Biochemické a farmakologické aspekty nocicepcia a antinocicepce teoreticky hlavy

Biochemické a farmakologické aspekty nocicepcia a antinocicepce

Experimentálne a klinické údaje naznačujú, že chemické látky zapojené do stimulácie receptora, pre držanie impulzov sprostredkujúce aferentné systémov a kontroly downlink a moduláciu bolesti. Tak, v primárnych aferentných vlákien detekovaná substancie P a enkefalíny.

Citlivosť receptorov zvyšuje periférnych a prah bolesti redukuje sa zvyšujúcimi sa koncentráciami v algogenic činidla tkanív (draselných iónov, acetylcholín, serotonín, bradykinín, atď). Mnoho z nich má vazoaktívne vlastnosti, narušiť cievne priepustnosť, čo spôsobuje perivaskulárnej edém a skončí ešte algogenic látok s plazmou.

Prostaglandíny významne zvýšená citlivosť na receptora algogenic látky. Je možné, že pôsobenie prostaglandínov spojené s inhibíciou endogénnych opioidných látok [zahryzávať VV a kol., 1982- Regreira S. H., Nakamura M., 1979- Brunello N. a ďalší, 1982].

Analgetické účinky kortikosteroidov a nesteroidných protizápalových liekov v dôsledku schopnosti inhibovať syntézu prostaglandínu. Avšak, účinky sú už "hotové" prostaglandíny Tieto nástroje nefungujú. napríklad, kyselina acetylsalicylová To nemá žiadny vplyv na hyperalgesii indukovanú prostaglandínom infúzie [Ferreira S. H., Nakamura M, 1979].

V systéme riadenia úrovne hradlovanie nesúci bolesti vykonáva za použitia peptidové substancie P. Substancia P je neurotransmiter v nervoch nemyelinizovaných vlákien zubnej drene. Vzhľadom k tomu, podráždenie týchto nervov spôsobuje žiadne iné ako bolesti pocity, substancia P, je považovaná za špecifickú mediátor bolesti, jeho antagonisti sú endogénne opiáty.

Tak, enkefalíny, aktivačný opioidné receptory zakončeniach primárnych aferentných neurónov na inhibíciu uvoľnenie látky P a zastaviť prenos bolestivých impulzov pre hradlovanie riadiace úrovne (viď. Obr. 1.2) [Le D. Bary a kol., 1980- Davies J., Dray A., 1980- Johnson SM, Duggan AW, 1981]. Podobný efekt je základom endolyumbalno spinálne analgézia pri podávaný opioidný agonista morfínu receptory.

Substancie P sa podieľa na vedení bolesti a Suprasegmentální úrovni, je detekovaný v neurónoch mozgového kmeňa, preoptické oblasti, hypotalamus, a v malom množstve v neurónoch mozgovej kôry [Poliak J., Bloom S., 1979- Zetler G., 1981]. Ďalej substancie P, obsiahnuté v primárnych aferentných neurónov cholecystokinín schopné aktivácie vtokové riadiaceho systému neurónov [Jeftinija S. et al, 1981.], neurotensin vykazujúcich analgetické vlastnosti a v niektorých bunkách želatínové látky - GABA [Snyder S. H., 1980].

Mediátor poskytuje hradlovanie kontrolu pomocou noradrenalínu a serotonínu. Bolo zistené, že zavedenie experimentálne endolyumbalnoe inhibuje norepinefrín vedenie bolesti impulzy na úrovni segmentálnej, inhibuje a-adrenergné blokátory a nezmenenej (3-blokátory [Reddy SWR, Yaksha TL, 1980- Kuraishi Y. a kol., 1980- Sotoh M. et ah, 1980- Takagi H., 1980].

Farmakológia neuróny zostupne koreň trojklanného nervu sa študovala tak, ale ich anatomické a fyziologické podobnosti s neurónmi zadných rohov miechy naznačuje analógiu a farmakologické mechanizmy. To potvrdzuje aj skutočnosť, že v substantia gelatinosa chrbticového jadra trojklanného nervu ciest sú enkephalinergic opioidné receptory a neuróny [BowherD., 1980].

