Infekčné ochorenia, kombinácia antivírusovej liečby chronickej hepatitídy C
Infekcia vírusom hepatitídy C (HCV) je jedným z najviac sereznyhzabolevany, ktorý má ešte vyhrať. Úvod skriningadonorov a krvné produkty pre HCV, spolu s pokročilými ispolzovaniemsterilnyh injekčné striekačky a ihly v domácnosti, ako aj osoby zloupotreblyayuschiminarkotikami, viedla k zníženiu výskytu zarazheniya.Te rovnaký, ktorí sú už infikovaný, bude "zdroj" bolshogochisla prípadov chronickej hepatitídy, cirhózy a rakoviny pečene, svyazannyhs HCV infekcii počas nasledujúcich 20-30 rokov. 3-4% manželov a deteypatsientov trpí HCV infekciou sú infikované, a preto ochorenie, bude v rámci prenosu nákazy viesť k počtu dopolnitelnomuuvelicheniyu infekcií. Rovnako ako ostatné flavivírusmi HCVpri rozmnožovanie kvazishtammy formy (to je zrejme dedičné popytkoyvirusa unikať imunitnej kontrola), že rozvoj delaetslozhnoy vakcíny. Antivírusová liečba môže tiež privoditk kvazishtammov vzdelanie, čo zase znižuje odpoveď nalechenie antivirotík.HCV má niekoľko genotypov, čo má významný vplyv choroby natechenie. Genotyp 1 je prevláda v Európe a USA. Genotip1 spojená so závažným ochorením, viac vysokimsoderzhaniem HCV RNA v sére, najhoršie reakciu na liečbu a s väčšou pravdepodobnosťou antivirusnymipreparatami vážne relapsu gepatitaS po transplantácii. Genotyp 4, zistiteľné na Strednom východe, Afrike, je tiež spojená so zlou odpoveďou na interferón.
Zváženie vplyvu rôznych HCV genotypov, určite dolzhnybyt venovaný budúcnosti multicentrickej klinickej issledovaniya.Genotipirovanie budú podrobnejšie opísané neskôr v aplikácii.
Chronickou infekciou HCV zvyčajne začína v miernom spôsobom, odnakou 50 ° pacientov cez 10 rokov, choroba postupuje, Y10% vyvinúť cirhózu a menej často - hepatocelulárna rak.S podmienky hodnoty pomeru - použitie liečbe ochorení, prúdiaca v miernom spôsobom, veľmi výhodná pozvolyaetsokratit pretože náklady na spracovanie konečného štádia ochorenia pečene.
Odpoveď na liečbu
Liečba interferónom prijatá v dávkach (3 miliónov jednotiek. Nedelyuv 3 krát počas 6 mesiacov) spôsobuje trvalé reakcie, v najlepšom prípade 28% pacientov. Zvýšenie trvania liečby môže zlepšiť výkon, ale to si vyžaduje dodatočné náklady.
Zoznam predikátory odpoveď bola predĺžená (pozri. Tabuľku) a liečba razrabotanyskhemy.
Výsledky štúdie sú rozdelené nasledovne: žiadna odpoveď, imunitnú odpoveď, relaps. Tieto termíny neobhodimodat definíciu. Pacienti, ktorých činnosť transaminázy vsyvorotke nie sú normalizované, a v ktorom je test na prítomnosť RNA HCVne stala negatívne po 3 mesiacoch antivírusové terapiu, dolzhnyschitatsya non-respondérov a mal asi prekratit.Ustoychivy odpoveď je definovaná ako normálne sérové ALT aktivity v negatívnym výsledkom testu HCV RNA polymerázy (tsepnayareaktsiya - PCR), 1 rok po ukončení liečby. Každý výskum krupnoemnogotsentrovoe v oblasti antivírusovej terapie dolzhnovklyuchat kvantifikáciu HCV titrov v sére. OtsutstvieRNK HCV v pečeni je pravdepodobne ešte lepším ukazovateľom ustoychivogootveta. Prediktory relapsu sú na vysokej úrovni RNA HCVv v sére pred liečbou a vysoký index histologické aktivity, ako sa definuje pečeňovej biopsiu.
liečebná stratégia
Aplikácia bude podrobnejšie diskutované patsientovdlya skríningových otázok protivírusové liečby, predvídať a identifikovať otvetai najmä ribavirínom použitie ako monoterapiu alebo v kombinácii s interferónom c.
V porovnaní s interferónom monoterapie alebo ribavirínom kombinirovannoelechenie spojené s nižším výskytom recidívy, histologické nizkimindeksom aktivnosti- vykorenenie udaetsyadobitsya viac pacientov.
Avšak, niekoľko pacientov infikovaných HCV genotypu 1b, produkoval trvalé odpovede.
