Patogenéza diabetickej glomeruloskleróza

diabetická glomeruloskleróza (AT) - najdôležitejšia poškodenie orgánov pri cukrovke. Pomenované popísať jeho autormi P. Kimmelstil a C. Wilson (1936), sa nazýva syndróm Kimmelstila-Wilson. Existuje celý rad ďalších titulov. Často nielen klinicky, ale aj morfologicky prevládajúce zapojenie obličiek u diabetu je ťažké overiť - DW možných kombinácií, aterosklerotické nefroangioskleroz, pyelonefritída, nekrotizujúca papillita. V tomto kontexte výraz "diabetická nefropatia", kombinovať rôzne vyhotovenia poškodenia obličiek u diabetu. Avšak, to je DG (hoci termín nie je úplne presný) je charakteristické pre diabetes.

Frekvencia klinických prejavov DW sa veľmi líšia - od 6 do 50%, v závislosti na rôznych autorov [Moscovici E. G., S. A. Efimov 1972- 1973- Astrugo A., 1976 et al.]. Významné výkyvy steny domény, a na základe výsledkov pitiev z 19,5 na 50,9% [Wiechert AM, Sokolova RI, 1972- Astrugo A. 1976], je častejšia u žien ako u mužov (30 a 19,5%). V oveľa väčšej miere, DW frekvenciu závislé na trvanie diabetu: u 24% pacientov s diabetom trvania až 2½- rokov a 38,7% - väčšina jeho trvania.

U mladých pacientov s diabetom AT je menej časté (8,2%) ako u tých starších ako 70 rokov (48,3%), čo závisí čiastočne na "inkubačná" obdobie - vznik DG často zaznamenané cez 11-12 rokov od vzniku diabetu. Avšak, mnoho autori poukazujú na možnosť DG na pozadí latentného diabetu a pre-diabetes [Charny A. M. a kol., 1975 a zefírovú GS 1977], čo je veľmi dôležité. Úmrtnosť z patológie diabetu obličiek vzrástla v posledných 40 rokov, v závislosti na Tisher C a R. McCoy (1976), 3-5 až 9-10%.

Patogenéza DW zostáva nejasný. V každom prípade, DG zriedka izoluje a spojí sa s mikro-angiopatie ďalšie miesta, predovšetkým legkoobnaruzhivaemoy retinopatia [Goldstein, Massry S., 1978, atď.], Zapísaná v 70-90% prípadov. To znamená, že hodnota spoločných mechanizmov nepochybne pôsobiť cievne poranenia, kde plavidlá BM. Mohlo by sa zdať najrozumnejším prepojiť vývoj DW (a mikroangiopatia) s metabolickými poruchami príznačných diabetu. Na túto tému skutočne existujú správy o komunikáciu v incidencii mikrovaskulárnych komplikácií diabetu a stupňu kompenzácie [Gény SG, 1973- Mazowiecki, A., et al., 1976- Pirant J. a kol., 1975].

Sú zaujímavé experimentálne práce G. Lee et al. (1974), v ktorom sa zistilo, že sa histologické zmeny charakteristické pre diabetes možno nájsť v obličkách zdravých potkanov transplantovaných krysy s diabetom. Naopak zmeny v obličkách darcovského krýs s diabetom, neporušená transplantované do príjemcu vystavených zvrátiť vývoj. Avšak, výsledky z týchto experimentov možno diskutovať z hľadiska nielen metabolických, ale aj imunologické pojmy.

Podľa hypotézy, navrhnuté R. Spiro (1963-1976), jeden možný mechanizmus mikrovaskulárnych sa zvyšuje vytváranie a ukladanie BM glykoproteíny kapilár. Amplifikácia ich vzniku diabetu s "posunu" glukózy v inzulínu na inzulíne spôsobom, ktorý vedie k nadmernej tvorbe glykoproteínu sacharidové komponenty. Pri vysokom obsahu glykoproteínov u pacientov s diabetom mikroangiopatiu označuje Anasashvili A. C. (1968).

