Porušenie lipidového metabolizmu

Sphingolipid kompozícia obsahuje sfingozinamino-alkohol, ktorý má 18 zvyškov uhlíka, na ktorý sú ostatné súčasti pripojené prostredníctvom amínové alebo hydroxylové skupiny. Deriváty sfingozín zahŕňajú ceramidy, cerebrospinálny likvor, sfingomyelín. Najmä rozdelenie jednotlivých sfingolipidy, hladina enzýmu bloku určenia rôznych klinických jednotiek. Takže sfingolipidozy s CNS možno rozdeliť do dvoch skupín:

• s primárnym narušenie metabolizmu myelínu;
• s primárnym porušenie výmeny cerebrospinálny likvor. Charakteristickým rysom hromadenie hlavných typov sfingolipidy treba považovať za neurologickými príznakmi, s výnimkou Fabryho choroba, niektoré formy Gaucherovej choroby a Niemann - Pick. K dispozícii je deväť subjektov, ktoré odrážajú hromadenie určitého sfingolipidy.

Spoločné pre všetky Gangliozidy, ako podskupina sfingolipidy, musia byť považované za spojenie ceramid cez zvyšky bočné hexózových N-acetylneuraminová (sialovej) kyselín, a množstvo jeho hexózových skupín a skupín sa líšia. Gangliosidóza zvyčajne označovaný listy latinčiny, kde G - gangliozid- M, D, T - počet zvyškov kyseliny sialovej, v danom poradí, 1, 2, 3. Čísla vo vzorci znamená počet molekúl hexózy: 1 - tetra-, 2 - tri, 3 - di-hexóza. Všetky druhy gangliosidóza zdedená autozomálne recesívne.

GM1-gangliosidóza - nedostatok izoenzýmov A, B a C, P-galaktozidázy s akumuláciou v tkanivách M1 Gangliozidy, asialoGM1 a gangiiozida-keratansulfát. Gen mapuje 3r21-r14.2. Keď som typ ochorenia začína pri narodení alebo krátko potom a končí s fatálnymi následkami v prvých 2 rokov života. Hepatosplenomegália a hlboký vývoj meškanie psychomotorický v kombinácii so zmenami kostí, hrubé rysy tváre, ktoré sú typické pre MPC, hypertrofia ďasien, makroglosia, vakuolizácia krvných lymfocytov. Hrubo: rozšírenie komôr a mozgovej atrofie. Mikroskopicky: akumulácia a PAS-pozitívne materiál sudanofilnogo (Gangliozidy) v neurónoch a ich následné smrti, glióza. V pečeni, slezine, lymfatických uzlinách, týmusu, kostnej drene, obličiek - hojnosť penových buniek.

Pri type znížená isozymy II aktivitu a C P-galaktozidázu. Choroba začína v 6-12 mesiacov, osudovosť vyskytuje vo veku 3-10 rokov. Klinický obraz je ovládaný ataxiu, psychomotorickú retardáciou, slepota. Somatické symptómy sú prakticky nevyskytujú. Morfologické zmeny podobné tým typu I, ktoré sa líšia výskyt lézií mozočku neurónov, menej akumulácie penových buniek vo vnútorných orgánoch.

GM2-gangliosidóza Že obsahuje aspoň sedem formy. Takéto potrubie je spojené s mutáciami v rôznych lokusov génov, ktoré regulujú aktivitu hexosaminidázy A a B.

• Typ I (Thea choroba - Sachs) - cm. "ochorenie centrálneho nervového systému." Gen sa mapuje na 15q23-Q24.
• Typ II (Sandhofa choroba) To spôsobilo úplnú inhibíciu aktivity hexosaminidázy A a B. Tento gén mapovaný 5q13. Po prúde a v blízkosti klinických prejavov Tay - Sachs, okrem toho, že je zvýšenie pečene, sleziny, obličiek. V nervového tkaniva uložené GM2 Gangliozidy a jeho asialovy analóg, ako je v typu I. Mononukleárny fagocyty z pečene, sleziny, lmfouzlov, pľúc, nephrothelial hromadia neutrálne glykolipidy - globoside.
• Typ III CM2-gangliosidóza (Juvenile gangliosidóza) začína v 2-5 rokoch, smrť nastáva pred dosiahnutím veku 15 rokov. Klinicky podobný typu I, biochemicky, čiastočné zníženie ativnost hexosaminidáza A, akumulácia Gangliozidy obmedzený nervového tkaniva.
• Typy IV-VII GM2 gangliosidóza To je extrémne zriedkavé, sú popísané u detí i dospelých.

GM3-gangliosidóza galaktozaminotransferazy enzým blokáda spôsobil. Deti sú choré pri narodení a umierajú v prvých mesiacoch života. veľké množstvo Gangliozidy hromadí v nervových tkanivách a vnútorných orgánov.

