Infúzne lieku Diprivan s reguláciou cieľovej koncentráciu ako súčasť celkovej anestézie počas operácií s mimotelovom obehu

Po období intenzívneho vedeckého výskumu [16, 20, 22] a sozdaniyakommercheskoy Diprifusor systému [10] infúzie lieku Diprivan (propofol) na reguláciu cieľová koncentrácia (CC) pevne vziať svoj mestopri anestetické riadenie rôznych chirurgických operácií [1, 5, 13, 14, 18]. To je - ako prvý vstúpil na klinike metodicheskiypriem poskytuje skutočný aplikačný farmakokineticheskihparametrov. Avšak skúsenosti z používania cardioanesthesiology metodikiostaetsya obmedzené. Rad publikácií označiť to izvestnyepreimuschestva (hladký indukcia so zníženou spotrebou drog, spoľahlivú kontrolu hĺbky narkózy, rýchly posleoperatsionnoeprobuzhdenie) pre intervenciu s mimotelovom obehu (ES) [9, 12, 15]. Správa však, že je to možné klinicheskoysituatsii epizódy destabilizácii hemodynamiku [9, 12] nezhody .Opublikovany dát a platí definovaných plazmennyhkontsentratsy propofolu počas hypotermii IR [6], že mozhetuslozhnyat aplikačnej technike.

uviedol identifikované Účelom tejto štúdie: otsenitklinicheskuyu účinnosť lieku Diprivan infúzie s regulácie CRC najmä jeho použitie pri zásahoch sravneniis IR u pacientov po operáciách na druhej patológiu.

Materiál a metódy

Do štúdie bolo zahrnutých 42 pacientov vo veku 16 až 67 rokov, čo razdelilina 2 skupiny. Pacienti v skupine 1 (17 mužov a 13 žien vo vozraste43 +/- 2 g telesnej hmotnosti 73 +/- 3 kg) sa prevádzkuje s IR, dlitelnostkotorogo bol 108 +/- 8 min. Závažnosť ich pôvodný sostoyaniyasootvetstvovala III-IV (3,5 +/- 0,1) funkčnej triedy nomenklatureNyu York Heart Association. V tejto skupine 24 (80%), 1-2 patsientamvypolnili protetickými chlopňami 4 (13,3%) - vrozhdennyhporokov korekcia srdce komplikuje pľúcnej hypertenzie a 2 (6,7%) -aortokoronarnoe posun. V 6 (20%) IR pozorovanie provodiliv pri normálny režim, zvyšok (80%), - pri gipotermii28-26 ° C.

V skupine 2 (kontrola) zahŕňal 4 mužov a 8 žien v vozraste42 +/- 4 rokov s hmotnosťou 69 +/- 4 kg. Dve (16,7%) pacientov vypolniliosteosintez hrudnej kosti po kardio-chirurgických zásahov a 10 (83,3%) - rôzne urologických a všeobecná chirurgia operatsiiposle predchádzajúcej transplantácii obličiek.

Rozdiely vo veku a antropometrických indexov medzi gruppamine bol však počiatočný stav pacientov v 1. znachitelnobolee bol ťažký kvôli prítomnosti pacientov neopravených patológie serdtsa.Predoperatsionnoe štátnych kontrolných nesmotryana prevedená skôr a srdcové transplantatsionnyeoperatsii bol pomerne uspokojivé.

Infúzia lieku Diprivan vykonáva za použitia dávkovača Graseby 3500 Diprifusor (Graseby) a injekčné striekačky, naplnenej liek (lieku Diprivan-PFS, Zeneca). Algoritmus implementovaný v systéme Diprifusor poskytuje pre dosiahnutie a udržiavanie koncentrácie v krvi anestetikav (KCR), tak, aby zabezpečila maximálnu sblizhenieKkr koncentráciu anestetického účinku v mieste (keff). Táto úroveň je v skutočnosti CC [10, 19], lekár tiež špecifikuje a izmenyaetKkr

pre premedikácie po dobu 40 minút pred chirurgickým zákrokom všetky patsientamvnutrimyshechno promedol podával v dávke 0,3 +/- 0,01 mg / kg. Vvodnuyuanesteziyu začala po 10 minút pred okysličenie puteminfuzii lieku Diprivan.