Interakcia antinociceptívny mozgového kmeňa systémov uvedených rôznymi mediátory (viď. Obr. 1.2). V tejto oblasti je identifikovaný veľký počet sérotonergických neurónov - veľkú, chrbtovej a centrálne jadra švu. Tým sa znižuje dostupnosť serotonínu slabší analgetický účinok elektrickej stimulácie šedej hmoty vodou a opiát [Fishman J., 1978- Carstens E. a kol., 1981]. Predpokladá sa tiež, že analgetický účinok môže byť sprostredkovaný endogénnej serotonínu Opio id ako sérotonergických činidiel uvoľní P-endorfíny z buniek predného laloku hypofýzy [Sapun-Malcolm D. a kol., 1983].

Ďalšia neurotransmiter systém je driek antinociceptívny norepinefrín sprostredkovávajú inhibičné účinky locus coeruleus neurónov, obrie bunkového jadra, Rapha nucleus veľkých bočných jadier mesencefalických retikulárne formácie [Carstens E. a ďalší, 1981]. - elektrická stimulácia týchto jadier spôsobuje analgéziu [Hodge S. et a kol., 1980- Hammond DL et al., 1980].

Opioidné receptory a neuróny identifikované enkephalinergic obrie bunkového jadra v retikulárne formácie, sivá hmota jedného lúča rôsolovitej látky, o mozgovej vodovodu, v mediálnej jadrách thalame, hypotalamu, substantia nigra a glóbus pallidus, amygdala, limbickej oblasti [Pert A., 1982]. Takéto topografia enkephalinergic neuróny nám umožňuje hovoriť o zapojenie endogénne opioidy systému, a to nielen v oblasti kontroly nocicepcia, ale aj v regulácii krvného obehu, dýchania a iných autonómnych funkcií, pohyby a duševný stav [Haber S., Elde R., 1982].

Concept R.C.A. Fredericksen, L. E. Geary

R.C.A. Fredericksen, L. E. Geary [1982] ponúkajú hypotetický systém pôsobiaci opiát a endogénne opioidy na úrovni antinociceptívny barel štruktúr. Podľa tejto hypotézy nocicepční stimul aktivovať enkefalicheskie interneurón šedej hmoty u vodovodu, ktoré inhibujú aktivitu inhibičných GABA interneurón.

Tak disinhibited neuróny "výstup" systému periaqueductal šedej. Aktivácia impulzy smerované na sérotonergických neurónov v Rapha jadrách veľkých, kde je tok generovaný zostupnej brzdovej impulzy na kontrolné hradlovanie neurónov dorzálneho rohu a po prúde koreňa V nervu (Obr. 1.3).

Obr. 1.3. Vplyv opioidy a endogénnych opioidov na úrovni mozgového kmeňa antinociceptívny systému (hypotetický schéma):
BYASH - veľké jadro shva- LDK - dorzolate rálne kanatik- SVOVGM- šedej hmoty okolo vodovod hlavy mozga- E - enkephalinergic neurónové D - GABAergních neurón C - serotonergné neurón? - mediátor Neznámy

Zatiaľ nie je jasné, čo prostredníkmi za predpokladu klesajúcu tendenciu antinociceptívny systém, konvergujúci na neurónoch gélovitú látkou. Niektorí autori sa domnievajú, že opioidné systém má svoj vlastný vstup na kontrolu vtokové, iní sa domnievajú, že klesajúci vplyv sprostredkovaný noradrenergný, Serotonergický a dopamínergické systémy dokonca [Waldman AV, 1980- Pert A., 1982].

Na materiáli revízie asi 300 diel venovaný nocicepční systém kufra, G.F Gebhart [1982] konštatuje nepriame dôkazy mnohosť zostupne analgetické systémy.

Concept L.P. Watkins, D. J. Meyer

Na základe známych skutočností, na základe L.P. Watkins, D. J. Meyer [1982] navrhnúť prideliť 4 základné analgetický systém: neurónové opioid - enkephalinergic, neurónové neopiatnuyu - noradrenergný a serotonergný, opiátu hormón (endorfín) a hormonálna neopiatnuyu (peptidy a iné "plávajúca" radiče).

V každom prípade môže byť antinociceptívny systémy podliehajú farmakologických účinkov. Takže, narkotické analgetiká zvýšiť downstream modulačné účinky tohto systému, inhibujú emocionálne a behaviorálne reakcie na bolesť, zvýšenie prahu bolesti. Mať analgetické vlastníctva antidepressanty- sedatíva (v dávkach, ktoré nespôsobujú ataxiu a svalovej relaxácie) inhibujú predovšetkým emocionálne reakcie na bolesť, ale ich analgetický účinok v skutočnosti mierne vyjadrený [AV Waldman, 1980].