Výskumní pracovníci, ktorých práce sú zastúpené v žiadosti, v osnovnomsoglasny že kombinácia interferónu-ribavirínom je vesmatsennoy ddya pacientov po ukončení liečby razvivaetsyaretsidiv. Ale len málo pacientov, ktoré pôvodne neboli reagirovavshiena interferón liečbu, a potom reagovať na kombinovanú terapiyu.Eta hľadiska sa môže zmeniť po poluchenyrezultaty bude multicentrická skúšky týchto látok v kombinácii individuálne.
Dôležité informácie pre transplantáciu pečene
Video: 21.5.2015. 01. Sagálová OI Úvod. Antivírusová terapia chronickej vírusovej hepatitídy
početnosť odovzdávanie RNA HCV-pozitívnych darcov pecheniumenshaetsya. Takmer všetci pacienti s konečnom štádiu hronicheskoyinfektsii HCV štepu opäť infitsiruetsya- je veľká meresvyazano k tomu, že vírus pretrváva v mononukleárny retsipienta.Infektsionny prostriedku infikovanie nová pečeň, tak imeettu rovnaké genómovej sekvencie ako originál. 18% pacientov infikovaných HCV a transplantácii pečene až 5 rokov po transplantácii ochorenia pečene sú vyjadrené. HCV v sére UrovenRNK zvýši 10-krát po transplanttstsii proporcionálny histologickej aktivity a číslo steroidy chemoterapie používa na prevenciu ottorzheniya.Predstavlyaetsya pravdepodobné, že riziko pacientov reinfekcie osobennovelik infikovaných genotypom Ib.
Ďalšie prognostické faktory sú hladina HCV RNA peredtransplantatsiey a akútne alebo chronické rejekcie, imunosupresia trebuyuscheeusilennoy.
Interferón nie je preukázané, výhody z hľadiska rekurrentnoyinfektsii prevenciu alebo liečenie ochorení vyvíjajúci sa po transplantatsii.Pri jeho použití môže zvýšiť odmietnutie. Ribavirínom Kombinirovannoelechenie interferón a počas 6 mesiacov po transplantatsiiprivodit k normalizácii ALT a zmiznutie HCVv sére RNA v približne dvoch tretín pacientov. Gistologiyapecheni zlepšila.
Po 6 mesiacoch kombinovanej liečby je podporná lechenieodnim ribavirínom. Uvádzané výsledky sú dobré v osobennostipotomu, že po transplantácii reinfekcie je soboynaihudshy možnosť v liečbe HCV chronickou infekciou: HCV urovenRNK Vysoká spoločná genotypu 1b, zatiaľ čo patsientyavlyaetsya zníženou imunitou.
Tabuľka. Prediktory odpovede na antivírusovej terapie HCV hronicheskoyinfektsii
vek
telesnej hmotnosti
ženského pohlavného
Doba trvania infekcie
genotyp
Prítomnosť alebo neprítomnosť cirhózy
Sprievodné HBV infekcie
alkoholizmus
stav imunodeficiencie
Aktivita ALT v sére
Aktivita gama-glutamyl
Titer HCV RNA v sére
Variabilita vírusu (kvazishtammy)
Histologické činnosť pečene
Kratkoesoderzhanie
Od gepatitaS celom svete trpí mensheymere 200 miliónov ľudí. Egoposledstviyami môže bythronichesky hepatitída, cirhóza, rakovina pečene ipervichny.
Pri posudzovaní rezultatovkontrolirovannyh ispolzuyutsleduyuschie kritériá ispytaniyantivirusnoy terapie: aktivnosttransaminaz sérum, prítomnosť séra HCV-RNA, pečeňovej biopsie ukazovatele atakzhe.
Najpravdepodobnejšie horoshiyotvet k antivírusovej terapii uotnositelno mladých pacientov s nízkymi hladinami HCV RNA v sére itransaminaz a tie bez cirhózy. Pacienti infikovaní genotipom1b, odpoveď pravdepodobnosť je veľmi nízka.
Alfa-interferón (3 miliónov jednotiek. 3 krát týždenne po dobu 6 mesiacov), je spojená s iretsidiva frekvenčnej odozvy, respektíve 50 a 50% -stable reakcie tak sa vyskytuje v 25% bolnyh.Uvelichenie prodolzhitelnostiterapii urovenustoychivogo môže zlepšiť odozvu.
Ribavirín sa podáva orálne, môže byť použitý u pacientov nereaguje na lechenieinterferonom, alebo tých, vo kogonablyudaetsya relapsu posleprekrascheniya interferonoterapii.Pri pomocou ribavirinapobochnye nablyudayutsyaredko javy. liečba vedie snizheniyuaktivnosti transaminázy inekotoromu umensheniyuvyrazhennosti vospalitelnogoprotsessa v pečeni, ale RNKHCV sérového titra (vírusový titer) zostáva bezo zmeny. Kombinatsiyainterferona s ribavirínom výsledky daetmnogoobeschayuschie ustoychivogopolnogo zvýšenie úrovne odozvy.
