchto receptorov boli získané s väčšou špecifickosťou väzby na receptory alebo aktiváciu špecifických génov.

agonisty
U človeka, glukokortikoidov agonisty sú kortizol, syntetické glukokortikoidy (prednizolón, dexametazón), kortikosterónu a aldosterónu. Syntetické glukokortikoidy majú oveľa väčšiu afinitu k receptory glukokortikoidov a glukokortikosteroidnou aktivitou väčšie ako kortizolu (v ekvimolárne koncentráciách). Kortikosterónu a aldosterónu afinita na glukokortikoidné receptory sú tiež pomerne veľké, ale normálne koncentrácie týchto steroidov v plazme je oveľa nižšia ako koncentrácia kortizolu, glukokortikoid tak ich účinky sú zanedbateľné.

antagonisti
glukokortikoidu antagonisti viažu na glukokortikoidné receptor, ale nemajú vplyv na expresiu génov, ktoré sú nevyhnutné pre manifestáciu efektu. Tieto konkurovať agonistov steroidy (kortizolu) pre interakciu s receptorom, a tým sa zabránilo reakciám na kortizol. Ostatné steroidy samotné sú čiastoční agonisti (t. E. Čiastočne reprodukovať účinky glukokortikoidov), ale v dostatočnej koncentrácii, aby kompetitívne inhibujú reakciu viac účinných agonistov (t. E. Sú čiastočné antagonistu). Medzi ne patrí progesterón, 11-deoxykortizolu, MLC, testosterón a estradiol 17. Za fyziologických podmienok je však význam týchto hormónov sú induktormi alebo blokátory glukokortikoidov účinkov je veľmi nízka, pretože sú prítomné v krvi v nízkych koncentráciách. Antagonistické vlastnosti glukokortikoidov antiprogestin RU 486 (mifepristonu), ktorý bol použitý v Cushingovho syndrómu.

predradený výmenník

Glukokortikoidy sú zvyčajne inhibujú syntézu DNA. Vo väčšine tkanív, ale tiež inhibujú RNA a proteínov a rýchlosť odbúravania bielkovín. Na jednej strane sa zvyšuje množstvo substrátov prichádzajúcich do sprostredkujúcu výmenu, ale na druhej strane - zlý vplyv na stav svalov, kostí, spojivového a lymfatického tkaniva. Výnimkou sú pečeň, kde glukokortikoidy stimulujú syntézu RNA a bielkovín.

Metabolizmu glukózy v pečeni
Glukokortikoidy zvyšujú procesy pečeňovej glukoneogenézy, stimuláciou enzýmy ako fosfoenolpiruvatkarboksikinaza a glukóza-6-fosfatázy. Zvyšujú citlivosť pečene na glukagón a zvyšuje prietok substrátov v pečeni glukoneogenézu z iných tkanív, najmä svalov. Tento druhý účinok je lepší inhibičný účinok glukokortikoidov na absorpciu aminokyselín a syntézu proteínov v iných tkanivách. Glukokortikoidy podporovať lipolýzu a zvyšuje uvoľňovanie glycerolu a voľných mastných kyselín v krvi a kyseliny mliečnej zo svalu. Stimulácia aktivity a glykogénu (v menšej miere) inhibíciu odbúravanie glykogénu, glukokortikoidy zvyšuje jeho rezervy v pečeni. Tieto účinky vyžadujú prítomnosť inzulínu.

Periférne metabolizmus glukózy
Glukokortikoidy inhibujú vychytávanie glukózy svaly a tukového tkaniva. Spolu s ďalšími účinkami (ako je popísané vyššie) môže zvýšiť sekréciu inzulínu.

Vplyv na tukového tkaniva
V tukovom tkanive prevažuje lipolytický účinok glukokortikoidov je sprevádzané uvoľňovaním glycerolu a voľných mastných kyselín. Je to čiastočne kvôli priamemu vplyvu týchto hormónov na lipolýzu, ale tiež hrá úlohu inhibícia využitie glukózy a permisívnej účinok na lipolytických kroky iných hormónov. Zároveň klasickým prejavom nadmerného glukokortikoidov je ukladanie tuku. Tento paradox možno vysvetliť tým, zvýšená chuť do jedla pod vplyvom glukokortikoidov a lipogénne účinku hyper-inzulinémia, rastúce v takýchto podmienkach. Príčiny abnormálne rozloženie tuku s glukokortikoidmi prebytku zostávajú nejasné. V typických prípadoch je centrálna obezita s ukladaním tuku v tvári, krku a tela, ale nie v končatinách.

