Očné-betaxolol v liečbe glaukómu

Betaxolol je selektívny antagonista beta-1-adrenergný receptors.This farmakologická vlastnosť vysvetľuje jeho schopnosť znižovať intraocularpressure (vnútroočný tlak). Betoptic a Betoptic S (Alcon) sa používa v ophthalmologyfor liečení glaukómu a očnej hypertenzie. To beenshown, že napriek vyššiemu zníženiu VOT v porovnaní s timololom, betaxololis lepší v poli zachovaní vizuálnej v glaukóm patients.This účinkom nemôže vysvetliť adrenergné profilom betaxolol.Recent výskumov preukázali, že betaxolol zlepšuje očné bloodflow u zvierat a ľudí. V rovnakej dobe, keď sa ukázalo, beable chrániť gangliové bunky z ischémia v rôznych speciesof zvierat. Obaja očné zlepšenie prietoku krvi a neuroprotectiveeffect sú vďaka schopnosti betaxololu blokovať channelsof vápnika bunkovú membránu. Takáto rad kladných vplyvov na oko makesbetaxolol liek voľby na liečbu pacientov s glaukómom.

HNapriek pokroku v očnom lekárstve, liečenie glaukómu zostáva jedným z najdôležitejších problémov tejto oblastimeditsiny. Tradične je hlavným miestom pre liečbu glaukómu zanimaetmedikamentoznaya terapie. S rozvojom farmakológia arsenalprotivoglaukomnyh znamená značne zväčšený. Avšak bolshoyvybor lieky vytvára určité ťažkosti prakticheskogovracha: je stále ťažšie pochopiť, drvivá FLOW nauchnoyi propagačné informácie o nových liekov. Nastoyaschiyobzor si kladie za cieľ zhrnúť výsledky najdôležitejších eksperimentalnyhi klinických štúdiách betaxololu - jeden izsamyh účinné pri liečbe zeleného zákalu.

Betaxolol bol najprv syntetizovaný Synthelabo na lecheniyaserdechno ochorenia. Potom sa začal voftalmologii aplikovanej vo forme očných kvapiek pre liečenie primárneho otkrytougolnoyglaukomy a očnej hypertenzie. Výrobca oftalmologicheskihlekarstvennyh tvorí betaxolol pod obchodnými názvami "Betoptik" a "Betoptik C" je firma Alcon (USA). Z hľadiska farmácia, Betoptik Betoptik a C predstavujú dva rôzne lekarstvennyeformy. Betoptik vodného roztoku 0,5% betaxolol hydrochlorid [18]. Betoptik C je 0,25% očná suspenzieybetaksolola hydrochlorid [18]. Z hľadiska praktického lekára, tieto dva lieky sa používajú zameniteľne, ako ich effektivnostv hľadiska znižovať krvný tlak a ďalšie účinky sú rovnaké [23] .Odinakovaya aj napriek meniace sa koncentrácie effektivnostBetoptika C (0,25% suspenzie), v porovnaní s Betoptik (0,5% vodný roztok), vzhľadom k použitiu v technológiách Betoptik C spetsialnyhpolimernyh, ktoré zvyšujú biologickú dostupnosť [3] .Along, použitie špeciálnej polymérny nosič použitie povyshaetkomfortnost liečivá a znižuje riziko razvitiyap vedľajšie účinky [3].