Počiatočné KCR vykazovala pri 1,5 ug / ml-nedostatochnomklinicheskom účinok, keď sa zvýši, a to jednotlivo výberom neobhodimuyuvelichinu. Po zasypaní pacientov proti podávať fentanyl pomocné ventilyatsiilegkih (v skupine 1-5 +/- 0,3, v 2. - 2,8 +/- 0,3mkg / kg- p<0,05) и миорелаксант (векурониум, мивакуриум илиатракуриум) в общепринятых дозах и выполняли интубацию трахеи.anestézia bola udržiavaná Lieku Diprivan infúzie regulovaný poTsK, diskrétne podanie fentanylu (v skupine 1 až 3,4 +/- 0,2 do 2 minút - 2,9 +/- 0,4 ug / kg / ch p>0,05) a N2O inhalačné zmes (33 až 66%) a O2. KCR zmeny počas operácie vykonávané vzavisimosti z klinických príznakov všeobecných ukazovateľov anestézie hĺbky idinamiki obeh.

Ventilátor prístroj vykonáva Servoventilator 900D (Siemens) alebo Excel210SE (BOC OHMEDA), IR - Stockert zariadenie s membránou oksigenatoramipri index perfúzie WHSV 2,4 - 2,5 l / min / m v súlade s postupom prijatým ústavu.

pred spaním (RS) a z ukončenia podávania pred bdenia (Bn) Analyzovali sme čas od začiatku infúzie lieku Diprivan. Upatsientov, vetranie, ktorý bol zastavený na operačnom sále (v 1. gruppe- 21, v 2. - 11 pacientov), ​​tiež hodnotí sa čas od zaversheniyavvedeniya lieku Diprivan k extubácii (OVP).

Stredný arteriálny tlak (MAP), invazívne metódy a chastotuserdechnyh frekvencie (HR) u pacientov v skupine 1 bola hodnotená pomocou monitorovacieho systému UCW (SpaceLabs) v krokoch 1 - pred indukciou (základná línia), 2 - slovné kontakt strata, 3 - pred intubácii 4 - bezprostredne po intubácii, 5 - pred kožným rezu 6-1 minposle incízie, 7-1 minút po úplnom hirurgicheskogodostupa 8 - pred IR, 9 - stredný IR, 10 - koniec IC 11 - konetsoperatsii 12 - prebudenie. V skupine 2, MAP a tepovej frekvencie pomocou kontrolirovalineinvazivno Viridia M3 (Hewlett Packard) naetapah 1-7 a 11, a 12. KCR keff programu označenie Diprifusorproanalizirovali v týchto stupňoch, od 2 ..

Lieku Diprivan dávkovanie hodnotené počas indukcie a podderzhaniyaanestezii, ako aj celková spotreba lieku. V skupine 1 otdelnoizuchali predperfuzionny dávkovanie lieku v období po vremyai IC.

Analyzovali sme využitie sympatikomimetické vazopresormi kardiotoník.

Údaje spracované pomocou štatistických metód s použitím kommercheskihprogramm. Vypočítané priemerné hodnoty (M), frekvenčné charakteristiky (P) a sekundárne chyba (m). Pravosť rozdielov bola hodnotená t-kriteriyuStyudenta.

Výsledky a diskusia

Strata slovné kontakt s pacientmi v 1. skupine poznamenať priKkr 2,4 +/- 0,1 ug / ml a keff 1,7 +/- 0,1 ug / ml (obr. 1). V druhej skupine patsientov2 týchto koncentráciách boli o niečo vyššie: KCR - 3,1 +/- 0,3mkg / ml (p<0,05) и Кэф - 2,3+/-0,4 (р>0,05). Во всех наблюденияхкачество вводной анестезии по клиническим признакам было вполнеудовлетворительным.

