Vyhodnotenie systému komplementu. Primárne deficit zložky komplementu

Vzorka pre celkový hemolytickou aktivitu doplnok (CH50) odhaľuje väčšinu porušenie systému. Normálny výsledky testov demonštrujú schopnosť všetkých 11 zložiek klasickej dráhy aktivácie komplementu a membránové útok komplexu potiahnutých protilátkou červených krviniek lyžujú. riedenie séra záznamu, v ktorom k lyžu 50% buniek. V dedičným deficitom zložiek z C1 až C 8 CH50 index sa blíži nule, a pri zlyhaní C9 je to asi 1/2 normálne. Keď sa získaným deficitom komplement hodnoty CH50 závisí od povahy a závažnosti ochorenia. Tento test nedetekuje žiadne zlyhanie faktory alternatívne cesta B alebo D, properdinu audio alebo MSL. Keď je zlyhanie faktormi I a H C3 výdavky uložené a CH50 čiastočne redukuje. Skladovanie koaguláciu krvi alebo séra po dobu jednej hodiny v výsledky zníženia CH50 (ale nie na nulu), a výsledky vzorky, môžu byť lozhnozanizhennymi.

na dedičný angioedém CH50 počas útoku je znížená v dôsledku zníženia C4 a C2. Koncentrácia C4 a SOC (a prakticky všetky ostatné zložky) v sére sa kvantifikuje za použitia špecifických protilátok. U HAE sa vyznačuje nízkou úrovňou normálne koncentrácie C4 a SZ. Použitie protilátok môže byť stanovená a úroveň C1 inhibítora, aj keď približne 15% z nich zostáva normálnu úroveň. Vzhľadom k tomu, C1 má esterázy, diagnóza môže byť nastavená u pacientov zvýšené séra k hydrolyzované syntetických esterov.

Aktivita alternatívne dráhy relatívne ľahko hodnotená stupňom hemolýzy králičích erytrocytov, ktoré sú aktívne (permisívnej), zatiaľ čo cieľový povrch a alternatívne dráhy. Spôsob poskytuje reprodukovateľné výsledky.

zhoršená funkcia doplnok To by malo byť podozrenie vo všetkých prípadoch recidivujúce angioedému, autoimunitných ochorení, chronickej nefritídy alebo segmentovým lipodystrofia, a pri častých pyogénnymi infekcie, šírenie či meningokokových infekcií gonokokových a znovu bakterémia u pacientov v akomkoľvek veku.

Primárne deficit zložky komplementu

Existujú prípady, vrodená choroba 11, všetky komponenty klasické dráhy a alternatívnej dráhy faktora D.
Primárne zlyhanie CLQ často nájsť v SLE alebo lupus syndróm (v neprítomnosti špecifických údajov pre sérologickú SLE), chronickej erupcie (pri ktorej sa kožná biopsia vaskulitída) alebo mesangiální proliferatívnej glomerulonefritídy. Niektoré deti s deficitom CLQ vytvoril ďalších závažných infekcií, vrátane septikémie a meningitídy.

Za zlyhanie Clrs vyznačujúci sa úplná absencia S1G v kombinácii s rôznym stupňom poruchy s Is. To je pravdepodobne v dôsledku tesnej blízkosti oboch proteínových génov na chromozóme 12. Rovnako ako v zlyhanie CLQ, pacientov s nedostatkom Clr / CLS, C4, C2 alebo C3 sú často náchylné k autoimunitných ochorení, najmä SLE alebo lupus syndróm (pričom hladina antinukleárne protilátky nie je zvýšil). C4 zložka je kódovaný dvoma génmi a ich produkty sa nazývajú C4a a C4B. Úplná absencia C4a vyskytuje približne u 1% populácie a tiež predurčuje k SLE, aj keď celková úroveň C4 sa znížila len mierne. U pacientov s nedostatkom C5, C6, C7 alebo C8 môže trpieť SLE, ale sú častejšie časté Neisseria infekcie. Dôvodom pre asociáciu autoimunitných ochorení s deficitom komponent komplementu nie je celkom jasné. depozície NW autoimunitných komplexoch uľahčuje ich odstránenie z krvi väzbou na PK1 na erytrocyty a dopravy v slezine a pečeni.

