Farmakológia moderného poňatia použitie intravenóznej imunoglobulínu v sepsy a septického šoku

Zdôvodnenie profilakticheskogoprimeneniya IVVUroven hlavných tried imunoglobulínov zdorovyhlyudey na relatívne konštantnej hodnote. Prirazvitii infekčné ochorenie alebo komplikácie urovenimmunoglobulinov môže značne zvýšiť, s rozvojom humorálnej chtosvyazano immunologicheskoyreaktsii. Avšak, strata krvi, ťažký a povtornyhoperatsiyah, rozsiahlych popálenín, poranení, alimentarnoydistrofii, porušenie gastrointestinálnych traktauroven imunoglobulínov zvyčajne úrovni snizhaetsya.Snizhenie imunoglobulínov a lymfocytov vrezultate krvná strata je spôsobená fizicheskoypoteri imunoglobulínovej časť narusheniyaprotsessa lymfocytov a produkcie protilátok. Niektoré lieky (kortikosteroidy, chloramfenikol) môžu porušiť protsessdifferentsirovki lymfocyty.
Nízka hladina IgG faktoromriska pooperačných infekčných komplikácií [16]. Preto je cieľom preventívnych vnutrivennogovvedeniya imunoglobulínov u pacientov s vrodenou hypogamaglobulinémia ilitranzitornoy je dostizhenienormalnogo alebo mierne zvýšené hladiny v krvi vtechenie niekoľko dní. Toto je dosiahnuté s imunoglobulíny vvedeniemopredelennogo množstvo tselyuprofilaktiki infektsionnogooslozhneniya alebo ošetrenie.

Zdôvodnenie Je terapeutické primeneniyaIVV inayasituatsiya dochádza pri pokuse o použití TRS upatsientov s ťažkou sepsou alebo septického šoku. Vosnove moderné poňatie patogenéze sepsa syndrómu lezhitpredstavlenie všeobecného zápalu (SIRS).
Massivnayabakteriemiya sprevádzané aktiváciou systémov zabezpečujúcich antimikrobiálnej rezistencii. Rastové irazrushenie baktérie viesť k rýchlemu vozrastaniyuurovnya endotoxínu pri aktivácii krvných makrofágov ivyrabotke veľké množstvo cytokínov. Vzaimodeystvietsitokinov s rôznych telesných buniek vedie kgeneralizovannoy zápalovú reakciu. Mnohí avtorysklonny vysvetliť vývoj iskhodovsepsisa nepriaznivý z hľadiska vývoja nekontroliruemogogeneralizovannogo zápalu.
Avšak nekotoryeavtory ukazujú, že je koncentrácia svobodnogoendotoksina (LPS) je nezávislý prognosticheskimpriznakom nepriaznivý výsledok gramotritsatelnogosepticheskogo šok. Je potrebné poznamenať, že vysokiyuroven krvný LPS môže byť iba v prípade, egoobrazovanie výrazne prevyšuje väzbaivyvedenie fyziologické akceptory (LPS svyazyvayuschiybelok, lipoproteíny s vysokou hustotou, kletochnyeretseptory, protilátok).
Je známe, že vysokomolekulyarnyypolimer, čo je LPS je schopné nespetsificheskisvyazyvatsya vaskulárny endoteliálny bunky. V tomto prípade je oblasť pripevnenie na endoteliálny kletkamproiskhodit LPS aktivácia komplementu alternatívnej dráhy (bez účasti protilátok) s rozvojom zápalu endotelu ipovrezhdeniya. To je obrovská povrezhdenieendoteliya s tvorbou porušenie steny mikrotrombovyavlyaetsya bázických transcapillary výmenu a generovanie mnohopočetného zlyhania orgánov pri tyazhelomsepsise. Veľmi podobné Patogenéza razvitiyaorgannoy zlyhanie jav sa vyskytuje v prípade, transplantovaného orgánu alebo razvitiyaottorzheniya razvitiyaautoimmunogo ochorenie postihujúce endoteliysosudov.
Poetomuperspektivnym prístup k zlyhaniu prevencie a lecheniyupoliorgannoy u pacientov so sepsou yavlyaetsyapreduprezhdenie alebo zníženie endoteliálny poškodenie spôsobené komplementu.

