Lysozomálnych ochorení u detí

To platí predovšetkým pre Gaucherovej choroby, Niemann - Pick, Wolmanovou, množstvo mukopolysacharidózy, oligosaharidozov, metachromatické leukodystrofie, Farber choroba, Fabry, gangliosidózy typu I.

Gaucherova choroba. Tam je hepatomegália. Histologicky určená Gaucherovej bunky, ktoré sú zväčšené Kupfferove bunky s excentricky umiestnená jadru a cytoplazme charakteristika má tvar "pokrčený hodvábny papier." V usporiadaní podľa skupín Gaucherových buniek pečeňových lalôčik a portálových traktu môžu byť označené fibrózu. Sa môže vyvinúť cirhóza.

Ochorenie Niemann - Pick. So zapojením do patologického procesu pečene sa zväčší, svetlo. Mikroskopicky: lobules štruktúra nie je rozbité, fibróza nie je typické. Kupfferove bunky zvyšuje, pena sa vakuolizované cytoplazmy. Podobné zmeny boli pozorované v hepatocytoch. V bunkách, hromadenie ceroid, cholesterolu a fosfolipidov. Elektrónová mikroskopia ukázala, že charakteristické číslo myelín zložený zo sústredných alebo rovnobežných osmiophilic dosiek. V klinickej prevedení ochorenia sfingomyelinázy aktivity s normálnym morfologického vzhľadu môžu byť pozorované v pečeni a leukocytov, ako neonatálny hepatitídy.

Wolman ochorenia. Pečeň sa zväčší, maľované žlto. Histologicky steatóza sa vyskytuje s prítomnosťou veľkého množstva penových buniek, ktoré sú hepatocyty, Kupfferove bunky, ktoré obsahujú vysoké množstvo cholesterolu a lipidov. Cholesterol je najlepšie odhaľuje skúmanie úsekov tkaniva pečene zmrznuté polarizovanom svetle.

Mukopolysacharidóza. Poškodenie pečene spôsobené akumuláciu v bunkách a medzibunkových látky a kyslých glykozaminoglykánov súčasne Gangliozidy. Tam je hepatomegália. Histologicky sa prejavuje vakuolizáciu hepatocytov a Kupfferových buniek a, v menšej miere, žlčovodu epitelu. Môže nakoniec vyvinúť pečeňové fibrózu.

Mucolipidosis. Pečeň sa zväčší, maľované žlto. Histologicky steatóza sa vyskytuje s prítomnosťou veľkého množstva penových buniek, ktoré sú hepatocyty, Kupfferove bunky, ktoré obsahujú vysoké množstvo cholesterolu a lipidov. Cholesterol je najlepšie odhaľuje skúmanie úsekov tkaniva pečene zmrznuté polarizovanom svetle.

Oligosaharidozy. Pečeň sú zapojené do procesu vo všetkých foriem ochorení. K dispozícii je hepatomegália so vakuolizácia cytoplazmy hepatocytov a Kupfferových buniek. Vakuoly sú rôznych veľkostí, môžu byť zhromažďované v pomerne veľké. Vakuolizácia môže dôjsť aj v endoteliálnych bunkách a žlčových ciest epitelu.

Metachromatická leukodystrofie. Makrofágy v portáli traktov pečene stanovená Metachromatická granúl, a môžu byť tiež detekované v Kupfferových buniek a fibroblastov. Žlčníka môže byť stanovená papilárne výrastky sliznicu prítomnosti penových buniek v subepiteliální zóne.

Farber choroba. Tam je hepatomegália. Akumulácia ceramidy a Gangliozidy sa vyskytuje v hepatocytoch sa vakuolizácia cytoplazmy, čím získavajú vzhľad penivý. Okrem toho je vytvorenie reaktívny granulomatózna proces s výsledkom fibrózy. Lipogranulemy rozptýlené tkanivo pečene, sa skladá z lymfocytov, makrofágov, viacjadrových obrovských buniek.

Fabryho choroba. Rovnako ako v iných orgánoch, akumulácia pečeň globotriaosiltseramida vyskytuje hlavne vo vaskulárnych endoteliálnych bunkách.

Gangliosidóza. V foriem ochorenia zahŕňajúce pečeň dochádza hepatomegália. Svetelná mikroskopia je označený vakuolizáciu v cytoplazme hepatocytov a Kupfferových buniek, čo im dáva napeneného vzhľad. rozšírené Elektrónová mikroskopia transparentné rozhodné lysozomy, ktoré obsahujú granulovaný materiál mesh.

lyzozomálnych střádavých ochorenia

Lysozomálnych enzýmy degradujú makromolekuly alebo bunku samotný (napr., Keď recyklovaný štrukturálne zložky buniek), alebo zachytených z vonkajšej strany. Dedičné chyby alebo nedostatky lysozomálnych enzýmov (lyzozómovej alebo iných zložiek) môže viesť k hromadeniu nedegradované metabolitov. Prítomnosťou početných špecifických chorôb nedostatky skladovanie sú zvyčajne rozdelené do skupín podľa biochemicky nahromadené metabolit.

