Mukopolysacharidóza deti, 1,2,3 typ ošetrenia, diagnóza, príznaky

Obvykle sú kovalentne viazané s core proteínu vo forme proteoglykanu monomérov. Proteoglykánmi sú jednou z hlavných zložiek extracelulárnej matrix.

Deväť typy GAG identifikovaných: The heparansulfát, dermatansulfát, keratansulfát, chondroitín-4 (6), sulfáty, apod Teraz je známe, MEA desiatich základných ..

Génové mutácie, ktoré potláčajú aktivitu špecifických enzýmov prejavovať rôzne fenotypy v súvislosti s akumuláciou čiastočne rozrušených fragmentov. Existuje určitý vzťah medzi tkanív a akumuluje GAG ​​názory. Napríklad, úbytok kostnej hmoty v dôsledku hromadenia keratansulfátu, dermatan sulfát, spolu s akumuláciou kosťou postihnutých vnútorných orgánov, a akumulácia heparansulfátu - centrálny nervový systém.

Nástup ochorenia je označený vo veku 1-7 rokov. Pre IPU nasledujúce klinické prejavy sa vyznačujú: oneskorením rastu a duševného vývoja, gluhata, roztrúsené Dysostosis, skrátenie krku, v tvare zvona alebo súdkovitý hrudník, kyfoskoliózy, masívne lebky s hlbokým, pretiahnuté "bashmakoobraznym" turecké sedlo "veslo-like" hrudnou skrátenie rúrkových kosťou , kĺbové kontraktúry, syndróm karpálneho tunela oblasť hrubý "gargoloidnye" tvárové rysy, makrocefalie, brachycephalic, acrocephalous alebo štvorcový tvar lebky, vyčnievajúce čelné kopce, hyper telorizm, široký koreň nosa, krátky nos s otvorenými nozdrami vpred, veľké otvorené hrdlo, hyperplázia gingívy, makroglosia, hrubé pery, zákalu rohovky, hepatosplenomegália, prietrž prednej brušnej steny, koronárne srdcové ochorenia, srdcové ochorenia, obštrukcie dýchacích ciest, glyukozaminoglikanuriya (100-200 mg / deň). Diagnostika je založená na kombinácii klinických prejavov, typické rádiologické údaje, zvýšeného celkového GAG vylučovanie, biochemické charakterizácia ich zloženie, prítomnosť Metachromatická granule v lymfocytoch, na identifikáciu špecifických tkanív v metódach fixácie extra- a intracelulárnej materiál, ktorý má intenzívnu Metachromatická, ktorým sa slabou PAS-reakcie a Sudan black farbená po fixácii vo formalínu vodnom roztoku. Možnosť stanovenia aktivity špecifických enzýmov v krvných leukocytov, kultivovaných kožných fibroblastov, vyvinula prenatálnej diagnostiky pomocou plodovú vodu, choriový biopsiu a kultúry amnio buniek.

Všetky MPS (okrem Hunter syndróm) vzorec dedičnosti autozomálne recesívne, v MPS (typ II) - X-viazaná recesívne.

Typ mukopolysacharidóza I (Hurler syndróm) - MPS verzia klasickej s autozomálne recesívne spôsob dedičnosti.

V dôsledku toho, -iduronidazy nedostatok lysozomálnej degradácii je prerušené, a dochádza ku kumulácii dermatan sulfát a heparan sulfát.

Zároveň sa v hepatocytoch, gangliových buniek mozgu, autonómna gangliá nahromadené Gangliozidy.

GAG akumulácie v Pial s následnou sklerózou podkladom vyvíja s vekom komunikačným hydrocefalom. Aortálnej, mitrálnej ventily sú deformované menej v dôsledku usadenín GAG intersticiálnej látky a stromálne bunky, kalcifikácie a vaskularizácie. GAG depozície v Inti ciev vedie k jeho nadmernému collagenization a zúženie priesvitu.

Klinické prejavy veľmi heterogénne, čo umožnilo identifikovať tri klinických foriem: Hurler syndróm, syndróm Scheia, Hurler syndróm - Shey. Dve posledne menované nastať s lepšou prognózou. Zapojenie CNS môže chýbať. Považovaný za stav alelické génu.