} {Modul direkt4

zhrnutie

Vplyv glukokortikoidov na medziproduktu výmeny možno zhrnúť nasledovne:

1. Po jedle ich účinky sú minimálne. Avšak, počas obdobia pôstu glukokortikoidov zabezpečiť ukladanie glukózy v plazme v dôsledku aktivácie glukoneogenézy, pečeňové glykogénu depozície a zvýšenú periférne uvoľňovacie vrstvy oxidáciou.
2. Zvyšuje produkciu glukózy v pečeni, ako aj syntézu RNA a proteínov v pečeni.
3. V svalu, glukokortikoidy zvyšujú katabolické procesy (napr. E. inhibovať príjem a metabolizmus glukózy a syntézu bielkovín, a tiež stimuluje uvoľňovanie aminokyselín).
4. Tukového tkaniva stimuluje lipolýzu.
5. Glukokortikoidy nedostatočnosť sa vyznačuje gipoglikeminy zatiaľ čo ich nadbytočné - hyperglykémia, hyperinzulinémie, svalová atrofia a telesnej hmotnosti s abnormálnym tuku.

Účinok na iných tkanív a funkcií

spojivového tkaniva
Prebytok glukokortikoidov pre inhibíciu proliferácie a funkcie fibroblastov, čo vedie k strate kolagénu a spojivových tkanív a tým k stenčeniu kože, jednoduchý zraňujúce, tvorba ťahových pásikov a zlé hojenie rán.

ostatky
Fyziologická rola glukokortikoidov na reguláciu kostného metabolizmu a homeostázy vápnika nie je známy. Avšak prebytok glukokortikoidov priamo inhibuje kostnej nádor, inhibíciu proliferácie buniek a syntézu RNA, proteín, kolagén a kyselina hyaluronová. Superphysiological prvý glukokortikoidy dávok a stimulujú resorpciu kosti pôsobením (aspoň čiastočne) prostredníctvom mechanizmu RANKL-RANK-OPG. To vedie k osteolýzy a zvýšenie úrovne biochemických markerov kostného metabolizmu. Okrem toho, glukokortikoidy potencujú účinok parathormónu (PTH) a 1,25 (OH) D, čo ďalej zvyšuje resorpciu kosti. Avšak, chronická prebytok glukokortikoidov stratu kostnej hmoty, je najmä v dôsledku inhibície procesov tvorbu kosti.

metabolizmus vápnika
Glukokortikoidy prudko znížiť absorpciu vápnika v črevách, ktoré môžu viesť k určitému zníženiu jeho hladiny v sére. Teoreticky by mala prispieť k rozvoju sekundárnej hyperparatyreózy udržať normálne koncentrácie vápnika v sére. Okrem toho, glukokortikoidy môžu priamo stimulovať sekréciu PTH. V skutočnosti sa však u pacientov liečených glukokortikoidy, úroveň intaktné PTH prakticky bezo zmeny. Predpokladá sa, že inhibícia absorpcie vápnika v čreve pôsobením glukokortikoidov je v dôsledku ich antagonizmu voči pôsobeniu 1,25 (OH) D, pretože ani syntéze aktívnych metabolitov vitamínu D, ani ich obsah nie je znížená v plazme. V skutočnosti, je úroveň 1,25 (OH) D sa prebytok glukokortikoidov môže dokonca zvýšiť v dôsledku zníženia koncentrácie fosforu v sekrécii PTH zosilnenie sérum, priamou stimuláciou 1-hydroxylázy v obličkách a / alebo znížiť citlivosť črevných buniek na 1,25 (OH) D. Glukokortikoidy tiež zvýšiť vylučovanie vápnika, a ich prebytok je často detekovaná hyperkalciúriu. Znižujú a tubulárnej reabsorpcie fosfátu, ktorá vedie k poklesu fosfátov a hladiny fosforu v sére.
Tak, s prebytkom bilancie glukokortikoidmi vápnika v dôsledku zníženej vstrebávanie vápnika a zvyšujú jeho vylučovanie v moči sa stáva negatívne. Obsah vápnika v sére je uložený na úkor posilňovanie resorpciu kostí. Inhibícia tvorby kosti a zvyšuje kostnú resorpcie nevyhnutne viesť k osteoporóze, ktorý je často hlavnou komplikáciou spontánneho alebo iatrogénny prebytok glukokortikoidov.

Rast a vývoj
Glukokortikoidy urýchlenie zrenia mnohých systémov a orgánov plodu, podporovať diferenciáciu tkanív, aj keď mechanizmy ich účinku zostáva nejasný. Ako bolo uvedené vyššie, majú výhodne glukokortikoidné takže tieto katabolické effektami- ich anabolické účinky môžu byť v dôsledku interakcie s ďalšími rastovými faktormi. Glukokortikoidy stimulujú produkciu povrchovo aktívne látky v pľúcach plodu a urýchľujú tvorbu pečene a enzýmových systémov zažívacieho traktu.
Prebytok glukokortikoidy inhibuje rast detí, a to je hlavný komplikácií liečby glukokortikoidmi v detstve. Tento účinok môže byť dôsledkom priameho účinku glukokortikoidov na kosti, aj keď dôležitú úlohu hrá tiež znižujú sekréciu rastového hormónu (GH) a inzulínu podobný rastový faktor syntézy 1 (IGF-1).