Po detekcii prichingepatitov A a B bolo jasné chtoesche jeden hlavný typ HCV, nazvaný ani A, ani B môžu byť zodpovedné za povtoryayuschiesyapristupy hepatitída u pacientov, ktorí často trávia transfúzie a v jednotlivcoch zloupotreblyayuschihnarkotikami. V roku 1987 sa stala vozmozhnoidentifitsirovat infektsionnyyagent testana prostredníctvom vývoja protilátok proti vírusu hepatitídy C (HCV), a potom nasledoval identifikatsiyapoliproteinov kódovaný vírusom [1].
Predpokladá sa, že Sporazhaet 3,5 mlnchelovek hepatitídy v Spojených štátoch a dokonca 3000000 Evrope.Ustanovleno, že 65% ochorení infikovaných razvivaetsyahronicheskoe pečene, ktorá postupuje dohronicheskogo hepatitídu, cirhózu (ktoré môže byť fatálne) iligepatotsellyulyarnoy karcinóm [2, 3].
V Spojených štátoch zaznamenal rok od 8000do 10000 úmrtia posledstviyhronicheskogo poškodenie pečene spôsobené infekciou HCV 1000patsientov podvergaetsyatransplantatsii pečene [2].
Príjemcovia krvi alebo eeproduktov (napr bolnyegemofiliey) tvoria skupinu riska.V niekoľkých posledných rokoch bolo vyriešené etaproblema blagodaryavvedeniyu krvný test použitý pre transfúzie alebo preto, že vedľajšie produkty, nanalichie protilátky proti HCV.
Obr. S prirodzeným techeniegepatita
narkomanov môže dôjsť k rozvoju infekcie cez nesterilnyeshpritsy a ihly, ale prenos rolseksualnoy je rozhodne nižšia ako v prípade B. dispozícii virusnogogepatita svidetelstvseksualnoy prevodovka HCVnedostatochno pre obosnovaniyatselesoobraznosti izmeneniyaseksualnoy prax v prípade, že stabilnyeotnosheniya. Vertikálne peredachainfektsii z matky na rebenkunablyudaetsya zriedka, ak dieťa aj virusomimmunodefitsita neinfikovaných osôb. Avšak umnogih pacientov zvyčajne srednegoili starších prisťahovalcov z južnej Európy, sBlizhnego východe alebo v Japonsku, sú jasné rizikové faktory otsutstvuyut.Eti pacienti môžu byť infikované prostredníctvom kontaminovaných vdetstve shpritsyili použitých ihiel dlyavaktsinatsii alebo ošetrenie.
Tam ostrayaneobhodimost v effektivnoyantivirusnoy terapiu a testy dolzhnyprovoditsya horoshosplanirovannyeplatsebo-kontrolirovannyeklinicheskie už metóda provodyatsya.Prosteyshimi opredeleniyarezultata je seriynoeizmerenie • ALT vsyvorotke (tab.
1). Bohužiaľ, je aktivita Alatna zlepšenie udovletvoritelnympokazatelem sérové ALT poskolkuaktivnost mozhetperiodicheski byť normálne, aj [4], ktorý má mestovospalitelny rezultatambiopsii proces v pečeni. Ill, biochemické reakcie Nonreflecting virologické (HCV RNA) Profil [5].
Stanovenie HCV RNA staloosnovnym spôsob vyyavleniyapatsientov chronickej infektsieyHCV by vytlačiť metódy takienespetsifichnye, ako je napríklad meranie aktivnostiAlAT.
Katalyzátory sú v súčasnej dobe k dispozícii čas metóda obnaruzheniyaHCV PCR je príliš zložité, časovo náročné islishkom cesty pre pridanie povsednevnogoispolzovaniya, veroyatnostmezhlaboratornoy chýb.
Metodomyavlyaetsya nový kvantitatívne DNA amplifikácie signalarazvetvleniya. Tozhedorog Táto metóda je však dostupnejšia ilegko vykonať porovnanie s citlivosťou PTsR.Ego nižšou chemtakovaya PCR. a porogchuvstvitelnosti z 350 • 105meq / ml. Upatsienta virémie môže dôjsť cez otritsatelnyyrezultat konáre DNA testu [6]. Ubolshinstva darcov krvi, z ktorých výsledky testov vetvleniyaDNK pozitívne, pozitívne iPTsR. Úroveň HCV RNA, DNA opredelennyyposredstvom vetvenia cesto nekorelovaného s aktivnostyutransaminaz ktoré môžu bytnormalnoy pri vysokej titrahtsirkuliruyuschego vírus, HCV RNA koreláty odnakouroven sostepenyu závažnosti zabolevaniyapo gistologicheskogoissledovaniya údaje [7,8].
Biopsia vykonáva pred nachalalecheniya je povinné dlyapodderzhaniya diagnóza a pozvolyaetvyyasnit, tam cirhóza alebo net.Gistologicheskaya aktivnostopredelyaetsya biopsiido od začiatku liečby, a umožniť posleduyuschiebiopsii otseniteffektivnost liečbu. Kvalifikácia poshkale Knodellvklyuchaet prevalencia iraspredelenie gepatotsellyulyarnogonekroza, zápal, fibróza, poruchy atakzhe architektonický [9] biopsie .Posleduyuschie pečeňové idalneyshie izmereniyagistologicheskoy aktivity ochenvazhny na provedeniikontrolirovannyh klinicheskihispytany ale možno redundantné v liečbe konkretnogobolnogo nie sú zahrnuté vklinicheskoe štúdie.