Typ mukopolysacharidóza II (Hunter syndróm) Má X-viazaná recesívne dedičnosť. Znížená aktivita L-iduronatsulfatazy. Gen bol mapovaný na Xq27 - 28.

Tkanivá sú uložené síranom heparan a dermatan. Klinické príznaky sú menej výrazné, objaviť neskôr, očakávaná dĺžka života je vyššia ako, ale zmena srdca a ciev je zhodné s MPS I. typu. To môže byť závažné alebo mierna forma.

Zákal rohovky je zvyčajne nie je zistená, alebo len na štrbinovou lampou.

Mukopolysacharidóza typu III (Sanfilippo syndróm) - geneticky heterogénne ochorenie, ktorý zahŕňa štyri možnosti: Druhy IIIA, IIIb, IIIc, IIId s autozomálne recesívne spôsob dedičnosti.

Etiológia: MPS III A - mutácia štrukturálneho génu 5q32-q33.3 pre lysozomálnej sulfamidazy, MPS IIIB - mutácie štruktúrneho génu na 17q21 pre lysozomálnej -N-acetylglukosaminidasa, MPS IIIC - žiadna mutácie mapované do štruktúrneho génu lyzozómovej acetyl CoA -glyukozaminidazy- N-acetyltransferázu, MPS IIID - konštrukčné mapy génovej mutácie na 12ql4 pre lysozomálnej N-acetylglukosamin-6-sulfatázy.

Dominantou duševných porúch: demencie, agresivity. Somatické zmeny stredne alebo slabo exprimovaný. Výrazný nárast v pečeni, slezine, mezenterické lymfatické uzliny, zníženie hmotnosti mozgu v dôsledku atrofie bielej a šedej hmoty. V bunkách orgánov - GAG vkladov.

Mukopolysacharidóza typy IVA, IVB (Morquio Syndrome) Jedná sa o autozomálne recesívne spôsob dedičnosti, genetická heterogenita ochorenia. MPS IVA - mutácia štrukturálneho génu pre lysozomálnej N-acetylgalaktozamín-6-sulfatáza. Gen sa mapuje na 16q24. Tkanivá sú uložené keratansulfátu a chondroitín sulfát. MPS IVB - mutácie štruktúrneho génu, mapované na 3r21 - 3pter pre lysozomálnej-D-galaktozidázy. V tkanivách je oneskorený keratansulfát.

Klinické prejavy typov IVA a IVB sú podobné. Prevažujúci kostrové deformácia neúmerne spondiloepifizarnoy dysplázia s malým vzrastom, valgus deformita kolená, platispondiliey, zubné hypoplázia, kyfózy, lordózy, skoliózy, ulnárny odchýlka zápästia. Typické aplázia alebo závažné hypoplázia brlohov II krčnej chrbtice komplikujúcich atlantoaxiálnu subluxácia a myelopatie krčnej miechy. Príčinou úmrtia je spôsobené myelopatii ochrnutie, srdcových vád.

Mukopolysacharidóza typ V (Scheia syndróm) V súčasnej dobe zahrnuté do MPS, typ I.

Typ mukopolysacharidóza VI (Maroteaux syndróm - Lamy) Jedná sa o autozomálne recesívne model dedičnosti. Znížená aktivita lyzozómovej N-acetyl-galaktozamín-4-sulfatázy (arylsulfatáza B), v dôsledku mutácií štruktúrneho génu mapovaná na 5q13 - Q14. V tkanivách k hromadeniu dermatan sulfátu. Fenotypovo podobný MPS I, ako je, ale nie je znížená inteligenciu detí. Zn zákal rohovky môže byť sprevádzané významným znížením videnie, označené Dysostosis multiplexu, a tak ďalej. D.

Mukopolysacharidóza typu VII (Slay syndróm) Jedná sa o autozomálne recesívne model dedičnosti. Mutácie v štrukturálneho génu pre lysozomálnej-D-glukuronidázy. Gen mapuje 7q21.1 - Q22. V tkanivách je hromadenie heparansulfátu, dermatan sulfátu a chondroitín sulfátu. Fenotypovo podobný typ MPS I, ale viac benígne.