Úloha dedičnosti pri starnutí a ľudskej dlhovekosti. Dedičnosť a morfologické a funkčné prejavy starnutia

Video: 21 chromozóm 03/21/13

Dedičnosť a morfologické a funkčné prejavy starnutia

Šedivenie je jedným z najviac demonštratívny dôsledkov starnutia. Hedda a Brenz (Gedda, Brenci, 1978) zistili, že korelácia veku, v ktorom sú prvé sivé vlasy pozorovaná u jednovaječných dvojčiat je rovný 0,96, v gemini - 0,73.

Príslušné výpočty umožnili autorom určiť pomer dedičnosti tohto charakteru, rovnako ako niektoré z ďalších prejavov staroby: prvé šediny - 0,85, stratu prvého stáleho zuba - 0,36, menopauza - 0,79.

Robiť tieto údaje o genetickej určenie miery starnutia?

Ak áno, aký je celkový príspevok dedičných faktorov pri jeho individuálnej variácie?

Na tieto otázky nemožno odpovedať jednoznačne. Starnutie sa vyznačuje veľkým počtom fenotypových prejavov a genetickej analýzy každého z nich takmer nemá nič pre posudzovanie stupeň genetickej stanovenie celkového procesu. Dá sa predpokladať, že starnutie nie je jednotný proces, ktorý sa skladá z mnohých beží paralelne s, ale nezávislé na zmenách.

V tomto prípade, jediný exponent vyhľadá starnutia a odhad svojej závislosti na dedičné faktory nemajú biologické štúdie. Môžete však naznačujú, že starnutie je jediný spôsob, rôzne prejavuje vo vzťahu k rôznym orgánov alebo funkcií.

V takom prípade môže byť považované za vhodné vyvinúť neoddeliteľnou metódy pre vyhodnotenie starnutia, t. E. Biologický vek. S týmto prístupom, vyhodnocovanie genetických vplyvov na biologický vek, jeho rýchlosť zmeny, spárovať s patológiou môže byť považovaný za jeden z hlavných úloh gerontológia genetiky. V literatúre nie sú k dispozícii žiadne údaje, ktoré by umožnili, aby informovanú voľbu jedného z dvoch prístupov.

Zaujímavá je dielom Sokolov (1935), ktorý strávil porovnanie medzi rodinnej anamnézy a biologického veku starších žien. Získané materiály ukazujú vplyv rodinného dlhovekosti na rýchlosť starnutia, ktorá sa odhaduje na základe pomeru medzi biologickým a kalendárnym veku.

Na druhú stranu analýza faktor vzťahov medzi jednotlivými ukazovateľmi starnutia dovolené prísť k záveru, že manželské dlhovekosť je spojená s niektorými ústavnými zvláštnosťou jednotlivca (leptosomnoe ectomorphic postava shizotimicheskie rysov mentálneho skladu) a nemá žiadny vplyv na tieto atribúty, dynamika, ktorá charakterizuje starnutie (Jalavisto, Makkonen, 1963). Vo svetle týchto údajov, ktoré by mohli mať vplyv na životaschopnosť pôvodnej, nie tempo jeho zmeny súvisiace s vekom (starnutie sadzbou) môže súvisieť s rozhraním medzi rodinným dlhovekosti a dĺžky života.

Bez odmietnutie tradičné analýzu genetických vplyvov na jednotlivé príznaky starnutia a staroby, zdá sa, že to môže byť považované za uskutočniteľné (aj keď nie je doteraz jasné teoretické zdôvodnenie) študovať vzťah medzi dedičnosťou a integrálne ukazovateľ biologického veku.

Dedičnosť a patológie súvisiace s vekom

Rozhranie medzi starnutie a choroby je založené na rôznych patogénnych mechanizmov a dedičné. Po prvé, môžeme hovoriť o paralelné, ale nezávislého vývoja starnutia a choroby. To znamená, že inkubačná doba karcinogénu môže trvať mnoho rokov, a opuchy objaví na starého muža, nie preto, že je starý, ale preto, že žije dlhý život.

Keď sa špekulatívne prijateľnosť tohto mechanizmu je ťažké si predstaviť, že existoval v čistej forme. To znamená, že výskyt nádorov je spôsobené nielen poškodenie buniek, ale aj porušenie imunitného dozoru, čo je spojené so starnutím.