Podskupiny patria:

• mukopolysacharidóza,
• sfingolipidoz (lipidoses)
• Mucolipidosis.

Jedná sa o najdôležitejšie a mukopolysacharidóza sfingolipidoz. Type 2 glykogén skladovanie choroba je porucha ukladania lysozomálnej, ale väčšina z glykogénu - no.

Vzhľadom k tomu, retikuloendotheliálních buniek (napr., Slezina) bohatých lysozomy, retikuloendoteliální tkanivo poškodená niektorých ochorení ukladania lysozomálnej, ale zvyčajne tkanivo najbohatšie substrát trpia vsego.Takim silnejší spôsobom, mozog, ktorý je bohatý na Gangliozidy, najmä trpia gangliosidózy, vzhľadom k tomu, mukopolysacharidóza ovplyvňuje mnoho tkanív, pretože mukopolysacharidov prítomných v tele.

Mukopolysacharidóza (MPS). Mukopolysacharidóza - dedičný nedostatok enzýmov podieľajúcich sa na odbúravaní glykosaminoglykánová. Glykosaminoglykánová (predtým známe ako mukopolysacharidy), sú bežné a polysacharidy na povrchu buniek a extracelulárnej matrix štruktúry. Deficitom enzýmu, zabraňuje zničeniu glykózaminoglykánu, spôsobujú hromadenie glykosaminoglykanových fragmentov v lyzozómoch a spôsobiť rozsiahle zmeny v kosti, mäkké tkanivá a centrálny nervový systém. Dedičnosť je zvyčajne autozomálne recesívny (okrem mukopolysacharidóza typu II).

Vek, klinické prejavy a závažnosť sa líši v závislosti od typu.
Bežné prejavy patrí hrubé rysy tváre, oneskorenie vývoja nervov a regresie, kontraktúry kĺbov, organomegálii hrubé vlasy, progresívne respiračné zlyhanie, srdcové chyby, kostrové zmeny a subluxácia krčnej chrbtice.

Diagnóza je naznačený anamnézy, fyzikálneho vyšetrenia, údaje kostných abnormalít (napr., Viac Dysostosis), boli v priebehu štúdie kostry detekovaný, a zvýšenie celkovej a frakcionované glykosaminoglykánová. Diagnóza je potvrdená enzýmového testu v kultúre fibroblastov (prenatálne) alebo periférnych leukocytov (po narodení). Ďalšie skúšky sa vykonáva na kontrolu zmien orgánovo špecifických (napr., Poruchy echokardiografia ventil, audiometria pre detekciu zmien v rokovaní).

Liečba mukopolysacharidóza typu I (Hurler choroba) je vyplnenie enzým -L-iduronidázy, ktorý účinne zastaví progresiu a obnoví non-CNS komplikácií tohto ochorenia. Transplantácia krvotvorných kmeňových buniek (HSC) tiež ukázala ako účinná v raných štúdiách, ale neúčinné v CNS ochorenia.

Sfingolipidoz. Sfingolipidy - normálne lipidové zložky bunkových membrán, sa hromadí v lyzozómoch a spôsobiť rozsiahle zmeny v neurónoch, kostí a ďalšie zmeny, keď defekt enzýmu bráni ich zničenie. Aj keď je výskyt je nízka, niektoré formy nosnej frekvencie je vysoká. Gaucherova choroba je najbežnejší fingolipidozom.

Gaucherova choroba

Gaucherova choroba je sfingolipidozom, vyvíja v dôsledku nedostatku glukocerebrozidáza, čo vedie k akumulácii glukocerebrozidu a príbuzných zlúčenín. Príznaky a znaky ottipa líšiť.

Typ I (neneyropatichesky) je najčastejšou (90% všetkých pacientov). Aktivita zvyškových enzýmov je maximálna. Ashkenazi Židia sú najviac risku- 1/12 sú nositeľmi. Vek nástupu ochorenia sa pohybuje od 2 rokov až do konca života v dospelosti. Symptómy a príznaky zahŕňajú hepatosplenomegália, ochorenie kostí, spomalenie rastu, oneskorená puberta, modriny a pinguecula. Nosovej krvácanie a modriny výsledný trombocytopénia sú bežné prejavy. Rádiografia ukazuje charakteristické koncov dlhých kostí (kolboobraznaya Erlenmeyerovej deformácie) a kortikálnej riedenie.