Podľa svojich farmakologických vlastnostiach betaxolol je izbiratelnymblokatorom b₁adrenoceptora. To nemá aktivitu vnutrenneysimpatomimeticheskoy a membrána (Valium) aktivitu [18]. Rovnako ako iné beta-blokátory, a to znížením vnutriglaznoedavlenie (IOP) tým, že znižuje tvorbu vnútroočnej tekutiny [22], ale presný mechanizmus tohto účinku nie je doteraz izuchenyokonchatelno. Okrem toho došlo k určitému zlepšeniu ottokavodyanistoy vlhkosti, aj keď väčšina štúdií zmeniť ottokaokazyvaetsya nie je štatisticky významný. Rozdielne issledovateliukazyvayut približne rovnaká účinnosť v betaxolol planesnizheniya IOP. Bez ohľadu na liekové formy (Betoptik iliBetoptik C), znižuje prípravok vnútroočného tlaku na požadovanú úroveň v 85-88% pacientov [1,19]. Porovnávajúca hypotenzívny účinok timololu betaksololai vedci dávajú rozporné výsledky. Odnischitayut že znižuje vnútroočný tlak menej ako timolol [5], iné ukazyvayutna žiadny štatisticky významný rozdiel v gipotenzivnomdeystvii dvoch liečiv [19]. Ale obaja sa zhodujú, že betaxolol predbehne timolol na jeho schopnosť funkcie sohranyatzritelnye u pacientov s glaukómom [6,8,15,19].

Prvýkrát výraznejšie než timololu, pozitívne deystviebetaksolola na zorného poľa u pacientov s glaukómom bolo uvedené vkontse 80. - začiatku 90-tych rokov, kedy nezávisle drugapoyavilos niektoré diela potvrdzujú túto pozíciu [5,9,13,15]. a to napriek skutočnosti, že obvody experimentu a spôsobu obrabotkipoluchennyh dáta v rôznych štúdiách významne líšila drugot Iní autori získali veľmi podobné výsledky. Tak, v raboteColignon-Brach porovnaní akcie betaxolol a timololana IOP a citlivosti na sietnici u pacientov s primárnou otkrytougolnoyglaukomoy (POAG) a očnej hypertenzie do 2 rokov. IOP opredelyaloss použitie Goldmann tonometru, citlivosť sietnice v tsentralnompole pohľadu (30 °) - automatizovaný obvod Octopus.Bylo ukázané, že aj cez ďalšie slabé hypotenzných deystviebetaksolola v porovnaní s timololom, po 12 mesiacoch terapiisrednyaya retinálnej citlivosť u pacientov liečených s statisticheskidostoverno zvýšila, zatiaľ čo u pacientov liečených timololom, odmietla. Štúdia rozšírenie pre až štyri roky ukázali, že tento trend je úplne zachovaná: priemerný chuvstvitelnostsetchatki u pacientov užívajúcich betaxolol, štatisticky dostovernovyshe ako pacienti užívajúci timolol [6].

Vďaka výskumu Colignon-Brach dobrú zhoda rezultatyesche štúdii štvorročný [19], ktorý je uverejnený v roku 1996 g Táto štúdia tiež porovnávala deystviyabetaksolola a timolol o IOP a zorného poľa u pacientov Poag. Avtoryukazyvayut, že hypotenzívny účinok betaxololu trochu menší, ako je timololu, ale tento rozdiel nebol štatisticky významný. Na rozdiel od toho bol štatisticky významný rozdiel v akcii dvuhpreparatov priemernú citlivosť sietnice (ESS) na protyazheniivseh 4 rokov sledovania. ESS u pacientov liečených betaxolol, zvýšená na začiatku pozorovania a zostal nad iskhodnogourovnya až do konca štúdie. Zároveň sa u pacientov liečených timololom, ESS poklesla po 18 mesiacoch pozorovania Ido konci štúdie zostala pod úrovňou. Interesnootmetit že v skupine liečenej timololom, traja pacienti bylavypolnena trabekulektomie v dôsledku výrazného poklesu kompenzácie pozadia poleyzreniya IOP.