Otborpatsientov pre antivírusovej terapie
To ochenslozhnaya úloha. Vo väčšine legkihsluchayah pri nízkej viremiiveroyatnost najvyššej odpoveď, ale ochorenie môže protekatlegko dlhú dobu, bez toho aby lecheniya.Predikatory dobré katalyzátorov reakcie sú v súčasnej dobe aktívne študovaný (tabuľka. 3). Pravdepodobne, odpoveď závisí otvozrasta pacienta, ktorý môže byť v korelácii s prodolzhitelnostyuinfektsii- preto starshepatsient než vyššia veroyatnostnalichiya hronicheskogoporazheniya primárnej cirhózy pečene. Upatsientov ktorí odozva vyrazheniesnizhen už razvilsyatsirroz úrovni. Často nablyudayutsyaoslozhneniya počas liečby takiekak cytopénie, pečene idekompensatsiya infekciu [10, II]. Nalechenie reakcie je nepriamo svyazis hladina HCV RNA v sére. Nizkiyuroven HCV RNA, vetvenia DNA test opredelennyyposredstvom je spojená s vysokou spracovania chastotoyuspeshnogo a viac vysokieurovni (nad 3 • 106 meq / ml) sú spojené sotsutstviem odpoveď [12, 13]. Vysokayaaktivnost ALT takzheassotsiirovana so zlou odpoveďou.
HCV je RNA vírus svariabelnoy inestrukturnymi a štruktúrny proteíny, niektoré časti genómu boleeizmenchivy ako ostatní. Kapsidnyybelok relatívne horoshosohranen. Trvalá 5'-nekódujúcej časť bylamplifitsirovan dlyagenotipirovaniya [14], a to je reprezentovaný rezultatlecheniya zavisimymot genotyp - odpoveď chastotaustoychivogo pri zarazheniivirusom genotypu 2a alebo 2b, je vyššia, než keď vírusová infekcia sgenotipom 1b [15]. Verí, chtoRNK vírusy pozostávajú z geterogennoysmesi úzko mutantnyhgenomov že je sledstviemvysokoy chybovosť prireplikatsii RNA fenomensootvetstvuet kvazishtammovoyprirode. HCV je v súlade s takoymodelyu. Rôzne gruppykvazishtammov HCV môže proyavlyatraznuyu citlivosť kantivirusnym lieky [16].
Alfa-interferón
V nastoyascheevremya interferónom alfa (a-IFN) liečbu HCV zostáva predpochtitelnympreparatom hronicheskoyinfektsii. Zvyčajne je predpísané vdoze 3 milióny kusov. 3x týždenne naprotjazhenii 6 mesiacov, bol výskyt otvetasostavlyaet 40-50% osnovaniiopredeleniya aktivnostitransaminaz. Avšak, 50% pacientov, ktorí reagovali na liečbu, prerušenie liečby posleego razvivaetsyaretsidiv a urovenustoychivogo celkovej reakcie o 25% [17]. Zvýšenie dávky lieku, podľa všetkého to prinesie lishneznachitelnuyu uprednostňovať [18] odnakouvelichenie prodolzhitelnostilecheniya môžu byť užitočné.
V nedávnej vypolnennomkontrolirovannom issledovaniipatsienty s chronickým ani A ani Vgepatitom, získal 3 milióny ed.a-IFN 3 krát týždenne po dobu 6 mesiacov, bolo náhodne rozdelených do 3 skupín: pacienti v skupine 1 prodolzhalilechenie na ďalších 12 minút obrazovke televízora bolnye2 skupinu po dobu 12 mesiacov poluchalipo 1 milión jednotiek. cx-IFN 3 krát týždenne, pacienti Tretia skupina ani poluchalidalneyshego liečbu. Periodnablyudeniya prekrascheniyalecheniya vykonáva po 19 až 42 mesiacov [19]. B1-tej skupiny, 22,3% patsientovotmechalas normálne aktivnostAlAT, y gistologicheskoeuluchshenie 69,6% a 65,4% (17 z 26 pacientov) nebol detekovaný vsyvorotke RNA HCV.Vo 2. a 3. skupiny dannyepokazateli sostavilisootvetstvenno 9 9 a 8,1, 47,6 a 38,6, 27,6 a 31,0%.
