Chronická myeloidná leukémia: symptómy, liečba, stupeň, diagnostiku, prognostiku, príčiny

Epidemiológia chronickej myeloidnej leukémie

Chronická myeloidná leukémia chorí ľudia oboch pohlaví a všetkých vekových kategórií. Choroba sa najčastejšie prejavuje vo veku 40 až 60 rokov, medzi nimi. Etiológie hrá úlohu ionizujúceho žiarenia, o čom svedčí výraznému nárastu počtu prípadov ochorenia u obetí atómových bômb.

Príčiny chronickej myeloidnej leukémie

Chronická myeloidná leukémia - hematologické malignity, vyvíja ako výsledok mutácie v krvotvorných pluripotentných kmeňových buniek. Pri chronickej myelogénnej leukémie klonových mutantných buniek nahrádza normálne bunky kostnej drene, ale, na rozdiel od akútnej leukémie, tieto bunky v chronickom štádiu ochorenia zachovávajú schopnosť diferenciácie. V 97,5% pacientov poznamenať recipročné translokáciu medzi chromozómami 9 a 22, vo väčšine prípadov, že sa podarí identifikovať s konvenčným karyotypizácie ako Philadelphia chromozóm (skrátená chromozómu 22). V dôsledku tejto translokácia vytvorený chimérický gén BCR-ABL.

Proteínový produkt tohto génu je abnormálne tyrozín kináza je základom vzniku leukémie. Znalosť patogenézy leukémiou bolo možné vyvinúť nové lieky na jej liečbu.

Ochorenie sa môže objaviť mnoho rokov chronicky. Pokiaľ títo pacienti nemajú vykonávať transplantáciu kmeňových buniek, leukemických buniek v priebehu času môže stratiť schopnosť diferenciácie, čo sa prejavuje "panovačný" kríza na klinický obraz podobný akútnou myeloidnou alebo zriedkavejšie lymfatickej leukémie, skončí smrťou pacienta.

Symptómy a príznaky chronickej myeloidnej leukémie

V chronické ochorenie fáza sa vyvíja anémia, úbytok na váhe, môže splenitis-Megalit vyvíjať dnu.

Občas sa vyskytujú poruchy vedomia, zníženie ostrosti videnia, respiračné a kardiovaskulárne poruchy, spojené so zvýšenou viskozitou krvi a k ​​výraznému zvýšeniu počtu leukocytov.

Metódy štúdia chronickej myeloidnej leukémie

Použite nasledujúce metódy.

• • kompletný krvný obraz.
• • Štúdia krvného náteru.
• • biopsia kostnej drene.
• • cytogenetika.

Leukocytóza - stály symptóm. Počet leukocytov môže byť vyššia ako 300x109 / L. Typicky vedomie normochromnou anémia, pričom počet doštičiek často zvýšená (niekedy presiahne 1000h109 / l). Krvné náter pripomína aspirátu kostnej drene, vyznačujúci sa prítomnosťou buniek vo všetkých fázach diferenciácie. Kostná dreň je hyperplastic hlavne kvôli granulocytov klíčkov. V exacerbácie ochorenia energetických bunky sa objaví v krvi, anémia a trombocytopénia sú výraznejšie. Približne 95% pacientov s G-diferenciálnu farbenie odhaľuje chromozóm Philadelphia, 2,5% pacientov s polymerázovú reťazovou reakciou detekovať chimérický gén transkriptov BCR-ABL, ktorý udáva latentný translokáciu t (9 22), a to aj pri 2,5 % pacientov s niektorou z týchto metód sa identifikujú t (9 22) zlyháva (tzv atypická chronická myeloidná leukémia bez Philadelphia chromozóm).

Liečba chronickej myeloidnej leukémie

chronickej fázy

Štepu kmeňových buniek

Použitie aloštěpu kmeňové bunky môžu dosiahnuť vyliečenie pacienta s chronickou myeloidnou leukémiou. Najlepšie výsledky boli pozorované u pacientov mladších ako 30 rokov s plne kompatibilný darca. Úmrtnosť spojená s nezlučiteľnosti transplantovaných buniek sa pohybuje v rozmedzí 15-40%. Miera relapsov zvyčajne nepresahuje 20%.

imatinib

Imatinib (Gleevec) - štandardné liek na liečbu pacientov s chronickou myeloidnou leukémiou, ktorý, ako sa ukázalo, že je nemožné alogénna transplantácia (títo pacienti tvoria väčšinu). Imatinib sa viaže na ATP-väzobných miest v géne BCR-ABL tyrozínkinázy a inhibuje funkciu. Hematologická odpoveď na liečbu týmto liekom boli hlásené u 95% pacientov, u ktorých viac ako 95% do 1 roka po zákroku elektrárne krízy nevznikajú. Väčšina pacientov nedetekujú chromozóm Philadelphia, a pri maximálnom bode ich výraznú odpoveď na molekulárnej úrovni (zníženie koncentrácie BCR-ABL, merané pomocou PCR je 1000 krát alebo redukčný pomer 3CR-ABUABL menej ako 0,02%). Predpokladá sa, že keď sa šance takýchto indikátorov na absenciu relapsov v najbližších 24 mesiacov po ukončení liečby bola 100%.

Pred nanášaním imatinib mediánom prežitia pacientov pri liečbe interferónom v kombinácii s cytosinarabinosidem, alebo bez toho aby bolo približne 5 rokov. Imatinib je možné zvýšiť tento počet na 10 a viac rokov.

výbuch kríza

Imatinib je účinný aj v pokročilom chronickej myeloidnej leukémie, ale jeho účinok je krátkodobý. Kombinačná terapia môže potlačiť zhoršenie a preložiť do chronického ochorenia hlavného prúdu, a to najmä v lymfatických krízou. S alogénnej alebo autológna transplantácia kmeňových buniek môže byť nasadená k predĺženiu druhého stupňa, ale u väčšiny pacientov je krátka.

vyhliadky

Liečba skúma možnosť vyšších dávok imatinibu v kombinácii s inými liekmi, najmä interferóny, zvýšiť podiel pacientov s cytogenetickej remisii (výskum duch).

Vývoj nových inhibítorov tyrozín kinázy pre prekonanie rezistencie na imatinib (napríklad inhibítory, ako je src- a abl-kináza).

Komplex imatinib (s jeho nedostatočnú účinnosť) a alogénnej transplantácie krvotvorných buniek.

Pokus o účinky vplyve na kľudových kmeňových buniek kombináciou rastových faktorov a imatinib.