Niektoré význam sa v priebehu dňa pod vplyvom terapeutických a ďalších zásahov, ktoré môžu viesť k prudkému kolísaniu hladiny katecholamínov a krvný tlak, ktoré prispievajú vaskulárne lézie spájané kolísanie hladiny cukru v krvi. Rozsah vaskulárnej permeability závisí na zrážanie krvi a antikoagulačnej systémy. V tejto súvislosti je pozoruhodné diela NA Ivanova (1971), GS zefírovú (1977), ktorý je uvedený na ochrannú úlohu heparínu v diabetickej angiopatie.

Úloha hormónov nadobličiek v genéze cievnych komplikácií sú tiež diskutované. Existujú dôkazy o zvýšenie obsahu kortikosterónu a kortizolu v krvi u pacientov s diabetom angiopatia [Bezverkha TP 1974] znížiť kortizolu / kortikosterónu index [zefírovú GS et al., 1977, 1978]. Možno, že COP podporu vstupu peptidových molekúl v cievnej stene mikrocirkulácie, čo vedie k depolymerizácii glykoproteíny cievnej steny.

U pacientov s diabetom mikroangiopatia zvýšené hladiny rastového hormónu (GH) a prediabetes [Johanson K. a kol., 1974]. Je možné, že zvýšenie hladiny rastového hormónu inhibíciou fosfofruktokináza aktivity môže viesť k akumulácii sorbitolu v bunkách, najmä v glomeruloch obličiek, bunky opuchu a poškodeniu konštrukcie. STG pravdepodobne zvyšuje syntézu glykoproteínov, úloha, ktorá už bola uvedená, a stimuluje aktivitu hydroxyprolínu so zvýšením kapilárnej krehkosti, zníženej po hypofysektomii [Christensen N., 1968]. V tomto aspekte, prospektívna štúdia rastu hormón inhibujúce hormón - somastatina, retardující uvoľňovanie rastového hormónu, glukagónu a ďalších hormónov.

To nevylučuje úlohu pri vyvolaní diabetická mikroangiopatia tkanivovú hypoxiu, spojené so zvýšením v krvi diabetikov glykovaného hemoglobínu - malé frakcie HbAYc [Koenig R., 1975, atď.] A inhibíciu väzby na hemoglobín AYS kyslíka. G. S. zefírovú (1977) je schéma pre mikrovaskulárnych takto: Pri nedostatku inzulínu podmienky pre konverziu glukózy na sorbitolu od zvyšuje v dôsledku tohto zvýšenia vnútrobunkového osmotického tlaku a vývoj tkanív hypoxia, čo ešte zhoršuje kvôli prevahe anaeróbne glykolýzy a akumuláciu laktátu. Tkanivová hypoxia spôsobí kompenzáciu vôle vo forme zvýšeného prietoku krvi tkanív, postupné rozdelenie kompenzačných mechanizmov a začlenením týchto spôsobov.

Bezpochyby v rozvoji diabetu a mikroangiopatia má genetickú predispozíciu. To je preukázané nielen dobre známe klinické pozorovanie rodinnou anamnézou cukrovky, ale detekcia mikrovaskulárnych diabetických príbuzných bez ďalších klinických príznakov ochorenia s normálnou metabolizmu sacharidov [Siperstein M. a kol., 1968- Camerini-Davalos R. a kol ., 1979].

V posledných rokoch sme zistili, že vyššiu mieru cukrovky u ľudí s určitým loci HLA. Tak, G. rodom, et al. (1979) pozorovali významné zvýšenie frekvencie HLA-DR W3 a W4 HLA-DR, respektíve v 72,5% pacientov oproti 29,9% u kontrolných a 72,5% oproti 25,4% v oblasti kontroly pacientov s diabetom, ktoré sa vyvinuli v detstve. Podobná dáta bola získaná Maega N. et al. (1980), vykazovali významné zvýšenie HLADRw3 frekvenciu u pacientov s mladých diabetes v porovnaní so zdravými jedincami.