zavčas zložky komplementu urýchliť odstránenie nekrotické alebo podstupujú apoptózu, ktoré sú zdrojom autoantigén, a absencia týchto krokov, proces môže vysvetliť zvýšenú náchylnosť pacientov s poruchami klasických spôsobov, ako autoimunitných ochorení.

rad pacientov deficitom C2 re-rozvíjajúce život ohrozujúce sepsy, často pneumokokové. Avšak, väčšina vystavenie infekcii sa nezvýšila, čo je pravdepodobne z dôvodu ochrannej funkcie zložiek alternatívne dráhy. Gény C2, C4, a faktor B sú umiestnené na chromozóme 6, blízko pri sebe, a zlyhanie C2 môžu byť kombinované s zníženej hladiny faktora V. Pri výpadku oboch proteínov je obzvlášť vysoké riziko infekcie.

od C3 je aktivovaný v priebehu klasickej i alternatívne dráhy, porušenie jednej z nich môže aspoň čiastočne kompenzovať druhú. Avšak, bez C3 je tvorený chemostatický C5 fragment (C5A) a opsonizácia baktérií nedochádza. Zničenie niektorých mikróbov je možné len po robustnom opsonizácia. Preto je genetická deficiencia C3 je sprevádzaný častými a ťažkými hnisavých infekcií spôsobených pneumokokmi alebo meningokokmi.

Viac ako 50% pacientov s vrodený nedostatok C5, C6, C7 alebo C8 vyvinúť meningokokovú meningitídu alebo extragenital Gonokokové infekciu. Keď indikátor zlyhanie C9 CH50 znížená približne na polovicu, na 30% z týchto pacientov zistená infekcie Neisseria. V 3-15% pacientov (vo veku 10 rokov a viac) so systémovým meningokokového ochorenia je detekovaná genetická deficiencie C5, C6, C7, C8, C9 a properdinem. Pri infekciách spôsobených sérotypy zriedkavé (X, Y, Z, W135, 29E nesgruppirovannymi- alebo nie A, B alebo C) v 33-45% pacientov odhalila počiatočné zlyhanie komplementu. Dôvod pre zvýšenie citlivosti pacientov s deficitom jedného z neskorých zložiek na infekcie spôsobené Neisseria, neyasnoy- nie je vylúčené, že v sére lyži baktérií hrá kľúčovú úlohu pri ochrane proti týmto mikroorganizmom. Súčasne, niektorí pacienti s deficitom neskoro zložky komplementu nemajú závažné infekčné ochorenia.

Bolo zistené, málo pacientov Faktor D nedostatok alternatívna cesta. Všetky z nich trpel opakujúcimi sa infekciami sú zvyčajne spôsobené Neisseria. Hemolytickej aktivity komplementu zostala normálna, ale aktivita alternatívne dráhy prakticky chýba.

MSL - dôležitá súčasť prirodzenej imunity, ktoré chránia organizmus pred infekciami súčasne s výskytom špecifickej imunitnej odpovede. Polymorfizmus v promotorové oblasti génu mutácií MSL a jeho štruktúrny gén spôsobiť dramatické rozdiely MSL hladina v krvi rôznych ľudí. Pri veľmi nízkych koncentráciách (zlyhanie MSL) zvyšuje náchylnosť k opakujúcim sa hnisavé a plesňové infekcie, a to najmä v ranom detstve, ale toto nie je pozorovaný viac ako 90% tejto poruchy.

Takmer všetky komponenty komplementu zdedený kodominantní autozomálne recesívne spôsobom. To znamená, že sérový polčas zložka je určená gén pochádzajúci od otca a polovicu génu získaných od matky. Dôjde k zlyhaniu, keď je dedičnosť nulové mutácie v jednom z roditeley- hemizygotní rodič obr CH50 sa obvykle nachádza na spodnej hranici normálu. dedičnosti Spôsob zlyhanie faktory D a B neizvesten- pravdepodobnosť, že je tiež autozomálne recesívny. Properdinu nedostatok sa dedia ako X-spojený znaku.