Kosáčikovitá anémia: symptómy, príčiny, liečba, symptómy

anémia srpkovitých buniek (a hemoglobinopatie) je chronické hemolytická anémia, ktorá sa vyskytuje takmer výhradne u černochov a v dôsledku homozygotnou prepravu Hb S. srpkovitých červených krviniek upchať kapiláry, čo spôsobuje ischémiu jednotlivých orgánov. Často sú exacerbácie (krízy). Možno, že vývoj akútne infekčné ochorenie, aplázia kostnej drene, pľúcna poškodenia, ktoré má za následok smrť. Charakteristickým normocytárna hemolytická anémia. Diagnostika je založená na plnenie elektroforézou hemoglobínu. V niektorých prípadoch je potreba krvnej transfúzie. Pre zvýšenie dĺžky života pacientov sa používajú proti bakteriálnym infekciám vakcíny, antibiotiká ochranného, ​​agresívne liečbe antibiotikami. Křížov frekvencia môže byť znížená pri použití hydroxymočovinu.

Homozygoti (asi 0,3% černosi v USA) sa vyvíja kosáčikovitá anemiya- heterozygotov (8-13% černochov) je typické príznaky anémie sú neprítomné.

Patofyziológia kosáčikovitou anémiou

Hb S valín nahradený za kyselinu glutamovú v 6. polohe (5 obvod. Rozpustnosť okysličený HB S forma je oveľa nižšia, než je okysličenej podobe hb A. žilovej oklúzny vedú k rozvoju trombózy. Vzhľadom k tomu, kosák erytrocyty sa vyznačujú zníženou osmotickej rezistencie, ich mechanická traumatizácii v krvnom riečisku v sprievode hemolýzou.

zhoršenie. Pravidelne sú exacerbácie (krízy), často bez zjavného dôvodu.

Najbežnejšia forma bolesti krizy- sú spôsobené ischémiu a infarktu, ktoré sú zvyčajne umiestnené v kostiach, ale môže byť tiež pozorovaná u sleziny, pľúc alebo obličiek.

Aplastická kríza nastáva v prípadoch, kedy v dôsledku akútnej infekcie je spomalený červených krviniek v kostnej dreni, je sprevádzaná akútna erytroblastopenie.
Akútny hrudný syndróm spôsobený occlusion mikrovaskulárnych pľúc a je častou príčinou úmrtí úmrtí dosahuje 10%. Pozorované u všetkých vekových skupín.

U detí môže byť anémia spôsobená zhoršením akútna kosáčikovitá sekvestrácii v slezine.

komplikácie. Dlhodobé následky zahŕňajú zhoršený rast a vývoj organizmu.

Ďalšie účinky zahŕňajú ischemickú mŕtvicu, CNS vaskulitída.

Symptómy a príznaky kosáčikovitou anémiou

Väčšina z príznakov dochádza iba u homozygotných pacientov, tieto príznaky sú spojené s rozvojom anémie a cievne oklúzie, čo vedie k ischémii a infarkt tkaniva. Anémia zvyčajne má ťažký prúd, avšak vysoké variabelnostyu- líši pozorované mierne žltačky a bledosť.

U detí, tam hepatosplenomegália, ale u dospelých slezine, na druhej strane, má veľmi malé rozmery. To je vzhľadom na opakované a následný rozvoj infarktu fibrózy (autosplenektomiya). Charakterizované kardiomegalie, systolický srdcový šelest, žlčové kamene, chronické vredy predkolenia pečiatkou.

Keď je krivka bolesti pozorovalo silné bolesti v dlhých kostí (pretibiální bolesti), rúk a nôh, bolesť kĺbov. Bolesti kĺbov môže byť spôsobené hemartrózy alebo aseptické nekrózy hlavice stehennej kosti. Všetky tieto príznaky sú spôsobené tvar polmesiaca červených krviniek.

Akútny hrudný syndróm je charakterizovaný náhlym nástupom horúčky, bolesti na hrudníku, pľúcne infiltrácie. Infiltrácia začína s nižšími laloky pľúc, v 1/3 prípadov to môže byť obojsmerný a sprevádza pleurálneho výpotku. To môže viesť k rozvoju bakteriálnej zápal pľúc.

heterozygoti. U heterozygotných pacientov (Hb AS) je neobvyklá prítomnosť hemolýzy, kríza bolesti, trombotické komplikácie, s výnimkou podmienok hypoxie (pôsobeniu vysokých nadmorských výškach je náhly pokles tlaku v lietadle). Môžu sa však vyskytnúť rabdomyolýza a náhla smrť pri konštantných vyčerpávajúcom cvičení. Tam môže byť jednostranný hematúria, ktorá však má sklon k sebaobmedzenie. Tam môže byť papilárna nekróza, on napriek tomu je vzácnejšie ako u homozygotných pacientov.