Výskum Tasindi, Colignon-Brach, Flammer, Kaiser a dr.zastavlyayut naznačujú, že napriek viac slabé gipotenzivnoedeystvie, betaxolol má niektoré ďalšie vlastnosti, ktoré umožňujú, aby účinnejšie zachovať zrakové funkcie ako timolol. Avšak, žiadny z týchto štúdií ohodnotilo nemal daetotveta na otázku, čo je táto vlastnosť. V tomto ohľade predstavlyaetinteres práce a Turacli et al. [20]. Autori porovnávali gipotenzivnoedeystvie betaxolol, jej vplyv na zorné pole, prúdenie krvi v a.ophthalmica, a. retinalis centralis, aa. ciliares posteriores, merané pomocou Dopplerovho ultrazvuku, krvné fibrinogenaplazmy a sedimentácie erytrocytov. Štúdia ukázala, že spolu so zlepšením výsledkov počítačového perimetrii, za pôsobenia betaxololu znižuje vaskulárnej rezistencie krovotokuv a.ophthalmica. Tieto zmeny boli štatisticky dostovernymi.Krome pridanie, znížená vaskulárnej rezistencie v centre arteriisetchatki a zadné ciliárne tepien (nie štatisticky významné) autorov k záveru, že pozitívny vplyv na poli zreniyamozhet byť spôsobené vaskulárnej účinky betaxololu.

Literárne údaje o cievnych účinkov betaxololu nakoplenodostatochno veľkom počte. Toto preskúmanie bude rassmotrenylish najdôležitejšie prácu. Pôsobenie na krvný prietok okom betaxolol rôznych plavidiel, očí bola študovaná rôznymi metódami: putemizmereniya pulzujúci krvný prietok okom [4], prostredníctvom ultrazvukovogodopplera [7,10,20], v experimentoch in vitro [12,24]. Summiruyarezultaty tieto štúdie sa môže byť vyvody.Vo prvé, lineárna rýchlosť stúpa betaxolol krovotokav ciev sietnice a očného nervu (optický disk) [4,7,10,20] .Vo Po druhé, betaxolol rozširuje malé tepny a arterioly sietnice zvierat ONH nasledujúcich a ľudia [7,12,24]. Dohromady táto privoditk zlepšenie prietoku krvi v sietnici a optický nerv, ktorý yavlyaetsyavesma relevantné, ako mikrocirkulácie u pacientov s glaukómom sú zvyčajne rozdelené.

Vazodilátor akcie betaxolol nemožno vysvetliť, ak vezmeme do úvahy túto záležitosť iba ako b-blokátor. Navyše, tradičné b-blokátory spôsobiť kŕčov v dôsledku pôsobenia na svoegoneselektivnogo b₂ vaskulárne receptory. Etasituatsiya dobre známe vo vnútorné lekárstvo, a pre neselektivnyhb-blokátory, predpísaných per os, vazospazmus je izvestnympobochnym účinky a kontraindikácie pre použitie. Takéto Jeda získané v oftalmológii. Takže počas instilácie glazneselektivny b_1.2 blokátory timolol vyzyvaetspazm arterioly v experimentoch in vivo [21]. Tieto dáta povolený počet protivorechielegko prác ukazujú, že betaksololobladaet tiež blokátora kalciových kanálov. Je známe, že vápnik je nevyhnutný pre svalové kontrakcie vrátane gladkoymuskulatury cievnej steny. Je uložený v sarkoplazmaticheskomretikulume a vstupu do bunky z extracelulárneho priestoru, pričom koncentrácia je významne vyššia. Otvorenie alebo blokiruyakanaly, prostredníctvom ktorého vápnik vstupuje do bunky, je možné ovplyvniť zníženie protsessmyshechnogo. Preto je táto skupina liekov, ako je napríklad nifedipín, už dlho používa v kardiológii pre snizheniyaarterialnogo tlaku. Schopnosť vykonávať betaxolol svoystvablokatorov vápnikových kanálikov v oftalmológii uvedenej v sosudahmikrotsirkulyatornogo oka kanáli u potkanov [2], ošípané [11], krupnogorogatogo dobytka [12] a [24] ľudí. Droga inhibuje vhodukaltsiya vnútri buniek, a tým narušuje sval sokrascheniya.Eto na oplátku vedie k vazodilatácii a uluchsheniyumikrotsirkulyatsii v očných tkanivách. Dôležité je, že táto akcia betaksololokazyvaet pri rovnakých množstvách, v ktorých sa nahoditsyav fundus tkaniva s nakvapkávaní v terapeutických dávkach, [24].