Niemann-Pickova choroba (sfingomyelín-cholesterol lipidózy) Jedná sa o autozomálne recesívne model dedičnosti. To zahŕňa skupinu ochorení s hepatosplenomegália a akumuláciu sfingomyelín, Gangliozidy a cholesterolu v mozgu, na gangliové bunky, makrofágy, vnútorných orgánov. Z piatich klinických foriem ochorení (A, B, C, D, E) je nastavená na typy vád enzýmov A a B, kde zníženie sfingomyelinázy aktivitu. Gen mapuje 11r15.4- 15.1. Keď štýl s poruchou esterifikácie cholesterolu. Pri type III a IV nie je nainštalovaný primárny Biochemická porucha. Jeden gén bol zmapovaný na 18q11, druhý - na 14q24.3.

• Typ A - akútna novorodeneckej neuronopatická forma. Začína v ranom detstve do 6 mesiacov objavia hepatosplenomegália, zdurenie lymfatických uzlín, koža má charakteristický hnedožltý farby, 50% pacientov vo fundu v oblasti makuly jasne čerešňovo červenej škvrna (Príznak "čerešňa jamy"), progresívna demencia, stratil motility , Smrť nastáva v 3-4th rokoch života.
• Typ B - infantilné forma alelických variantov zapojenie typu A. CNS chýba.
• Typ C - neuronopatická juvenilná forma. Chronický priebeh s poškodením mozgu. Viscerálny lézie sú podobné tým, ktoré, keď píšem.
• Typy D a E sú klinicky podobné. Na rozdiel od príznakov prvého typu na 1-6 th rokov života, smrť nastáva v období dospievania.

Vo všetkých formách vnútorných orgánov je uložená veľké množstvo sfingomyelín a iných lipidov, ktoré poskytuje charakteristickú žltú farbu lymfatických uzlín a pečene. V slezine na svetlom pozadí sú výrazne početné červeno-žlté folikuly. Označené cerebrálnej atrofie (s výnimkou pre typ B). Mikroskopicky: v orgánoch s vysokým obsahom mononukleárnych fagocytov veľké penové bunky, cytoplazma, ktorý je naplnený množstvom kvapiek, ktoré nefarebnou vzorky vyzerá ako "moruše". Tieto bunky sa raz, niekedy aj viac jadier. Hematoxylínom a eozín farbené v cytoplazme rôznych odtieňov od šedej až hnedožlté, v závislosti od obsahu ceroid hnedého pigmentu (lipofuscín).

Mozog sa uzavrie, neuróny opuchnuté s svetle vakuoalizovanou cytoplazme, kôra zdevastovala výrazné demyelinizáciou bielej hmoty s gliózou a hromadeniu lipidov. Penové bunky sa nachádzajú v pia mater, medzery z Virchow - Robin, choroid plexus.

Sulfatidny lipidózy (jednofarebné leukodystrofie) - cm. "ochorenie centrálneho nervového systému."

Fabryho choroba (trigeksoziltseramidny lipidózy) Má X-viazaná recesívne dedičnosť. Vzhľadom k deficitné lyzozómovej -galakgozidazy gén, ktorý mapuje Xq22.

Galaktozidázy A nedostatok vedie k ukladaniu glykosfingolipidov predovšetkým v stenách malých krvných ciev takmer všetkých orgánov, rovnako ako v rohovky epitelu, obličkovej glomerulov a nephrothelial, kardiomyocytov, neuróny, autonómne gangliá. akumulácie lipidov vo vaskulárnych výsledky endotelu vo vzhľade penových buniek, kde typické Skosené lumen súčasne zvyšuje ektázie ovplyvnený cievy. Na diagnostiku in vivo je široko používaný biopsia kože. V polarizačný mikroskopia odhalila usadenín v tkanivách kryštalickej glykosfingolipidov majúci podobu "maltézsky kríž".

To začína v detstve a pomaly postupuje. Skoré prejavy patrí opakujúce sa záchvaty silnej bolesti dolných končatín, parestézia, rozptýlených vaskulárnych lézií na koži, gipogidroz. Zvyšuje obličiek a zlyhanie srdca, cievnej mozgovej príhody sú možné.

Gaucherova choroba (glyukoziltseramidny lipidózy - typov I, II a III) Jedná sa o autozomálne recesívne model dedičnosti. Mutantný gén mapované na 1q21.

Metabolické poruchy a akumulácie v tele glukozylceramid (glukocerebrozidu) v dôsledku -D-glukocerebrosidasa aktivity zníženie alebo absencia v bunkách mesenchymálního pôvodu.

