Chronické granulomatózne ochorenie. Príčina a kliniky

Pri chronickej granulomatózne ochorenie Neutrofily a monocyty zachovávajú schopnosť absorbovať katalazapolozhitelnye organizmy, ale vzhľadom na nedostatok kyslíka metabolitov je nezničí. Táto choroba je zriedkavá (4-5: 1000000) a dedí recesívne. Dôvod, prečo sú mutácie v génoch kódujúcich komponenty NADPH oxidázy (jeden na chromozóme X a tri Autozomálna gén).

Genetika a patogenézy chronická granulomatózna choroba. Aktivácia NADPH oxidáza v neutrofiloch vyžaduje vyhotovenie v bunkovej membráne jednotlivých podjednotiek enzýmu. Spočiatku dochádza cytoplazmatickú fosforylácii p47phox kationického proteínu (proteín "oxidáza fagocytov" s molekulovou hmotnosťou 47 kDa). Fosforylovaný p47phox spolu s dvoma ďalšími oxidáza cytozolové prvkov - r67phox guanozintrifosfatazoy a s nízkou molekulovou hmotnosťou (Rac-2), - sa premiestni do bunkovej membrány, kde sú všetky tieto proteíny interagujú s cytoplazmatickými doménami transmembránového flavocytochrome b558, za vzniku aktívnej oxidázu.

flavocytochrome je heterodiméry zložený z dvoch peptidov - P22PHOX a bohaté sacharidové zvyšky gp91phox. Podľa súčasného modelu, tri transmembránový doména N-terminálny časť flavoproteínov obsahovať histidinových zvyškov definujúce väzbu hemu. Peptid r22phoxstabiliziruet gp91phox. Úloha aktivácia P40PHOX oxidáza zostáva nejasný. Gp91phox peptid je nutná pre transport elektrónov s NADF-, Flavin a gemsvyazyvayuschego domén. Peptidy r22phox stabilizuje nielen gp91phox, ale tiež obsahuje väzbové miesta pre cytoplazmatických podjednotiek enzýmu. Cytoplazmatická r47phox, r67phox a Rac-2 Zdá sa, že hrať regulačnú úlohu, aktivácia cytochróm b558.

Približne 2/3 pacientov s chronickou granulomatózna chorobou - sú muži zdedí mutáciu sa nachádza na X chromozóme gén, ktorý kóduje gp91phox a 1/3 pacientov s autozomálne recesívny zdedené mutácia génu pre r47phox (chromozómu 7). Asi 5% pacientov s autozomálne recesívne dedičná génovej defekty r67phox (chromozóm 1) a r22phox (chromozóm 16).

normálne fagocytárnu funkcie neutrofilov To si vyžaduje aktiváciu NADPH oxidáza. Elektróny sú prenášané z NADPH do Flavin, potom hom protetickú skupinu cytochrómu b558 a konečne na molekulárny kyslík, čo vedie k tvorbe O2-. Keď neefektívne prevádzku tohto systému netvorí O2-.

Porušenie oxidatívneho metabolizmu neutrofilov v chronické granulomatózne ochorenie vytvoriť podmienky pre prežitie mikróbov. Prostredie vo vnútri vakuol fagocytov je kyslá, a baktérie sa netrávia. Farbenie makrofágy pacientov s hematoxylínom-eozín ukazuje, zlaté pigment, ktorý odráža akumulácia v bunkách absorbuje materiál, ktorý tvorí základ difúzneho granulomatóza, dala meno tejto patológie.

Klinické prejavy chronické granulomatózne ochorenie

podozrivý chronická granulomatózna choroba by u všetkých pacientov s rekurentným alebo nezvyčajné lymfadenitída pečeňové abscesy, osteomyelitída, viac, častými infekciami s históriou alebo infekcie spôsobené rodinné katalazapolozhitelnymi mikroorganizmami (napr., S. aureus).

Video: Precitlivenosť vaskulitída s chronickou aktívnou infekcii vírusom Epstein-Barrovej

Klinické príznaky a prejavy chronické granulomatózne ochorenie môže dôjsť v prsníku a v skorej dospelosti. Frekvencia a závažnosť infekčných ochorení sú veľmi variabilné. Pôvodcom je zvyčajne S. aureus, aj keď je možné infekcia akékoľvek iné katalazapolozhitelnymim mikroorganizmy. Tým, častou príčinou infekcií zahŕňajú Serratia marcescens, Burkhoderia cepacia, Aspergillus, Candida albicans a Salmonella. Obvykle sú zápal pľúc, lymfadenitída a kožných lézií.

Komplikácie chronických infekcií Patrí medzi ne anémia, lymfadenopatia, hepatosplenomegália, chronický hnisavý zápal kože, obmedzujúce ochorenie, zápal ďasien, pylorostenózy a hydronefróza. Možnosť chronické granulomatózne ochorenie tiež ukazujú paraproctitis a opakované infekcie kože, vrátane folikulitída, granulómy a diskoidní lupus erythematosus. Granulómy a zápalové procesy, v prípade, že spôsobujú pylorostenózy, zúženie močovej trubice alebo konečníka fistulas pripomínajúce Crohnovej choroby vyžadujú okamžité potvrdenie diagnózy.