Nedostatok proteínov regulátorov komplementu

Existujú prípady, zlyhanie päť plazmatické proteíny, ktoré regulujú aktivitu komplementu. nedostatok faktora I a bol prvýkrát opísaný ako zlyhanie C3 kvôli jeho rýchlym katabolizmom. Prvý z diagnostikovaných pacientov utrpela rad ťažké hnisavé infekcie, ako je typické pre agamaglobulinémiou alebo vrodeným nedostatkom C3. To sa následne zistilo, že základom pre tento stav je porucha faktor I, nepostrádateľné obe dráh komplementu regulátor činnosť.

jeho zlyhanie To predlžuje životnosť C3b v zložení C3 konvertaznogo komplex (S3bBb) alternatívnu cestu. V dôsledku toho, je cesta zostáva neustále aktivovaný, a C3 sú stále štiepi za vzniku C3b. Intravenózna injekcia plazmy alebo čistý faktor I rýchlo stúpa koncentrácia C3 v sére pacienta a normalizované funkcie C3 závislé (najmä, opsonizácia baktérií) in vitro.

Nedostatok faktora H má rovnaký klinické prejavy boli faktora H uľahčuje rozpad C3 konvertázy alternatívnu cestu. Vo všetkých známych prípadoch, boli výrazne znížené hladiny C3 a faktorom B a celková hemolytickú aktivitu komplementu a činnosť jeho alternatívne dráhy. Pacienti, ktorí trpeli neustále systemických infekcií spôsobených pyogénnymi baktérií, zvlášť meningokokových a takmer sa pozorovala 50% glomerulonefritída. U niektorých pacientov s založená zlyhania C4-viažuci proteín, jeho hladina bola približne 25% normálu.
Akékoľvek špecifické choroby they chýbajúce, hoci jeden pacient mal angioedém a Behcetova choroba.

Pri nedostatku properdinem výrazne zvyšuje výskyt meningokokovej meningitídy. Tento stav sa vyskytuje len u mužov, zdôrazňuje úlohu alternatívne dráhy aktivácie komplementu pri ochrane tela pred bakteriálnou infekciou. U pacientov s normálnou zachovanú hemolytickú aktivitu komplementu v prítomnosti špecifických antibakteriálnych protilátok je potrebné pre aktiváciu alternatívnej dráhy a properdinu je výrazne znížená. Prípady kožná vaskulitída a diskoidní lupus erythematosus.

pre C1 nedostatok inhibítor dedičná vyznačujúci sa tým, angioedém. U pacientov s 85% postihnutých rodín koncentrácia inhibítora predstavuje iba 5 až 30% normálu, zatiaľ čo ostatné hladiny tohto proteínu (reakciou so špecifickými protilátkami), boli normálne alebo dokonca zvýšené, ale proteín sa ukázala byť funkčne neaktívne. Obe formy ochorenia sa dedí autozomálne dominantným spôsobom.

Video: Doplnok systém. MAK. imunológie | Komplementový systém. MAC. imunológie

Bez inhibítora C1 Aktivita tejto zložky bude nekontrolovaný: lepšia rozpad C4 a C2, ktoré vedie k tvorbe vazoaktívnych peptidov (kiníny). V dôsledku ich vazodilatačný pôsobenia na silnejšie pôsobí na postkapilárne úrovni občas vzniknúť miestne "tesný" opuch. C1 Mechanizmus aktivácie u týchto pacientov je nejasný.

opuch Je to rýchlo rastie a je sprevádzaný vyrážka, svrbenie, zmena farby alebo prekrvenú postihnutých oblastí. Obvykle žiadna bolesť a hoci opuch črevnej steny môže spôsobiť vážne kŕče v bruchu, vracanie a hnačku občas. To nie je vždy sprevádzaný opuchy kože, a pacienti niekedy sa obrátiť na lekára alebo psychiatra. Edémom hrtana môže viesť k smrti. Vyplývajúce zo zranenia, fyzické a emocionálny stres, alebo v priebehu menštruácie, útoky pokračovali po dobu 2-3 dní, a potom postupne odznieť. Môžu sa objaviť prvýkrát až do 2 rokov veku, ale stávajú sa obzvlášť závažný u starších detí a dospievajúcich.

nádorov B-lymfocytov alebo autoprotilátky proti C1 inhibítora môže byť príčinou získanými poruchami C1 inhibítora. Jedinci s jeho dedičným deficitom pozorované SLE a glomerulonefritídy.

C3b To stimuluje tvorbu komplexu C3 BBB s C3 konvertaznoy aktivitu. Tvorba a stabilizácia komplexu membrány brániť tri komplementu regulačný proteín: PK1, membránový proteín a kofaktora FSD S3bBb. CD59 (membránový inhibítor reaktívneho lýzy) inhibuje zostavu komplexné membrána útok, tvoriace "diery" v cieľovej membráne. V neprítomnosti FSD a CD59 na povrchu červených krviniek vyvinúť hemolytická anémia, ktorá nesie názov paroxyzmálna nočná hemoglobinúria. Základom tohto stavu je somatická mutácia PIG-A, ktorý sa nachádza na X chromozóme krvotvorných kmeňových buniek.

Video: regulátory vody a soli výmenou

výrobok Tento gén je pre syntézu glykosylfosfatidylinositolu ktorý poskytuje fixáciu na bunkovej membráne o 20 proteínov, vrátane FSD a CD59 potreby. U jedného pacienta s genetickou nedostatkom izolované CD59 bola slabá hemolytická anémia cez normálnu expresie FSD na membráne. Naopak, keď je izolovaný genetický deficit FSD hemolytická anémia nevyvíja.

Pacienti s SLE a ich rodiny našiel čiastočné (s najväčšou pravdepodobnosťou dedičné) zlyhanie komplement receptora 1 (PK1). To môže zvýšiť riziko sérovej choroby (ochorenie imunitného systému), a tak hrajú úlohu v patogenéze SLE.

V seróznych tekutinách Predkladaný proteázy, ktorý ničí C5A a IL-8, ktoré slúžia ako chemoatraktanty pre neutrofily. V familiárnej stredomorskej horúčky túto proteázu postrádajú nájdený v peritoneálnej a synoviálnej tekutiny. Pacienti mali missense mutácie v géne, ktorý kóduje transkripčný faktor Pirin. Trpeli častými záchvatmi horúčky sprevádzané bolestivým zápalom kĺbov, zápal pohrudnice a zápal pobrušnice. Zdá sa, C5A, IL-8 alebo obaja sú zvyčajne vytvorené na povrchoch serózna a serózna tekutiny obsahuje inhibítor týchto chemoatraktanty, ktorá zabraňuje rozvoju zápalovej reakcie.