Betaxolol schopnosť blokovať vstup vápnika do kletkiobuslovlivaet ďalšia vlastnosť tohto lieku - jej neyroprotektornoedeystvie. Pod neuroprotekce pochopiť schopnosť zaschischatneyrony látky od škodlivých faktorov. Konvenčne mozhnorazdelit na jeho priamy a nepriamy (sprostredkované) [14]. By nepryamoyneyroprotektsii zahŕňajú všetky expozície, ktoré uluchshayutusloviya existencie nervových buniek:. Zníženie vnútroočného tlaku, uluchsheniekrovotoka atď veľkým záujmom je priamou ochranu neurónov, teda expozícia látky priamo na neurón. Tak, v imuno-gistologicheskiheksperimentah je ukázané, že betaxolol ganglioznyhkletok zabraňuje smrti spôsobenej ischémiou u potkanov, králikov a primátov [16]. Etoteffekt vzhľadom k účinku betaxololu na L-type kanála vápnika spojené s metabolizmom excitačných aminokyselín, obzvlášť vsegoglyutamata. [17].

Tak, sumarizuje literatúry, môže byť sleduyuschievyvody. Spolu s znižovať krvný tlak betaxolol (Betoptic Betoptik C) má vlastnosti blokátora vápnika kanalov.Eto vedie k zlepšeniu mikrocirkulácie sietnice a zritelnogonerva disku. Okrem toho, schopnosť blokovanie vstupu buniek kaltsiyavnutr vyvoláva neuroprotektívne účinok betaxololu, ktorá sa prejavuje v zlepšení stability ganglion kletokk ischémie. Všetky vyššie uvedené vysvetľuje vysokú účinnosť betaksololav udržiavanie zorného poľa u pacientov s glaukómom (obr. 1) a pozvolyaetrekomendovat betaxolol (Betoptik a Betoptik C) pre shirokogoprimeneniya u pacientov s primárnym glaukómom s otvoreným uhlom, kaksredstvo voľby medzi ostatnými b-blokátory.

Obr. 1. Deystviebetaksolola.

Odkazy možno nájsť na internetovej stránke https://rmj.ru

Video: ophthalmologists krajiny diskutované Ufa moderných metód liečby zeleného zákalu

1. Urich VP a kol. Betoptik C - účinnosť a bezopasnost.Materialy Všeruského vedecko-praktická konferencia "Glaukomana tisícročia: výsledky a vyhliadky". M.1999

2. Bessho H. a kol. Cievne účinky betaxololu, A cardioselectivebetaadrenoreceptor agonista v izolovaných krysích artériách. JPN. J. Pharmacol.1991- 55: 351-358

3. Betoptic S produkt monografia, Alcon 1992.

4. Boles Carenini A. a kol. Rozdiely v dlhodobom effectof timololu a betaxololu na pulzačným krvný prietok okom. Surv.Ophthalmol. 1994- 38 (suppl): S118-S124

5. Colignon-Brach J. Dlhodobý účinok očných beta-adrenoreceptoragonists na vnútroočný tlak a retinálnej citlivosťou v primaryopen glaukómu. Aktuálne Eye Research, vol.11, n 1, 1-3, 1992

6. Colignon-Brach J. Dlhodobý účinok topickej beta-blockerson vnútroočného tlaku a citlivosti zorného poľa v ocularhypertension a chronického glaukómu s otvoreným uhlom. Surv. Ophthalmol.1994- 38 (suppl): S149-155

7. Colignon N et al. Vplyv lokálne betablokátory na humanretinal priemer ciev a očné prietoku krvi. Proceedings ofXI kongres Európskej Sosiety Očné Budapest1997

8. Drancy S. úvodné poznámky o možných differencesbetween betablokátory v liečbe s otvoreným uhlom glaucoma.Survey oftalmológia, vol 43, Suppl 1, jún 1999).