Akumulácia glukocerebrozidu v histiocytov im dáva charakteristický vzhľad (Gaucherovej bunky). Tento veľký priemer bunky od 20 do 100 mikrometrov s excentricky umiestnené jadru a cytoplazme nezhnofibrillyarnoy má tvar "pokrčený hodvábny papier" alebo "pokrčený hodváb". Bunky slabo zafarbené Sudan III, získa intenzívny PAS-reakcie. Často pozorované fagocytóza červených krviniek, bielych krviniek menej. Gaucherove bunky sa hromadia vo veľkom množstve, ako je slezina, lymfatické uzliny, týmus, pečeň, kostnú dreň, steny a adventitia ciev vnútorných orgánov, priestorov Virchow - Robin. neuróny v mozgu neobsahujú abnormálne lipid, zároveň kontinuálne pozorovaná zmrštenie a smrti neurónov, gliózou a neuronophagia. "Goshepodobnye" bunky sa nachádzajú u 30% pacientov s chronickou myeloidnou leukémiou, ktorá je spojená so rozpadajúce fagocytózu leukemických buniek.

Video: Analýza testosterónu, kortizolu a obezity

Následný sú tri klinické formy. Dospelý alebo chronické neuronopatickej formu (typ I) je 80% všetkých prípadov a podobne Tay - Sachs choroba a Niemann -pick distribuovaný prevažne v Ashkenazi Židov. Toto ochorenie začína v detskom veku sa splenomegáliou s hypersplenismem a pancytopénia, hepatomegália, osteoporóza, patologické fraktúry. V prípade neskorého na začiatku dlhého obdobia. Neurologické príznaky nie sú prítomné, ale histologicky v perivaskulárnej priestorov Virchow - Robin nájdených Gaucherove bunky.

Infantilné alebo akútne neuronopatická forma (typ II) je 15% a je akútne, čo vedie k smrti života 2 rokov. Dominujú neurologické príznaky: extenzorového tuhosti, svalovej hyper-, škúlenie. V mozgu - neurón smrti, reaktívne gliózu, perivaskulárnej akumulácia Gaucherových buniek. Pečeň a slezina sú zväčšené. Tá môže trvať až 2/3 dutiny brušnej.

Juvenilná alebo subakútne neuronopatická forma (typ III) - sa nachádza predovšetkým u jedincov zo Švédska. Objaví hepatosplenomegália v 1. roku života, duševné poruchy sa vyskytujú vo veku 4-8 rokov. Priemerná dĺžka života 15 rokov.

Farber choroba (lipogranulematoz) Jedná sa o autozomálne recesívne model dedičnosti. Gene nie je mapovaná. Nedostatok lysozomálnej kyslá tseramidazy sprevádzané hromadením ceramidy a iných Gangliozidy kože, lymfatických uzlín, centrálneho nervového systému, vnútorných orgánov.

Klinické prejavy: psychickej a fyzickej retardácia, hrubé slabý hlas, zrážky nastaví podkožný a periartikulárnom uzly, hepatosplenomegália, zväčšenie lymfatických uzlín, zlyhanie srdca a pľúca. Akumulácia ceramidy a Gangliozidy a tkanív na rozdiel od iných lipidózy vedie nielen k vzniku penových buniek, ale aj pre rozvoj reaktívneho granulomatózna procesu v prítomnosti granulómov lymfocytov, makrofágov, viacjadrových obrovských buniek a výsledku v fibrózou. Granuloma trvale lokalizované v koži okolo kĺbov, krku, srdcových chlopní, pohrudnice. Penové bunky, PAS-pozitívne, obsahujú komplexné lipidy.

Wolman choroba (generalizované xanthomatosis) Jedná sa o autozomálne recesívne model dedičnosti. Metabolická defekt - absencia alebo zníženie aktivity enzýmu vo všetkých tkanivách a bunkách iných ako erytrocytov s akumuláciou triglyceridov a esterov cholesterolu glykolipidy. Zhromažďovaním lipidy v lyzozómoch buniek dať penivá vzhľad. ukladanie lipidov je sprevádzaný zväčšenie pečene, sleziny, lymfatických uzlín. Charakteristika žltej farby z pečene, sleziny, lymfatických uzlín, nažltlé pruhovanie črevnej sliznice.

Patognomonické úbytok tuku v oblastiach nekróz nadobličiek veľké množstvo vápenatých solí, ktoré by mohli umožniť in vivo diagnózu rádiograficky. Ochorenie začína v prvých mesiacoch života, smrť prichádza do 6. mesiaca života. Klinické prejavy sú veľmi podobné tým, ktoré v chorobe Niemann - Pick.

akumulácia estery cholesterolu choroba - keď alelické formy aktivita kyseliny Wolman ochorení lipáza čiastočne zachovaná. Významné zmeny - hepatomegália fibróza pečene, portálnej hypertenzie, aterosklerózy. V kostnej dreni a črevnú sliznicu, môže dôjsť k penovej bunky.