Antimykotiká na požitie: prípravky na ošetrenie

Amfotericín B - efektívne, ale pomerne toxický liek, je už dlho základom antimykotické liečby invazívnej a ťažkú ​​mykóz. Avšak, nový výkonný a menej toxické triazolu a echinokandíny teraz často odporúča ako prvá línia liekov proti mnohých invazívnych mykóz. Tieto lieky výrazne zmenili prístup k antifungálne terapiu, niekedy dokonca umožňuje orálna liečenie chronickej hubové infekcie.

Video: antimykotiká z nechtov huba

amfotericín B

Amfotericín B je chrbticou antimykotické liečby invazívnej mykóza a ťažké, ale iná antimykotiká (napr, vorikonazol, posakonazol, ekhinokandiny) sú teraz považované za prvej línie lieky v mnohých z týchto infekcií.

Pri chronickej mykózy štandardu Amfotericín B sa zvyčajne podáva s >0,3 mg / kg, zvýšená prenositeľnosť na požadovaný dozy- prvý deň, mnoho pacientov trpí požadovanej dávky. Ak sú pacienti prevedené na požadované dávke, rovnaká dávka môže byť podaná dvakrát výhodná ďalšie denný graf. Pokročilé kurzy liečby môže byť aj menej.

V akútnej, život ohrozujúca avium začiatok amfotericín B 0,6-1,0 mg / kg. V určitom rýchlo postupujúcej oportúnnych mykóz (napr., Invazívne aspergilózy), je denná dávka 1,5 mg / kg, zvyčajne rozdelený do 2 alebo 3 infúziách.

Pri chronickej meningitíde je možné použiť intratekálnej injekcie amfotericínu B, ale teraz to je zriedka nutné, pretože silné triazolu (napr vorikonazol posakonazol), je efektívna alternatívou. Udalosť je zvyčajne priamym intracisternální injekcií alebo pomocou subkutánneho zásobníkového typu Ommayův spojené s intraventrikulárne katétra. Bolesť hlavy, nevoľnosť a vracanie môže dôjsť, ale navyše dexametazón každému intratekálnej injekcie môžu znižovať tieto účinky. Amfotericín B môže byť tiež podávaný ako bedrový intratekálnej injekcie. počas vstrekovania >10 ml CSF boli vzaté do injekčnej striekačky s obsahom amfotericínu B rozpusteného v 5% D / W do 0,2 mg / ml. Dávky potom podáva v 2 min alebo viac. Dávky sa postupne zvyšuje za toleranciu s vrcholom.

formulácia. K dispozícii sú dve formulácie amfotericínu B:

• Štandardná (deoxycholát)
• lipid.

Štandardné zloženie koloidné amfotericín B deoxycholát, musia byť vždy uvedené v roztoku dextrózy 5%, pretože soli môžu vyzrážať liek. Zvyčajne sa podáva po dobu 2-3 hodín, aj keď rýchlejšie infúziou 20-60 minúty môže byť použitá u vybraných pacientov. Avšak, viac rýchlosť infúzie sú všeobecne nežiadúce javy. Veľa pacientov skúsenosti zimnica, horúčka, nevoľnosť, zvracanie, nechutenstvo, bolesti hlavy a niekedy hypotenzia v priebehu alebo v priebehu niekoľkých hodín po infúzii. Amfotericín B sa môžu, keď sa podáva prostredníctvom periférnych žíl tiež spôsobiť chemickú tromboflebitídy. Predbežné ošetrenie sa paracetamol alebo nesteroidné protizápalové lieky sú často used- ak tieto lieky sú neúčinné, hydrokortizón 25-50 mg alebo difenhydramín 25 mg sa pridá k infúzii, alebo je podávaná v jednej intravenóznej bolus. Často pozadí hydrokortizón dávka môže byť postupne znižovaná a negovaný počas rozšírené terapii.Tyazhelye zimnica a svalovou rigiditou môže byť znížená alebo je jej zabránené meperdinom 50-75 mg intravenózne.

Niektoré lieky znižujú toxicitu lipidov amfotericínu B (najmä nefropatia a symptómy súvisiace s infúziou). Tri lieky sú k dispozícii:

• Amfotericín B lipidový komplex.
• Lipozomálny amfotericín B.
• Amfotericín B cholesteryl sulfát.

