Drogami indukovanej poškodenia pečene, príznaky, liečba, príčiny, príznaky

Podobný účinok liekov môže spôsobiť klinický obraz takmer všetky známe typy ochorenia pečene u ľudí. Viac ako polovica prípadov akútneho zlyhania pečene spôsobené liekmi. Vo väčšine prípadov, pečeňovej toxicity v dôsledku toxických metabolitov drog alebo imunitnej odpovede na ne, alebo drogy. Liečivo môže spôsobiť poškodenie pečene u pacientov s chronickou hepatitídou alebo cirhózy. Najčastejšie spôsobuje poškodenie pečene antimikrobiálne, psychofarmaká, hypolipidemickej, anti-TB liečiv, NSAID, sulfónamidy a fenytoín, propyltiouracil a disulfiram.

nekrózu hepatocytov

Nekrózu hepatocytov, ktorý sa vyvinul pôsobením liekov, klinicky neodlíšiteľné od nekrózy spôsobenej z iných dôvodov, napr. Tým, vírusovou infekciou alebo ischémia. Preto sa v takýchto prípadoch je dôležité vybudovať kompletnú históriu drog, so zvláštnym zreteľom k alergickým reakciám, ako je vyrážka alebo eozinofíliu.

diagnóza zvyčajne daná históriou liečivá, po ďalších možných príčin (vírusové infekcie, ischémia), budú vylúčené sérologickým a ďalších štúdií.

Závažnosť môžu byť rôzne - od minimálnymi zmenami akútnej pečeňové nekrózy. Lieky, najmä paracetamol, sú zodpovedné za 20 až 50% prípadov akútnej pečeňové nekrózy.

Laboratórne štúdie. Aktivita AST a ALT sa obvykle zvyšuje na 2-30 krát. Tieto enzýmy sú uvoľňované do krvného obehu z cytoplazmy poškodených alebo umierajúcich hepatocytov.

Určiť typ a závažnosť choroby pečene môže pomôcť predčasné perkutánna biopsia pečene.

• Chlorid uhličitý, a lieky ako paracetamol, halotan, tsentrolobulyarny spôsobiť nekrózu.
• Aspirín a ďalšie NSAID, tiazidové diuretiká, kyselina nikotínová, klofibrát, gemfibrozil, oxacilín, formulácie obsahujúce sulfónamid, antagonistu rifampicín, ketokonazol, fluorcytosin, zidovudín, izoniazid, takrín, trazodón, vápnik a metyldopa adrenoblokatory spôsobujú difúzny poškodenie pečeňového parenchýmu, ako v vírusovej hepatitídy.
• kyselina vValproeveya, amiodaron, tetracyklín (v / v úvode), môže spôsobiť rozprašujúci ukladanie tuku v hepatocytoch a viesť k zlyhaniu pečene.

liečba. Okamžite zrušiť drog spôsobil poškodenie pečene, a začnú symptomatickú liečbu. Väčšina pacientov obnoviť počas niekoľkých týždňov či mesiacov. Avšak, v akútnej pečeňové nekrózy úmrtnosť zostáva na vysokej úrovni.

droga cholestáza

Droga cholestáza sa vyvíja v rozpore s sekrécie žlče hepatocytmi. Základom pre to môže ležať-meniť fyzikálne a chemické vlastnosti membrán hepatocytov, napríklad v dôsledku pôsobenia estrogénov a C17 alkylované deriváty testosterónu. Okrem toho, drogy alebo ich metabolity môžu spôsobiť cholestázu ovplyvnením cytoskeletu hepatocytov, inhibícia N⁺,K⁺-ATPázy v membránach buniek alebo imunitnej odpovede k poškodeniu hepatocytov alebo biliárnej malý. Najčastejšie spôsobujú Cholestáza fenotiazíny, tricyklické antidepresíva, erytromycín, karbamazepín, tsiprogepta Din, tolbutamid, kaptopril, fenytoín, TMP / SMX, sulfasalazín a hypolipidemika.

diagnóza. Podľa klinických a laboratórnych známok cholestázy môže podobať drog obštrukcie vnútri aj mimo pečene žlčových ciest alebo septického akútneho cholecystitída, cholangitída.