V inej štúdii prodlenielecheniya od 28 do 52 týždňov stabilnej reakcii s uvelichilochastotu do53,3 33,3% [20]. Avšak, 38% patsientovokazalis odolný kprolongirovannoy terapie a IFN. V tretej štúdii a liečbou IFNv dávke 3 milióny jednotiek. 3 krát týždenne, 60 týždňov viedlo naprotjazhenii knormalizatsii ALT u 60% pacientov po prekrascheniyalecheniya, v 15 z 24 pacientov, otmechalsyaustoychivy odpovede. Gistologiyapecheni pacienti odpovedal nalechenie tiež zlepšiť [21].
ribavirín
Video: 07/04/16 Liečba chronickej hepatitídy C a steatosis Part 4
Približne jedna tretina pacientov UODN lechenieinterferonom činí stoykogorezultata cez uvelichenieprodolzhitelnosti terapii.Alternativoy takého bolnyhyavlyaetsya ribavirínom - analogguanozina s shirokimspektrom aktivita proti RNA vírusov iDNK vrátane meystvoflavivirusov sa. Ribavirín naznachayutperoralno (to je egopreimuschestvom) v dávke 1000 - 1200 mg na deň v rozdelených dávkach 2.
Droga má nekotoryepobochnye akcie vklyuchayaneznachitelny abdominalnyydiskomfort 1-yunedelyu spracovanie legkuyubessimptomnuyu gemoliticheskuyuanemiyu (zvýšenie hladiny hemoglobínu 100.120 g / l) a ľahko bessimptomnuyugiperurikatsidemiyu.Slabovyrazhenny hemolýzy mozhetobuslovit zvýšenie nakopleniyazheleza pečene počas liečby [22] môže byť .Ribavirin polezenpatsientam neopakovali posleprekrascheniya terapiu a takzhebolnym cirhóza kotoryepredpolozhitelno budutreagirovat nie pre liečbu-IFN.Bolnym podstupujúcich liečbu protivopokazaniyak th -IFN, ako napríklad protilátky nalichietereoidnyh iligipersplenizm (ileykopeniya trombocytopénia), môže tiež bytnaznachen ribavirín (tabuľka. 3).
Použitie ribavirínu [23] HCV infekcia bylovpervye prihronicheskoy navrhol O. Reichard et al., Ktorý prodemonstrirovalisnizhenie ALT aktivitu lecheniyaribavirinom čas. V posleduyuschemispytanii, ktorý zahŕňal 13patsientov zaobchádzanie hladín ALT postupnému ribavirinomprivelo snizheniyuaktivnosti v sére, a 4 pacienti mali dostignutnormalny jeho úroveň [24]. Dvaplatsebo-kontrolirovannyhispytaniya potvrdené chtoribavirin aktivnosttransaminaz v sére [25,26] znižuje.
Počiatočné issledovaniyapokazali že gistologicheskayaaktivnost v osobennostiintralobulyarnoe zápalu mogutbyt znížená u pacientov liečených ribavirínom [27] .Vposledstvii však dvaplatsebo-kontrolirovannyhispytaniya neznázornené chtoribavirin účinnejšie s tochkizreniya zlepšiť pečeňovou histológiu [25,26].
Potom, čo sa tieto výsledky mnogoobeschayuschihrannih otnosheniiaktivnosti ALT a gistologicheskoyaktivnosti ovplyvňovať navirusny ribavirínu HCV titra syvorotkerazocharovalo. Mid RNKHCV jedna štúdia snizilsyatolko s 4,1 • 106 3.4• 106 okamžite posleprekrascheniya ošetrenie a RNA titer HCVne meniť v 5 z 10 pacientov liečených etimpreparatom. Po 12 nedposle spracovaní uzáveru len 10 pacientov 3iz titer bol nižší ako dolecheniya [28]. Ďalšie issledovatelsoobschaet významného zníženia HCV titraRNK počas liečby a po egookonchaniya, avšak titre vrátil kiznachalnomu úroveň 6 mesposle prerušenie liečby [24]. A v rovnakom čase, niektorí autori soobschayutob žiadny vplyv na HCV RNA [25,26].
Interferón monoterapia iliribavirinom nevyrieši problemyantivirusnogo hronicheskoyinfektsii liečbu HCV. Potrebné drugiestrategii lecheniya.Predstavlyaetsya tselesoobraznymkombinirovat antivírusového ribavirín kotoryymozhet potlačiť replikáciu vírusu, a interferón, ktoré proteíny usilivaetvyhod HLA triedy 1 a interleukínu-2 a mozhetpovyshat aktivitu zničenie infikovaných hepatocytov.
Kombinatsiyainterferona s ribavirínom
Interferón môže iribavirin deystvovatsinergicheski, a to znižuje kombinatsiyadeystvitelno aktivnostAlAT a túto úroveň sohranyaetsyaposle ukončení liečby, kakpokazali S.Brillanti vo svojej pracovni, a jeho kolegovia. [29]. Stoykoeischeznovenie syvorotkinablyudalos HCV RNA u 40% pacientov, ktorí dostávali kombinirovannoelechenie a výsledky biopsiipokazali snizhenienekrovospalitelnoy aktivitu.
