Porušenie funkcie fagocytov. Genetická spôsobuje nedostatok adhéziu leukocytov

v obrane koža a slizníc od zahraničných agentov najdôležitejšie úlohu hrá neutrofilov. Fagocyty by sa mal objaviť v zápalu v prvých 24 hodinách po preniknutí choroboplodných zárodkov do tkaniny. V opačnom prípade sa môže stať, miesto a hematogénne šírenia infekcie.

posúdenie stavu imunita pre podozrenie imunodeficienciou, a to najmä u pacientov s rekurentným alebo neobvyklých bakteriálnych infekcií, indikujúca porušenia funkcie fagocytov, že je veľmi ťažké. Zložitosť diferenciálnej diagnózy klinické prejavy spôsobené podobnosti defekty neutrofilov, protilátky a komplementu. Porušenie fagocytózy u pacientov s rekurentným alebo neobvyklých infekcií by mala byť podozrivá v prípade bežných výsledkov počiatočného imunologického výskumu. Dedičné poruchy fagocytov sú zriedkavé, ale objasnenie molekulárnych mechanizmov ich neoceniteľný prínos k pochopeniu normálnu funkciu neutrofilov.

chemotaxie, migráciu buniek v zápalových ložísk, zahŕňa niekoľko krokov. Štúdia narušená neutrofilné chemotaxiu in vitro u detí s rôznymi chorobami, nie je možné zistiť, či je výsledkom opakovanej infekcie chemotaxie poruchy alebo komplikácie v dôsledku základného ochorenia. nadprodukciu IgE syndróm je charakterizovaný poklesom mobility neutrofilov spolu s vysokou úrovňou IgE, ktorá vedie k chronickej dermatitídy a rekurentná sinusitídy a zápalu pľúc. Pre deti s týmto syndrómom je charakterizovaný hrubými tvárové rysy, oneskorené erupcie primárnych zubov a zvyšovať výskyt zlomenín.

Genetická spôsobuje nedostatok adhéziu leukocytov

Deficit-1 adhéziu leukocytov a -2 (NAL, NAL-1 a 2) - vzácna autozomálne recesívne patológie. NAL-1 sa vyskytuje s frekvenciou asi 1:10 000 000 a vyznačuje sa opakujúcimi bakteriálnych a mykotických infekcií, ako aj oslabenie zápalových reakcií, a to napriek výrazná leukocytóza.

V srdci Deficit-1 adhézie leukocytov sú génové mutácie, ktorá sa nachádza na chromozóme 21 (časť q22.3) a kódujúci CD18 - b2-leukocytov podjednotkou integrínu s molekulovou hmotnosťou 95 kDa. Normálna Neutrofily vyjadriť na membráne troch heterodimerních adhéznych molekúl, nazývaných LFA-1 (CDlla / CD18), Mac-1 (CDllb / CD18- je CR3, receptor alebo iC3b) a r150,95 (CD11c / CD18). Tieto tri transmembránovej molekuly sa skladajú z unikátnej a1-podjednotky o molekulovej hmotnosti, respektíve 185, 190 a 150 kDa, kódovaný gény na chromozóme 16 a spoločným P2 podjednotky.

tieto leukocytov integríny vytvorenie silnej adhéziu neutrofilov k endotelu bunkovom povrchu, odstránenie z obehu neutrofilov a na zachytávaniu mikroorganizmov na kriedovom iC3b. V dôsledku toho, mikrobiálne fagocytózu a aktivuje NADPH oxidáza závislé.

CD 18 mutácie génu narušujú syntézu mRNA alebo meniť štruktúru syntetizovanej peptidu, narušiť jeho posttranslačné spracovanie, alebo úplne zbavil neutrofily komplex CD11 / CD18. Polyméry CDlla1 podjednotky nestabilné a deficit tri takéto podjednotky na neutrofiloch podkladom NAL-1. V niektorých mutácií génov montážnych CD11 / CD18 a funkčnú aktivitu integrínu molekúl v rôznych stupňoch sú uložené, sa ochorenie u detí sa prejavuje nie je najzávažnejšie formy. Pri plnom neprítomnosti b2-integríny neutrofilov nedostanú do zápalových lézií mimo pľúca, pretože nie je obazom silné väzby na endotelu. Zlyhanie chýba CD11 / CD18 komplex neutrofilov preniknúť endotel spôsobil B2 integríny viažuci sa na intracelulárne adhézne molekuly ICAM-1 a ICAM-2, ktoré sú exprimované endotelovými bunkami v priebehu zápalu.

neutrofily, prenikajúce krbu pľúcnej zápal nezávisle na CD11 / CD18 tým, že "rozpoznať" Mikroorganizmy potiahnuté opsonizing doplnkom fragment iC3b. Táto stabilita je dôležitá opsonin C3b tvorené štiepením jeho inaktivantu. Normálne iC3b väzby k aktivácii ďalších funkcií neutrofilov - degranuláciu a oxidačného metabolizmu, takže NAL-1 je výrazne narušený, a tieto funkcie. Výsledkom je, že u pacientov so zvýšenou citlivosťou na vážnych a opakovaných bakteriálnych infekcií.

V neprítomnosti komplexné CD11 / CD18 monocytov sa neviažu k fibrinogénu, čo znižuje ich úlohu pri hojení rán.

Keď nedostatok-2 adhézie leukocytov (S spoločné klinickej manifestácii NAL-1) integrínov CD11 / CD18 normálne. NAL-2 sa vyznačuje tým, neurologické poruchy, defektu štruktúry lebky a tváre a Bombay fenotyp erytrocytov. Základom NAL-2 je špecifický defekt dopravník GDP-L-fukosa do Golgiho aparátu, a fukosa nie je súčasťou bunkových povrchových glykoproteínov. V dôsledku meniacich sa sacharidových markerov erytrocyty stanovenie krvných skupín, a neutrofilné adhézie je prerušené. Neutrofily od pacientov NAL-2 nemajú štruktúru sacharidového sialyl-Lex, ktoré sú nevyhnutné pre ich adhéziu k aktivovaných endotelových buniek. Preto tieto neutrofily nie "prilepiť" na steny zapálené žiliek nie je aktivovaný, a nezahŕňa endothelium.