Krvné bunky a funkcie imunitného systému

1. erytrocyty. Glukokortikoidy nemajú prakticky žiadny vplyv na erytropoézu a koncentrácie hemoglobínu. Hoci Cushingov syndróm a Addisonova choroba je niekedy uvádza v tomto poradí polycythemia a anémia, tieto zmeny sú pravdepodobne spojené so zmenou v metabolizme androgénov.
2. leukocyty. Glukokortikoidy zvýšenie počtu neutrofilov v krvi, urýchľuje ich odchod z kostnej drene, zvýšenie ich polčas obdobie a oddialiť prechod do extravaskulárneho priestoru. Úvod glukokortikoidy vedie k zníženiu počtu lymfocytov, monocytov a eozinofilov v krvi, najmä zrýchľuje pohyb týchto buniek do extravaskulárneho priestoru. Pre adrenálnej insuficiencie sa vyznačuje protiľahlými zmenami - neutropénia, lymfocytóza a eozinofília. Glukokortikoidy tiež inhibujú migráciu zápalových buniek (neutrofily, monocyty a lymfocyty) do miesta zranenia, ktoré sa zdajú byť základom pre protizápalovú aktivitu a zvýšenou citlivosťou k infekcii, ktorá je pozorovaná v chronickom užívaní týchto steroidov. Glukokortikoidy znížiť lymfocytov a produkciu mediátorov a efektor imunitného systému.
3. Imunologické účinky. Glukokortikoidy ovplyvňovať mnoho aspektov imunitných a zápalových reakcií, vrátane, ako je uvedené vyššie, mobilizáciu a funkciu lymfocytov. Tieto steroidy inhibujú fosfolipázy₂ - kľúčový enzým syntézy prostaglandínov. Tento účinok je sprostredkovaný skupinou peptidov nazývaných lipocortin alebo annexinu. Glukokortikoidy tiež narušiť sekréciu lymfokínov (ako je napríklad IL-1), pri spracovaní antigénov, produkcii protilátok a klírens iné funkcie lymfocytov, čo vedie v kostnej dreni a týmusu. Imunitný systém je zase má vplyv na systém HPA: IL-1 stimuluje sekréciu CRH a ACTH. Hoci glukokortikoidy sa tradične používajú ako protizápalové a / alebo imunosupresívne činidlá v malých dávkach, môžu prispievať k zápalovej odpovedi na poranenie.

obehový systém
Glukokortikoidy zvýšenie objemu minút, ale zároveň zvyšujú tonus periférnych ciev, pravdepodobne vzhľadom k potenciácii iných vazokonstriktorov (napríklad katecholamíny). Tieto steroidy tiež reguláciu expresie adrenoceptorov. Preto je dôraz na pozadí glukokortikoidov nedostatok môže spôsobiť žiaruvzdorného šok. Nadbytok glukokortikoidov zvyšuje arteriatnoe tlaku nezávislý vplyv na mineralokortikoidnej receptory. Frekvencia a presná príčina hypertenzie u týchto neurčito, ale v tlakovacej mechanizmov, s veľkou pravdepodobnosťou, renín-angiotenzín, tak ako je glukokortikoidy regulujú produkciu renínu substrátu - prekurzor pre angiotenzín I.

funkcie obličiek
Glukokortikoidu účinky na metabolizmus vody a minerálnych sprostredkovaných ako mineralokorti-koidnymi (retencia sodíka, hypokalémia a hypertenzia) a receptory glukokortikoidov (zvýšenie rýchlosti glomerulárnej filtrácie v dôsledku zvýšenia srdcového výdaja, alebo priamym účinkom na zadržiavanie soli a vody v obličkách). V skutočnosti, steroidy, ako je beta-metazon alebo dexametazón, ktoré majú veľmi slabú mineralokortikoidnej aktivitu, zvýšenie vylučovania sodíka a vody. Pri poklese glukokortikoidy nedostatočnosť rýchlosť glomerulárnej filtrácie, a pacient nie je vyrovnať sa s nedostatkom vody. To môže byť uľahčené, a zvýšená sekrécia ADH, pozorovaný pri zlyhaní Glu-kokortikoidnoy.

Centrálny nervový systém
Glukokortikoidy môžu ľahko preniknúť do hlavy mozg- hoci ich fyziologická úloha v regulácii funkcie CNS je nejasný, prebytok alebo nedostatok týchto steroidov má silný vplyv na správanie a kognitívne funkcie.