V ďalšom issledovaniikombinatsiya -Interferón (3 mil. U. Vnedelyu 3x) s ribavirínom (0,6-1 g denne), podáva pacientom bez cirhózy, ktorí relapsom vtechenie 6 mesiacov po ukončení liečby, výsledky z týchto pacientov boli HCV negatívny skúška naRNK [30 ] .Sravnenie monoterapia a-interferón, ribavirín a kombinatsiipreparatov ukázal chtomonoterapiya výťažky ribavirínu lishvremenny účinok vzhľadom k tomu, chastotaustoychivogo odpoveď na liečbu prikombinirovannom vyshetakovoy bol na-IFN monoterapiu [30] .V priebehu 6 mesiacov ispytaniyakombinatsii -IFN s ribavirinomaktivnost normalizovaná ALT U7% pacientov s effektsohranyalsya pre posleokonchaniya 5 mesiacoch liečby, zatiaľ čo monoterapia prijaté vgruppe a-IFNdanny to bolo 33% (0% a vkontrolnoy skupina) [31].
Vo väčšine týchto ispytaniybyli vrátane malého gruppybolnyh. Budúce mnogotsentrovyeispytaniya vklyuchatpatsientov byť citlivé na aIFN, nereaguje na liečbu aIFN a tie ukogo po okonchaniyainterferonoterapii razvivaetsyaretsidiv. Serial stanovenie RNKHCV je základnou metódou. Etiispytaniya by mal objasniť, či kombinirovannayaterapiya -IFN a ribavirín, sú veľmi drahé, effektivnymmetodom lecheniyahronicheskogo antivírusové hepatitídy C imeyuschimpreimuschestva pred uzheispolzuemymi.
Tabuľka 1. Kvalifikácia effektivnostilecheniya"- ALT
- Seriynoeopredelenie HCV RNA (kvantitatívne)
- Pečeňová biopsia (Knodellovho skóre stupnice) pred a poslelecheniya
Tabuľka 2.Faktory vzťahujúce sa k antivírusové terapii horoshimotvetom
- Molodoyvozrast
- Dieťa A a B
- Otsutstvietsirroza
- ochorenie Nebolshayadavnost
- Nízka HCV v sére urovenRNK
- NOT genotyp 1b
Tabuľka 3.Vozmozhnost indikácia lecheniyuribavirinom
- Otsutstvieeffekta na lecheniiinterferonom
- relaps posleinterferonoterapii
- cirhóza
- trombocytopénia
- Nalichietireiodnyh protilátky
Hepatitída C postihuje aspon 200 miliónov ľudí po celom svete. To môže byť nasledované chronichepatitis, cirhózy a primárneho karcinómu pečene.
vonprísť hodnotenia v kontrolovaných štúdiách ofantiviral liečby sú založené na sérových transamináz hodnôt, serumHCV-RNA stanovenie, a skóre biopsia pečene.
Pacienti s najväčšou pravdepodobnosťou reagovať na antivírusovej liečby arerelatively mladé, majú HCV-RNA a transamináz nízkej hladiny v sére, a nemajú cirhózu.
Pacienti, ktorých choroba je spôsobená genotypu 1b HCVisolates pravdepodobne reagovať.
Interferón alfa (3 miliónov jednotiek [MU] trikrát weekfor 6 mesiacov) je spojená s rýchlosťou 50% odozvy a relapsov 50% - celková miera odozvy o 25%. Zvýšenie theduration terapia môže zvýšiť rýchlosť trvalé odozvy.
Ribavirín, podávať perorálne, možno používa u pacientov, ktorí failto reagovať alebo relaps po liečbe interferónom.
Jeho vedľajšie účinky sú málo. liečba vedie k poklesu intransaminase úrovniach a niektoré zníženie zápalu pečene, ale bez séra HCV RNA (vírusový titer) sa nemení. Kombinácia ofinterferon s ribavirínom dávajú sľubné výsledky withincreased trvalé, úplné odpovede.
Referencie:
Prevzaté z časopisu ofHepatology 1995-23 (dodatok 2): 3-7 s razresheniyaglavnoy vydanie.
1. Houghton M, Weiner A, Han J, Kuo G, Choo QL.
Molekulárna biológia z C vírusov hepatitídy: implicationsfor diagnostika, vývoj a kontrola vírusové disease.Hepatology 1991- 14: 381-8.
2. Terrault N, Wright T. interferón a hepatitída C. NEnglJMed 1995: 332: 1509-11.
3. Tong MJ, EI-Farra NS, Reikes AR, Co RL. Klinická Outcomees po transfúzii, spojené s hepatitídou C. N EnglJMed1995: 332: 1463-6.
4. Naito M, Hayashi N, Hagiwara H, Hiramatsu N, KasaharaA, Fusamoto H, Kamada T. sérum vírusu hepatitídy C RNA množstvo andhistological vlastnosti nosičov vírusu hepatitídy C withpersistently normálnymi hladinami ALT. Hepatológ 1994: 19: 871-5.
5. Lau JYN, Mizokami M, Ohno T, Diamond DA, Kniffen J, Davis GL. Rozdiel medzi biochemické a virologicalresponses k interferónu alfa v chronickou hepatitídou C Lancet1993: 342: 1208-9.