Chronická asymptomatická žltačka, ktorá sa vyskytuje v kosáčikovitou anémiou rozvíja kvôli hemolýze a intrahepatálna cholestázy.

Akútna bolesť brucha je spôsobená z mnohých dôvodov:

• / Tvorba kosáčiková Zničenie v pečeni.
• Zničenie / tvorba srpkovité v slezine.
• Žlčníka.
• Trombóza renálnej žily.
• Budd-Chiari syndróm.
• Pečeňové tepna trombóza / pečeň infarkt.
• Akútny zápal pankreasu.
• Portál žilová trombóza.
• Ischémia / infarkt čriev.

Vzdelanie alebo zabavenie v pečeni spôsobuje silnú bolesť v pravom hornom kvadrante brucha, hepatomegália, bolesti na pohmat pečene a žltačka.

Splenomegália v dôsledku zabavenia alebo portálnej hypertenziou. Infarkty sleziny a hypersplenismem zvyčajne rozvíjať u dospelých.

Viac ako 30% dospelých pacientov odhaliť žlčové kamene. Všimnite si zvýšenú frekvenciu cholecystitída, choledocholitiáza a akútny zápal slinivky brušnej.

U pacientov s kosáčikovitou anémiou sú častejšie infikovaní HBV, HCV a HIV.

Opakované transfúzie viesť k sekundárnej hemochromatózy.

Prieskum vykonaný v kosáčikovitou anémiou

• Skúmanie štruktúry DNA (prenatálnej diagnostiky).
• Náter z periférnej krvi,
• vzorka rozpustenie
• Elektroforéza hemoglobínu (alebo na tenkej vrstve izoelektrické zaostrovanie).

Typ postupu závisí od veku pacienta. Skúmanie štruktúry DNA môžu byť použité pre prenatálnu diagnostiku alebo potvrdiť prítomnosť genotypu kosáčikovitej anémie. Vo väčšine štátov je novorodenec skríning vykonáva, ktorý zahŕňa elektroforézu hemoglobínu. Tým, skríning a diagnostické metódy u detí a dospelých zahŕňajú štúdium náteru periférnej krvi, test na hemoglobín rozpustnosť a elektroforézou hemoglobínu.

prenatálny screening. Citlivosť je prenatálna diagnóza po zavedení technológie PCR do značnej miery zvyšuje. Jeho použitie sa odporúča v rodinách s rizikom kosáčikovitej anémie (páry s prítomnosťou tohto typu anémie u lekárskych alebo rodinná anamnéza alebo príslušnosti k určitej etnickej skupine). Plot je vyrobená zo vzoriek DNA z choriových klkov v tehotenstve 8-10 týždňov. 14-16 týždňov tiež uskutočnila štúdiu plodovej vody. Dôležitou etapou prenatálnej diagnostiky a genetického poradenstva je.

neonatálna screening. V súčasnej dobe testovania na prítomnosť ochorenia bežne užívaných, je často zahrnutá v rozsahu novorodeneckých skríningových testov govyh priepustnosťou. Pre rozlíšenie medzi HBS F, S, A a C, sa odporúča vykonávať elektroforézy hemoglobínu za použitia acetátu celulózy alebo citrát agaru, na tenkej vrstve izoelektrické zaostrovanie alebo hemoglobínu frakcionácie pomocou HPLC. Pre potvrdenie diagnózy je potrebná druhá štúdia vo veku 3-6 mesiacov. Test rozpustnosti Hb S v prvých mesiacoch života je nemožné.

Diagnostické projekcie pre deti i dospelých. U pacientov s prítomnosťou prípadov kosáčikovitej anémie v rodinnej anamnézy alebo klinické príznaky ochorenia, je nutné vykonávať screening štúdiu, ktorá zahŕňa náter z periférnej krvi, test na rozpustnosť hemoglobínu, hemoglobín elektroforéza.

Pacienti s príznakmi alebo príznakmi naznačujúcimi prítomnosť choroby alebo jej komplikácií (zakrpatenie, akútnej bolesti v kostiach neznámej etiológie, hematúria neznámej etiológie), alebo v čiernych pacientov s normocytárna anémiou nutné vykonať laboratórne testy na prítomnosť hemolytickej anémie, elektroforéza hemoglobínu a náter z periférnej krvi na zistenie srpovitý červených krviniek. V prítomnosti kosáčikovitej anémie, počtu červených krviniek, sa pomerné zníženie hladiny charakteristické gemoglobina- normocytosis zvyčajne 2-3000000 / ml (mikrocytózy indikuje sprevádza-talasémia). V periférnej krvi sa často objavujú nukleované červené krvinky, sa vyznačuje tým, retikulocytózou >10%.