V procese prehĺbenie a udržiavanie anestézie v kardiohirurgicheskihbolnyh a KKP a keff boli významne (na 0,8-1 ug / ml) pod kontrolnej Chem V skupiny. Prebudenie pacientov v oboch skupinách proiskhodilopri rovnaké koncentrácie - asi 1 ug / ml.

Indukcia dávkovanie lieku Diprivan v skupine 1 dosiahol 2,3 +/- 0,1 mg / kg. Pri udržiavaní anestézie dávka predstavovala: vpredperfuzionny obdobie - 5,3 +/- 0,2 mg / kg / h, v priebehu a posleIK - 4,4 +/- 0,2 a 3,2 +/- 0,2 mg / kg / h. Celková spotreba lieku Diprivan kolebalsyaot 874 až 4030 (1626 +/- 100) mg. V skupine 2 indukcia dozirovka- 2,4 +/- 0,3 mg / kg, ktorá podporuje - 5,1 +/- 0,5 mg / kg / h pri príprave obschemraskhode - 455-2582 (958 +/- 168 ) mg. V predperfuzionnyyperiod významné rozdiely vo vymenovanie lieku Diprivan v kardiohirurgicheskihpatsientov a nebolo kontrolná skupina. Celková dozirovkaDiprivana v skupine 1 bola výrazne nižšia: 4,6 +/- 0,1 a 6,2 +/- 0,6 mg / kg / h (p<0,05).

Tabuľka 1. Tieto časové charakteristiky a počiatočné zavershayuschegoetapov výhody pri použití infúznej lieku Diprivan regulyatsieypo CC

Zaspaní u oboch skupín (tabuľka. 1) proti avtomaticheskireguliruemoy lieku Diprivan infúziou došlo takmer odinakovo.Vp a OVP v skupine 1 boli významne predĺžená. Vmestes poznámku, kardiakov, napriek naudlinenie operácie a celkovej anestézie u 2,3-2,5 hodiny, a významne vyššia v porovnaní so spotrebou riadiacej lieku Diprivan, zvýšenú Bn tolkona 7 min. Rozdiel VET bol výraznejší, ale to predstavlyaetsyavpolne logické za to, že miera aktivácie patsientovposle operácií určená nielen IR postmedikatsii regresiou, ale tiež komplexné výzvy pre korekciu rôznych častí homeostázy [3]. Pôvodný ťažkých pacientov vyžaduje prísnu úroveň individualnyyvybor CC. Klinickí lekári použiť automatické reguliruemuyuinfuziyu lieku Diprivan v cardioanesthesiology, označená CC vozmozhnostipodderzhaniya počas 14 ug / ml [6, 9, 12, 15, 17]. Ukazujú, že v priebehu a po strednej IR úrovni CC môže byť znížená, [6] Naším údaje sú v súlade s odporúčaniami.

Žiadny z pacientov s predĺženou pooperačnou umelej pľúcnej ventilácie nie je bylaobuslovlena vyjadril postmedikatsiey. Rýchla aktivácia je dobre splniteľná kardiohirurgicheskihpatsientov ani po veľkom prietoku Diprivana.Naprimer, v jednom pozorovaní pacienta prebudila po 13. minposle zavádzajú 2776 mg lieku Diprivan a po 58 min bol polnostyuaktivizirovan.

Predtým sme nemali skúsenosť s predčasným ukončením ventilátora Postoperati otvoreným srdcom sa zavedením takéhoto významného dozDiprivana. Za to, že termín 1000 mgpreparata možné významné postmedikatsiya [2].

Vykonávanie v praxi infúzie k regulácii ÚV viedla printsipialnyyperesmotr názory. V súčasnej dobe sa domnievame, že celková raskhodpreparata nie je významným prediktorom kvality probuzhdeniya.Mozhno naznačuje, že infúzie lieku Diprivan nastaviteľný na osnovetrehkamernoy farmakokinetického modelu [1, 8, 13, 19], žiadne spoľahlivé tolkoobespechivaet udržiavanie anestézie, a to bez ohľadu dlitelnostiposobiya ale aj optimalizuje podmienky pre biotransformáciu preparatai jej rýchle odstránenie.