Prostaglandíny ovplyvniť citlivosť periférnych receptorov, t. E. Stav prah bolesti a transsynaptický zapojená do procesu prenosu nervových impulzov (vodivých bolesti). Preto je zrejmé role NSAID.

Napriek tomu, že informácie o endogénnej opioidné systém je naďalej nedostatočná, F. Sicutery [1982] navrhol koncept rozhodujúcu úlohu nevyváženosti systému v genéze bolesti hlavy. Podľa tejto koncepcie, bolesti hlavy a centrálne panalgeziya - klinické prejavy nedostatku endogénnej opioidné systém. Vzhľadom k tomu, druhý je zapojený do regulácie všeobecného pohody (Yitonia) a neurovegetatívne funkcie pri nedostatku endogénnych opioidov vznikajú bolesti hlavy, centrálne panalgeziya, anhedonia (pocit nevoľnosti) a rôzne autonómne poruchy.

U zdravých ľudí, podľa autora, somatosteziya upravená tak, aby činnosť orgánov, vrátane srdca, búšenie krvných ciev či prepad sa necítil. Fyziologické zúženie a rozšírenie ciev nespôsobí bolesti hlavy v eunotsitseptorov.

Pulzujúca bolesť hlavy nie je nevyhnutne v jeho počiatočnej vaskulárnej povahy, tieto somato- pocity dosiahnuť vedomie, ale so znížením prahu bolesti. Z tohto dôvodu, je hlavným faktorom vzniku také bolesti - dysfunkciou antinociceptívny systému vzhľadom k jeho nevyvážených výmeny mediátorov, a predĺženie impulzu plavidlá - len ďalší faktor, ktorý umožňuje iba zvláštny charakter bolesti (v tomto prípade, pulzujúca).

Koncepcia F. Sicutery

Koncepcia F. Sicutery [1982] rozhodujúcu úlohu porušovaniu endogénnych opioidov v centrálnej disnotsitseptsii a zníženie prahu bolesti, samozrejme, je veľký záujem. V rovnakej dobe, to vyvoláva množstvo námietok. To znamená, že autor porovnáva patogenetické mechanizmy, ktoré sú základom záchvaty migrény, migrény neuralgia Harris a morfín abstinenčného syndrómu, ukazuje na to, že v skutočnosti, a v inom prípade, v mozgovomiechovom moku u pacientov so zníženým obsahom morfínu, ako látok, najmä metenkefalina.

Ak súhlasíte s týmto porovnaním, že je ťažké pochopiť, prečo sa abstinenčné príznaky môžu byť zaradená morfín, ale je neúčinná u migrény. Ťažké vysvetliť len z pozície centrálneho disnotsitseptsii a miestne javu, najmä jednostrannú bolestí hlavy.

To je viac pravdepodobné, že pri vzniku rôznych variantov bolesti hlavy v niektorých prípadoch do popredia centrálnej dysfunkcie, v iných - Periférne mechanizmy. To isté možno povedať o úlohe porúch mediátorov a humorálnej systémy sa podieľajú na kontrole bolesti: v niektorých prípadoch zásadnú úlohu hrá zníženej aktivity endogénneho opioidného systému, zatiaľ čo iní - monoamínový alebo GABA-benzodiazepín systémov. Všetky tieto problémy vyžadujú najviac hĺbkovú štúdiu, pretože ich rozhodnutie závisí na postupe farmakoterapiu bolesti hlavy.

Či tak alebo onak, prevod neurotransmiterov a mediátorov látok podieľajúcich sa na implementácii funkcie nocicepční a antinociceptívny systémov umožňuje pochopiť, prečo patogénne liečba bolesti všeobecne a bolesti hlavy, najmä, môže byť účinné lieky rôznych farmakologických skupín: analgetiká a lieky proti bolesti, antipsychotík antidepresíva, sedatíva a sedatíva, antiepileptiká a vazoaktívnych, diuretiká a neyrometabolicheskie prostriedky.

kmeňové VN

Delež v družabnih omrežjih:

Podobno