Varovanie endotelialnyhpovrezhdeny vlastné doplnok v rade štúdií ukázali chtovnutrivennoe zavedenie IgG varuje komplimentarnoepovrezhdenie endotel väzbou komplementu C3 IS4 komponentov. Avšak, miera svyazyvaniyaimmunoglobulinov rôznych tried s odlišným okazyvaetsyasuschestvenno C4. Tak, v koncentráciách rovnakých hmotnostných imolyarnyh IgG, IgM, IgA svyazyvaniyas C4 stupeň bol 1,0, 20,8 a 236,3 1,0 24,0,1382,9 respektíve [17]. Táto štúdia pozvoliloraspolozhit imunoglobulíny podľa štúdia svyazyvaniyaS4 zložky takto: IgA>IgM>IgG.Uchityvaya k tomu, že sa jedná o stupeň aktivatsiikaskadnoy systém sa vzťahuje k molárnímu kontsentratsieykomponenta, potom, zdá sa, že aktivnostprofilakticheskogo imunoglobulín razlichnyhklassov bude zodpovedať miere ich väzby skomponentami komplementu.
Nedávna eksperimentalnyeissledovaniya potvrdili schopnosť IgM a IgG nie tolkosvyazyvat C3 a C4 zložiek komplementu, nosposobstvovat eliminácia mezangialnyhkletkah C3 usadeniny v glomeruloch obličiek. Tak IgMokazyvalas aktivita oveľa vyššiu IgG [18]. Svyazyvanieimmunoglobulinov so zložkami komplementu nie je privodilok znížiť fagocytózu gramnegatívnych baktérií. Etotfakt vyznačuje vyššou imunoglobulíny svyazyvaniyaS3 komponentov miere než tkanevymiretseptorami a potenciálna reverzibilita protsessapovrezhdeniya obličky, a prípadne drugihmikrososudov.

Odhadované prípravky Súčasné mehanizmydeystviya polyvalentné protilátky immunoglobulinovdlya intravenózne podávanie sú zvyčajne vyrobené z darcov pulaplazmy. Kontaktujte nás normálnych ľudí s okruzhayuscheyfloroy častejšie sprevádzané razvitieminfektsionnyh chorobou, ale vedú k vyrabotkespetsificheskih protilátok. V dôsledku styku s mnozhestvommikroorganizmov soboygeterogenny protilátok sú imunoglobulíny bazén. Tieto protilátky sposobnyprikreplyatsya na povrch mikrobiálnych buniek (opsonizácia), alebo neutralizovať ich súčasti (antigény endotoxín).
Pripojenie na bunky alebo antigennymdeterminantam vykonaná s použitím Fab-fragmentaantitel. Väzba antigénu a protilátok je charakteristický pre kovalentné a komplementárne, tj. pre schetprostranstvennoy vzaimodeystvuyuschihfragmentov homológie.
Naprotivopolozhnom bez Fc-fragment viažuci oblasť antitelraspolagayutsya komplementu ifagotsitov. Pri montáži Fab-fragment protilátky bunky kpoverhnosti k dispozícii oblastFc fragment nachádza oblasť, kde väzbové aktivatsiikomplementa a fagocyty. Počas aktivatsiikomplementa je prepustený do životného prostredia a komponentov C3A-C5A-komplement, ktorý sposobnyprivlekat fagocyty v tejto oblasti gradientukontsentratsii. To znamená, že proces aktivatsiisistemy sám doplniť je systém navedeniyafagotsitov na mikrobiálnych buniek a zvyšuje fagotsitoz.Rezultatom aktiváciu komplementu v bunkách je poverhnostimikrobnoy formirovaniemembranoatakuyuschego dopĺňajú komplex, tvoriaci nálevkovitou pórov sposobnuyupenetrirovat všetkými vrstvami nekotoryhmikroorganizmov škrupina. Na povrchu mikrobiálnym kletkimogut vytvorené desiatky až stovky kompleksov.Pory vytvorených vo vonkajšej membráne mikrobiálnych buniek, môže viesť k poškodeniu plášťa a osmoticheskomunabuhaniyu bunkovej lýzy.

Zdôvodnenie profilakticheskogoprimeneniya IVVUroven hlavných tried imunoglobulínov zdorovyhlyudey na relatívne konštantnej hodnote. Prirazvitii infekčné ochorenie alebo komplikácie urovenimmunoglobulinov môže značne zvýšiť, s rozvojom humorálnej chtosvyazano immunologicheskoyreaktsii. Avšak, strata krvi, ťažký a povtornyhoperatsiyah, rozsiahlych popálenín, poranení, alimentarnoydistrofii, porušenie gastrointestinálnych traktauroven imunoglobulínov zvyčajne úrovni snizhaetsya.Snizhenie imunoglobulínov a lymfocytov vrezultate krvná strata je spôsobená fizicheskoypoteri imunoglobulínovej časť narusheniyaprotsessa lymfocytov a produkcie protilátok. Niektoré lieky (kortikosteroidy, chloramfenikol) môžu porušiť protsessdifferentsirovki lymfocyty.
Nízka hladina IgG faktoromriska pooperačných infekčných komplikácií [16]. Preto je cieľom preventívnych vnutrivennogovvedeniya imunoglobulínov u pacientov s vrodenou hypogamaglobulinémia ilitranzitornoy je dostizhenienormalnogo alebo mierne zvýšené hladiny v krvi vtechenie niekoľko dní. Toto je dosiahnuté s imunoglobulíny vvedeniemopredelennogo množstvo tselyuprofilaktiki infektsionnogooslozhneniya alebo ošetrenie.