1. Klinický obraz. Charakterizované horúčkou, bolesťou, citlivosťou na hornej časti brucha (najmä v pravom hornom kvadrante), žltačka a svrbenie. Môže výrazne zvýšiť úroveň priameho bilirubínu (34- až 513 pmol / l). Je tiež možné, vyrážka a iné prejavy alergických reakcií.
2. Diagnóza. Väčšina pacientov podstúpilo ultrazvukového vyšetrenia na vylúčenie obštrukcie žlčových ciest. V závažných prípadoch môže vyžadovať endoskopickú retrográdna cholangiopankreatikografia, perkutánna transhepatické cholangiografie alebo CT.
3. Pečeňová biopsia. Indikácie pre to je možné stanoviť diagnózu za použitia vyššie popísaných spôsobov. Spravidla detekovaný cholestázu, niekedy s príznakmi zápalu. Môžu byť prítomné menšie zápal žlčových ciest, zápalová infiltrácia portálových traktov a nevýznamné nekróze hepatocytov.

Liečba je symptomatická. Je dôležité, aby okamžite zrušiť hepatotoxické lieky.

Zmiešaného poškodenia pečene

U pacientov s mierne zvýšenými hladinami sérové ​​aminotransferáz aktivity a alkalickej fosfatázy a bilirubínu. Z veľkej časti sa jedná o prejavy precitlivenosti na liečivá, čo má za následok len niekoľkých jedincov sú náchylní k tomu.

fenytoín. Klinický obraz ochorenia pečene pripomína infekčnú mononukleózu. Horúčka, zvýšené lymfatické uzliny, pečeň, bolestivé s pohmat. Pečeňová biopsia ukázala, lymfocytárnej infiltrácie portálových pojednaní a fokálna nekróza hepatocytov.

Hinidig, alopurinol, nitrofurantoín, diltiazem a mnoho ďalších liekov spôsobiť granulomatózne zápal s čiastočným nekróze hepatocytov.

podrobný zoznam hepatotoxické lieky, a opis ich vplyvu na pečeň možno nájsť v Lewisovej článku.

amiodarón

V poslednej dobe sa zistilo, že tri lieky používané pri liečbe kardiovaskulárnych chorôb, - amiodarón, perhexilin a dietifen - spôsobiť poškodenie pečene, pripomínajúce alkoholické hepatitídy.

patogenézy. V 20-40% pacientov s amiodarónu spôsobuje usadeniny na kožu a rohovky, hypertyreózou alebo hypotyreóza, pľúcne infiltráty a intersticiálnej pľúcnej fibrózy, neuropatia, hepatomegália so zvýšením sérových aminotransferáz. Pečeňová biopsia histológia podobá alkoholické hepatitídy. Možné žlčových ciest šírenia, fibróza a cirhóza. Elektrónová mikroskopia viditeľné fosfolipidy v stredných lyzozómov. Je ukázané, že amiodarón sa hromadí v lyzozómoch, obsahujúce kyslé enzýmov, ktoré pôsobia ako kompetitívny inhibítor fosfolipázy lyzozómov. V dôsledku toho, že fosfolipidy nie sú zničené, ale hromadí v lyzozómoch hepatocytov. Spojenie medzi štátom a rozvoj fosfolipidozom pripomínajúce alkoholická hepatitída a cirhóza, zatiaľ nie je jasné.

Amiodarón je pomaly eliminovaný z tela a má veľký distribučný objem. Dokonca aj niekoľko mesiacov po vysadení lieku nájdené v pečeni a jeho hladina v krvi zostáva zvýšená. Hepatotoxicita amiodarón klinicky zvyčajne neprejavuje. To zvyčajne rozvíja po roku drogy, ale niekedy môže objaviť za mesiac.

diagnóza. Na pečeň ukazujú, hepatomegália, mierne zvýšenie sérových transamináz a niekedy zvýšené hladiny bilirubínu. Pre konečnú diagnózu môže vyžadovať pečeňovej biopsie a histologické vyšetrenie materiálu elektrónovej mikroskopie.

Priebeh ochorenia a liečby. Amiodarón zrušiť a nariadiť symptomatickú liečbu. Hepatomegália nakoniec prechádza, ale poškodenie pečene sa môže vyvinúť, vedúce k cirhóze a jej komplikácií.

aspirín

Je vidieť, že aspirín a ďalšie salicyláty môžu spôsobiť poškodenie pečene u pacientov s reumatickými chorobami a DZST, vrátane reumatoidnej artritídy a juvenilnej reumatoidnej artritídy, reumatizmu, SLE. Niekedy trpia a zdravých ľudí a pacientov s non-reumatických ochorení, ako je napríklad ortopedických vád.

patogenézy. Zdá sa, dôležitú rolu hrať hladiny liečiva v krvi (5 mg%) a trvania príjmu (od 6 dní do niekoľkých týždňov). Zdá sa, že poškodenie pečene je kumulatívny, ako je vidieť len po mnohých dňoch aspirínu vo veľkých terapeutických dávkach. Jeden predávkovanie aspirínom takmer nikdy vedie k poškodeniu pečene.