Dosiahnutie spánkového stavu výsledný pacientov infúzie Diprivanau z 1. skupiny bol sprevádzaný poklesom MAP pri 19% comparisonwith výsledku (viď obr. 2). Súbežne, 12% spomaľuje srdcovú frekvenciu. Uglublenieanestezii pred intubácii priedušnice pri ďalšom depressiikrovoobrascheniya: - 15% v porovnaní s etapom1 a srdcovej frekvencie MAP sa znížil o 22%. Po intubácii tendencie povysheniyuADsr a srdcovej frekvencie, ktorý zostal na mierne zníženú comparisonwith základnej línie.

stabilizácia anestézie obdobie (krok 5), tiež harakterizovalsyaumensheniem oba parametre. Po narezaní kože a protsessevypolneniya ďalšie chirurgický prístup MAP bol snizhenopo porovnanie stupňa 1, o 8-13% a srdcovej frekvencie - 12 až 18%.

U väčšiny pacientov pokles MAP a HR v predperfuzionnyyperiod nemal žiaden klinický význam. Žiadny z nablyudeniina fáz stabilizácie a udržanie anestézie nie je podávaný simpatomimeticheskihkardiotonikov a vazopresormi. U 2 (6,6%) pacientov s poruchami tyazhelymiklapannymi podávanie musel byť prerušený lieku Diprivan za15-25 min pred IR kvôli destabilizácii krovoobrascheniyana pozadia chirurgické manipulácie v perikardiálna dutine. V vremyaIK a postperfusion dobu ukazovateľov zmeny krovoobrascheniyau pacienti z 1. skupiny boli viacmenej v súlade gemodinamicheskomuprofilyu, typických pre otvorenú operáciu srdca.

To platí rovnako pre simpatomimeticheskimipreparatami terapiu. Väčšina (63%) pacientov po IR menovaný "oblička"dávka dopamínu (2,2 +/- 0,2 ug / kg / min). Stredná narusheniyanasosnoy srdcovej funkcie vyžaduje použitie dobutamínu (+/- 3 0,3mkg / kg / min), v 22% prípadov. Indikácie pre podávanie noradrenalínu (78 ng / kg / min), došlo iba v 1 (3,3%) pacientov. Ostanovitinfuziyu lieku Diprivan po IR boli nútení na 1 (3,3%) patsientas rastúce známky akútnej srdcovej nedostatočnosti.

U pacientov z kontrolnej skupiny (Obr. 1) pri zaspávaní a techenievvodnoy anestézii (kroky 2-4) pozorovali tendenciu (p>0,05) zníženie MAP pri 6-11% oproti stavu pred 1- kozhnymrazrezom index zníženie stal 15% dostovernym.V ďalej MAP sa nelíšila od pôvodnej HR urovnya.Dinamika celom anestézie vyznačujúci urezheniemna 4-14% ,

nákupný medziskupina ukazuje, že u pacientov s nekorrigirovannoyserdechnoy patológie na pozadí lieku Diprivan infúzie reguláciu obehového depresie poTsK vyjadrené trochu vyššie ako v kontrolnej skupine. Tento rozdiel sa udržuje a na konci operácie, a prakticky zmizne po prebudení. Všimnite si, že začatie tohto porovnania, výraznejší rozdiel sa očakávalo, pretože operácie z infračervenej oblasti sú jedným z najťažších vyhodnotenia modeleydlya nové anestetické techniky.

Sme presvedčení, že výsledky sú celkom presvedčivé podtverzhdayutpolnuyu prijateľnosť lieku Diprivan infúzie k regulácii ústredného výboru ako komponentaobschey anestézie pre kardiochirurgii. To tochkuzreniya zdieľa väčšina klinických lekárov majúcich analogichnymopytom. Hlásené účinné anestetikum ochrana priispolzovanii automaticky riadený infúzna lieku Diprivan v sochetaniis alfentanil, sufentanil a remifentanil [6, 9, 12, 15].