Prvé 2 lipidovej kompozície je s výhodou v porovnaní s bežným amfotericínom B, pretože majú menšie príznaky spojené s infúziou, a menej nefropatia. Amfotericín B cholesteryl sulfát neposkytuje výhody oproti konvenčným amfotericínu B.

nežiaduce účinky. Významné nežiaduce účinky Nasledujúce

• nefropatia (najbežnejšie),
• potlačenie kostnej drene.

porucha funkcie obličiek - hlavné riziko kreatinínu toxický amfotericín B. séra a zvyškového dusíka by mala byť skontrolovaná pred začatím liečby a pravidelne počas liečby: niekoľkokrát týždenne po dobu prvých 2-3 týždňov, a potom 1-4 krát za mesiac podľa klinickej indikácie. Amfotericín B je medzi antibakteriálnych liekov hlavnej lode-rotoksichnyh, pretože nie je vylučovaný obličkami a nehromadil ako zhoršenie zlyhania obličiek. Avšak, dávka by mala byť znížená, pokiaľ sérový kreatinín stúpne na >3,0-3,5 mg / dl (>265-309 mmol / l), alebo zvyškového dusíka zvýši na >50 mg / dl (>Močoviny v 18 mmol / l). Akútna nefropatia môže byť znížená aktívny intravenóznu hydratáciu s fyziologickým roztokom pred infúziou amfotericínu B a aspoň 1 liter fyziologického roztoku, ktoré sa uvádza skôr, ako infúzne amfotericín. Mierne - stredne ťažká odmietnutie funkcie obličiek spôsobených amfotericín B, zvyčajne postupne miznú po liečbe je dokončená. Nenapraviteľné porušenie sú pozorované najmä pri prevrátení po terapii- >4 gram celková dávka približne 75% pacientov má trvalé zlyhanie obličiek.

Amfotericín B je tiež často potláča funkciu kostnej drene, čo sa prejavuje predovšetkým anémia. Hepatopatie alebo iné nepriaznivé účinky na pečeň sú menej časté.

antimykotické azoly

Azoly, inhibíciu syntézy ergosterolu, dôležitú súčasť hubových bunkových membrán. Môžu byť podávané orálne na liečbu chronickej hubové infekcie. Vznik takého orálneho prípravku, ketokonazolom, bol z veľkej časti nahradený účinnejšie, menej toxické deriváty triazolu. liekové interakcie sú spoločné pre všetky azoly, ale je menej pravdepodobné, že flukonazol.

flukonazol. Tento liek je rozpustný vo vode, je takmer úplne absorbuje po perorálnom podaní. On sa objaví v moči takmer bez zmien a má polčas rozpadu >24 hodín, čo umožňuje použitie jednorazové denné dávky. Má vysokú priepustnosť v mozgovomiechovom moku (>70% séra), a je obzvlášť užitočná pri liečbe kryptokokovej meningitídy a koktsidioidomeningita. To je tiež jeden z prvej línie liekov na liečbu kandidémie u pacientov s neutropéniou. Dávka rozsah až vysoké u kriticky chorých pacientov a pacientov infikovaných Candida glabrata alebo iných členov druhu Candida (nie C. albicans) `, vzhľadom k tomu, denné dávky >1000 mg žiadne toxické účinky.

Nežiaduce účinky, ktoré sú zvyčajne pevné, - nepohodlie gastrointestinálneho traktu a kožné vyrážky. Vážnejšie toxicity sú menej časté. Avšak, tam sú príležitostné nekróza pečene, Stevens - Johnsonov syndróm, anafylaktická reakcia, alopécia, a ak sú užívané v prvom trimestri tehotenstva - vrodené plodu.

Liekové interakcie menej charakteristické flukonazolu ako iné azoly. Flukonazol niekedy zvyšuje sérové ​​hladiny cyklosporínu, rifabutín, fenytoín, takrolimus, antikoagulanciá, ako je warfarín, sulfonilureynyh lieky (napr., Tolbutomid) a zidovudínu. Rifampicín môže znížiť flukonazol krv.

itrakonazol. Tento liek sa stal štandardom pre liečbu limfokozhnogo sporotrichóza a histoplazmóza, blastomykóza a Parakokcidioidomykóza miernej - miernej závažnosti. To je tiež účinný v miernej forme invazívnej aspergilózy, v niektorých prípadoch, niektoré typy kokcidioidomykózou a chromoblastomykózou. Itrakonazol môže byť úspešne použitý v niektorých druhov húb meningitídy, ale to nie je liekom voľby. Vzhľadom k svojej vysokej bielkovín rozpustných v oleji a väzba, hladín liečiva v krvi môže byť nízka, ale hladiny v tkanive -Usually vysoká. hladiny liečiva je zanedbateľná v moči a mozgovomiechovom moku. Používanie itrakona popol bude pravdepodobne klesať, pretože zavedenie posakonazolu a vorikonazolu.

Vedľajšie účinky v dávkach do 400 mg za deň sú zvyčajne symptómy z gastrointestinálneho traktu. Niektoré erektilnej dysfunkcie poznamenať, zatiaľ čo vyššie dávky môžu spôsobiť hypokaliémiu, hypertenzia a edém. Iné nepriaznivé účinky hlásené - alergická vyrážka, hepatitída, a halucinácie.

Liekové interakcie a interakcie s potravinami môže byť významná. Kyslé nápoje (napr., Colu, kyslé ovocné šťavy) alebo potraviny zlepšenie absorpcie v gastrointestinálnom trakte. Avšak, absorpcia môže byť znížená, ak itrakonazol odoberajú rovnobežne s určenými alebo voľne predajných liekov, ktoré znižujú žalúdočné kyslosti. Niektoré lieky, vrátane rifampín, rifabutín, didanozín, fenytoín a karbamazepín, môže znížiť sérové ​​hladiny itrakonazolu. Itrakonazol tiež inhibuje metabolické degradácii iných liekov, zvyšovanie hladiny v krvi s potenciálne vážnymi následkami. Ťažké, často fatálne srdcové arytmie, môže dôjsť v prípade, itrakonazolu sa používa s cisapridu (nie je k dispozícii v USA) alebo niektoré antihistaminiká (napr terfenadín, astemizol, môže loratadín). Rabdomyolýza spojené s itrakonazolom spôsobených zvýšenými hladinami krvného cyklosporínom alebo statíny. hladiny digoxínu, takrolimus, perorálne antikoagulanciá, alebo sulfónamidy sa môže zvýšiť, keď sa tieto látky používajú v kombinácii s itrakonazolom.

posakonazol. Triazolu orálny posakonazol suspenziey- tento liek je k dispozícii vo forme tabliet alebo intravenózne. Liek je vysoko aktívne proti kvasinkám a plesniam a účinne lieči rôzne oportúnnych infekcií, spôsobených hubami, ako sú, napríklad, zobraziť Cladophialophora. Posakonazol je tiež hodnotená ako preventívne činidlo pre pacientov s neutropénie u pacientov s rôznymi onkologických procesov.

Nežiaduce účinky pri posakonazol rovnako ako u iných triazolov zahŕňajú predĺženie QT interval, a interakcie s mnohými liekmi vrátane rifampín, statíny, imunosupresíva, a rôzne barbituráty.

vorikonazol. To triazol široký rozsah môže byť použitý ako prvá línia liečby závažných infekcií spôsobená Aspergillus- väčšina lekári to mykológia-liekom voľby v liečbe infekcií vyvolaných Aspergillus u imunokompetentných jedincov a pacientov s oslabenou imunitou veriť. Vorikonazol môže byť tiež použitá pre infekciu spôsobila Scedosporium apiospermum a Fusarium. Okrem toho je liečivo účinné v Candida ezofagitídy, a iné Candida infektsiyah- pôsobí proti širokému spektru z druhu Candida, v porovnaní s flukonazolom.

Vedľajšie účinky, ktoré by mali byť skontrolované patrí hepatotoxicita, poruchy videnia, halucinácie a kožné reakcie. Tento prípravok môže viesť k predĺženiu QT intervalu. Okrem toho, početné liekové interakcie popísaný s imunosupresívnej používané po transplantácii orgánov.

Video: Elena Malysheva. Príznaky a liečba nôh huby

echinokandíny

Echinokandíny - rozpustné lipopeptidy, ktoré inhibujú syntézu glukánu. Ich mechanizmus účinku je medzi antifungálnych echinokandíny preparatov- zameraných na bunkovej stene huby, čo im dáva výhodu, pretože nemajú žiadnu skríženú rezistenciu s inými liekmi. Echinokandíny k dispozícii v Spojených štátoch, to je - anidulafungín, kaspofungínu a mikafungín. Existuje len málo dôkazov o tom, ktorý z nich je lepší, ale anidulafungín interaguje s menším počtom liekov v porovnaní s ďalšími dvoma.

Tieto lieky môžu byť použité na liečenie rôznych foriem kandidózy, aspergilózy a iných mykotických infekcií.

flucytozín

Flucytozín, analóg nukleovej kyseliny, sa rozpustí vo vode a je dobre absorbovaný po perorálnom podaní. Skôr existujúcej alebo rodiacej sa rezistencia cirkuluje, čím sa liečivo je takmer vždy použitá v inom fungicídneho činidla, amfotericín B. zvyčajne INTERAKCIE Flucytosín a Amfotericín B sa používa predovšetkým na liečbu kryptokokóza, ale je tiež účinný pri diseminovanej kandidózy a ďalších infekcií spôsobených kvasinkami, a tiež v ťažkej invazívnej aspergilózy. Flucytozín a antimykotické azoly môžu byť použité v liečbe kryptokokózy a niektorých iných plesňových infekcií.

Zvyčajná dávka vedie k vysokej hladiny liečiva v sére, moči a mozgovomiechovom moku. Hlavné nežiaduce účinky - myelosupresia, hepatotoxicita a enterokolit- stupeň potlačenia kostnej drene, je úmerný sérové ​​hladiny. Vzhľadom k tomu, flucytozín pochádzajúce najmä v obličkách, zvýšenie krvného označené, ak nefrotoxicita vyvíja počas súbežného použitia s amfotericínom B, a to najmä pri podávaní amfotericínu B sa používa v dávkach >0,4 mg / kg / deň. flucytozín sére by mala byť monitorovaná, a dávka by mala byť zvolená, aby sa hladiny mezhdu40 a 90 mg / ml. Biochemická analýza krvných testov a pečene a obličiek funkcie by mali byť vykonávané dvakrát týždenne. V prípade, že informácie o krvných hladín dispozícii, liečba začína 25 mg / kg, 4 krát denne, a dávka sa znižuje, ak sa funkcia obličiek.