Reumatických chorôb a DZST môže zvýšiť pečeňové citlivosť na toxické účinky aspirínu. Dôvodom môže byť hypoalbuminémia, čo malo za následok hladín neviazaného aspirínu vyššia ako u zdravých ľudí-existujúcich narušenie pecheni- funkciu, a možno porušenie salicylátu metabolizmu. Základom ochorenie pečene je v tomto prípade skôr salicyláty Génotoxicita seba ako výstrednosti pacientov. Cholín salicylát a salicylát sodný tiež vlastné hepatotoxicitu. poškodenie pečene je zvyčajne mierny, akútna a reverzibilné. Že to prešlo, stačí znížiť dávku aspirínu nie je liek úplne odstrániť. Tam je dobrý dôvod sa domnievať, že v súvislosti s vírusovou infekciou u detí Aspirín môže spôsobiť Reye syndróm.

klinický obraz. príznaky ochorenia pečene sú mierne. U väčšiny pacientov je zvyčajne asymptomatická, aj keď niektorí sa sťažujú na stratu chuti do jedla, nevoľnosť, bolesti brucha. Žltačka sa obvykle nestáva.

Zvyčajne, poškodenie pečene je mierny, ale popísané prípady encefalopatie, závažné koagulopatia a akútne pečeňové nekrózy s fatálnymi následkami. Dáta, ktoré aspirín spôsobuje chronické ochorenie pečene, no.

diagnostika. Sérových transamináz zvyčajne mierne zvýšila. Aktivita alkalickej fosfatázy je zvyčajne normálne alebo sa len mierne. Sérové ​​hladiny bilirubínu vzrástli iba 3% hlásených prípadov.

Liečba je symptomatická. Vo väčšine prípadov, je liek, prípadne zrušenie - nižšia dávka je dostatočná na to, že sérové ​​hladiny kyseliny acetylsalicylovej nepresiahne 15 mg%.

paracetamol

Paracetamol má analgetické a antipyretické deystviem- v terapeutických dávkach vedľajšie účinky sa zvyčajne zanedbateľný. Ale vo veľkých dávkach je hepatotoxický a môže spôsobiť nekrózu pečene.

Typicky, v poškodenie pečene vedie paracetamol predávkovania prácu (viac ako 10 g) na samovraždu. Avšak, niekoľko dávok menších dávok na terapeutické účely môže viesť k tomu, že celková dávka bude dostatočne veľký, aby spôsobiť poškodenie pečene. Alkoholizmus hepatotoxický efekt je menšie dávky paracetamolu - jednorazová dávka 3 g alebo prijímanie terapeutickej dávky 4-8 g / deň po dobu 2-7 dní. Okrem toho, opakované paracetamol v terapeutických dávkach môže spôsobiť hepatotoxicitu na už existujúce ochorenie pečene, podvýživa, ťažké vyčerpanie.

patogenézy. Približne 5 až 10% liečiva sa oxiduje na katecholamínov deriváty, a hydroxy a -metoksiparatsetamola. Ďalších 5-10% hydroxylované mikrozomálne enzýmy v pečeni za vzniku vysoko toxického metabolitu, N-acetyl-p-benzochinónimín. Za normálnych okolností sa viaže na cysteinový zvyšok glutatiónu v cytosolu hepatocytov a vylučujú močom ako tioétery.

Riziko poškodenia pečene pri užívaní vysokých dávok paracetamolu, závisí na:

• veku pacienta;
• celkové množstvo liečiva prijatých;
• sérová koncentrácia dosiahla paracetamol;
• jeho rýchlosť ničenia;
• pečeňových glutatión rezervy.

Pacienta vek. U malých detí je riziko poškodenia pečene pri predávkovaní paracetamol je oveľa nižšia ako u dospelých.