Typ II (akútna neuropatická). Nástup choroby do obdobia detstva.

Typ III (subakútna neuropatická) o chorobnosti, enzymatickej aktivity a klinická závažnosť nachádza medzi typmi I a II. Ochorenie sa vyskytuje kedykoľvek počas detstva. Klinické prejavy však závisí od typu a zahŕňajú progresívnej demencie a ataxia (lila).

diagnostika

• Stanovenie enzýmovej aktivity.

Diagnostika je založená na analýze leukocytov enzýmov. Nosiče identifikovať a rozlíšiť druhy analýzou mutácií. Aj keď to nie je nevyhnutné, biopsia je Gaucherovej bunky - lipidov naplnené makrofágov v pečeni, slezine a kostnej dreni, má formu tenkého papiera pokrčený - sú diagnostické.

liečba

• V typov I a III: doplňovanie enzým alebo rekombinantný placentárnu glukocerebrozidáza.
• Niekedy miglustat, splenektómia alebo transplantácia kmeňových buniek.

Pacienti liečení nahradenie enzýmu, vyžadujú pravidelné monitorovanie hladiny hemoglobínu, a krvných doštičiek, pravidelné hodnotenie objem sleziny a pečene stavu, CT alebo MRI, rovnako ako pravidelné hodnotenie stavu ochorenia kostí v skelete, duálny energie röntgenové ab sorbtsiometrii alebo MRI.

Splenektómia môžu byť užitočné pre pacientov s anémiou, leukopéniou, trombocytopéniou alebo kedy veľkosť sleziny spôsobuje nepohodlie.

Niemann-Pickova choroba

Ochorenie Niemann - Peak - sfingolipidoz spôsobené nedostatočnou aktivitou sfingomyelinázy, čo má za následok akumuláciu sfingomyelín (ceramidov fosforylcholín) retikuloendotelových buniek.

Pacienti s typu A sú <5% нормальной активности сфингомиелиназы. Заболевание характеризуется гепатоспленомегалией, задержкой развития и быстро прогрессирующей нейродегенерацией.

U pacientov s sfingomyelinázy aktivitou typu B je 5-10% normálu. Typ B má rôzne klinické prejavy, než typu A sa môžu vyvinúť lymfadenopatiu a hepatosplenomegália. Pancytopénia celkom bežné. Väčšina pacientov s typu B majú malú alebo žiadnu neurologické poškodenia a prežiť až do dospelosti, môžu byť klinicky na nerozoznanie od pacientov s Gaucherovou chorobou typu I. V ťažkých prípadoch, ako je tomu v progresívne pľúcne infiltráty spôsobiť veľké komplikácie.

diagnostika

• Prenatálneho skríningu.
• Študovať sfingomyelinázy leukocyty.

Oba typy sú zvyčajne neuvedomujú anamnézy a výsledkov výskumu na prvom mieste hepatosplenomegália. Diagnóza môže byť potvrdená analýzou leukocytov sfingomyelinázy, a to možno vykonať prenatálnej prostredníctvom amniocentéza alebo choriových klkov vzorkovania.

liečba

Transplantácia kostnej drene alebo kmeňových buniek, skúmaných ako možných liečebných možností.

Tay-Sachs choroba a Sandhoffa

Tay - Sachs choroba a Sandhoffa - sfingolipidozy spôsobená nedostatkom hexosaminidázy, spôsobiť vážne neurologické symptómy a predčasnej smrti.

Gangliozidy sú zložité sfingolipidy. Existujú dve základné formy, GM1 a GM2, ktoré môžu byť zapojené do lyzozomálnych ochorení nakopleniya- rozlíšiť dva hlavné typy GM2 gangliosidózy, z ktorých každá môže byť spôsobená množstvom rôznych mutácií.

Tay - Sachs choroba. Dedičnosť je autozomálne recesívne, najčastejšie mutácie zistené v 1/27 normálneho dospelého Eastern European Jewish (Ashkenazi) zostupu, hoci iné mutácie detekovaná u niektorých populácií francouzskokanadská populácie a Cajun.

Hlavné etapy vývoja detí s Tay - Sachs začínajú zaostávať po dosiahnutí veku 6 mesiacov, zároveň sa rozvíjajúce pokročilé zhoršenie kognitívnych a motorických funkcií, čo vedie k vzniku záchvatov, mentálna retardácia, ochrnutie a smrť u detí mladších ako 5 rokov. Čerešňovo červenej makleznaya vyrážka je častým príznakom.

Pri absencii účinnej liečby je zameraná na riadenie v reprodukčnom veku dospelých skríningu vo vysoko rizikových skupín pre detekciu nosičov (testovaním aktivity enzýmu a prítomnosť mutácií) v kombinácii s genetickým poradenstvom.