Zdôvodnenie Je terapeutické primeneniyaIVV inayasituatsiya dochádza pri pokuse o použití TRS upatsientov s ťažkou sepsou alebo septického šoku. Vosnove moderné poňatie patogenéze sepsa syndrómu lezhitpredstavlenie všeobecného zápalu (SIRS).
Massivnayabakteriemiya sprevádzané aktiváciou systémov zabezpečujúcich antimikrobiálnej rezistencii. Rastové irazrushenie baktérie viesť k rýchlemu vozrastaniyuurovnya endotoxínu pri aktivácii krvných makrofágov ivyrabotke veľké množstvo cytokínov. Vzaimodeystvietsitokinov s rôznych telesných buniek vedie kgeneralizovannoy zápalovú reakciu. Mnohí avtorysklonny vysvetliť vývoj iskhodovsepsisa nepriaznivý z hľadiska vývoja nekontroliruemogogeneralizovannogo zápalu.
Avšak nekotoryeavtory ukazujú, že je koncentrácia svobodnogoendotoksina (LPS) je nezávislý prognosticheskimpriznakom nepriaznivý výsledok gramotritsatelnogosepticheskogo šok. Je potrebné poznamenať, že vysokiyuroven krvný LPS môže byť iba v prípade, egoobrazovanie výrazne prevyšuje väzbaivyvedenie fyziologické akceptory (LPS svyazyvayuschiybelok, lipoproteíny s vysokou hustotou, kletochnyeretseptory, protilátok).
Je známe, že vysokomolekulyarnyypolimer, čo je LPS je schopné nespetsificheskisvyazyvatsya vaskulárny endoteliálny bunky. V tomto prípade je oblasť pripevnenie na endoteliálny kletkamproiskhodit LPS aktivácia komplementu alternatívnej dráhy (bez účasti protilátok) s rozvojom zápalu endotelu ipovrezhdeniya. To je obrovská povrezhdenieendoteliya s tvorbou porušenie steny mikrotrombovyavlyaetsya bázických transcapillary výmenu a generovanie mnohopočetného zlyhania orgánov pri tyazhelomsepsise. Veľmi podobné Patogenéza razvitiyaorgannoy zlyhanie jav sa vyskytuje v prípade, transplantovaného orgánu alebo razvitiyaottorzheniya razvitiyaautoimmunogo ochorenie postihujúce endoteliysosudov.
Poetomuperspektivnym prístup k zlyhaniu prevencie a lecheniyupoliorgannoy u pacientov so sepsou yavlyaetsyapreduprezhdenie alebo zníženie endoteliálny poškodenie spôsobené komplementu.

Varovanie endotelialnyhpovrezhdeny vlastné doplnok v rade štúdií ukázali chtovnutrivennoe zavedenie IgG varuje komplimentarnoepovrezhdenie endotel väzbou komplementu C3 IS4 komponentov. Avšak, miera svyazyvaniyaimmunoglobulinov rôznych tried s odlišným okazyvaetsyasuschestvenno C4. Tak, v koncentráciách rovnakých hmotnostných imolyarnyh IgG, IgM, IgA svyazyvaniyas C4 stupeň bol 1,0, 20,8 a 236,3 1,0 24,0,1382,9 respektíve [17]. Táto štúdia pozvoliloraspolozhit imunoglobulíny podľa štúdia svyazyvaniyaS4 zložky takto: IgA>IgM>IgG.Uchityvaya k tomu, že sa jedná o stupeň aktivatsiikaskadnoy systém sa vzťahuje k molárnímu kontsentratsieykomponenta, potom, zdá sa, že aktivnostprofilakticheskogo imunoglobulín razlichnyhklassov bude zodpovedať miere ich väzby skomponentami komplementu.
Nedávna eksperimentalnyeissledovaniya potvrdili schopnosť IgM a IgG nie tolkosvyazyvat C3 a C4 zložiek komplementu, nosposobstvovat eliminácia mezangialnyhkletkah C3 usadeniny v glomeruloch obličiek. Tak IgMokazyvalas aktivita oveľa vyššiu IgG [18]. Svyazyvanieimmunoglobulinov so zložkami komplementu nie je privodilok znížiť fagocytózu gramnegatívnych baktérií. Etotfakt vyznačuje vyššou imunoglobulíny svyazyvaniyaS3 komponentov miere než tkanevymiretseptorami a potenciálna reverzibilita protsessapovrezhdeniya obličky, a prípadne drugihmikrososudov.