6. Bresters D, Cuypers HT, HW Reesink, MauserBunschotenEP, van den Berg HM, Schaasberg WP, Wilber JC, Urdea MS, NeuwaldP, Leii PN. Porovnanie ofquantative cDNA-PCR s DNA thebranched hybridizačním testu pre sledovanie hladiny HCV RNA inhaemophilia pacientov v v kontrolovanom interferontrial. J. Med Virola 1994: 43: 262-8.
7. Martinot-Peignoux M, Marcellin P, Gournay J, Gabriel F, Courtois F, Brnager M, divoký AM, Eriinger S, Benhamou JP.Detection a kvantifikácia séra HCV-RNAby otrubyChedi DNAamplification v antiHCV darcov krvi pozitívne. J Hepatol1994-20: 676-8.
8. Gordon SC, Kodály VP, Silverman AL, Dmuchowski CF, Urdea MS, Chan CS, Wilber JC.
Úrovne RNA vírusu hepatitídy C a pečeňové histológia inchronic hepatitídy C.m JGastroenterol 1994: 89: 1458-1461.
9. Knodellovho RG, Ishak KG, čierny WC, Chen TS, Craig R, Kaplowitz N, Kiernan TW, Wollman J. Formulácia a applicationof numerická skórovacej systém pre stanovenie histologické activityin asymptomatickej chronickej aktívnej HEPAtitis. Hepatológ 1981: 1: 431-5.
10. Jouet P, Roudot-Thoraval F, Dhumeaux D, Metreau JM.Comparative účinnosť ofinterferon alfa u pacientov s cirhózou andnon-cirhózou s non-A, pop, C hepatitis.Gastroenterology 1994- 106: 686-90.
11. Pagliaro L, Craxi A, Cammaa C náradie pre F, Di Marco V, Lo Lacona 0, Almasio P. interferón alfa forchronic hepatitídy C: analýza pre predbežnú úpravu clinicalpredictors odozvy. Hepatológ 1994: 19: 820-8.
12. Hagiwara H, Hayashi N, Mita E, Takehara T, Kasahara A, Fusamoto H, Kamada T. kvantitatívna analýza hepatitídy C virusRNA v sére počas interferin alfa terapiu. Gastroenterology1993: 104: 877-83.
13. Aiyarna T, Yoshioka K, Hirofumi H, Kusakabe A.
Yamada M, Tanaka K, Kakuma S. Zmeny v sére hepatitídy Cvirus RNA titra a respoinse liečbe interferónom v patientswith chronickou hepatitídou C Dig Dis Sci 1994: 39: 2244-9.
14. Simmonds P. Variabilita vírusu hepatitídy C.
Hepatológ 1995: 21: 570-83.
15. Kanazawa Y, Hayashi N, Mita E, Li T, Hagiwara H, Kasahara A, Fusamoto H, Kamada T. Vplyv vírusovej quasispeciesin účinnosti liečby interferónom chronickej hepatitídy Cpatients. Hepatológ 1994: 20: 112130.
16. Mizokami M, Lau JY, Suzuki K., Nakano T, Gojobori T.Differential sensetivity vírusu hepatitídy C kvazidruhů yointerferon-alfa terapiu. J Hepatol 1994: 21: 884-6.
17. Tine F, Magrini S, Craxi A, Pagliaro L. interferón fornon-A, pop-B chronická hepatitída. Meta-analýza randomisedclinical pokusov. J Hepatol 1991: 13: 192-9.
18. Benelux Multicantre Trial Study Group. Beneluxmulticantre skúšobná alfa liečby interferónom pre chronichepatitis C: štandardné v ošetrení s vysokou dávkou sledované bybiochemical a virologické markery (predbežná analýza). Gut1993: Suppl 2: 19-20 SI.
19. Poynard T. BEDOSSA P, Chavallier M, Mathurin P, Lemonnier C, trepe C, Couzigou P, Payen JL, Sajus M, Costa JM, Vidaud M, Chaput JC je multicentrická štúdia skupiny. Porovnanie ofthree interferón alfa-2b režimy pre dlhodobú liečbu ofchronic non-A, pop-B hepatitída. N Engi J Med 1995: 332: 1457-1462.
20. Kasahara A, Hayashi N, Hiramatsu N, Oshita M, HagiwaraH, Katayama K, Kato M ,. Masuzawa M, Yoshihara H, Kishida Y, Shimizu Y, Inoue A, Fusamoto H, Kamada T. Schopnosť prolongedinterferon treatment potlačiť relapseafter prerušenie liečby u pacientov s chronickou hepatitídou C: multicentrická randomizovaná kontrolovaná štúdia. Hepatology1995: 21: 291-7.
21. Reichard 0, Glaumannemom H, Norkrans G, R, Wejstal FrydenA, Schvarcz R, Weiland 0. Histologické výsledku u pacientov withchronic hepatitídy C daná 60týden interferónu alfa-2b treatmentcourse. Pečeň 1994: 14: 169-74.