Homozygotná stav môže rozlíšiť elektroforézou, pričom Hb S je detekovaný iba v kombinácii s rôzne množstvá Hb F. heterozygotov sú charakterizované prevahou A po dobu Hb Hb S pri vykonávaní elektroforézy. Hb S možno nájsť okrem iného formy hemoglobínu v jeho elektroforetické spektrom, ktoré vykazuje patognomonické morfológiu červených krviniek.

Kostnej drene vyšetrenie pre diagnostiku nie je používaný. V prípade, že sa vykonáva pre diferenciálnu diagnostiku iných typov anémia je zistená hyperplázia s prevaha normoblastov- keď kríza alebo závažné infekcie môže byť stanovený stav aplastická kostnú dreň. Ak sa vykoná vylúčenie iných ochorení merania ESR, je nižšia hodnota tohto indexu. Náhodný nález pri snímkovaní môže byť priestory diploic expanzie lebečných kostí a podobne umiestnenie lúče diploic trabekula. Dlhý rúrkový kosti kortikálnej rednutie nastane, nerovnomerná hustota, tvorba novej kosti v útlmu kanáli. Hematúria nejasného pôvodu, a to aj v prípade, že neexistuje podozrenie z kosáčiková anémia je indikáciou k hľadaniu diagnostických príznaky ochorenia.

diagnóza exacerbácií. Ak je sledovaná pacient s potvrdenou diagnózou kosáčikovitou anémiou je k zhoršeniu ochorenia, ktoré je sprevádzané bolesti, horúčky alebo iné príznaky infekcie, by mal byť podozrivý aplastic krízy pre diagnostiku tohto stavu je povinná plniť Oak počítanie retikulocytov. počet retikulocytov <1% свидетельствует о наличии апластического криза, особенно при падении уровня гемоглобина ниже обычного для данного пациента значения. При болевых кризах без апластического состояния наблюдается повышенное количество лейкоцитов, часто со сдвигом формулы влево. При измерении уровня сывороточного билирубина, как правило, также наблюдается его повышение, в моче может содержаться уробилиноген.

Pacienti s bolesťou na hrudi alebo dýchavičnosť, čo potrebujete k podozreniu na prítomnosť akútneho hrudného syndrómu alebo pľúcnu tromboembolii- nevyhnutné, aby X-ray na hrudi, a pulzný oximeter. Hypoxémia a infiltrácia pľúcneho parenchýmu podľa rádiografického dôkazu prítomnosti akútneho hrudného syndrómu alebo zápal pľúc. Hypoxémie, pľúcna infiltrácia bez známok pľúcna embólia.

Akútny hrudný syndróm, musí byť podozrenie u pacientov s horúčkou a príznakmi v týchto prípadoch infektsii vykonávaných kultúrnych štúdií, röntgen hrudníka.

Diagnóza kosáčiková anémia nastaví v detstve. Dodatočné testy sú závislé na klinických príznakov. U pacientov so žltačkou platia všeobecné zásady:

• Kompletné krvný obraz. Koncentrácia hemoglobínu 60-80 g / l, retikulocytózou dosahuje 10-20%. Testy pre tvorbu srpkovitých krviniek detekovať abnormálne hemoglobínu S (HR). Výrazný pokles hemoglobínu a výskyt bolestí brucha naznačuje sekvestrácii kríze.
• pečeňové testy. Niekedy ukazujú významné zvýšenie koncentrácie bilirubínu (nad 600 mg / l). Aktivita AST / ALT zvyčajne nižšia ako 1000 IU / l, ak tam ischémia, pečeňové myokardu alebo akútnej hepatitídy.
• Ultrazvuk a CT umožňuje vylúčiť obštrukcii žlčových ciest, infarkt pečeň a cievne.
• Štúdium metabolizmu železa (napr. Sérum koncentrácie feritínu) často vykazujú prebytok.
• pečeňovej biopsiu vykonáva zriedka. Histológia zahŕňa expanziu sínusoíd s srpovitými červených krviniek a / alebo fibrózy s cirhózou.

Predpoveď kosáčikovitej anémie

Životnosť homozygotných pacientov trvalo presahuje >50 rokov.

Liečba kosáčikovej anémie

• Širokospektrálne antibiotiká.
• Analgetiká a intravenóznej rehydratácia (na krízu bolesti vazookklyuzionnom).
• V niektorých prípadoch sú použité krvné transfúzie.
• Imunizácie, prípravky kyseliny listovej, hydroxymočovina (na pozadí relatívna zdravie).