Zistili sme, že v priebehu operácie s IR hodnoty KCR iKef v rôznych fázach štúdie nezhodujú. Keď sa vybranie udržiavanie anestézie (obr. 1, kroky 3-10) raskhozhdeniekontsentratsy priemer bol 0,09 +/- 0,05 g / ml. V kontrolnej gruppeKkr a keff v stupňoch 3-7 prakticky úplne zhodujú (raskhozhdenie0,02 +/- 0,01 ug / ml-p<0,05 при межгрупповом сравнении). Совпадениезначений задаваемой Ккр и расчетной Кэф свидетельствует о стабильномдостижении и поддержании ЦК [13, 19], что наблюдали в контрольнойгруппе. Необходимость изменять Ккр во время этих анестезий возникала3,7+/-0,4 раза за операцию. В течение вмешательств с ИК изменениярежимов инфузии выполняли 9,8+/-0,3 раза. На сходную частоту измененийЦК (11,7 раза за операцию) указывают и другие исследователи [12].

Pravdepodobnosť, hemodynamická nestabilita počas epizód vremyakardiohirurgicheskih operácie zvyšuje pravidelne rezultatemanipulyatsy perikardiálna, kanyly hlavné sosudovi postperfusion v ranom období. To je v týchto fázach 10% našich pozorovaní musel upustiť od zavedenia lieku Diprivan a udržanie anestézie pereytik vyšších dávok fentanylu. V drugihpatsientov KCR zmenil. Vazodilatačné účinky lieku Diprivan horoshoizvestny [2, 7], tak, aby v počiatočnej fáze akumulácie klinicheskogoopyta riadeného automatické udržiavanie anestézie predpochitaliimenno taký príjem.

Avšak, poruchovosť infúzie lieku Diprivan regulyatsieypo CC bola nižšia, než je frekvencia núteného terapeutické merypri konvenčné injekčnej technike [4]. Vezmime [6, 12], že rozvoj hypotenzia na pozadí infúznu lieku Diprivan prezhdevsego vytvára indikácie pre infúznej terapie a intenzívnej lishpri jeho neúčinnosť k zníženiu CC a / alebo simpatomimeticheskihpreparatov účel. Tieto metódy nie sú vždy použiteľné v ťažkých patsientovs valvulárnou choroba srdca, a to najmä v pľúcnej gipertenzii.Polagaem, že takéto merania je s výhodou znížená Kkrdo 1 ug / ml alebo menej, ktorý umožňuje väčšina pacientov prodolzhatvvedenie lieku Diprivan. Kvalita kombinovaných celkovej anestézii prietom nie je narušená. Oznámili, že úroveň CC 1 ug / ml v sochetaniis sufentanilového poskytuje účinné anestetikum zaschitui rýchlu aktiváciu pooperačných pacientov so srdcovým mitralnymiporokami, vrátane veľkej a komplikované legochnoygipertenziey [9].

Niektoré funkcie použitie s infúznou lieku Diprivan regulyatsieypo CC možné priamo pri celkovej ekstrakorporalnoyperfuzii. Po začiatku IR poklese plazmennoykontsentratsii teoreticky pravdepodobne za následok absorpciu liečivá a hemodilúcia napolimernyh materiálov oxygenátorom a línie [11]. Sopostavleniezadavaemyh a skutočné určitej koncentrácie propofol pokazalochto pre IR rozdiely medzi nimi boli nižšie ako predperfuzionnyyperiod [6]. To umožnilo autorom, aby zvážila farmakokineticheskuyumodel, ktorý je určený pre zdravé jedince, ale priemlemoyu kardiakov.

V našej štúdii využitia systému v Diprifusor vremyaIK nemal špecifiká. Treba však poznamenať, že v priebehu IR v pri normálny režim bol neobhodimabolee vysoká CC (Keff KKP a 2,6 +/- 0,2 ug / ml) než hypotermii (KCR 2,1 +/- 0,1, keff 2,2 +/- 0,1 ug / ml-p<0,05). Можно полагать,что гипотермия вызывает определенные изменения фармакокинетикии фармакодинамики Дипривана, однако этот вопрос нуждается в дальнейшемизучении.