LD Sérová a kol. (1980) zistili, významné zvýšenie antigénu B8, B15, B35, HLA A10 systému u pacientov s mladých diabetes typu a B8 - typ dospelých pacientov s normálnou hmotnosťou tela-obezity v kombinácii so zvýšením frekvencie A10 antigénu. "Genetická" diabetes je sprostredkované, pravdepodobne prostredníctvom rôznych mechanizmov, - porušením aminokyselinové sekvencie molekúl inzulínu, závady na zariadení ostrovčekov pankreasu, atď Niet pochýb o tom, že genetická predispozícia - jeden z hlavných rizikových faktorov pre diabetes a mikroangiopatia, zistené vonkajšími faktormi:. Zlej výživy, infekcie, najmä vírusové a kol.

Avšak, poňatie metabolických diabetu a mikroangiopatiách dáva uspokojivé vysvetlenie ich výskytu vo fáze pred-diabetes, metabolické poruchy, keď nebol detekovaný [Camerini-Davalos R, et al., 1979]. Avšak, závažnosť diabetu nie vždy koreluje so závažnosťou DW [Kaminsky LA, Yakovlev AA 1978].

V posledných rokoch intenzívne rozvíja imunologické koncept mikroangiopatia a najmä, DG, úzko súvisí s štúdium genetickej náchylnosti k diabetu a DW. Tieto problémy sú venované rozsiahle hodnotenie [Ručne Werger V. a kol., 1980- Di Mario N. a kol., 1980]. Imunologické štúdie preukázali lineárny granulované vklady menej IgG IgA IgM a zložky komplementu a ostatné zložky plazmy v glomerulárnych, kanáliky pozdĺž BM a kapsulu Bowmana.

Tak, tam je nejaký dôvod, prečo sa domnievajú, možnú úlohu imunitných komplexov v rozvoji cievnych komplikácií. W. Irvine a kol. (1978) ukázal, že u pacientov s diabetickou retinopatiou a výskytom hladiny cirkulujúcich imunokomplexov je vyššia ako u kontrolnej skupiny a u pacientov s nekomplikovanou diabetom. Existuje vzťah medzi prítomnosťou imunitných komplexov a početnosť závažného mikroangiopatia [Di Mario U. et al., 1980].

Skutočnosť, že GR pre rozvoj a mikrovaskulárna zaznamenaný u pacientov, ktorí nedostávali inzulín, pravdepodobne bráni patogenetický význam imunitných komplexov inzulín-antiinsulinovyh. Zdá sa, že pacienti s mladých diabetes typu detekovaný v vysoký titer autoprotilátok proti tyreoglobulínu, mikrozomálne antigénu a žalúdočnej sliznice. V skupine príbuzných týchto pacientov sa zistila významne zvýšené autoprotilátkových titrov u jedincov s HLA antigénmi B8, B15 [Karmazsin L. et al., 1979].

U pacientov s diabetom sa dosahuje vyššie percento ako u dospelých, určená autoprotilátky proti obličiek mikrozómoch [De Lespresse G. et al., 1980].

Rovnako ako s experimentálnym diabetom a v klinickej praxi je zistené potlačenie imunologické obranné mechanizmy, najmä bunkovú imunitu [Saiki O. et al, 1980- detí A. et al,. 1980.], ktoré by uľahčili dodržiavanie infekcií močových ciest DW - komplikácie dobre známa skôr.

U mladých potkanov s experimentálnym diabetom označený imunodeficity. Pri zachovaní schopnosť syntetizovať protilátky, sa výrazne oslabuje bunkovú imunitnú odpoveď, najmä o odmietnutí štepu kože, zníženie počtu buniek v oblastiach týmus-dependentný. imunitný systém aktivita sa obnoví dostatočné inzulínové injekcie [op. Fabrike N., 1980]. Tieto nálezy môžu mať významný klinický hodnotu (transplantácie orgánov a ďalšie.).

klinická nefrológia

ed. Tareeva EM

Delež v družabnih omrežjih: