Anovulácia, liečba, príznaky, príčiny, príznaky

Anovulácia je najčastejšou príčinou amenorea u žien v reprodukčnom veku. Existuje niekoľko príčin anovulácia. Prípady spojené s poruchami hypotalame a hypofýzy regulácie, ktoré už boli diskutované vyššie a nebudú diskutované v tejto kapitole. Dôvodom môže byť anovulácia periférnej endokrinopatie spôsobuje hormonálna nerovnováha - väčšinou aj zvýšenie androgénov alebo estrogénov - a, čo vedie k narušeniu mechanizmu spätnej väzby a neprítomnosť ovulácie. Nižšie je podrobnejšie v týchto porúch periférnej endokrinné.

Hyperandrogenizmus a anovulácia

Syndróm polycystických ovárií (PCOS)
Anovulácia, ktorý sa koná na pozadí hyperandro, je príčinou amenorea je viac ako 30% a až 75% z možností anovulácii. Najčastejšie je to z dôvodu syndrómu polycystických ovárií. Počet prípadov PCOS závisí na kritériách pre diagnózu tohto syndrómu. Napriek skutočnosti, že existuje značný nesúhlas o definícii, väčšina výskumníkov k dnešnému dňu vychádzajú z diagnostických kritérií Národného ústavu pre detstvo a Národného rozvojového Human Health (NIH-NICHD) v roku 1990. V rámci tejto definície, základné rysy sú považované za PCOS anovulácia a hyperandrogenizmus. Kritériá pre diagnózu patrí dysfunkcie ovulácie sa zrejmou hyperandrogenismu, klinické alebo laboratórne potvrdil, v neprítomnosti iných zrejmých príčin hyperandrogenism. Podľa týchto kritérií, v neprítomnosti iných ochorení, frekvencia hyperandrogénny chronickou anovuláciou dosahuje 4-6%, a je najbežnejšou endokrinné poruchy u žien v reprodukčnom veku. Avšak, v roku 2003, diagnostické kritériá pre PCOS boli preskúmané v Rotterdame kongresu. Súčasná kritériá pokrývajú ešte širšiu škálu ovariálne dysfunkcie, ako tie predchádzajúce. Niektorí experti kritizujú nový prístup k diagnostike, pretože choroba môže byť teraz diagnostikovaná v oveľa väčšom počte pacientov, vrátane žien s ovulačný cyklus na pozadí hyperandro, a naopak - s anovuláciou, ale bez súčasného hyperandro. To odporuje definíciu 1990, podľa ktorého kombinácia anovulácia a hyperandrogenismu. Napriek tomu, že na základe revidovaných kritérií v skupine s PCOS patrí ženy s ovulačný cyklus, bude ďalší diskusie sa zameriavajú na jediný prípad s PCOS anovulácia.
U žien s PCOS je diagnostikovaná u 50% prípadov sa vyskytuje obezita, a väčšina pacientov sú detekované polycystic vaječníky na ultrazvuku. Základom klinického ochorenia je založené na rôznych biochemických porúch, vrátane zvýšenej cirkulujúce koncentrácie celkového a voľného testosterónu, DHEA-S a inzulínu, ale tiež zníženie koncentrácie SHBG a zvyšuje pomer LH / FSH. Avšak, tieto priestupky sú zistené, že u všetkých pacientov. V skutočnosti, 40% žien s hirzutizmus výrazným zvýšením celkového testosterónu, a 30-70% - DHEA-S. Spoľahlivé diagnostickým kritériom nie je a zvýšenie zvlnenie frekvencie N spolu s nízkou alebo normálnou sekréciu FSH (pomer LH / FSH). Napriek tomu, že zvýšenie pomeru LH / FSH je častejšia u žien s PCOS s normálnou telesnou hmotnosťou u obéznych pacientov sa tento pomer nie je vyšší ako polovica normálnej hodnoty. Dôležitým faktorom, čo vedie k chybám pri stanovení LH je tiež krátky polčas LH (cca 20 minút). Hyperinzulinismus nedávno považovaný za hlavný faktor v patogenéze PCOS. Detekcia frekvencia inzulínovej rezistencie u pacientov s PCOS môže dosiahnuť 50-60%, zatiaľ čo je vo všeobecnej populácii 10-25%. Existuje však ťažkosti pri určovaní inzulínovú rezistenciu. Časť z týchto problémov pramení zo skutočnosti, že neexistuje jediná univerzálna definícia - čo je inzulínová rezistencia, a neexistuje žiadny štandardizovaný laboratórne postupy. Ďalej je bazálny koncentrácia inzulínu sa môže líšiť v závislosti od hmotnosti populácie a tela. Napríklad Ince-linorezistentnost v rôznej miere môže byť diagnostikovaná u 60% žien s normálnou ovulačný cyklus a obezity. Avšak, existujú presvedčivé dôkazy, že ženy s normálnou telesnou hmotnosťou a obezitou, v kombinácii s PCOS stupňom inzulínovej rezistencie a vyrovnávacej hyperinzulinémie je vyššia ako u žien rovnakého hmotnosti bez PCOS.
V súčasnej dobe rastie počet dôkazov o genetickej komponenty v etiológii PCOS. Bolo identifikovaných niekoľko kandidátnych génov, vrátane génov zapojených do metabolizmu cukrov a tvorby steroidov, ale ich spojenie s PCOS bola presvedčivo preukázaná. Syndrómu polycystických vaječníkov je heterogénne ochorenie, a tak spôsobuje môže byť rôzne genetické abnormality a faktory životného prostredia.

1. Diagnostika PCOS. Diagnóza je všeobecne založená na klinických príznakov (nepravidelný menštruačný cyklus, akné, hirzutizmus) pre biochemické a ultrazvukových štúdií, môže byť získaná ďalšie dáta. Všetky ženy s PCOS je potrebné vylúčiť známej príčiny hyperandro a anovulácia (androgén-vylučovať nádory, nadobličiek a štítnej žľazy, hyperprolaktinémia).
Vo väčšine prípadov sa symptómy vyskytujú v PCOS peripubertatnom období, zvyčajne vo forme predčasné ochlpenia a nepravidelný menštruačný cyklus, ktorá je udržiavaná po celú dobu v reprodukčnom veku. Avšak, diagnóza nemôže byť stanovená, ako v prvých 5 rokov po prvej menštruácie u dievčat možno pozorovať nepravidelné cykly. V dospievaní, môže pomôcť stanoviť diagnózu PCOS ultrazvuku u detí, pretože pravdepodobnosť tvorby normálnych vaječníkov morfologické štruktúry, je veľmi malá, pričom sa udržuje nepravidelnú menštruáciu.
Syndróm polycystických vaječníkov zvyčajne zväčšené a charakterizované prítomnosťou priemerom 10 alebo viac cysty 2 až 8 mm, pričom vo vaječníku a subkapsulárna vrstve tvoriaci takzvanú "perlový náhrdelník". Zvýšenie veľkosti folikulov a posun smerom k okraju môže byť spôsobené stromálne hyperplázie. Stroma obsahuje chýli CELÉ sekundárne bunky a intersticiálnej bunky (theca bunky), ktoré sa syntetizujú androgény.
Polycystických vaječníkov sa často vyskytujú u žien s klinickými príznakmi hyperandro, bez ohľadu na prítomnosť menštruačných porúch. Táto skutočnosť naznačuje, že hyperandrogenizmus vaječníkov sa môže vyvinúť na pozadí ovulačný cyklus a je možné vidieť v PCOS spektre pri identifikácii polycystických vaječníkov zmeny. Avšak, detekcia polycystických vaječníkov ešte nie je dôkazom PCOS. Morfologické znaky polycystických vaječníkov sú prítomné u 20% zdravých žien. Okrem toho, morfogeneze polycystických vaječníkov nie je výsadou PCOS, ktoré sa vyskytujú v iných patologických stavov (kongenitálna adrenálna hyperplázia, HIV-infekcie, epilepsia, a pod.)
Obyčajný klinickým príznakom hyperandro, nadmerné ochlpenie je - nadmerný rast ochlpenia u žien v oblastiach, ktoré sú špecifické pre mužské ochlpenie. Najčastejšie postihuje tvár (kotlety, fúzy a fúzy), hrudník, linea alba alebo vnútornej strany stehien. pilosis vlastnosti a rozloženie tiež závisí na etnických a rasových faktorov. Ďalším prejavom akné môže byť hyperandrogenizmus.
Diagnóza PCOS stanovenie koncentrácie testosterónu v sére hrá obmedzenú úlohu. Koncentrácia testosterónu v sére sa môžu zostať v referenčnom rozmedzí u väčšiny pacientov s klinickými príznakmi hyperandro však na základe toho nemôžeme vylúčiť diagnózu PCOS. Tam je kohorta žien s amenorrhea (napr Aziati), ktorí majú hyperandro nesprevádza klinickými príznakmi, pravdepodobne v dôsledku relatívnej necitlivosť k cirkulujúcej androgény. Tieto ženy majú Stanovenie koncentrácie androgénov sa vykonáva za účelom zistenia príčiny amenorrhea. Vo väčšine prípadov je meranie testosterónu a DHEA-S sa používa na vylúčenie iných príčin anovulácia uprostred hyperandrogenismu, ako je napríklad non-klasickej varianty kongenitálna adrenálna hyperplázia a androgén-sekretujících nádorov.
Ďalšou možnosťou hirzutizmus - tzv idiopatickej girsutizm- taká diagnóza môže byť vykonané iba po vylúčení všetkých iných chorôb, ak máte pravidelný menštruačný cyklus, normálne koncentrácie androgénu v krvi a neprítomnosť polycystických vaječníkov pri ultrazvukovom vyšetrení. Ide o bežný jav sa vyskytuje častejšie u určitých etnických skupín, najčastejšie v populácii v oblasti Stredomoria. Predpokladá sa, že príčina hirzutizmu v týchto prípadoch je zvýšenie aktivity 5a-reduktázy (senzibilizácie) z vlasovej cibuľky.

2. Mechanizmus anovulácia. Mechanizmus anovulácia v PCOS nie je doteraz celkom jasné. Je zrejmé, že rastúci počet preantral folikulov, a tým dôjde k oneskoreniu vo vývoji folikulov. Je tiež známe, že rozvoj preantral folikulov nie sú úplne závislé na hormonálnu reguláciu. Väčšina folikulov vo PCOS uchováva schopnosť steroidov a produkciu estrogénu a progesterónu. Je zaujímavé si všimnúť, že ženy s PCOS sú produkované v nadbytku, nielen androgénov, ale aj estrogény (estrón).
Najviac charakteristické PCOS je funkčná porucha sekrécie LH. ukázali niektoré štúdie, ktorá zvyšuje frekvenciu, amplitúdu a priemerná koncentrácia LH. Odchýlky v sekréciu LH môže byť výsledkom zvýšenej citlivosti a rozšírené hypofýzy GnRH generácie hypotalamu. Za normálnych okolností, folikuly začínajú reagovať na stimuláciu LH, keď veľkosť 10 mm v priemere. Avšak, v PCOS stimulácia LH začne reagovať oveľa menšie folikuly, ktoré môžu viesť k nesprávnej terminálny diferenciáciu granulosa buniek a nedostatočného vývoja folikulu. Bolo navrhnuté, že theca bunky v odozve na stimuláciu LH zvyšuje expresiu enzýmov zapojených do steroidogenézy v granulózových bunkách, ktoré zostáva odolný proti FSH. Zvýšené koncentrácie LH a relatívnej hyperinzulinémie, sú prítomné v niektorých pacientov s PCOS, synergicky potenciujú porušenie folikulogenézy. Napriek tomu, že hyperandrogenizmus je jedným z diagnostických kritérií PCOS, jeho priamy vplyv na folikulu až do konca, nie je jasné. Predpokladá sa, že androgény zvyšujú účinok inzulínu na LH a dozrievania folikulov. Ďalej je možné, že prebytok estrogénu negatívnej spätnej väzby mechanizmus Ingi-biruet FSH sekrécie, a tým zabraňuje ďalšiemu rozvoju folikulov.
Väčšina odborníkov sa domnievajú, že hyperandrogenizmus je hlavným patogénnym faktorom pri vývoji PCOS. Ovariálnych androgénov syntetizovaných hlavne theca bunky, ktoré obklopujú folikulu, a v menšej miere intersticiálna bunky strómy. Predpokladá sa, že kľúčový enzým potrebný pre syntézu ovariálnych androgénov je komplexný CYP 17a. Za normálnych podmienok, väčšina z androgénov produkovaných theca buniek, prechádza difúzna vrstvu granulosa bunky, kde sa rýchlo premieňajú na estrogény. Vnútorná kontrola syntéza androgénov vo vaječníkoch sa robí intraovarialnymi faktormi a hormóny. S najväčšou pravdepodobnosťou je príčinou PCOS je porucha regulácie produkcie hormónu.
Niektoré štúdie preukázali, že ženy s PCOS v reakcii na rôzne stimulácie je tu zvýšená produkcia androgénov. Napríklad, u žien s PCOS potvrdených v reakcii na podávanie GnRH agonistov alebo hCG vykazoval významné zvýšenie 17-hydropren gesterona môže mať za následok zvýšenie aktivity CYP-17a. Dáta z tejto štúdie boli potvrdené v štúdiách in vitro, v ktorých boli nameraná koncentrácia androstendiónu, 17-gidroprogesterona a progesterónu v kultivovaných theca bunky polycystických koncentráciou ovariálne týchto hormónov zvýšenej na 20,10 a 5x, respektíve, v porovnaní s kontrolnými bunkami. Ďalšie štúdie preukázali, že zvýšenie expresie génov kódujúcich sur-17a-hydroxylázy, z P450scc, LH receptory a hviezda. Tieto dáta odrážajú všeobecný nárast účinného steroidu. Tento stav sa zhoršuje hypertrofia theca buniek, ktoré možno pozorovať u chorých s PCOS.
V niektorých štúdiách, ako boli považované PCOS patogenetické faktory intraovarian modulátory. Bolo zistené, že vo folikulárnej tekutiny polycystických ovárií zvýšenie koncentrácie IGF-väzobných proteínov (IRFSB), najmä IRFSB IRFSB-2 a-4. Tieto proteíny môžu pôsobiť lokálne, čo vedie k zníženiu koncentrácie voľného IGF-2, a tým zníženie vplyvu FSH na granulosa bunky. Na druhej strane, v granulosa bunky môžu znížiť množstvo inzulínu receptora ako výsledok giperin-sulitsemii. Táto zbavuje granulosa bunky pôsobeniu IGF-2, FSH synergista, a vedie k relatívnej necitlivosť na FSH. Ako možný kandidát je považovaný za inhibínu, aký veľký počet žien s PCOS je označený potlačenie aktivity FSH. Avšak, to nie je odhalené presvedčivé dôkazy podporujúce inhibínu zapojenie do vývoja PCOS, jej vplyv je minimálny. Po dlhú dobu jedným z najdôležitejších faktorov vo vývoji PCOS považovaný follistatinu, aktivín-viažuci proteín. Jeho zapojenie je vidieť predovšetkým ako hlavnou funkciou aktivín je zníženie produkcie androgénu a zvýšenú expresiu FSH. Avšak súčasná štúdia zistila, žiadny významný vzťah medzi PCOS a follistatinem.
Patogenéza PCOS v niektorých prípadoch, môže byť zapojený nadobličky. Tento vzťah sa zdá pravdepodobné, ako adrenálna androgény vo vaječníkoch môže byť prevedená na aktívnejší formu. Okrem toho má veľký počet pacientov s adrenálnej hyperplázie detekovaný polycystic vaječníky. Niekoľko štúdií ukázalo, že 25 až 60% pacientov s PCOS výrazným zvýšením koncentrácie DHEA-S. Avšak koncentrácia ACTH u chorých s PCOS zostáva v rámci referenčného rozsahu. Je zaujímavé, že v reakcii na podávanie exogénneho ACTH popísané zvyšujúce sa koncentrácie androstendiónu a 17a-hydroxyprogesterónu. Na základe týchto údajov, bolo navrhnuté, že základom PCOS je CYP-17cx anomálie vo vaječníkoch a nadobličkách. Avšak teória CYP-nadobličky dysfunkcie 17a je udržiavaná len veľmi málo údajov. Okrem toho, bolo ukázané, že produkcia androgénov nadobličiek môže stimulovať ovariálnych steroidov seba, ale ďalší výskum údaje naznačujú, že stav vaječníkov nie je hlavným dôvodom hyperaktivitou nadobličiek. Hlavnú úlohu, že adrenálna androgény hrajú v čase puberty, nie je úplne známy ako patologický faktor PCOS.

3. hyperinzulinémie a PCOS. Vzťah medzi inzulínom a hyperinzulinismem vychádza z niekoľkých pozorovaní. Toto združenie môže byť preukázaná u dievčat peripubertatnogo veku, ktorí majú predčasné pubarhe najčastejšie spájaná s inzulínovou rezistenciou, nie s vrodenou dysfunkciou nadobličiek alebo hyperandro. Existuje mnoho správ, že inzulínová rezistencia je spojená s výraznými akantóza - hyperpigmentácia pleti v oblastiach trenia. Niektorí z týchto pacientov môžu byť detekované hyperandro a anovulácia. Vzťah bola stanovená pri zistené, vzájomný vzťah medzi stupňom závažnosti hyperinzulinémii a hyperandrogenismu. Ďalšie štúdie ukázali, že hyperinzulinémie sa často vyskytuje u pacientov s PCOS.
Bolo ukázané, že hyperinzulinémie je rezistencia na inzulín, a že k tomu dochádza z dôvodu defektu postreceptor signalizačné dráhy. Frekvencia výskytu a závažnosti hyperinzulinémie u žien s PCOS je obezity zvyšuje. Napriek skutočnosti, že väčšina pacientov s PCOS, existujú známky inzulínovej rezistencie, neexistujú u niektorých žien. Inzulínová rezistencia môže byť tiež stanovená u chudých žien s PCOS.

} {Modul direkt4

Inzulín môže spôsobovať hyperandrogenismu niekoľkými rôznymi spôsobmi, pričom dokončenie mechanizmus nie je známy. To bolo navrhol, že inzulín stimuluje CYP 17a. Modely stanovená in vitro, že inzulín môže priamo ovplyvniť vaječníky. Ukázalo sa, že vaječníky sú umiestnené a inzulínovej receptory a RF. Niektoré štúdie uvádzajú, že inzulín stimuluje syntézu vaječníkov estrogén, androgén a progesterónu, a tento účinok je výrazne posilnená vplyvom gonadotropíny. Priradenie plné žien s PCOS lieky, ktoré zvyšujú citlivosť na inzulín (metformín alebo tiazolidíndión), znižuje koncentráciu 17a-hydroxyprogesterónu, čo zase znižuje aktivitu CYP-17a. Avšak u zdravých žien inzulín neviedlo k zvýšeniu koncentrácie testosterónu a vymenovanie sensetayzerov inzulínových prípravkov neovplyvnilo koncentráciu androgénov. Tieto pozorovania naznačujú, že inzulín je skôr prostredníkom než predisponovaných faktor.
Korelácia medzi inzulínu a adrenálnej produkciu androgénov je menej jasný. Niektoré štúdie ukázali, že sekrécia inzulínu zvyšuje 17skh-Hydroxyprogesterón a DHEAS v odozve na ACTH stimuláciu. V ďalších štúdiách sa ukázalo, že v reakcii na bolus inzulínu zdravých mužov a žien je koncentrácia pokles DHEA-S v sére. Okrem toho, pri podaní ženám s PCOS lieky, ktoré zvyšujú citlivosť na inzulín, vykazovali koncentrácia pokles DHEA-S. Napriek tomu, že neexistuje jasné dôkazy, ktoré spájajú inzulínu a produkciu androgénov v nadobličkách. V prípade inzulínu a vplyvy, väčšinou ako mediátor sekrečnú aktivity nadobličiek.
Inzulín môže nepriamo ovplyvňovať koncentráciu androgénov. Existuje celý rad správ, že inzulín blokuje tvorbu SHBG. Koncentrácia inzulínu medzi SHBG a existuje inverzný korelácia, čím sa znižuje koncentrácia inzulínu vedie k zníženiu koncentrácie biologicky dostupného androgénu (zvýšením koncentrácie SHBG). Bolo tiež preukázané, že koncentrácia inzulínu znižuje IRFSB-1. To vedie k zvýšeniu IGF-1, ktorý môže mať vplyv na produkciu ovariálnych androgénov. Napriek tomu, že môže hrať úlohu nepriameho účinku inzulínu v literatúre podporujú hypotézu priameho účinku inzulínu na zvýšenie koncentrácie androgénov.
Veľký vplyv je vzhľadom na to, že PCOS môže začať pred pubertou. V skutočnosti prvý impulz môže byť získaná počas vývoja plodu, kde je dostatočne dlhá pôsobenie androgénov pridelených fetálnej nadobličiek a vaječníkov. Táto hormonálne vplyv môže preprogramovať vaječníky a vedú k takej vykonanie steroidogenézy, čo predurčuje k vývoju PCOS. Klinické prejavy PCOS budú ďalej definované exogénne faktory, ako je strava a cvičenie.
Rôzne biochemické poruchy spojené s PCOS, viedli k štúdiu metabolických účinkov tohto syndrómu. Predmetom tejto štúdie bolo možné asociácie PCOS s rozvojom chronických chorobných stavov, ako sú kardiovaskulárne choroby a diabetes. Niektoré štúdie preukázali, že ženy s PCOS sú výrazne väčšia pravdepodobnosť vzniku metabolického syndrómu. Avšak dôkazy zvýšeným rizikom kardiovaskulárnych ochorení u týchto žien nestačí. Niekoľko observačnej štúdie preukázali, že ženy s PCOS sú lipidové poruchy - zvýšenie koncentrácie triglyceridov a LDL cholesterol, rovnako ako zníženie koncentrácie HDL v porovnaní s kontrolnou skupinou. Navyše stupeň dyslipidémie priamo koreluje so zvýšením rezistencie na inzulín. Skutočnosť, že rezistencia na inzulín sa často vyvíja u žien s PCOS, čo naznačuje, že sú na riziko vzniku diabetu. Je známe, že 30 až 40% žien s PCOS glukózovej tolerancie, sa vyskytuje najčastejšie u pacientov s obezitou. Obmedzený počet štúdií naznačujú, že výskyt cukrovky typu 2 je vyššie u žien s PCOS. Takže, na základe navrhnutých dát môže naznačujú, že ženy s PCOS sú vystavení zvýšenému riziku vzniku kardiovaskulárnych ochorení a cukrovky. K objasneniu týchto predpokladov je potrebné dlhodobé výhľadové štúdie.
Vyvstáva otázka, či všetci pacienti s PCOS musieť zhodnotiť citlivosť na inzulín, hyperinzulinémie, ak je základom mnohých možných komplikácií. Existuje niekoľko metód na stanovenie inzulínovej rezistencie. Avšak, potenciálny dopad hyperinzulinémie nie je známy. Okrem toho, nie sú tam žiadne univerzálne kritériá výroby diagnózy inzulínovej rezistencie. Je teda nepravdepodobné, že potenciálny komplikácie možno zabrániť identifikáciou inzulínovej rezistencie. Ku kladnému rozhodnutiu o široké klinické použitie metformínom a tiazolidíndiónom u znížením inzulínovej rezistencie u chorých s PCOS je nevyhnutné vykonať ďalšie štúdie, ktoré pomôžu odpovedať na otázky:

1. či inzulínovej rezistencie ďalšie rizikový faktor pre kardiovaskulárne ochorenia;
2. či faktor hyperinzulinémiu nezávislý rizikový;
3. zníži v prípade, že vymenovanie liekov, ktoré zvyšujú citlivosť na inzulín, počet možných komplikácií.

4. Dodatočné rizikové faktory spojené s PCOS. Ďalším dôležitým problémom je nedostatočná produkcia dostatočného množstva progesterónu u žien s anovuláciou. V tejto situácii, maternica je pod neustálym vplyvom estrogénu samotného, ​​čo je dôležitý rizikový faktor pre rakovinu endometria. vzťah bol nájdený medzi karcinóm endometria a syndrómu polycystických ovárií. K dispozícii sú aj informácie, ktoré naznačujú združenie PCOS s rakovinou prsníka a rakoviny vaječníkov, ale jednoznačné dôkazy preukazujúce, že PCOS je nezávislý rizikový faktor pre vznik týchto chorôb, no.

5. Liečba PCOS. Liečba PCOS alebo vychádzať z rizikových faktorov pre ochorenie, ako sú kardiovaskulárne ochorenia, cukrovky, rakoviny, alebo to môže byť symptomatická. Všetci pacienti majú byť posúdené lipidov-tý profil. Okrem toho, že je potrebné vykonať glukózový tolerančný test - aspoň u obéznych žien. U žien s dlhou históriou nepravidelných cykloch (viac ako 1 rok), je potrebné stanoviť označenie pre endometriálnu biopsiu.
Zlepšenie rizikové faktory kardiovaskulárnych ochorení, úbytok telesnej hmotnosti a prevenciu progresie cukrovky sú sprevádzané správnej diéty a cvičenia. Pacienti s preukázanou inzulínovej rezistencie-Stu je potrebné vziať do úvahy vymenovanie liekov, ktoré zvyšujú citlivosť na inzulín. Najviac študoval liek je biguanid metformín. Rad štúdií ukazuje, mierne prechodné zníženie telesnej hmotnosti a na zníženie výskytu diabetu u pacientov so syndrómom polycystických ovárií u pacientov užívajúcich tento liek.
V všeobecnej populácii, je významné zníženie rizika rakoviny endometria prispievajú ku kombinovanej perorálnej antikoncepcie. Je logické predpokladať, že tento pozitívny účinok je pozorovaný u žien s PCOS, pretože stimulácia vaječníkov je minimalizované, a progestíny sa uplatňujú svoje účinky na rovnakej úrovni s estrogénmi. Orálna antikoncepcia tiež pomôcť obnoviť pravidelnosť menštruačného cyklu, zmierniť príznaky akné a hirzutizmu (ako v PCOS a idiopatickej hirzutizmus). Mechanizmus tohto javu nie je známy, ale perorálnej antikoncepcie znížiť množstvo biologicky dostupného produkcii androgénov zvýšením SHBG a potlačenie funkcie vaječníkov. To bolo tiež uverejnené, že progestíny môžu blokovať aktivitu reduktázy 5CX, čo ďalej znižuje produkciu DHT - najdôležitejšie androgén, hrajú kľúčovú úlohu pri stimulácii rastu vlasov. Maximálny účinok sa objavuje po 6 mesiacoch liečby (doba trvania vlasového cyklu je rovný 4 mesiace). Ak ochlpenie je bežné, alebo v prípade, že liečba je iba orálna antikoncepcia nie sú dostatočne účinné, ďalší pozitívny výsledok by mohol pridanie spironolaktónu. Spironolaktón antimineralokortikoidnym sa týka látok, ktoré blokujú biosyntézu androgénov v nadobličkách a vaječníkov, a tiež blokuje 5CX-reduktázy a kompetitívne antagonista receptora androgénu. Vedľajšie účinky sú minimálne a zahŕňajú časté močenie v priebehu prvých niekoľkých dní, dyspepsia, zvýšenú citlivosť prsníka a maternice krvácanie možnosť, ktorá môže byť zabránené paralelnými cieľ antikoncepčných prípravkov. Vzhľadom k tomu, perorálnej antikoncepcie a spironolaktón pôsobí prostredníctvom rôznych mechanizmov, ich súčasné podávanie je synergické povahy. V ťažkých, liečbu rezistentnej prípadoch niektoré efekt by mohol mať dlhodobo pôsobiace agonistov GnRH a inhibítory 5CX-reduktázy (finasterid). Na liečbu príznakov hyperandro metformín neefektívne.

Kongenitálna adrenálna hyperplázia
Kongenitálna adrenálna hyperplázia - ďalšie ochorenia, ktoré môže viesť k hyperandro. Popísali mnohých klinických variantov tejto choroby, od tých vyjadrených -, ktorá sa nazýva "klasický", "solteryayuschimi" alebo "virilizing" - až stredne ťažké, takzvaný "vymazaný", "non-klasický", "oneskorený nástup", "začína v dospelosti." Klinické prejavy odrážajú závažnosti defektu enzýmu. Vyjadrené alebo klasické foriem, sú opísané v kapitole 15 a nie sú popísané v tejto časti. Ďalej bude popísaný v neklasických formách, ktoré sa vyskytujú s frekvenciou od 1% do 10% v závislosti od etnického pôvodu. Klinické prejavy sú podobné tým z potvrdenou diagnózou PCOS a zahŕňajú menštruačné nepravidelnosti, hyperandrogenismu, neplodnosť a polycystic zmeny na vaječníkoch.
Nadobličiek tvoria kôrových a dreňových vrstiev. Kôra je rozdelená do troch funkčných oblastí, ktoré sa líšia štruktúrou a sponiek sekréciu. Vonkajšia vrstva je glomerulárnej oblasť, ktorá susedí s nadobličiek kapsulu. Je zodpovedný za produkciu aldosterónu. Sledujte jej zóna - lúč. To vylučuje glukokortikoidy, hoci to môže vylučovať a androgény. Zóna sa nachádza pod lúčom čisté plochy, pod ktorým je dreň nadobličiek. V tejto zóne sa vylučujú androgény. Beam a ok zóna sú ovplyvnené ACTH. Porušenie sekrečnú aktivity v týchto oblastiach je príčinou nadobličiek neklasických foriem ochorení.
VDKN je dedičné autozomálne recesívne ochorenie, ktoré sa vyvíja v dôsledku mutácií génov podieľajúcich sa na adrenálnej steroidogenézy. Najbežnejšie mutácie sa vyskytujú v génoch, 21-hydroxylázy (R450s21A a R450s21V), aspoň - v génoch 3 hydroxysteroiddehydrogenázou dehydrogenázy a 11-hydroxylázy (R450s11V a P450c11AS). Pri klasickej formy VDKN enzymatické defekty sú jasné a vedú k adrenálnej insuficiencie, ktorá je diagnostikovaná po narodení. Dôsledkom nedostatočnej kortizolu je zvýšiť a kortikotropín hyperstimulačný kôry nadobličiek. Prekurzory hormónov nadobličiek vyrobených pred defektu enzýmu, hromadí sa v nadbytku v periférii a sú prevedené na aktívnejší androgénu, čo vedie k príznakom hyperandrogenism. Avšak, väčšina pacientov s non-klasickej formy VDKN nie sú označené nadobličiek alebo nadbytočnú ACTH. Predpokladá sa, že prebytok androgénu môžu byť spojené s ne-klasické formy VDKN s miernymi zmenami v enzýmovej kinetiky. Okrem toho, niektoré štúdie ukázali, všeobecné zvýšenie aktivity kôry nadobličiek, a nie je na závadu aktivity enzýmu.
Diagnózu možno stanoviť na základe koncentrácie ranného 17-oksiprogesterona. Obsah viac ako 800 ng / dl (24,24 pmol / l) je diagnosticky dôležité pre nedostatok 21-hydroxylázy. Avšak, zvýšené hladiny 17-oksiprogesterona často nie sú významne odlišné od tých koncentráciách, ktoré sú určené v PCOS. V prípade, že bazálny množstvo 17-oksiprogesterona viac ako 200 ng / dl (6,06 pmol / l), ale menej ako 800 ng / dl (24,24 pmol / l), ktoré sú nevyhnutné na vykonanie stimulačným testom s ACTH (250 mcg i.v.). Ak sa po podaní 1 hodina po obsahu ACTH 17 oksiprogesterona nad 1000 ng / dl (30,30 pmol / l) možno diagnostikovať zlyhanie 21-hydroxylázy (súčasne počas testu na stanovenie koncentrácie progesterónu, je nutné, aby sa zabránilo chybnej diagnostike, t. K. Zvýšenie 17-Hydroxyprogesterón, môže byť počas ovulácie). Ďalších prevedeniach neklas enzymatické defekty môžu byť tiež určil stanovením koncentrácie steroidov produktu enzymatické defektu v testovacej stimul.
Liečba non-klasickej formy adrenálna hyperplázia podobné liečbe PCOS, ktoré spochybňuje, že je potrebné objasniť etiológie ochorenia. diagnóza objasnenie nie je podstatné pre taktike liečby, s výnimkou pre liečbu neplodnosti. Diagnóza môže byť tiež potrebné stanoviť údaje pre genetické poradenstvo v prípadoch, keď žena s nadobličiek hyperplázia plánujú tehotenstvo, a pre voľbu taktiky liečby v prípadoch, keď za použitia amniocentézu odhalila prítomnosť poškodenia plodu. Použitie dexametazónom pre liečbu príznakov hyperandro je potenciálne ohrozuje jeho vlastné potlačenie funkcie nadobličiek a výsledkov vedeckého výskumu, nemá žiadnu výhodu nad inými spôsobmi liečby, aj keď stále splnenie týchto odporúčaní.

Cushingov syndróm
Chronický prebytok glukokortikoidov z akéhokoľvek pôvodu vedie k rozvoju symptómov, známy ako Cushingov syndróm. Najčastejšou príčinou je použitie terapie glukokortikoidmi. Pri približne 70 endogénnej hypercorticoidism% na príčinu ochorenia je hypofýzy mikroadenómov. Menej časté príčiny choroby môže byť primárna nadobličiek ochorení (tumory alebo ektopická giperplaziyai (ne hypotalamo-hypofyzárnej) AKTG- alebo CRH produkujúce tumor. U pacientov s Cushingovým syndrómom, klinické prejavy sa líši v závislosti na veku nástupu choroby a jej etiológie. V tejto časti klinickej prejavy budú prerokované vo veľmi krátkej dobe.
Endogénnej (neyatrogenny) Cushingov syndróm je zriedkavé ochorenie a vyskytuje sa v asi 2,6 prípadov na 1 mil. Obyvateľov. Medzi jedinca s hirzutizmus Tento syndróm je príčinou ochorenia u menej ako 1% prípadov. Hoci Cushingovho syndrómu, zriedkavé ochorenie, jeho symptómy sú podobné klinického obrazu PCOS a VDKN, ktorý v prípade hyperandrogenismu a anovulácia je nutné vykonať diferenciálnu diagnózu. Pacienti s nadbytkom produkcie ACTH zvyčajne majú ďalšie príznaky, ktoré svedčia prebytku gluko- a / alebo mineralokortikoidnej obezity s centrálnou redistribúcia tuku, mesiac tvár, svalovej slabosti a strií. Ďalšie prejavy môžu zahŕňať diabetes, hypertenzia a osteoporózy. Ženy s primárnymi nádormi majú často rýchlemu rozvoju príznakov s ťažkou giperan-drogeniey (explicitné virilization), ktorý zahŕňa mužskej plešivosti, prehĺbenie hlasu a Clitoromegaly defeminizatsiyu.
Hirzutizmus a akné boli hlásené u 60-70% žien s Cushingovým syndrómom. Avšak presný mechanizmus vývoja hyperandro nie je definitívne stanovená. Je známe, že prebytok ACTH vedie k hyperstimulácii nosníka a oblastí oka a vedie k hypersekréciou kortizolu a androgénov. Je tiež známe, že adrenálna nádory môžu vykazovať selektívne hypersekréciu androgénov.
Vo viac ako 80% žien s Cushingovým syndrómom nájdených menštruačné nepravidelnosti. Konečný príčinou anovulácia nie je celkom jasné. Je možné, že hyperandrogenizmus blokriruet ovuláciu. Avšak, niektoré štúdie preukázali, že glukokortikoidy môžu potláčať pracovný hypotalamus-hypofýza os. Takto zvýšená koncentrácia glukokortikoidov môže byť ďalším faktorom v patofyziológii anovulácia spojené s týmto syndrómom.

Androgén-produkovať nádory
V prípade rýchlej objavenia príznakov hyperandro je vždy nutné vziať do úvahy možnosť vzniku androgénnej-vylučovať nádory nadobličiek. Zvyšujúca sa koncentrácia testosterónu (>200 ng / DL 6,9 nmol / l) a DHEA-S (>700 ng / ml-19 mmol / l) vyžaduje vylúčenie prítomnosti nádoru. Avšak, viac ako 50% z nadobličiek androgén-secernujúcich nádorov môže uplynúť proti testosterónu <200 нг/дл (6,9 нмоль/л). Более того, у большинства пациентов с высокой концентрацией тестостерона опухоль отсутствует. Концентрация ДГЭА-С у этих пациентов также не является стабильным критерием. Это говорит о том, что лабораторные тесты в скрининг-диагностике андроген-секретирующих опухолей имеют ограниченные возможности. Большее диагностическое значение имеют анамнез заболевания и клиническое обследование больного. Признаками андроген-секретирующих опухолей могут быть наличие таких системных проявлений неопластического процесса, как снижение веса, анорексия, метеоризм и боли в спине. Диагноз подтверждается при помощи компьютерной томографии органов забрюшинного пространства. Лечение должно включать хирургическое вмешательство, адренолитики (митотан) и ингибиторы надпочеч-никового стероидогенеза.
Androgén-adenómy vylučujúcimi môže byť lokalizovaná vo vaječníkoch. Početnosť týchto nádorov je 1: 500 až 1: 1000 u pacientov s hyperandrogenism. koncentrácia testosterónu >200 ng / dl (6,9 nmol / l), by malo vzbudiť podozrenie na prítomnosť od androgénov sekretujících nádorov vaječníkov, aj keď 20% z koncentrácie testosterónu, môže byť pod touto úrovňou. V každom prípade by skríning oveľa dôležitejšie je anamnéza a klinické vyšetrenie. Ak nie sú k dispozícii žiadne klinické príznaky Cushingovho syndrómu dochádza nadobličiek a vaječníkov nádory s rovnakou frekvenciou. Ovariálne nádory sú často jednostranné, a môže byť detekovaná vaginálnom vyšetrení. Diagnóza je často potvrdená ultrazvukom. Vo výnimočných prípadoch, keď nemôžete nájsť zdroj nadprodukcia androgénov pomocou CT alebo ultrazvuk uskutočnila štúdiu krvi z vaječníka žily.