Je veľmi pravdepodobné, že genetické vlastnosti, ktoré určujú odolnosť jedinca voči vonkajším nebezpečenstvom, hrajú úlohu vo vývoji patológií súvisiacich so starnutím obyvateľstva. Po druhé, starnutie a ochorenie môže byť proces jediný ochorenia, ako sa to deje v dedičných syndrómov predčasného starnutia (progeriu).

Napríklad, Hutchinson-Gilford syndróm (v skutočnosti progeriu) Zahŕňa také typické príznaky starnutia, ako šedivenie, plešatějící, vráskavá koža, hypercholesterolémia, ateroskleróza, vysoký krvný tlak, infarkt myokardu, ktoré sú všetky uvedené v detstve (priemernú dĺžku života pacientov - asi 13 rokov, maximum - menej ako 39 rokov).

Avšak, existujú dôkazy, že progeriu a normálne starnutia sú výsledkom skorý (v prvom prípade) alebo včas (v druhom) zahrnutie rovnakého genetického programu. Mnohé z príznakov starnutia bez progeriu a naopak.

Tak, na povrchu fibroblastov s Hutchinson-Gilford syndróm nie je detekovaný HLA antigény, ktoré sa nevyskytuje v prirodzenom starnutia. Na druhej strane, významné akumuláciu lipofuscínu v nervových bunkách, charakteristika prirodzeného starnutia, je prítomné v progeriu (West, 1979).

Tak progeriu - dedičné ochorenie, pri ktorom sa náhle expresie jedného alebo viacerých symptómov prirodzeného starnutia. Najmä, Hutchinson-Gilford syndróm je spojený so systémovými deriváty lézie mesodermální, a teda môže byť považovaný za biologický model lézií mesodermálních štruktúr prirodzeného starnutia.

Po tretie, starnutie môže byť faktorom, ktorý prispieva ku klinickej manifestácii ochorenia, ale nie je jeho jedinou príčinou. Mnoho z "abnormálne" génov, zostávajúce neškodný v mladom a strednom veku, účinkujú v tele starých ľudí. Napríklad, Huntingtonova chorea debut, zvyčajne medzi 40 a 45 rokov, Presenilné demencia (Alzheimerova choroba), - medzi 50 a 55 rokov.

Zdá sa, že starnutie oslabuje rovnaké alebo metabolické regulačné procesy, ktoré vykonáva, a "patologické" gén.

Na druhej strane, sa prudko zvyšuje gén je jeden z mechanizmov prirodzeného starnutia, ako je tomu aj progeriu.

Vytvára reťazec: starnutie -> choroba -> starnutia, čo vedie k predčasnej smrti.

V prípade Alzheimerovej choroby ako základ pre vývoj "reťazovej reakcie" tohto druhu je akumulácia lipofuscínu v neurónoch a deteneratsiya minulosti.

Alzheimerova choroba a ďalšie ochorenia tohto typu môže byť nazývaný čiastočnou progeriu. Podľa odhadov Martin (Martin, 1979), známe z 2336 až 1975 g. Gény spôsobujúce dedičné ľudských chorôb, 162 (m. E. 7%) určiť vývoj rôznych typov čiastočné progeriu.

To vytvára rozsiahlu biologickú skúšobné pole pre štúdium prirodzené mechanizmy starnutia, rozdelených do relatívne jednoduchých genetických komponentov. Po štvrté, starnutie môže byť priamou príčinou patogenéze ochorení platformy.

Značná variabilita v závažnosti ochorení súvisiacich s vekom a ich kombinácií, existencia príznakov starnutia, ktoré nemajú charakter klinickej patológie (ako šediveniu alebo plešatenie), umožní niektorí autori hovoria o existencii takzvanej "fyziologické" starnutia, počas ktorého často, ale nie nevyhnutne "skreslené" pristupujúcich ochorenia.

Takýto pohľad siaha až do nepochopených vyhlásení Mechnikova. Medzitým, autor konceptu "fyziologických" starnutia na poslednej strane "Etudes optimizmu" napísal: "Keď už hovoríme o normálneho cyklu alebo fyziologické staroby, použil som tieto slová len v tom zmysle, normálne alebo fyziologických fenoménov vo vzťahu k našej, ľudskej ideálu. Zdalo sa, že ľahšie povedať "normálne" alebo "fyziologická" než "zodpovedá ideálu ľudí." Bol som tak trochu presvedčený o existencii toho, čo niektoré účely prírody na premenu našich katastrof v dobrej harmónie a disharmónie v tom, že nemal napadlo, či tento ideál bol nikdy "(Mechnikova, 1964, str. 292).

Multiple patológia u starších zvierat, za ideálnych podmienok zadržania (čo vylučuje patogénne vonkajšie vplyvy), boli pozorované tiež pri štúdiu geneticky čistými líniami (čo vylučuje jednotlivé dedičné rozdiely), umožňuje dospieť k záveru, podľa ktorého vývoj choroby je súčasťou starnutia, odraz jeho skutočnej povahe (Hollander, 1979).

samozrejme, Genetický polymorfizmus ľudskej populácie má vplyv na rozhraní medzi starnutie a choroby, To komplikuje štúdie tejto udalosti, ale nemení jeho základné charakter.

V lekárskej genetickej hľadiska je potrebné poznamenať, že niektoré funkcie vlastnej patológie vekom. Jeden z nich - existencie choroby, podobné, ale nie totožný s nejakým ochorením mladých a stredného veku.

Jedná sa o systolický (aterosklerotické), vysoký krvný tlak, diabetes, starší, aterosklerotické parkinsonizmus, ktoré sú analógy hypertenzia, klasické diabetes, Parkinsonova choroba. rôzne genetické faktory môžu základom vývoj klinicky podobných ochorení.

Tabuľka. 15 ukazuje údaje o vzťahu medzi krvných skupín a rakoviny u ľudí všetkých vekových kategórií (Voytenko et al., 1977a- 19776). Medzi mladšími a staršími vekovými skupinami nebol významný rozdiel u pacientov s karcinómom žalúdka (skupina A), hrubého čreva a rakoviny krčka maternice (skupina A).

Tabuľka 15. Frekvencia ABO krvných skupín u chorých so zhubnými nádormi rôznych lokalizáciách, v závislosti na veku

Poznámka. na indexe p označuje krvnej skupine, ktoré boli v porovnaní.

V porovnaní s kontrolou ukazuje, že v mladom veku, zvýšené riziko rakoviny spojenú s tromi fenotypy: skupina A (rakovina pľúc), skupiny B (rakovina žalúdka a čriev), skupiny O (rakovina krčka maternice). V starších vekových skupinách zvýšenej chorobnosti, bez ohľadu na umiestnenie nádoru je spojený len s skupiny A.

Druhým rysom je staršia Dispert, ťažké posúdiť genetické vplyvy na každú chorobu sám (najmä preto, že niektoré z nich môžu byť blízko, ale nie totožný dedičný základ).

Tretím prvkom je vlastné staršie vekové úmrtnosti a súvisiace narušenie kvantitatívne odhady vzťahu medzi dedičnosti a patológie. Ak zrelý vek je doba otvorenia mnohých chorôb, starších ľudí, a najmä senilná vekové obdobia sú výsledky.

Rodinná anamnéza, spravidla určuje rýchly, progresívny priebeh mnohých chorôb a skoršie úmrtia pacientov. V tomto ohľade, aby starší ľudia žiť s najmenej genetické predispozície k ochoreniu.

Možno predpokladať, že starnutie prináša najmä tento proces iba vlastné zložka do genetickej mechanizmy ochorenia. Niektoré dôkazy naznačujú, že vysoký krvný tlak, poruchy srdcovej a mozgovej cirkulácie do zrelého veku aj naďalej závislá na genetických vplyvov (Voitenko, 1974).

Tieto choroby sú menej časté a miernejšie u ľudí s dlhým polčasom rozpadu príbuznými. Podobný trend charakterizuje rozhranie medzi rodinným dlhovekosti a rakoviny. Zostáva nejasné, do akej miery sa rodina dlhovekosť odráža absenciu komplikácií závažných ochorení a v ktorom indikuje prítomnosť predpokladov k pomalšiemu starnutiu.

Ak chcete odpovedať na túto otázku je analýza väzieb v trojuholníku "rodinného dlhovekosť, biologický vek, patológie." To znamená, dedičné faktory majú určitý dopad na niektoré príznaky starnutia, spárované s procesným patológie a v dôsledku toho, dĺžka života človeka.

Delež v družabnih omrežjih:

Podobno