Liečba zahŕňa pravidelné regeneračné opatrenia, rovnako ako špecifické podporná liečba komplikácií, keď k nim dôjde. Splenektómia je tiež neefektívne. Transplantácia kmeňových buniek v malom počte prípadov môže viesť k vyliečeniu, ale to je zriedka vykonáva, ako sprevádza riziko úmrtia (5-10%). Možnosť vytvrdnutí môže poskytnúť génovú terapiu, ale v okamihu, keď je ešte v procese vývoja.

Podľa indikácie pre hospitalizáciu patria závažné infekcie (vrátane systémovej), aplastickej kríza, akútneho hrudného syndrómu, často infarktopodobnaya bolesť alebo potreby krvnej transfúzie. Prítomnosť horúčka nie je indikáciou k hospitalizácii. Avšak, u pacientov s akútnym ochorením a horúčkou >38 ° C je nutné vykonávať kultúry vzorky plot z niekoľkých zdrojov a priradiť intravenóznej antibiotiká.

analgetiká. Keď bolesť krízy sú široko používané analgetiká, zvyčajne opioidmi. Je účinná a bezpečná intravenóznom podaní morfínu (kontinuálnym alebo bolus), - je nutné sa vyhnúť meperidín aplikácie. Kým dehydratácia môže vyvolať výskyt zrážok krízy, zostáva nejasné, či vystužené podpora rehydratačné znamená, že sú účinné v mŕtvice. Avšak udržanie normálneho cievneho objemu vnútri hlavné zameranie liečby. Keď kríza bolesti a horúčky môže pretrvávať po dobu až 5 dní.

transfúzia krvi. Krvné transfúzie sú vykonávané v rôznych klinických situáciách, hoci nebola preukázaná ich účinnosť. Avšak, periodické transfúzia liečba je indikovaná na prevenciu trombózy recidívy cerebrovaskulárnych ochorení, najmä u detí. Transfúzie sú obvykle vykonávané na úrovni hemoglobínu <5 г/дл. К специфическим показаниям относятся острая секвестрация эритроцитов в селезенке, апластические кризы, патологические симптомы со стороны сердечно-сосудистой или дыхательной системы (сердечная недостаточность по гиперкинетическому типу, гипоксемия со снижением РO₂ <65 мм рт. ст.), предоперационная подготовка, приапизм, жизнеугрожающие состояния, при которых требуется повышение содержания O₂. Krvné transfúzie sú neúčinné u pacientov s nekomplikovanou bolesťou krize- ale môžu prelomiť kruh krízy pred tým, než začne. môže vzniknúť potreba krvných transfúzií v priebehu tehotenstva.

Ak je pravidelný alebo viac transfúzie krvi sa obvykle dáva prednosť štandardné transfúziu krvných zložiek a čiastkové výmenné transfúziu, ktoré sa vykonávajú s použitím moderných zariadení pre aferézou. Keď spočiatku nízka postup hemoglobín nemôže byť naštartovaný bez predchádzajúceho transfúzie erytrocytov. Pre čiastočné výmenné transfúzie, aby sa minimalizovalo charakteristické procesy, ako je akumulácia železa v organizme a zvýšenie viskozity krvi.

konzervačné ošetrenie. Pre dlhodobú liečbu, tieto udalosti, ktoré poskytujú zníženie úmrtnosti, najmä v detstve.

• Očkovanie proti pneumokokovým, Hib a meningokokovej infekcie.
• Včasná diagnóza a liečba vážnych bakteriálnych infekcií.
• Profylaktické podávanie antibiotík, ktorá zahŕňa dlhodobé profylaktické orálny penicilín-nové vo veku 4 mesiacov až 6 rokov.
• Príjem hydroxymočovinu a kyselinu listovú.

Hydroxymočovina Zvyšuje Hb F, a tým sa zníži počet srpkovitých erytrocytov frekvenciu bolestivých kríz (50%) a akútneho hrudného syndrómu, a požiadavky transfúzie. hydroxymočovina dávka sa môže meniť v závislosti na požadovanom zvyšovanie Hb F. hydroxymočovina je leukemogénny (pôsobiť neutropénia a trombocytopénia) a teratogénne, takže by nemal byť podávaný ženám v plodnom veku.

Použitie erytropoetínu u anemických pacientov rezistentných na chemoterapiu je spojený so zvýšeným výskytom venózneho tromboembolizmu a kardiopulmonálnu komplikácie (napr, infarkt myokardu) -, takže tento spôsob liečby nie je účinný u pacientov s kosáčikovitou anémiou.

Pacient je liečený v súvislosti s hematologist.

Počas krízy, výmenná transfúzia, ktorých cieľom je zníženie obsahu hemoglobínu S menej ako 30%, a analgézia infúznej terapie (často s použitím opiátov). U nás teplý, kyslíkovú terapiu, eliminovať predispozíciou (napríklad infekcia).

Špecifická liečba závisí od pridružených diagnóz.