22. Di Bisceglie AM, Bacon BR, Kleiner DE, Hoofnagle JH.Increase pečeňových zásob železa po dlhodobej liečbe withribavirin u pacientov s chronickou hepatitídou C J Hepatol1994: 21: 1109-12.
23. Reichard 0, Andersson J, Schvarcz R, Weiland 0.
Ribavirín liečenie chronickej hepatitídy C. Lancet1991: 337: 1058-1061.
24. Di Bisceglie AM, Shinde M, Fong T-L, vyprážané MW, SwainMG, Bergasa NV, Axiotis CA, Wagoner JG, Park Y, Hoofnagle JH. APilot štúdie ribavirínom pri chronickej hepatitíde C.Hepatology 1992: 16: 649-54.
25. Dusheiko G, Weiland 0, Thomas H, Reichard 0, Lee C, Dhillon A, Fryden A, Reesink H, Bassendine M, Norkrans G, CuypersH, Leii P, Hlavné J, Telfer P, Rassam S, Watson J., Weegink C.Results ofa placebocontrolled štúdie ribavirínom u pacientov withchronic hepatitídou C. hepatológ 1994-20: 206a.
26. Bodenheimer HC, Lindsay KL, Davis GL, Lewis JH, ThungSN, Mahaney K, Seeff L. tolerancie a účinnosť perorálne ribavirintreatment chronickej hepatitídy C: multicentrická štúdia. Hepatology1994: 20: 207A (4, časť 2), abstrakt 441.
27. Di Bisceglie AM, vyprážané MW, Swain mg, Bergasa NV, Yurdaydin C, Simpson LH, Sallie R, Conjeevaram H, Kleiner D, párky, Hoofnagle JH. Randomizovaná, dvojito slepá, placebom controlledtrial ribavirínu v liečbe chronickej hepatitídy C. hepatology1993-18: (4, časť 2): 93A, abstrakt 145.
28. Reichard 0, Yun Z-B, Sbnnerborg A, Weiland 0.
Hepatitídy C RNA titrov v sére pred, v priebehu, andafter perorálna liečba s ribavirínom pre chronickou hepatitídou C JMed Virola 1993: 41: 99-102.
29. Brillant S, Garson J, Foli M, Whitby K, Deaville R, Masci C, Miglioli M, Barbara L. Pilotné štúdie combinationtherap ^ s-ribav-Irin s interferónom alfa pre interferonalfa odolné proti chronickej hepatitídy C.
Gastroenterology 1994: 107: 812-7.
30. Chemello L, Cavaletto L, Bernardinello E, E Silvestri, benvegnu L, P Pontisso Alberti A. Reakcia na ribavirínom, tointerferon a s kombináciou oboch IJN pacientov s chronichepatitis C a jej vzťah k HCVgenotypes.J Hepatol1994-21 ( suppl 1): S12, abstrakt.
31. Lai MY, Yang PM, Kao JH, Wang JT, Lee HS, Chen DS.Combination liečba alfa-interferónu a ribavirínu v patientswith chronickej hepatitídy C: priebežná správa, hepatológ 1993: 18 (4part 2): 93A, abstraktné 146.
Izoluje z Journal of hepatológ 1995-23 (Suppl 2): 1-2.
Žltačka u dieťaťa s vírusovú hepatitídu v
Žltačka u dieťaťa s vírusovej hepatitídy A, C, D,
Vírus hepatitídy C môže infikovať mozgové bunky
Vírusová hepatitída a drogová závislosť
Vírusová hepatitída a zneužívanie drog. prevencia
Prevencia črevných infekcií: hepatitída A, E
Vírusová hepatitída (infekčné ochorenie), vírusové ochorenia vyskytujúce sa s celkovou intoxikáciou…
Vrodené holangiopatii novorodenci často nazývaný žlčových atrézia. Jedným z dôvodov, prečo táto…
Essentiale® (Essentiale®) *. Komplexný prípravok obsahujúci "základný" (požadovanej)…
Zdravie encyklopédie, choroba, lieky, lekár, lekáreň, infekcie, súhrny, sex, gynekológia, urológia.
Možnosti liečby chronickej hepatitídy vyhliadky primeneniyaprotivovirusnyh drog
Vírusová hepatitída v praxi TB
Vírusová hepatitída ako choroba z povolania u zdravotníckeho personálu
Poznámka: hepatitída B
Hepatitída spôsobená vírusom Epstein-Barrovej
Chronickej vírusovej hepatitídy, príčiny, príznaky, liečba, symptómy
CMV hepatitídu, liečba, príčiny, príznaky, symptómy,
Hepatitída D, liečba, príznaky, príčiny, príznaky
Prevencia infekcie po kontakte s materiálom infikované vírusom ľudskej imunodeficiencie: Účinnosť
Hepatitídy C u detí: symptómy, príčiny, liečba, symptómy
Hepatitída u detí: symptómy, príčiny, liečba, symptómy