Všeobecne možno povedať, že výsledky nám umožňujú konštatovať chtoinfuziya lieku Diprivan k regulácii ústredného výboru je spoľahlivým vysokoeffektivnymkomponentom dosiahnuť a udržať celkovú dobu anesteziivo s operáciami IR. Možno predpokladať, že ďalšie issledovaniyapozvolyat vyvinúť techniky algoritmy aplikácií na otdelnyhnaibolee traumatických fázach srdcového vmeshatelstv.Eto zjednodušuje údržbu anestézie v zložitých klinických situatsiyahi vytvoriť reálne predpoklady pre čo najširší riadiace vnedreniyaavtomaticheskogo anestézii, a to aj v tých tyazhelyhpatsientov.

záver

Skúsenosti s použitím lieku Diprivan infúzie reguláciu ústredného výboru v operatsiyahna otvoreným srdcom ukazuje veľké vyhliadky a tselesoobraznostishirokogo praktické uplatňovanie tohto metodického postupu. Ispolzovanieposlednego významne zjednodušuje priradenie optimálnej prípravy individualizirovannyhdozirovok a zaisťuje pacientom predvídateľné posleoperatsionnoeprobuzhdenie.

U pacientov podstupujúcich srdcovej chirurgie technika má niektoré vlastnosti, (nižšiu úroveň CC, treba častejšie, než je obvyklé operatsiyahizmenyat režimu infúzie), ktorá však nie je zníženie jeho prikladnoytsennosti.

Zvlášť výhodné aplikácie infúzie sa lieku Diprivan u CC regulyatsieypo orientácia lekárov maximalizovať pacientov s včasnou aktivizatsiyukardio chirurgické, ktorá sa stáva viac populyarnoyv svet praxi kvôli významnú klinickú a ekonomicheskimpreimuschestvam [9, 15, 21].

Prvýkrát je tu reálne klinickej anesteziologickej vozmozhnostne iba analyzovať, ale tiež používať rôzne etapahposobiya farmakokinetický model, kedy otkryvayutsyanovye vyhliadky pre výskum.