Celkové množstvo lieku dostal. Toxický jedna dávka paracetamolu, zvyčajne väčšie ako 15 g, ale v niektorých prípadoch môžu byť toxické dávke 3-6 g

Zásoby glutatiónu v pečeni. paracetamol toxicita je do značnej miery závislá na množstvo glutatiónu v pečeni. Hepatocytov nekróza začína, keď strávil viac ako 70%, pokiaľ glutatión alebo redukovaného glutatiónu rezervy po pôste pre odsávanie alebo po konzumácii alkoholu.

Hepatotoxicita paracetamolu v alkoholizmu. V súvislosti s ochorením pečene, alkoholizmus môže vzniknúť aj pri terapeutických dávkach paracetamolu. Dôvodom je to, že dlhodobé podávanie s alkoholom indukovanej pečeňové mikrozomálne enzýmy, a alkoholizmus vyčerpanie súčasnom znižuje schopnosť organizmu viazať toxické metabolity paracetamolu v dôsledku zníženej množstve glutatiónu.

Lokalizácia poškodenia pečene. Pečeň parenchýmu zvyčajne tsentrolobulyarnoe ktorý zodpovedá umiestnenie enzýmov podieľajúcich sa na metabolizme acetaminofénu. Sínusoida je často plná krvi, a rozšíril sa do centra. Charakteristika rozsiahly hemoragická nekróza hepatocytov s miernou zápalovou infiltráciou bez steatózy.

diagnóza

1. Klinický obraz. Niekoľko hodín po príjme vysoké dávky (po 10 g) paracetamolu u pacienta zvyčajne nevoľnosť a zvracanie. Ak sú súčasne s paracetamolom prijaté sedatíva možnom strnulosti. Počas niekoľkých dní nevoľnosti a zvracanie pretrvávajú, a obeť vyzerá zdravo.
2. Diagnóza. ALT a AST sú zvyčajne silne zvyšuje zvyšuje aktivita ALP nie toľko. Vo väčšine prípadov sa rýchlo vyvíjať ťažkými poruchami koagulácie, ktoré sa prejavujú predĺženie PT. Predĺženie PV viac ako zdvojnásobil v porovnaní s normou indikuje zlú prognózu. Hladiny bilirubínu sú zvyčajne zvýši len nepatrne.
3. Závažnosť poškodenia pečene sa môže líšiť. Po 4- 18 dňoch po expozícii paracetamolu v organizme sa môže vyvinúť toxická pečeň dystrofia fatálne.
4. Porážka iných orgánov ..
5. Recovery. V prípade, že pacient zažíva akútnej fáze, počas 3 mesiacov pečene štruktúra je úplne obnovená.

liečba

Liečba predávkovania paracetamolu je zameraný na zníženie absorpcie lieku (aktívne uhlie alebo cholestyramín), a na urýchlenie jeho odstránenie (dialýzou a hemosorpce). Žiadna z týchto metód nezaručuje úspech.

acetylcysteín. Pokiaľ ide o neutralizáciu toxických metabolitov potrieb paracetamol glutatiónu, je dôležité, aby vyplniť jeho rezervy v pečeni. Za týmto účelom, pacienti predpísané acetylcysteín, glutatión východiskové teleso poskytujúce cysteín. Acetylcysteín je účinné pri aplikácii v prvých 10 hodín po predávkovaní paracetamol. V prípade, že otrava už viac ako 10, ale menej ako 24 hodín, ešte acetylcysteín podávať, ale jeho účinnosť pri výrazne nižšia. Keď sú podávané NAC je dobre znášaný väčšinou bolnyh- to môže spôsobiť trochu nevoľnosť a príležitostne vracanie. Ak je príjem nie je možný, je liek podávaný v /.

liečebný režim. Liečba začne zostavovať fakt otravy paracetamolom, stanovenie množstva lieku vziať do tela a uplynulý čas od tohto bodu. Ak to bolo menej ako jeden deň, premyje žalúdku nasogastrickou trubicou s veľkým priemerom. Pacient je predpísaný v počiatočnej dávky acetylcysteínu. Celková doba liečby bola 72 hodín. Počas liečby určiť plazmatické hladiny paracetamolu. Ak je k dispozícii koncentrácie v sére, je pravdepodobné, že poškodenie pečene, je potrebné celý priebeh liečby. Ak je to menej toxický, liečba môže byť prerušená. V prípade, že pacient netoleruje acetylcysteínu vnútri predpísať antiemetikum. Pri pretrvávajúcej zvracanie po obdržaní acetylcysteín formulácie vedeného nasogastrickou alebo nasojejunální sondy. Je tiež možné rozpustiť acetylcysteínu cola, džús alebo voda v pomere tri ku jednej, aby bolo ľahšie na pitie.