Krabbe choroba

Krabbe choroba je sfingolipidozom, čo spôsobuje mentálna retardácia, ochrnutie, postupujúci na smrť.

Krabbeová choroba (galaktosylceramid lipidózy, Globoidní bunka leukodystrofie) je spôsobená Autozomálna recesívny nedostatkom galactocerebroside galaktozidázy.

Toto ochorenie postihuje deti a je charakterizovaný tým, mentálna retardácia, ochrnutie, ochrnutím pseudobulbar, progresívne na smrť.

Vzhľadom k tomu, transplantácia kostnej drene účinne oneskoruje výskyt symptómov, sa niekedy vykonáva prenatálnej diagnostiky alebo skríning novorodencov (rutina New York).

metachromatická leukodystrofie

Metachromatická leukodystrofie sfingolipidozom je spojená s nedostatkom arylsulfatázu, čo spôsobuje progresívnu paralýzu a demenciu vedúce k smrti vo veku 10 rokov.

Keď metachromatická leukodystrofie (sulfatidu lipidózy) nedostatok arylsulfatázu spôsobuje akumuláciu lipidov v metachromatické bielej hmote centrálneho nervového systému, periférne nervy, pochkah- sa akumulujú v nervovom systéme spôsobuje, že centrálne a periférne demyelinizácia. Existuje mnoho mutatsii- pacienti oddelené v závislosti na veku, na začiatku a na rýchlosti progresie ochorenia.

Infantilné forma je charakterizovaná progresívna paralýza, a demencie, zvyčajne dochádza pred dosiahnutím veku 4 rokov a viesť k smrti v asi 5 rokov po nástupe príznakov. Juvenilná forma začína vo veku od 4 do 16 rokov sa poruchy chôdze, mentálnym poruchám a príznaky periférnej neuropatie. Na rozdiel od infantilné formy, hlboké šľachové reflexy sú zvyčajne plné ruky práce. K dispozícii je tiež mäkší forma pre dospelých.

Diagnóza je naznačený klinických symptómov a detekciou zníženej rýchlosti nervového vzruchu.

Účinná liečba neexistuje.

Fabryho choroba

Fabryho choroba je spôsobená nedostatkom sfingolipidozom galaktozidázy.

Fabryho choroba (angiokeratoma Corporis diffusum) je X-viazaná nedostatku lysozomálního enzýmu galaktozidáza, ktorá je nutná pre normálnu trigeksoziltseramida katabolizmu. Glykolipidy (globotria-oziltseramid) sa hromadí v mnohých tkanivách (napr., Endotel ciev, lymfatických ciev, srdca, obličky).

Diagnóza u mužov, na základe výskytu typických lézií (angiokeratomů) v dolnej časti tela a charakteristikách periférna neuropatia, zákalu rohovky a recidivujúcich febrilných epizód. Smrť je dôsledkom zlyhania obličiek alebo srdca a cerebrovaskulárnych komplikácií. Heterozygotná ženy sú väčšinou bez príznakov, ale môžu mať oslabenú formu choroby.

Liečba - -galakgozidazoy rekombinantnej výmena enzým (beta galaktozidáza) v kombinácii s podpornými opatreniami v horúčka a bolesti. Transplantácia obličky je účinná pri liečbe zlyhania obličiek.

cholesterolu skladovanie ester ochorení a ochorení Woolman

Cholesterol skladovanie ester ochorení a Woolman sfingolipidozami choroby sú spôsobené nedostatkom lipázy lysozomálnej kyseliny, čo vedie k hyperlipidémiu a hepatomegália.

Tieto ochorenia - zriedkavé autozomálne recesívne poruchy, ktoré spôsobuje hromadenie esterov cholesterolu a triglyceridov, najmä v lyzozómoch histiocyty, čo má za následok výskyt penových buniek v pečeni, lymfatických uzlín a ďalších tkanív.

Woolman choroba - ťažká forma sa prejavuje v prvom týždni života, nechutenstvo, vracanie, roztiahnutie brucha a sekundárne gepatosplenomegalii- bábätka zvyčajne zomierajú v priebehu 6 mesiacov.

hromadenie esterov cholesterolu ochorenia je menej závažná a môže prejavovať starší, dokonca aj v dospelosti, kedy je možné preukázať, gepatomegaliya- môže vyvinúť predčasné aterosklerózy, často ťažké.

Diagnóza je založená na klinickom deficitu lipázy príznaky kyseliny vo vzorkách pečeňovej biopsie alebo kultivovaných kožných fibroblastov, lymfocytov alebo iných tkanivách. Prenatálna diagnostika je založená na neprítomnosti aktivity lipázy kyseliny v kultivovaných choriových klkov.

Neexistuje účinná liečba, ale statíny znižujú plazmatické hladiny LDL.