Video: Samara ophthalmologists diskutovať moderných prístupov k liečbe glaukómu

9. Flammer J. a kol. Dlhodobým zorného poľa nadväzuje na betaxolol-au pacientov liečených timololom. In: perimetria aktualizácia 1992/1993: Proceedings of the International X. obvodového Society Meeting.NY. Kugler Publications, 1993

10. Harris A. a kol. Retrobulbárna arteriálnej hemodynamické Radka Vplyv betaxololu a timololu v normálnej napätia glaukómu. Am. J. Ophthalmol.1995- 120: 168-175

11. Hester R. a kol. Priamy cievne uvoľňujúce činnosť ofbetaxolol, karteolol mravec timolol v prasacím dlhé zadné ciliaryartery. Surv. Ophthalmol. 1994- 38: S 125-133

12. Hoste A. a kol. Relaxačný účinok betaxololu a propranololon izolovaný sietnice dobytka microarteries. In: Aktualizácia na glaukóm, očné prietoku krvi a liečbu drogovej závislosti. Cugler publikácia NY 1995

13. Kaiser H. a kol. Tridsať mesiac zorného poľa sledovanie pacientov ofglaucoma liečených beta-blokátory. J.Glaucoma, 1992-1: 153-155

14. Levin L. Priame a nepriame prístupy k neuroprotectivetherapy glaukómové optickej neuropatie. Surv. Ophthalmol. 1999, sv. 43 dodatok 1

15. Messmer C, et al. Vplyv betaxololu a timololu onthe zorného poľa u pacientov s glaukómom. Am. J. Ophthalmol.112: 678-681, rozklad. 1991

16. Osborne N. neuroprotekce a ischémie. In: Medzinárodná Proceedingof glaukómu stretnutie «Klinické štúdie u glaucomaon očné prekrvenie, neuroprotekci a zorného poľa». IstanbulMarch 25, 2000.

17. Osborne N. a kol. Topicky aplikovaná betaxolol attenuatesNMDA-indukovanej toxicity gangliových buniek a účinky ischaemiato sietnice. Exp. Eye Res. 1999, 69, 333-342.

Odkaz 18. Physicians 'Desk, 26. vydanie, Medical Economics.1998

19. Tasindi E, Talu H., rozdielny účinok betaxolol andtimolol na progresiu glaukómové zorného poľa loss.A štvorročného prospektívnej štúdii. Cievne rizikové faktory a Neuroprotectionin Glaukóm - Aktualizácia 1996 Cugler publikácie. NY. 1997

20. Turacli M. a kol. Účinky betaxololu na očné bloodflow a zorného poľa u pacientov s normotension glaucoma.Eur. J. Ophthalmol. Vol.8 NO2, 1998 pp.62-66

21. Van Buskirk E. a kol. Vráskovcového vazokonstrikcia po topicaladrenergic drog. Am.J.Ophthalmol. 1990- 109: 511-517

22. Vosková M. B., Molinoff P.B. Rozdelenie a vlastnosti beta-adrenergicreceptors v ľudskom clony / riasnatého telesa. Invest. Ophthalmol. 25 (supp.) 305 1984

23. Weinreb R. a kol. Dvojito slepá trojmesačné comparisonbetween 0,25% suspenzie a 0,5% roztoku. Am. J. Ophthalmol.1990- 110: 189 - 192.

24. Yu D. a kol. Účinok betaxololu a Nimodipineon človek a prasa retimal arteriol. Experie. Eye Research vol67 # 1, pp.73-81