Pri závažnom stave pacienta Pre udržanie aktívny symptomatickú liečbu v ťažkej vírusovej hepatitídy. Neustále monitorovanie vitálnych funkcií, tvorbu moču, srdce a obličky funkcie, krvný obraz. Prípadné porušenie vodnej bilancie elektrolytov a RDM okamžite odstránená.

Video: 10.9.2015. 04. ND Borisova Drug vyvolané poškodenie pečene. Diagnostika, liečba

V prípade akýchkoľvek otázok týkajúcich sa zaobchádzania s otravou paracetamolom, môže odkazovať na hodiny tiež zabíja Center v Denveri telefonicky 800-525-6115.

Chronická hepatitída indukovaná liekmi

Chronická hepatitída indukovaná lieky môžu spôsobiť lieky ako oksifenizatin, metyldopa, nitrofurantoín, dantrolén, izoniazid, propyltiouracil, halotan, sulfónamidy. Každá z týchto príčin chronickej hepatitídy je veľmi vzácna, a celkový počet prípadov je malý. Avšak v prípadoch, keď existuje podozrenie na chronickú hepatitídu je nutné zbierať histórii drog.

metildofa Veľmi zriedka spôsobuje chronický gepatit-, ale nie v čase, keď choroba sa môže rozvinúť a viesť k chronickej aktívnej hepatitídy rozpoznaný. Hepatitída vyvíja po niekoľkých týždňoch liečby metyldopa, čo naznačuje úlohu reakcií precitlivenosti. Ak je zistená choroba včas, zápal odznie po vysadení lieku.

Oksifenizatin - laxatíva, v Spojených štátoch, sú odstránené z výroby, ale je ešte použitý v Európe a Južnej Amerike, a to najmä u žien. Oksifenizatin môže spôsobiť akútne a chronické hepatitídy, chronickej autoimunitné podobný ( "") podobné lupusu hepatitídy. Ak nechcete prestať brať drogy, cirhóza pečene sa môže vyvinúť v priebehu času. Po lrogressirovanie ochorenie zrušení oksifenizatina obvykle môže dokonca zlepšiť ukončený stav pečene.

Video: Liečba pečene a prevenciu

izoniazid. V 20% pacientov v prvých 2-3 mesiacoch liečby s izoniazidom zvyšuje aktivitu sérových transamináz a dochádza k miernemu príznakov poškodenia pečene. Ale asi 1% prípadov poškodenia pečene je tyazhelym až toxických úmrtí ochorenie pečene.

patogenézy. Predpokladá sa, že hepatitída indukovaná lieky spôsobené hepatotoxické medziľahlých metabolity izoniazid. Liek sa najskôr acetyluje, potom prevedie na atsetilfenilgidrazin, kde vysoká hepatotoxicita. Existujú dôkazy, že tie s vysokou aktivitou acetylačním enzýmov (napr väčšina domorodcov v Ázii), väčšia pravdepodobnosť, že hepatitída spôsobená izoniazidom.

klinický obraz. Príznaky hepatitídy spôsobené izoniazidom, sú nešpecifické a podobajú vírusovú hepatitídu. Vyznačujú únava, malátnosť, strata chuti do jedla. U10% pacientov má žltačku. Alergické reakcie, vyrážka, opuchy lymfatických uzlín, artritída a bolesti kĺbov sú len zriedka nastať. Predispozície k hepatitídou spôsobenou izoniazidom, je vyššie u starších ľudí, najmä žien. Vo veku 20 hepatitídy - rarita. Vo veku 20-35 rokov, riziko sa zvyšuje na 0,5%, 35-50 rokov -až 1,5% viac ako 50 rokov záber na 3%. použitia alkoholu a podávanie liekov, ktoré indukujú pečeňové mikrozomálne enzýmy, ako je napríklad rifampicín, izoniazid zvyšuje indukované riziko hepatitídy. Pokračovanie podávania lieku po objavení príznakov hepatitídy zhoršuje poškodenie pečene, a preto je dôležité v prvých 1-2 týždňov odstrániť drogu po výskyte symptómov.

liečba. Špecifická liečba hepatitídy spôsobenej izoniazidom, neexistuje. Hlavná vec - prestať brať drogy, nasledované symptomatickú liečbu. Glukokortikoidy sú neúčinné v tomto prípade.