literatúra
1. AA Bunyatyan, EV Flerovom, VI Stam KM Tolmachevo. Totalnayavnutrivennaya anestetikum propofol (lieku Diprivan) Target kontsentratsii.Vestnik Int. Ter., 1999 N1. s 3-11.
2. IA Kozlov, SM Markin. Propofolovaya celková anestézia v kardiohirurgii- od implantácie kardiostimulátorov Electro-up na otkrytomserdtse operácií. Dodatok k Journal of Int. Ter., 1995, str. 9-15.
3. IA Kozlov, SM Markin, IE Pilyaeva, AV Alferova. Ranneeprekraschenie ventilátor (tracheálnej extubácie na operačnom sále) u pacientov, ktorí podstúpili chirurgický zákrok s mimotelového obehu. Anest. a reanimatol., 1995, No 2, s. 16-19.
4. SM Markin. Diss. cand. med. Sciences. Čoskoro aktivácia bolnyhposle operácie s mimotelovom obehu. Moskva, 1997.
5. Aouizerate P., Dume L., Bouleau D. a kol. Farmakokinetické evaluationof počítačový cieľovej riadený infúzne systém: applicationtopropofol v ortopedickej chirurgii. Therapie, 1998, sv. 53, p.543-51.
6. Barvais L., Rausin I., Glen J. B. et al. Podávanie propofolby cieľovo riadené infúzie u pacientov podstupujúcich coronaryartery operáciu. J. Cardiothorac. Vasca. Anesth., 1996, sv. 10, s. 877-883.
7. Bell, J., J. Sartain, Wilkinson G.A.L., Sherry K.M. Propofoland fentanyl anestézie u pacientov s nízkym srdcovým outputstate podstupujúci operáciu srdca: porovnaní s vysokými dávkami fentanylanaesthesia, Br .. J. Anaesth., 1994 ,, sv. 3. júla p. 162 až 166.
8. Coetzee J. F., Glen J. B., Wium C. A., výber Boshoff L. Pharmacokineticmodel pre cieľovú kontrolované infúziu propofolu, anestéziológia, 1995, sv. 82, str. 1328-1345.
9. D`Atellis N., Nicolas-Robin A., Delayance S. et al. Čoskoro extubationafter mitrálnej chlopni: Cieľová kontrolovanej infúzie propofoland nízkych dávok sufentanilu. J. Cardiothorac. Vasca. Anaesth., 1997, Vol. 11, str. 467-473.
10. Glen J. B. Vývoj Diprifusor: systém forpropofol TCI. Anestézia, 1998, Vol 53 (Sup.1), str. 13-21.
11. Hynynen M., Hammaren E., P. H. Rosenherg Propofol sequestrationwithin mimotelového okruhu. Can. J. Anaesth, 1994, Vol.41, str. 583-588.
12. Jain U., telo S.C., Bellows W. et al. Multicentrická štúdia oftarget kontrolovanej infúzie propofolu-sufentanH alebo sufentanilu-midazolamfor bypasse koronárnych artérií. Multicentrická štúdia ofPerioperative ischémie (McSPI) Research Group. Anestéziológia, 1996, sv. 85, str. 522-535.
13. Kenn G.N., Sutcliffe N. P. Cieľové kontrolovanej infúzie: stressfree anestézia? J. Clin. Anesth., 1996, sv. 8 (Sup. 3). p. 15S-20S.
14. Leonard tj Myles P. S. intravenóznej anestézii bispektrální sledovanie index Cieľová kontrolované pre torakotomie v patientwith závažnou poruchou funkcie ľavej komory. Anaesth. IntensiveCare, 2000, Vol. 28, str. 318-321.
15. Olivier P., Sirieix D., Dassier P. a kol. Kontinuálne infusionof remifentanil a cieľový riadené infúzie propofolu forpatients podstúpiť operáciu srdca: nový prístup k scheduledearly extubácii. J. Cardiothorac Vasca. Anesth., 2000, sv. 14.p. 29-35.
16. Schuttler J., Kloos S., Schwilden H., Stoeckel H. Celková intravenousanaesthesia s propofolom a alfentanilu počítačového assistedinfusion. Anestézia, 1988, sv. 43 (Sup.), P.2-7.
17. Seitz W., Lubbe N., Schaps D., Haver A. propofolu zur Einleitungund Aufrechterhaltung der Hypnose bei lwronarchi-rurgischen Eingriffen.Ergebrnsse ľudský pharmakologischer Untersuchungen. Ahaesthesist, 1991, Bd.40, S. 145 - 52.
18. Struys M., Versichelen L., Byttebier G. a kol. Klinické usefulnessof Bispektrální index pre titráciu propofol cieľový účinok-siteconcentration. Anestézia, 1998, zväzok 53, str. 4-12.
19. Struys M. M., De Smet T., Depoorter B. a kol. Porovnanie ofplasma priestoru v porovnaní dvoch metód pre efekt priehradka-controlledtarget kontrolovanej infúzie propofolu. Anestéziológia, 2000, Vol. 92, str. 399-406.
20. Taylor I., biela M., Kenny G.N.C. Posúdenie valueand spôsob použitia cieľového kontrolovanej infúzie propofolu system.Int. J. Clin. Monitorovanie a výpočtovej, 1993, sv. 10, s. 17 5-180.
21. Veintemilla F. A., Zambrano J. A., J. J. Egas, Avllin C, ColomaC. Anestézia a skorý extubácie v kardiochirurgii. In: Abstractsof 12. svetového kongresu anestéziológov, Montreal, 2000, str. 303.
22. Biely M., Kenny G.N.C. Intravenóznej anestézie propofolom USING počítačového infúziou. Anestézia, 1990, sv. 45, P.204-209.