1. Nadbytok glukokortikoidov. Nadbytok glukokortikoidov spočiatku vyvoláva eufóriu, ale pokračovanie akcie existujú rôzne psychologické zmeny, vrátane podráždenosť, emočná labilita a depresia. Zriedka pozorované hyperaktivita alebo obsedantné správanie. U pacientov s bipolárnou poruchou môže vymazať psychózu. Veľa pacientov si tiež poznamenal, zhoršenie pamäti a ťažkosti so sústredením. Iné centrálne účinky glukokortikoidov zahŕňajú zvýšenej chuti do jedla, znížené libido a poruchy spánku sa skrátením jeho rýchle predlžovanie fázy a fázy II.
2. Nedostatok glukokortikoidov. U pacientov s primárnou adrenálnej insuficiencie sa vyznačuje tým, apatia, depresie a podráždenosť, negativizmu, a sklon k samoty. Chuti do jedla sa znížil, ale ten pocit chuti a čuchu zhoršuje potravín.

Účinky na iné endokrinné funkcie

1. funkcia štítnej žľazy. Základná úroveň TSH zvyčajne zostáva normálne, aj keď prebytok glukokortikoidov inhibuje jeho syntézy a sekrécie. Často sa zníži a TSH reakciu na TRH. Vzhľadom k zníženiu celkovej koncentrácie TSH T₄, zvyčajne nižšia, než je obvyklé, ale obsah voľného T₄ To sa nemení. Hladiny celkového a voľného T₃ môže byť znížená, pretože zlomeného prebytok glukokortikoidov transformáciu T₄ v T₃ a zvýšenie vzdelania pT₃. Napriek tejto manifestácii hypotyreózy chýba.
2. Pohlavných žliaz. U mužov, sekrécia glukokortikoidov inhibovať gonadotro-piny, ktoré je zobrazené oslabuje ich reakciu na hormónu uvoľňujúceho gonadotropín (GnRH) a zníženie koncentrácie testosterónu v plazme. U žien, glukokortikoidy tiež inhibujú odozvu luteinizačného hormónu (LH) na GnRH. V dôsledku zníženej produkcie estrogénu a progesterónu, anovulácia a amenorey vyvíja.

iné účinky

1. Vredovej choroby. Úloha steroidov ako príčiny vývoja alebo recidívy peptického vredu pochybností, ale stále glukokortikoidov, bez ohľadu na ďalšie faktory zvyšujú relatívne riziko vredovej choroby je približne 1,4 krát. Ak pracujú spoločne s nesteroidných protizápalových liekov, toto riziko sa zvyšuje oveľa viac.
2. Očné účinky. Vnútroočný tlak je závislý na úrovni glukokortikoidov v krvi a mení paralelné jej denné kolísanie koncentrácií v plazme kortizolu. U pacientov s glaukómom s otvoreným uhlom prebytok glukokortikoidov tiež zvýšenie vnútroočného tlaku. Na pozadí terapia glukokortikoidmi bol pozorovaný vývoj šedého zákalu. Nadbytok endogénne alebo exogénne glukokortikoidy môže viesť k centrálnej serózna chorioretinopatie s akumuláciou subretinálna exsudátu.

nadobličiek androgénov

Nadobličiek androgénov (androsténdiónu, DHEA a DHEA-sulfát), je v podstate prostý jeho vlastné biologickú aktivitu, a iba na obvode prevedené na aktívny hormóny mužských pohlavných - testosterón a dihydrotestosterón. Napríklad, DHEA, DHEA vytvorené zo síranu a priamo vylučovaný v nadobličkách, prevedie sa v periférnych tkanivách androsténdión - najbližší prekurzor aktívnych androgénov.

muži
U mužov s normálnou gonadálnej konverziu funkcie nadobličiek androstendiónu na testosterón určuje aspoň 5% z celkovej produkcie tohto hormónu, a preto hrá prakticky žiadnu úlohu. U dospelých mužov zvýšená sekrécia androgénov nadobličiek nemá žiadne klinické dôsledky. Avšak, u chlapcov to môže spôsobiť predčasné zvýšenie veľkosti penisu a vzhľad sekundárnych pohlavných znakov.

ženy
U žien, obvodová konverzie nadobličiek androstendiónu na testosterón významne prispieva k celkovej produkcii androgénov. V folikulárnej fázy menštruačného cyklu je určená nadobličiek prekurzory produkciu testosterónu 2/3 a 1/2 výroby dihydrotestosterón. V polovici cyklu vaječníkov zvyšuje príspevkov a nadobličiek prekurzorov tvoria iba 40% z celkovej produkcie testosterónu.
Porušenie funkcie nadobličiek u žien s Cushingovým syndrómom, kongenitálna adrenálna hyperplázia a rakoviny žliaz je sprevádzaná zvýšenou sekréciou adrenálnych androgénov a periférne konverzie steroidov vo výsledkoch testosterónu v vzhľade akné, hirsutizmu a virilizácie.